專(zhuān)利名稱：一種口服補(bǔ)液鹽的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及ー種呈粉末狀或顆粒狀的ロ服補(bǔ)液鹽散的藥物組合物，在一些實(shí)例中亦可稱為ロ服補(bǔ)液鹽散III。該藥物中包含葡萄糖以及氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉。
背景技術(shù)：
鹽是人體生命中不可缺少的成分之一，根據(jù)阿帕林(世界著名的前蘇聯(lián)生化學(xué)家，1894年-1980年)在《生命的起源》中所說(shuō)“人類(lèi)乃至所有的生命都是從海水中衍生進(jìn)化而來(lái)的，某些生命登陸，而某些生命則仍然留在海水中生活。”原本人類(lèi)和所有陸地上的動(dòng)物和植物都發(fā)源于海洋。直到今天，無(wú)人對(duì)此理論提 出異議。大海是所有生命之母。海水中含有多種礦物質(zhì)，海水中的礦物質(zhì)也就是人體內(nèi)含有的礦物質(zhì)。海水中的鉀、鈉離子含量最高，而鉀、鈉離子也是我們機(jī)體內(nèi)的主要的兩種陽(yáng)離子。它們各自主持細(xì)胞內(nèi)外的工作，調(diào)節(jié)人體正常的電解質(zhì)平衡。如果人體缺少這些礦物質(zhì)，整個(gè)機(jī)體將受到很大的影響，健康就會(huì)受損，各種不正常的機(jī)體運(yùn)作狀況會(huì)以各種疾病的方式表現(xiàn)出來(lái)。鹽分是人體不可或缺的，如果人體中缺少了鹽分，人就會(huì)頭暈、全身乏力、不思飲食，長(zhǎng)期下去就會(huì)引發(fā)許多疾病，毛發(fā)變白。在醫(yī)院里，我們經(jīng)常會(huì)看到病人輸液，許多就是氯化鈉生理鹽水(即濃度為O. 9%的食鹽水)。人體里的血液都含有食鹽成分。血液是由血紅細(xì)胞和液體血漿組成的。血細(xì)胞有紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板三種，其中，紅細(xì)胞占絕大多數(shù)。細(xì)胞膜就是半透膜，在正常的情況下，細(xì)胞內(nèi)的溶液跟細(xì)胞外的血漿液必須維持一定的濃度。人在輸液時(shí)，進(jìn)入血漿的鹽水，也須維持一定的濃度即O. 09%。如果把生理鹽水調(diào)稀了或錯(cuò)用了蒸餾水，那么輸液后，血漿的濃度會(huì)變稀，這樣，血漿里的水分就會(huì)往濃度大的血細(xì)胞里滲透。結(jié)果就引起血細(xì)胞的膨脹，甚至破裂，發(fā)生溶血現(xiàn)象。若鹽水過(guò)濃，那么，血細(xì)胞里的水分，又會(huì)向外滲透。目前人們補(bǔ)鹽的方式目前還停留在以醫(yī)療形式注射生理鹽水的傳統(tǒng)方式，這樣人在補(bǔ)充鹽的時(shí)候，若不是去醫(yī)院，就是在家里溶點(diǎn)兒食鹽水，這樣造成補(bǔ)鹽的方式非常単一，而且非常麻煩。世界衛(wèi)生組織推薦治療急性腹瀉脫水的藥物是ロ服補(bǔ)液鹽，這些藥物處方組成合理，價(jià)廉易得，方便高效，其糾正脫水的速度優(yōu)于靜脈滴注。用于治療小兒消化不良和秋季腹瀉引起的輕度及中度脫水。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ー種有效的可用于補(bǔ)充體液中鹽份的配方，該配方包含作為活性成分的葡萄糖、氯化鈉、氯化鉀、和枸櫞酸鈉，并且該配方中可以不加其它物料而直接制備成制劑，例如顆粒劑、散劑等。從制藥エ藝的可操控性、生產(chǎn)成本，以及臨床應(yīng)用的順應(yīng)性講，對(duì)于該配方而言，散劑都有許多比顆粒劑更好的優(yōu)點(diǎn)。例如散劑可以經(jīng)粉碎、混合后直接分裝到單劑量包裝藥袋中；而顆粒劑需要經(jīng)粉碎、混合后，加含水粘合劑制成顆粒、干燥，然后再分裝到單劑量包裝藥袋中。相對(duì)于散劑而言顆粒劑的制備エ藝周期大大延長(zhǎng)，而且由于需要有干燥過(guò)程，需要消耗大量的能源。另外，散劑由于其顆粒比顆粒更小，加入到水中后溶解更快，因此更有利于臨床使用。然而在散劑制備過(guò)程中，以及在成品貯藏期間，可能會(huì)遇到各種問(wèn)題，例如制備過(guò)程中出現(xiàn)結(jié)塊成團(tuán)、抱團(tuán)成球等現(xiàn)象，會(huì)影響藥品分裝；在貯藏期間結(jié)塊成團(tuán)則可能影響藥物使用時(shí)的溶解。另外，按傳統(tǒng)散劑生產(chǎn)方法混合，一次性粉碎各個(gè)成分，全量混合，或按一般的等量遞增法在混合過(guò)程中或多或少會(huì)發(fā)生結(jié)塊成團(tuán)、抱團(tuán)成球等現(xiàn)象，得到的產(chǎn)品不宣分散，影響了混合均勻性，也無(wú)法進(jìn)行下一歩的分裝，制成品均勻度不易合格。另外，當(dāng)我們含量最高的無(wú)水葡萄糖的粒度研磨80目以上，如100目、120目，再與其他成分以各種方式混合均勻后制成成品，發(fā)現(xiàn)在成品使用前加水溶解時(shí)，會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶成團(tuán)的現(xiàn)象，產(chǎn)品的溶解緩慢，嚴(yán)重影響使用。因此本領(lǐng)域技術(shù)人員需要有新的方法來(lái)克服制備該散劑過(guò)程中存在的問(wèn)題
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)，包含作為活性成分的葡萄糖、氯化鈉、氯化鉀、和枸櫞酸鈉的散劑，將葡萄糖粒度精確控制在60 80目之間，制成品在溶解時(shí)非常迅速。另外，如果將適量60 80目的無(wú)水葡糖糖先與全量的氯化鉀以O(shè). 5 I 2. O I重量比例混勻，其余成分另外混合，最后兩者與剰余無(wú)水葡糖糖一起總混合，則在整個(gè)混合過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)結(jié)塊成團(tuán)、抱團(tuán)成球等現(xiàn)象，使得混合過(guò)程非常順路和快速。如果以其他成分替代以上方法中的氯化鉀，則無(wú)法實(shí)現(xiàn)其效果。本發(fā)明因此而得以完成。為此，本發(fā)明第一方面提供了可以稱之為散劑的一種呈細(xì)顆粒或者粉末狀的組合物，在本發(fā)明中還可以稱為ロ服補(bǔ)液鹽散。具體地，本發(fā)明第一方面提供了一種ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 3 2. 5重量份的氯化鈉、I. 5 2. 5重量份的枸櫞酸鈉、和6 15重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 5 2. 4重量份的氯化鈉、I. 6 2. 2重量份的枸櫞酸鈉、和7 14重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 56 I. 91重量份的氯化鈉、I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和8 10重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 65 I. 82重量份的氯化鈉、I. 84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和
8· 55 9· 45重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、約I. 73重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和約9重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、
2. I 2. 57重量份的氯化鈉、I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和12 14. 67重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、2. 22 2. 45重量份的氯化鈉、I. 84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和12. 67 14重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含約I重量份的氯化鉀、約2. 33重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和約13. 3重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中所述枸櫞酸鈉是無(wú)水枸櫞酸鈉或其水合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述枸櫞酸鈉是枸櫞酸鈉的ニ水合物。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中所述葡萄糖是無(wú)水葡萄糖或其水合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述葡萄糖是無(wú)水葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中70%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。在本發(fā)明中，如未另外說(shuō)明，％是指重量百分?jǐn)?shù)。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中80%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中90%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中80%以上的氯化鉀、氯化鈉和/或枸櫞酸鈉粒子徑在65目 120目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中80%以上的氯化鉀、氯化鈉和/或枸櫞酸鈉粒子徑在80目 120目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中80%以上的氯化鉀、氯化鈉和/或枸櫞酸鈉粒子徑在80目 100目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其粒度為65%以上的粒子徑在50目 80目之間。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其粒度為70%以上的粒子徑在50目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其粒度為75%以上的粒子徑在50目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其是照以下步驟的方法制備得到的(I)將葡萄糖粉碎；(2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎；(3)取步驟⑵得到的處方量的氯化鉀粉末，與適量步驟⑴粉碎得到的葡萄糖粉末混合；(4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻； (5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。在上述ロ服補(bǔ)液鹽散中，其制備步驟中，步驟(I)是將葡萄糖粉碎成70%以上(例如80%以上，例如90%以上)的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。在上述ロ服補(bǔ)液鹽散中，其制備步驟中，步驟(2)是將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎成80%以上的粒子徑在65目 120目之間(例如80%以上的粒子徑在80目 120目之間，例如80%以上的粒子徑在80目 100目之間)。在上述ロ服補(bǔ)液鹽散中，其制備步驟中，步驟(3)是取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與O. 5 2. O倍重量(即葡萄糖與氯化鉀的重量比為O. 5 2. O I)的步驟
(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其是照以下步驟的方法制備得到的(I)將葡萄糖粉碎成70%以上(例如80%以上，例如90%以上)的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間；(2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎成80%以上的粒子徑在65目 120目之間(例如80%以上的粒子徑在80目 120目之間，例如80%以上的粒子徑在80目 100目之間);(3)取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與O. 5 2. O倍重量(即葡萄糖與氯化鉀的重量比為O. 5 2. O I)的步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合；(4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻；(5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。在上述ロ服補(bǔ)液鹽散中，其制備步驟中，步驟(4)中進(jìn)行混合時(shí)，不加入葡萄糖和氯化鉀。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散，其經(jīng)分裝成每袋或每包重量為3-50克，例如分裝成每袋約5. 125g或者其2倍、2. 5倍、3倍、4倍、5倍的量，或者分裝成每袋約5. 58g或者其2倍、2. 5倍、3倍、4倍、5倍的量。本發(fā)明第二方面提供了制備ロ服補(bǔ)液鹽散(例如本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述ロ服補(bǔ)液鹽散)的方法，該ロ服補(bǔ)液鹽散包含氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖，該方法包括以下步驟
(I)將葡萄糖粉碎；(2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎；(3)取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與適量步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合；(4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻；(5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中步驟(I)是將葡萄糖粉碎成70%以上(例如80%以上，例如90%以上)的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中步驟(2)是將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉 碎成80%以上的粒子徑在65目 120目之間(例如80%以上的粒子徑在80目 120目之間，例如80%以上的粒子徑在80目 100目之間)。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中步驟(3)是取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與O. 5 2. O倍重量(即葡萄糖與氯化鉀的重量比為O. 5 2. O I)的步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，該方法包括以下步驟(I)將葡萄糖粉碎成70%以上(例如80%以上，例如90%以上)的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間；(2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎成80%以上的粒子徑在65目 120目之間(例如80%以上的粒子徑在80目 120目之間，例如80%以上的粒子徑在80目 100目之間);(3)取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與O. 5 2. O倍重量(即葡萄糖與氯化鉀的重量比為O. 5 2. O I)的步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合；(4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻；(5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中步驟(4)中進(jìn)行混合時(shí)，不加入葡萄糖和氯化鉀。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述散劑經(jīng)分裝成每袋或每包重量為3-50克，例如分裝成每袋約5. 125g或者其2倍、2. 5倍、3倍、4倍、5倍的量，或者分裝成每袋約5. 58g或者其2倍、2. 5倍、3倍、4倍、5倍的量。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含I重量份的氯化鉀、I. 3 2. 5重量份的氯化鈉、I. 5 2. 5重量份的枸櫞酸鈉、和6 15重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含I重量份的氯化鉀、I. 5 2. 4重量份的氯化鈉、
I. 6 2· 2重量份的枸櫞酸鈉、和7 14重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含I重量份的氯化鉀、L 56 L 91重量份的氯化鈉、I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和8 10重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含 I重量份的氯化鉀、I. 65 L 82重量份的氯化鈉、I. 84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和8. 55 9. 45重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含I重量份的氯化鉀、約I. 73重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和約9重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含I重量份的氯化鉀、2. I 2. 57重量份的氯化鈉、I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和12 14. 67重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含I重量份的氯化鉀、2. 22 2. 45重量份的氯化鈉、I. 84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和12. 67 14重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散包含約I重量份的氯化鉀、約2. 33重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和約13. 3重量份的葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述枸櫞酸鈉是無(wú)水枸櫞酸鈉或其水合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述枸櫞酸鈉是枸櫞酸鈉的ニ水合物。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述葡萄糖是無(wú)水葡萄糖或其水合物。在ー個(gè)實(shí)施方案中，所述葡萄糖是無(wú)水葡萄糖。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散中70%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。在本發(fā)明中，如未另外說(shuō)明，％是指重量百分?jǐn)?shù)。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散中80%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散中90%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散中80%以上的氯化鉀、氯化鈉和/或枸櫞酸鈉粒子徑在65目 120目之間。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散中80%以上的氯化鉀、氯化鈉和/或枸櫞酸鈉粒子徑在80目 120目之間。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散中80%以上的氯化鉀、氯化鈉和/或枸櫞酸鈉粒子徑在80目 100目之間。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散的粒度為65%以上的粒子徑在50目 80目之間。 根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散的粒度為70%以上的粒子徑在50目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第二方面的方法，其中所述ロ服補(bǔ)液鹽散的粒度為75%以上的粒子徑在50目 80目之間。根據(jù)本發(fā)明第一方面的ロ服補(bǔ)液鹽散或者第二方面方法制備的ロ服補(bǔ)液鹽散，其配方中除了氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖四種物料外，基本上未另外添加其它物料。然而本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，本發(fā)明組合物中還可添加適量的非活性成分，例如可以添加少量的矯味劑，例如添加少許糖精鈉以改進(jìn)ロ感，或者例如添加少許著色劑以作為區(qū)分包裝劑量用，這些少許的添加劑不會(huì)對(duì)本發(fā)明目的產(chǎn)生不良影響。下面對(duì)本發(fā)明作進(jìn)ー步的說(shuō)明。本發(fā)明總體上涉及ー種通過(guò)特定エ藝獲得的ロ服補(bǔ)液鹽散，該ロ服補(bǔ)液鹽散包含無(wú)水葡萄糖、氯化鉀的ロ服補(bǔ)液鹽的制備方法，通過(guò)控制無(wú)水葡萄糖的粒度以及無(wú)水葡萄糖與其它成分的混合次序，使整個(gè)制備過(guò)程不會(huì)出現(xiàn)成團(tuán)現(xiàn)象，混合均勻而且成品溶解迅速。本發(fā)明首先控制無(wú)水葡萄糖粒度在60 80目之間，然后將部分無(wú)水葡糖糖與全量的氯化鉀以O(shè). 5 I 2. O I重量比例混勻，其余成分另外混合，最后兩者與剰余無(wú)水葡糖糖一起總混合。在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“重量份”表示可以以任意重量単位或者質(zhì)量單位計(jì)算的量，該量可以是整數(shù)量，亦可以是小數(shù)量。例如，在本發(fā)明組合物的一個(gè)實(shí)例中，例如在一個(gè)配方中，所述每I “重量份”可以表示約O. 375g。由此，在一個(gè)實(shí)例的配方中，本發(fā)明組合物中包括約O. 375g氯化鉀、約O. 65g氯化鈉、O. 725g枸櫞酸鈉、和3. 375g葡萄糖。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)例中，所述枸櫞酸鈉是枸櫞酸鈉的ニ水合物，即下式所示化合
物0=s^ OH W0 ,2HjO ONaNflO。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)例中，所述葡萄糖是無(wú)水葡萄糖，即下式所示化合物
權(quán)利要求
1.一種ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 3 2. 5重量份的氯化鈉、I. 5 2. 5重量份的枸櫞酸鈉、和6 15重量份的葡萄糖；或者，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 5 2. 4重量份的氯化鈉、I. 6 2. 2重量份的枸櫞酸鈉、和7 14重量份的葡萄糖；或者，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 56 I. 91重量份的氯化鈉、I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和8 10重量份的葡萄糖；或者，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 65 I. 82重量份的氯化鈉、·1.84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和·8.55 9. 45重量份的葡萄糖；或者，其中包含I重量份的氯化鉀、約1.73重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和約9重量份的葡萄糖；或者，其中包含I重量份的氯化鉀、·2.I 2. 57重量份的氯化鈉、·1.74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和12 14. 67重量份的葡萄糖；或者，其中包含I重量份的氯化鉀、·2.22 2. 45重量份的氯化鈉、I.84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和·12. 67 14重量份的葡萄糖；或者，其中包含約I重量份的氯化鉀、約2. 33重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和 約13. 3重量份的葡萄糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求I至2任一項(xiàng)的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中 所述枸櫞酸鈉是無(wú)水枸櫞酸鈉或其水合物；和/或 所述葡萄糖是無(wú)水葡萄糖或其水合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一項(xiàng)的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中 70%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間； 80%以上的氯化鉀、氯化鈉和/或枸櫞酸鈉粒子徑在65目 120目之間；和/或 該ロ服補(bǔ)液鹽散的粒度為65%以上的粒子徑在50目 80目之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)的ロ服補(bǔ)液鹽散，其是照以下步驟的方法制備得到的 (1)將葡萄糖粉碎； (2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎； (3)取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與適量步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合； (4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻； (5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的ロ服補(bǔ)液鹽散，其中 步驟(I)是將葡萄糖粉碎成70%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間； 步驟(2)是將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎成80%以上的粒子徑在65目 120目之間；和/或 步驟(3)是取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與O. 5 2. O倍重量的步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)的ロ服補(bǔ)液鹽散，其是照以下步驟的方法制備得到的 (1)將葡萄糖粉碎成70%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間； (2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎成80%以上的粒子徑在65目 120目之間； (3)取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與O.5 2. O倍重量的步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合； (4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻； (5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7任一項(xiàng)的ロ服補(bǔ)液鹽散，其經(jīng)分裝成每袋或每包重量為3-50克，例如分裝成每袋約5. 125g或者其2倍、2. 5倍、3倍、4倍、5倍的量，或者分裝成每袋約5.58g或者其2倍、2. 5倍、3倍、4倍、5倍的量。
9.制備ロ服補(bǔ)液鹽散(例如本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述ロ服補(bǔ)液鹽散)的方法，該ロ服補(bǔ)液鹽散包含氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖，該方法包括以下步驟 (1)將葡萄糖粉碎； (2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎； (3)取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與適量步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合； (4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻； (5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。或者該方法如說(shuō)明書(shū)第二方面任一實(shí)施方案所述。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，該方法包括以下步驟 (1)將葡萄糖粉碎成70%以上的葡萄糖粒子徑在60目 80目之間； (2)將氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉分別粉碎成80%以上的粒子徑在65目 120目之間； (3)取步驟(2)得到的處方量的氯化鉀粉末，與O.5 2. O倍重量的步驟(I)粉碎得到的葡萄糖粉末混合； (4)取步驟(2)得到的處方量的氯化鈉和枸櫞酸鈉兩種粉末混合均勻； (5)將步驟(3)所得混合物、步驟(4)所得混合物、以及剩余處方量的步驟(I)所得葡萄糖粉末三者一起混合均勻，得最終混合物，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服補(bǔ)液鹽的藥物組合物，其在一些實(shí)例中亦可稱為口服補(bǔ)液鹽散III。具體地，該口服補(bǔ)液鹽的藥物組合物中包含氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖。更具體而言，該口服補(bǔ)液鹽散中包含1重量份的氯化鉀、1.3～2.5重量份的氯化鈉、1.5～2.5重量份的枸櫞酸鈉、和6～15重量份的葡萄糖。本發(fā)明的口服補(bǔ)液鹽散具有制備工藝簡(jiǎn)單，過(guò)程控制容易，制備過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶成團(tuán)現(xiàn)象，產(chǎn)品溶解速度快等特點(diǎn)。本發(fā)明的口服補(bǔ)液鹽散明顯克服了普通散劑經(jīng)常存在的一些重要技術(shù)問(wèn)題，能夠?yàn)榕R床提供一種具有良好藥學(xué)性能的口服補(bǔ)液鹽制劑，具有重大的創(chuàng)新性，必將產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61P3/02GK102824362SQ20121034887
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月20日
發(fā)明者曾韶輝, 傅衛(wèi)國(guó), 王佩賢, 梅丹 申請(qǐng)人:西安安健藥業(yè)有限公司