專利名稱：具有高目標活性和低非目標活性的防治害蟲的組合物和方法
技術領域：
本發明總體上涉及殺蟲方法和組合物，所述方法和組合物最小地影響非目標物 種，同時提供高選擇性防治目標害蟲物種以及降低目標物種產生抗性的可能性。
背景技術：
殺蟲劑對目標物種和非目標物種的毒性效應可以利用LD5tl值來評估。LD5tl代表了 殺死測試動物(例如，大鼠、魚、小鼠、蟑螂)群體的百分之五十所需的劑量。LD5tl越低，殺 蟲劑越有效，需要越少的量來殺死目標害蟲；即，LD5tl值為10mg/kg的殺蟲劑的毒性是LD5tl 值為100mg/kg的殺蟲劑的10倍。殺蟲劑的非目標毒性在幫助確定與它的使用相關的潛在 危害方面是重要的，優選地，從廣義(脊椎動物/無脊椎動物)和狹義(不同的害蟲物種 之間)上來說，特定殺蟲劑的作用方式為使其對非目標物種的LD5tl遠高于其對目標物種的 LD500許多化學殺蟲劑或多或少地對想要防治的害蟲產生選擇進化壓力。因而，經過一 段時間，可出現害蟲的抗性株，因為殺蟲劑的應用會殺死非抗性害蟲而留下抗性害蟲。抗性 的產生取決于許多因素，包括抗性等位基因的頻率和性質、害蟲治理策略以及相對于野生 型的抗性株的相對適合度。這對于昆蟲可能是特別麻煩的，因為它們大的群體和短的世代 時間可導致快速產生對特定殺蟲劑的抗性。當前，約500種昆蟲害蟲物種對一種或一種以 上常見的殺蟲劑有抗性，并且這個數量正在提高，如圖1所示。

發明內容
本發明的實施方式提供了具有至少兩種活性劑的選擇性防治害蟲的組合物，其 中，組合中的所述活性劑具有針對選定的目標害蟲的第一活性，組合中的活性劑具有針對 選定的非目標生物體的第二活性，并且，所述第一活性大于所述第二活性。在進一步的方面中，所述第一活性比所述第二活性大至少2、10、20、50或100倍。在進一步的方面中，所述第一活性由所述組合物與至少一種生物學目標的相互作 用引起，所述至少一種生物學目標基本上不存在于所述非目標生物體中。在進一步的方面中，所述非目標生物體選自脊椎動物和植物。在進一步的方面中，所述非目標生物體是脊椎動物，所述第一活性與所述第二活 性的比例表示為LD5Q(目標)與LD5tl(脊椎動物)的比例，所述比例小于0. 1。在進一步的方面中，所述第一活性由所述組合物與存在于所述非目標生物體中的 至少一種生物學目標的相互作用引起。
在進一步的方面中，所述生物學目標是G蛋白偶聯受體。在進一步的方面中，所述G蛋白偶聯受體選自酪胺受體、章魚胺受體、嗅覺受體 0r83b和嗅覺受體43a。在進一步的方面中，所述活性劑在所述目標害蟲中具有協同活性。在進一步的方面中，所述活性劑在所述非目標生物體中具有非協同活性或拮抗活 性。本發明的進一步的實施方式提供了選擇性防治害蟲的方法，所述方法包括使目標 害蟲與包含至少兩種活性劑的組合物接觸，其中，組合中的所述活性劑具有針對所述目標 害蟲的第一活性和針對非目標生物體的第二活性，其中，所述第一活性比所述第二活性大 10倍。本發明的進一步的實施方式提供了研制選擇性防治害蟲的組合物的方法，所述方 法包括以下步驟選擇由所述組合物選擇性防治的目標害蟲和基本上不受所述組合物影響 的非目標生物體；識別用于所述組合物的至少兩種活性劑，其中，組合中的所述活性劑在所 述目標害蟲中具有補償效應；以及確認識別的活性劑在所述非目標生物體中不具有補償效 應，從而確定相對于所述非目標生物體，所述組合物對所述目標害蟲是選擇性的。在進一步的方面中，與每種活性劑的效應進行單獨比較，所述補償效應包括所述 活性劑共同的協同效應。在進一步的方面中，所述確認步驟包括確認組合中的試劑在非目標生物體中具有 下列效應拮抗效應、非加成效應和加成效應。本發明的進一步的實施方式提供了研制針對目標害蟲的低抗性防治害蟲的制劑 的方法，所述方法包括下列步驟選擇目標害蟲，所述害蟲具有至少第一和第二分子目標， 其中，所述分子目標處在遺傳控制之下；選擇至少兩種活性劑，其中，第一活性劑與處在遺 傳控制下的第一分子目標相互作用，第二活性劑與處在遺傳控制下的第二分子目標相互作 用；以及將所述兩種活性劑在所述制劑中結合，其中，所述制劑中的試劑以補償的方式對所 述目標害蟲起作用，并且，在單獨的目標害蟲中對所述制劑的抗性需要與所述害蟲的非抗 性群體不同的兩種獨立的遺傳病變。在進一步的方面中，所述第一和第二分子目標包含由獨立的遺傳元件編碼或控制 的兩種獨立的分子。在進一步的方面中，所述第一分子目標由編碼蛋白質的第一遺傳元件控制，所述 第二分子目標由編碼蛋白質的第二遺傳元件控制，所述兩種獨立的遺傳病變包括在所述第 一遺傳元件中的病變和在所述第二遺傳元件中的病變。在進一步的方面中，所述第一分子目標是細胞的實體，所述第二分子目標是細胞 的實體，所述兩種獨立的遺傳病變包括在所述第一遺傳元件中的病變和在所述第二遺傳元 件中的病變。在進一步的方面中，所述第一和第二分子目標包含由單個遺傳元件編碼或控制的 單個分子的兩個獨立的部分，其中，所述兩個獨立的部分彼此遠離，使得兩個獨立的部分的 每一個向抗性形式的轉化需要所述單個遺傳元件內的兩個獨立的遺傳病變。在進一步的方面中，與每種試劑單獨地起作用相比較，所述補償的方式包括協同 效應。


附圖1顯示了隨時間昆蟲對各種殺蟲劑種類產生抗性。附圖2顯示了在用測試組合物處理之后的跳蚤死亡率。附圖3顯示了在用測試組合物處理之后的蜱死亡率。附圖4顯示了野生型和突變體果蠅兩者的各種化學物質的死亡百分比。附圖5顯示了測試組合物的抗寄生效果。
具體實施例方式許多商售的、有用的、具有足夠殺蟲活性的產品也對哺乳動物、魚類、家禽、植物或 其他非目標物種具有毒性或有害作用。例如，諸如有機磷酸酯化合物和氨基甲酸酯之類的 常見殺蟲劑抑制所有種類的動物中的乙酰膽堿酯酶的活性。已知殺蟲脒和相關的甲脒對昆 蟲章魚胺受體起作用，但是由于其在脊椎動物中的潛在的心臟毒性和在動物中的致癌性以 及對不同昆蟲的不同作用而被從市場上除去。因而，殺蟲劑選擇性或靶向特定物種同時最 小地影響其他物種的能力是非常重要的。根據本發明的實施方式的組合物可選擇性地防治 目標物種的昆蟲同時最小地影響脊椎動物或植物。同樣地，實施方式可選擇性地防治目標 物種的昆蟲，同時最小地影響非目標無脊椎動物。此外，實施方式可選擇性地防治目標物種 的昆蟲，同時最小地影響非目標昆蟲物種。在一些實施方式中，暴露于防治害蟲的試劑中所含的共混物破壞了目標生物體內 的細胞鈣水平和/或暴露于防治害蟲的試劑破壞了目標生物體細胞內的環化AMP水平。在 一些實施方式中，暴露于共混物可引起目標生物體的嗅覺級聯受體的結合。在一些實施方 式中，共混物的一種或一種以上成分可以作為目標生物體的受體的激動劑或拮抗劑起作 用。一些共混物包括至少三種活性成分，或至少四種活性成分。在其他實施方式中，暴露于 共混物可破壞細胞事件而不靶向受體。本文使用的“害蟲”是指希望防治的任何生物體。害蟲可以包括，例如，細菌、真 菌、昆蟲、土壤線蟲、動物和諸如絳蟲、吸蟲、線蟲等等之類的人類寄生蟲、原生動物、植物，寸寸。本文使用的“殺蟲的”是指殺滅害蟲，并且意思是指例如，抗細菌的、抗真菌的、抗 寄生蟲的、除草的、殺昆蟲的，等等，取決于所討論的害蟲的類型。本文使用的“生物學目標”是可被活性成分作用的任何生物學結構或過程，包括， 例如，器官、組織、細胞、受體、細胞的或細胞外的分子、過程、級聯/途徑，等等。本文使用的“受體”是細胞膜上或細胞、細胞質或細胞核之內的實體，其可以結合 至諸如神經傳遞素、激素等之類的特定分子(配體)并啟動對配體的細胞應答。本文使用的“酪胺受體”可以指非脊椎動物起源的任何酪胺受體。本文使用的術語“昆蟲防治”是指由活性成分的存在而引起的趨避效應、殺蟲效應 或兩者的存在。本文使用的“趨避效應”是指一種效應，其中，與沒有用組合物處理過的對照宿主 或區域相比較，更多的昆蟲被驅除遠離已用組合物處理過的宿主或區域。在一些實施方式 中，驅避效應是一種效應，其中，至少約15%的昆蟲被驅除遠離已用組合物處理過的宿主或區域。在一些實施方式中，驅避效應是一種效應，其中，至少約90 %的昆蟲被驅除遠離已用 組合物處理過的宿主或區域。本文使用的“殺蟲效應”是一種效應，其中，用組合物處理引起至少約1 %的昆蟲死 亡。就此而言，組合物的LCl到LC100 (致死濃度)或LDl到LD100 (致死劑量)將引起殺 蟲效應。本文使用的LD5tl代表殺死百分之五十的測試動物群體所需的劑量。目標害蟲相對 于非目標的LD5tl可表示為比例。例如，目標害蟲的LD5tl與非目標的LD5tl的比例是0. 1，這表 明對目標害蟲的效果是對非目標物種的效果的10倍。本文使用的“宿主”是指植物、人類或其他動物。本文使用的“組合物，，包括單成分和多成分的混合物。“組合物，，可以包括混合物 的單獨成分，或單獨成分的任何子集，所述單獨成分例如，通過本領域已知的各種方法中的 任一種分離的混合物的一部分。本文使用的“拮抗活性”是當各成分的共混物的殺蟲活性小于共混物的最有活性 的成分的單獨活性時所顯示的。本文使用的“亞加成的活性”是指各成分的共混物的殺蟲活性小于成分的單獨的 活性的總和，但是超過過共混物的最有活性的成分的單獨活性。在本發明的實施方式中，“協同作用”是各成分的組合的特定特征，通過活性成分 的組合的可測量的效果來顯示，其高于完全由例如各成分的組合的加成效應而產生的增強 作用的任何背景水平。可以用于顯示協同作用的效應包括但不限于組合物的趨避效應； 組合物的殺蟲效應；諸如鈣、環-AMP等之類的細胞信息或細胞信號的擾動以及分子目標的 活性或下游效應的降低。在各種實施方式中，實質的增強作用可表示為協同作用的系數，其中，所述系數是 完整共混物的測量效應除以比較組合物的效應的比值，所述比較組合物一般是完整共混物 中存在的單獨的成分或成分的子集。在一些實施方式中，協同作用系數可根據完整共混物 和比較組合物在濃度方面的差異來調整。在本發明的一些實施方式中，1. 1、1.2、1.3、1.4或1.5的協同作用系數可以是實 際的和商業上理想的。在其他實施方式中，協同作用的系數可以為約1. 6至約5，包括但不 限于1. 8,2. 0,2. 5,3. 0,3. 5,4. 0和4. 5。在其他實施方式中，協同作用的系數可以為約5 至50，包括但不限于10、15、20、25、30、35、40和45。在其他實施方式中，協同作用的系數 可以為約50至約500，或更高，包括但不限于50、75、100、125、150、200、250、300、350、400 和450。高于500的任何協同作用系數也是本發明的實施方式中所期待的。假定本發明的各種實施方式中可具有大范圍的協同作用，特別注意的是，協同作 用系數可以被描述為“大于”給定的數，因而不必將其限定于具有下限值和上限值的范圍之 內。同樣地，在本發明的一些實施方式中，一些低協同作用系數或范圍的低端點被明確地排 除。因此，在一些實施方式中，協同作用可以表示為“大于”給定的數，該給定的數構成了這 樣的實施方式的協同作用的下限。例如，在一些實施方式中，協同作用系數等于或大于25 ； 在這樣的實施方式中，雖然是實際的但是低于25的所有的協同作用系數被明確地排除。通過將至少一種化學物質和至少一種化合物或化合物的至少一種共混物的特定 組合的效應與單獨的化學物質和化合物的效應進行比較，可測試含有一些化學物質和化合物的組合的組合物在防治昆蟲的活性方面的協同效應。在一些實施方式中，本發明提供了制備具有理想的環境性質的協同防治害蟲的制 劑的方法。所述方法可以包括下列步驟從一組候選成分中選擇成分，已知或認為所述候選 成分用于與脊椎動物接觸一般是安全的；篩選所述成分用于與無脊椎動物的G蛋白偶聯受 體結合，也就是說，所述結合導致可測量的方式來破壞細胞的鈣或環AMP ；使所述篩選的成 分與至少一種其他篩選的成分結合。理想地，組合中的所述成分對目標生物體起協同效應。 所述受體可以是昆蟲嗅覺級聯受體，包括，例如，酪胺受體、章魚胺受體、嗅覺受體0r83b、嗅 覺受體43a，等等。可以使用的其他受體包括血清素受體、0r22a、0r22b、Grfa、Gr21a、Gr61a、 β -arrestin受體、GRK2受體、酪胺β -羥化酶受體，等等。可以用于測定特定組合物的協同效應的示范性的方法在下列申請中闡述，下 列申請中的每一個的全部內容通過引用并入本文名稱為“防治昆蟲的組合物和方法 (COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS) ” 的美國專利第 7，541，155 號； 名稱為“與章魚胺受體相關的防治昆蟲的組合物和方法(COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS RELATED TO THE 0CT0PAMINE RECEPTOR)，，的美國申請第 11/086，615 號；名稱為“涉及酪胺受體的防治昆蟲的組合物和方法(COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS INVOLVING THE TYRAMINE RECEPTOR) ” 的美國申請第 11/365，似6 號；名稱為“防治昆蟲的組合物和方法(COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS)，，的美國申請第11/870，385號；名稱為“防治害蟲組合物和方法(PEST CONTROL COMPOSITIONS AND METHODS) ”的美國申請第12/009，220號。本發明的實施方式可以提供 防治無脊椎動物的方法，所述方法包括提供包含至少兩種活性成分的組合物。理想地，所述 至少兩種活性成分是目標無脊椎動物中G-蛋白偶聯的受體的配體；并且當與無脊椎動物 接觸時，所述組合物產生協同的防治無脊椎動物的作用。這種篩選將利用酪胺受體的實例來簡要地描述。然而，所描述的方法將可由本領 域的技術人員改變為在本申請中描述任何其他受體。例如，在某些實施方式中，諸如G蛋白 偶聯的受體(GPCR)之類的其他受體，無論是否具有對酪胺還是其他配體的天然親和力，可 以在篩選用于治療寄生蟲感染的組合物的方法中采用。可以使用的受體的實例包括但不限 T Anopheles gambiae (GAN :EAA07468)、Heliothis virescens (GAN :Q25188)、Mamestra brassicae(GAN :AAK14402)、Tribolium castaneum(GAN :XP_970290)、Aedes aegypti(GAN EAT41524)、Boophilus micropIus(GAN :CAA09335) ；Schistosoma mansoni(GAN :AAF73286) 和Schistosoma mansoni (GAN :AAW21822)。在其他實施方式中，核激素受體超家族的受體 可以在篩選用于治療寄生蟲感染的組合物的方法中采用。可以使用受體的實例包括但不 限于來自寄生蟲或無脊椎動物的、類似于核受體的DAF家族(例如DAF-2或DAF-12)的 受體。在其他實施方式中，可以采用來自果蠅或其他無脊椎動物的核受體蛋白，例如亞家 族1的核受體，例如E78、E75、DHR3、EcR和DHR96 ；亞家族2的核受體，例如，USP、DHR78、 HNF4、SVP、TLL、DSF、DHR51或DHR83 ；亞家族3的核受體，例如ERR，亞家族4的核受體，例如 DHR38 ；亞家族5的核受體例如FTZ-Fl或DHR39 ；或亞家族6的核受體，例如DHR4。在其他 實施方式中，可以采用類似于一些人類核受體的無脊椎動物或寄生蟲的核受體蛋白，例如， 亞家族 1 的核受體，例如 PPAR、RAR, TR、REV-ERB, R0R、FXR、LXR、VDR、SXR 或 CAR ；亞家族 2 的核受體，例如RXR、TR2/TR4、HNF4、COUP-TF, TLX或PNR ；亞家族3的核受體，例如ERR、ER或MR/PR/AR/GR ；亞家族4的核受體，例如NURRI/NGFIB ；亞家族5的核受體，例如LRH/SF1 ； 或亞家族6的核受體，例如GCNF。在其他實施方式中，可以采用具有以天然產生的激素作為 它們的天然配體的無脊椎動物或寄生蟲的核受體蛋白，所述激素例如，la、25 (OH) 2-維生素 D3、17p-雌二醇、睪酮、黃體酮、皮質醇、醛留酮、全反式視黃酸、3，5，3' -L-三碘甲腺氨酸、 CC-蛻皮激素或蕓苔素內酯，等等。用于所述方法的細胞可以是能夠用酪胺受體(TyrR)轉染并表達酪胺受體的任何 細胞。細胞的實例包括但不限于諸如果蠅shneider細胞、果蠅khneider 2細胞(S2細 胞)和Spodoptera frugiperda細胞(例如，Sf9或Sf21)之類的昆蟲細胞；或諸如人胚腎 細胞(HEK-293細胞)、非洲的綠猴腎臟成纖維細胞(C0S-7細胞)、HeLa細胞和人類角質形 成細胞(HaCaT細胞)之類的哺乳動物細胞。酪胺受體(TyrR)可以是全長的TyrR、TyrR的功能性片段、或TyrR的功能性變 體。TyrR的功能性片段是一種TyrR，其中與參比多肽(reference polyp印tide)(即，全長 TyrR)相比氨基酸殘基被刪除，但是其中保留的氨基酸序列保持了參比多肽對酪胺的結合 親和性。TyrR的功能性變體是具有氨基酸插入、氨基酸缺失或保守性氨基酸替換的TyrR， 其保持了參比多肽對酪胺的結合親和性。TyrR的實例包括但不限于果蠅TyrR(GENBANK . 登記號碼(GAN)CAA38565)、Locusta migratoria TyrR(GAN :Q25321)、其他無脊椎動物的 TyrR,以及包括蛔蟲在內的線蟲的TyrR。酪胺受體可以從例如果蠅頭部cDNA噬菌體文庫來擴增。噬菌體DNA可以通過已 知的方法利用液體培養溶胞產物從這種文庫中純化。果蠅酪胺受體(TyrR)的開放閱讀框 可以通過PCR擴增，PCR產物可以被消化，并且TyrR開放閱讀框可以利用已知的方法插入 到表達載體中，可以制備轉染的Schneider細胞克隆。可以進行酪胺受體結合/攝取來確定哪個轉染的克隆具有最高水平功能活性的 酪胺受體蛋白，選定的克隆可以增殖并在液氮中保存。使等份的選擇的克隆生長用于完整 細胞結合和用于制備質膜，用于動力學和篩選研究。對于結合研究，用酪胺受體轉染的細胞(約IX IO6個細胞/mL)在多孔平板的每個 反應孔中培養，利用咕酪胺和未標記的酪胺來評估結合。最大特異性結合在約5nM 3H-酪 胺條件下發生，未轉染的細胞在高達約100 μ M的濃度下不響應酪胺。可以進行飽和結合實 驗來測定TyrR的Bmax和Kd值。其他神經傳遞素配體(例如，章魚胺、多巴胺和血清素)對 TyrR的親和力的進一步研究顯示，表達酪胺受體的khneider細胞作為用于研究和篩選與 酪胺受體相互作用的組合物的模型是有效的。二級信使cAMP的評估可以通過已知的方法基于內源的cAMP和3H_cAMP之間對 cAMP結合蛋白的競爭結合。細胞內鈣離子濃度([Ca2+]i)可以通過已知的方法利用熒光指 示劑fura-2的乙酰氧基甲基(AM)酯來測量。細胞懸浮液可以與Fura 2/AM孵育，然后細 胞團化并重懸浮。[Ca2+] i變化可以在存在或不存在測試化學物質的情況下在熒光分光光 度計中分析。用一些植物精油處理(包括在本申請中明確地闡述的那些)引起表達酪胺受體的 細胞的細胞內cAMP或Ca2+水平的改變，這可以作為篩選方法，用于評估具有潛力作為選擇 性防治害蟲的組合物或不太可能引起抗性產生的防治害蟲的組合物。本發明的選擇性防治害蟲的組合物可以依靠它們對非目標生物體中實質上缺乏的受體或緊密相關的受體的作用，所述受體用于篩選過程。例如，痕量的諸如TyrR或章魚 胺受體之類的胺受體是脊椎動物實質上缺乏的。在這方面，“實質上缺乏的”是指如果有的 話，受體在觀察不到可辨別的效應的低濃度條件下存在，在所述濃度條件下在表達所述受 體的無脊椎動物中觀察到細胞內二級信使擾動和可觀察的效應。可選地，本發明的選擇性 防治害蟲的組合物可以對不同的無脊椎動物表現出差別效果，盡管在如上所述的篩選方法 中采用的受體類型在兩種無脊椎動物中都存在。這些差別效果可以來自不同物種中相關的 受體的氨基酸序列方面的差異，或來自所述無脊椎動物的結局(issue)中受體的差異化表 達模式。在本發明的實施方式的一些方法中，所述防治包括驅除基本上所有的目標害蟲或 無脊椎動物，在一些方法中，所述防治包括敲除基本上所有的目標害蟲或無脊椎動物，在其 他方法中，所述防治包括殺滅基本上所有的目標害蟲或無脊椎動物。提供了本發明的一種或一種以上實施方式的細節。在研究本申請中提供的信息之 后，對本申請中描述的實施方式的修改以及其他實施方式對本領域的普通技術人員而言是 顯而易見的。本申請中提供的信息，特別是所描述的示范性的實施方式的具體細節，主要為 了清楚理解而提供，不能從中理解出不必要的限制。本發明的實施方式可以包括用于防治昆蟲的組合物、用于制備和使用這些組合物 的方法。本發明的一些實施方式可以包括一種或一種以上植物精油。此外，在優選的實施 方式中，這些制劑可以由一般被認為是安全的(GRAQ化合物組成。根據本發明的實施方式的組合物可以液體、懸浮液、乳劑或固體的形式通過各自 的常規的施用技術來施用。在本發明的一些實施方式中，所述防治昆蟲的組合物可以是，例如，包括一種或一 種以上植物精油的組合物，例如，表1中所列的組合物。在表格中，“LF0”是指丁香花油， “BS0” 是指黑籽油(black seed oil)。
權利要求
1.一種選擇性防治害蟲的組合物，所述組合物具有至少兩種活性劑，其中，組合中的所 述活性劑具有針對選定的目標害蟲的第一活性，組合中的所述活性劑具有針對選定的非目 標生物體的第二活性，并且，所述第一活性大于所述第二活性。
2.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少2倍。
3.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少10倍。
4.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少20倍。
5.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少50倍。
6.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述第一活性比所述第二活性大至 少100倍。
7.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述第一活性由所述組合物與至少 一種生物學目標的相互作用引起，所述至少一種生物學目標基本上不存在于所述非目標生 物體中。
8.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述非目標生物體選自脊椎動物和 植物。
9.權利要求8的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述非目標生物體是脊椎動物動物， 所述第一活性與所述第二活性的比例表示為LD5tl(目標)與LD5tl(脊椎動物)的比例，所述 比例小于0. 1。
10.權利要求1的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述第一活性由所述組合物與至少 一種生物學目標的相互作用引起，所述至少一種生物學目標存在于所述非目標生物體中。
11.權利要求7或10的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述生物學目標是G蛋白偶聯 的受體。
12.權利要求11的組合物，其中，所述G蛋白偶聯的受體選自酪胺受體、章魚胺受體、 嗅覺受體Or8;3b和嗅覺受體43a。
13.權利要求1至10任一項的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述活性劑在所述目標 害蟲中具有協同活性。
14.權利要求1至10任一項的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述活性劑在所述非目 標生物體中具有非協同活性。
15.權利要求1至10任一項的選擇性防治害蟲的組合物，其中，所述活性劑在所述非目 標生物體中具有彼此相關的拮抗活性。
16.一種選擇性防治害蟲的方法，所述方法包括使目標害蟲與包含至少兩種活性劑的 組合物接觸，其中，組合中的所述活性劑具有針對所述目標害蟲的第一活性并且具有針對 非目標生物體的第二活性，其中，所述第一活性比所述第二活性大10倍。
17.—種研制選擇性防治害蟲的組合物的方法，所述方法包括下列步驟選擇由所述組合物選擇性防治的目標害蟲，以及基本上不受所述組合物影響的非目標 生物體；識別用于所述組合物的至少兩種活性劑，其中，組合中的所述活性劑在所述目標害蟲 體內具有補償效應；以及確認識別的活性劑在所述非目標生物體內不具有補償效應，從而確定相對于所述非目 標生物體，所述組合物對所述目標害蟲是選擇性的。
18.權利要求17的方法，其中，與每種活性劑的效應進行單獨比較，所述補償效應包括 所述活性劑共同的協同效應。
19.權利要求17的方法，其中，所述確認步驟包括確認組合中的試劑在所述非目標生 物體中具有選自拮抗效應、非加成效應和加成效應的效應。
20.一種研制針對目標害蟲的低抗性防治害蟲的制劑的方法，所述方法包括下列步驟選擇目標害蟲，所述害蟲具有至少第一和第二分子目標，其中，所述分子目標處在遺傳 控制之下；選擇至少兩種活性劑，其中，第一活性試劑與處在遺傳控制下的第一分子目標相互作 用，第二活性試劑與處在遺傳控制下的第二分子目標相互作用；以及將所述兩種活性劑在制劑中組合，其中，所述制劑中的試劑以補償的方式對所述目標 害蟲起作用，并且，單獨的目標害蟲中的對所述制劑的抗性需要與所述害蟲的非抗性群體 不同的兩種獨立的遺傳病變。
21.權利要求20的方法，其中，所述第一和第二分子目標包括由獨立的第一和第二遺 傳元件編碼或控制的兩種獨立的分子。
22.權利要求20的方法，其中，所述第一分子目標由編碼蛋白質的第一遺傳元件控制， 所述第二分子目標由編碼蛋白質的第二遺傳元件控制，以及所述兩種獨立的遺傳病變包含 在所述第一遺傳元件中的病變和在所述第二遺傳元件中的病變。
23.權利要求21的方法，其中，所述第一分子目標是細胞的實體，所述第二分子目標是 細胞的實體，以及所述兩種獨立的遺傳病變包括在所述第一遺傳元件中的病變和在所述第 二遺傳元件中的病變。
24.權利要求20的方法，其中，所述第一和第二分子目標包含由單個遺傳元件編碼或 控制的單個分子的兩個獨立的部分，其中，所述兩個獨立的部分相互遠離以使得兩個獨立 的部分的每一個向抗性形式的轉化需要在所述單個遺傳元件內的兩個獨立的遺傳病變。
25.權利要求20的方法，其中，與每種試劑單獨地起作用相比較，所述補償方式包括協 同效應。
全文摘要
本發明的實施方式涉及用于選擇性防治害蟲的組合物和方法，其中所述組合物包括活性劑，在組合中的所述活性劑具有針對選定的目標害蟲的第一活性和針對選定的非目標生物體的第二活性，其中，所述第一活性大于所述第二活性。本發明的進一步的實施方式涉及研制選擇性防治害蟲的組合物和低抗性的防止害蟲的組合物的方法。
文檔編號A01N25/00GK102149276SQ200980135368
公開日2011年8月10日 申請日期2009年7月22日 優先權日2008年7月22日
發明者埃薩姆·埃南 申請人:蒂拉德克公司