專利名稱：白樺茸提取物的制備方法、用途及其組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及白樺茸提取物的制備方法、新的醫藥用途及含白樺茸提取物的組合物。
背景技術：
白樺茸是一種生長在植物上的菌類物質，其藥用名稱是樺褐孔菌(Phaeoporusobliquus，)在外文資料中，其學名常以“Inonotus obliquus”或“Fuscoporia oblique”出現。
近年來國內外研究人員將白樺茸即樺褐孔菌的水提物用于抗癌等方面的研究和觀察，(如文獻Rzymowska J.The effect of aqueous extracts from Inonotus obliquus on the mitoticindex and enzyme activities.Boll Chim Farm 1998 Jan；137(1)13-5和文獻Burczyk J，GawronA，Slotwinska M，Smietana B，Terminska K.Antimitotic activity of aqueous extracts of Inonotusobliquus.Boll Chim Farm.1996 May；135(5)306-9；及文獻Galasinski W，Chlabicz J，Paszkiewicz-Gadek A，Marcinkiewicz C，Gindzienski A.The substances of plant origin thatinhibit protein biosynthesis.Acta Pol Pharm 1996 Sep-Oct；53(5)311-8)。
還有人研究了白樺茸水提物的抗HIV-1和抗輻射作用(Ichimura T，Watanabe O，Maruyama S.Inhibition of HIV-1 protease by water-soluble lignin-like substance from an ediblemushroom，Fuscoporia obliqua.Biosci Biotechnol Biochem.1998 Mar；62(3)575-7和RasinaLN.Effect of cryosubstance Chagi on deposition or isolation of 90Sr and on the effect ofprolonged external exposure to gamma-radiation Radiats Biol Radioecol 2002Jul-Aug；42(4)399-403)。
另外據載，俄羅斯的Komsomlski制藥公司也生產樺褐孔菌精粉，用于糖尿病的治療。
現有技術對白樺茸水提物的制備方法主要是采用加熱方法提取，這種方法需要有加熱設備，工藝較繁瑣，且提取物易霉變，不能較長時存放。

發明內容
本發明的目的之一是找出一種新的白樺茸水提物提取方法，操作方法及工藝設備簡便且能得到可較長時間貯存的提取物質；本發明的第二個目的是開發白樺茸水提物新的醫藥用途；本發明的第三個目的是研制含白樺茸水提物的新的藥物組合物。
本發明提供的白樺茸水提取物的制備方法是浸泡法，其主要步驟如下(1)將白樺茸用水浸泡2～4日，取上清液；(2)將固體藥渣再用水浸泡3～5日，取上清液；(3)再將固體藥渣用水浸泡2～4日，取上清液；(4)合并上述三次浸泡上清液，過濾、濃縮。
將白樺茸水提取所述浸泡所用水是純凈水，浸泡時將容器密封。
上述反復浸泡的制備方法工藝簡便，所得提取液可以長時貯存，不易發生霉變等變質現象。
本發明的研究人員發現了白樺茸水提取物的新的醫藥用途，即具有安定神經，抗焦慮和抗抑郁作用，可以用于焦慮綜合癥的治療。
白樺茸水提取物所含成分約有20余種，不同的提取濃度，即用不同水量提取同樣量的白樺茸原藥，提取物的藥理作用也有所不同。本發明的研究人員發現，欲得到有效濃度范圍的抗焦慮和抗抑郁作用，提取水用量范圍是每升水提取1-500克原藥，較好的提取水用量范圍是每升水提取50-300克原藥，最佳提取水用量是每升水提取100～150克原藥，即每10公斤白樺茸原料產出約80升濃縮液，在此范圍內所得的提取物藥效最好。
本發明將白樺茸提取物用于戒毒臨床實際中，觀察了54例自愿受試者，均為毒品(海洛因、嗎啡和冰毒等)成癮者，在毒品撤斷后，或在使用各種方法脫毒后所出現的焦慮綜合癥，如焦慮、抑郁、煩躁、失眠、心慌心悸、口渴唇干、小便赤黃、皮膚干燥等。用法為每人每日2-3次，每次10-30毫升無菌白樺茸提取物濃縮液(每10毫升濃縮液按1比4的比例加純凈水兌稀后溫水送服)。
并將白樺茸提取物與其他藥物進行了對照比較，結果顯示，白樺茸提取物在緩解戒毒康復期的焦慮綜合癥的作用(焦慮、抑郁、失眠、煩躁、口渴和渴望毒品等)，明顯較其他藥物效果優。用本發明提供的白樺茸水提取物可以制成多種藥物組合物，如各種口服制劑，如濃縮口服液、糖漿劑、沖劑、片劑、膠囊，還可以配制成飲料等。
具體實施例方式實施例1 白樺茸提取物的制備(1)(1)將白樺茸破碎或切割成約1cm3塊狀，在容器內按1比8比例加純凈水，溫度保持在5-15℃左右，密封浸泡72小時后取上清液；
(2)再按1比8比例加純凈水，溫度保持在5-15℃左右，密封浸泡96小時后取上清液。
(3)再按1比5比例加純凈水，溫度保持在5-15℃左右，密封浸泡72小時后取上清液。
(4)將3次上清液混合，180目篩網過濾；將濾后液用真空濃縮罐濃縮；(5)每10公斤白樺茸原料應產出80升濃縮液(125克白樺茸/升)。照射消毒后，收藏備用。
實施例2 白樺茸提取物的制備(2)(1)將白樺茸破碎成約1cm3塊狀后投入煮提鍋中，按1比8比例加水，浸泡12小時；(2)煮提鍋進行蒸煮，至沸騰后繼續煮提45-60分鐘(100℃)后，停火溫浸20-30分鐘；(3)180目篩網過濾，泄出藥液；(4)再向鍋中按1比6的比例加水進行主題，分別重復操作的第2、3步工藝。
(5)再向鍋中按1比6的比例加水進行主題，分別重復操作的第2、3步工藝。
(6)將3次泄出的藥液混合，用真空濃縮罐濃縮。
(7)每10公斤白樺茸原料應產出80升濃縮液(125克白樺茸/升)。照射消毒后，收藏備用。
實施例3 白樺茸糖漿的制備稱量白砂糖650g加水適量煮沸，待白糖全部溶化后，180目濾網過濾，取白樺茸濃縮液400ml合并，加入苯甲酸鈉2.5g混勻，過濾，溫度降至15℃加入約0.3g蘭香素混勻，加水至1000ml。分裝大口容器內，密封置陰涼處貯藏備用。用時口服，一次15-20ml，一日3次。
實施例4 白樺茸煎膏的制備取白樺茸水提取液濃縮液1000ml，再濃縮成流浸膏狀，稱量蜂蜜500g，加入煎熬制成膏劑。分裝大口容器內，密封置陰涼處貯藏備用。用時口服，一次15-25g，一日2-3次，開水沖服。
實施例5 可樂型白樺茸水提液碳酸飲料的制備1)配方白糖35公斤 糖精鈉40克 食用磷酸(85％)225毫升檸檬酸500克 焦糖色素700毫升 可樂香精550毫升白樺茸水提液20升(白樺茸125g/L)純凈水加至60升上述配方可得約100升母漿，再按1∶4的比例灌注400升碳酸水共得500升飲料，可分裝1000瓶(500毫升/瓶)備用。
實施例6 白樺茸提取物的臨床試驗(1)對象54例自愿戒毒者全部為住院治療的海洛因成癮者。均符合國際疾病分類第10版的阿片依賴診斷標準。37例脫毒者全部是男性，平均年齡33.57a±s8.3a；吸毒史2.96a±s1.06a；吸毒量1.89g·d-1±s0.38g·d-1；吸毒方式燙吸26例，靜脈注射(iv)11例。54例脫毒者全部完成臨床觀察實驗，無1例退出試驗。入院時尿液阿片類定性檢測為陽性，距離末次吸毒不超過24h。排除各種器質性心、肺疾病及肝腎損壞。
用法每人每日2-3次，每次10-30毫升無菌白樺茸提取物濃縮液(每10毫升濃縮液按1比2的比例加純凈水兌稀后溫水送服)。
評價方法抑郁和焦慮情緒的測定 采用漢密頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)和漢密頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)，在入院d1治療前(入院2h后即開始治療)和20d-25d(治療后)進行問詢評分。
數據處理統計試驗數據以x±s表示。采用方差分析(ANOVA)，繼以Newman-Keuls檢驗。以P＜0.05判斷顯著性標準。
試驗結果如下表。
焦慮綜合癥 白樺茸提取物組(31例) 對照組(23例)抑郁 0.36±s0.31 2.01±s0.41焦慮 0.29±s0.38 1.20±s0.48睡眠障礙 0.84±s0.53 2.24±s0.89
渴求毒品0.47±s0.471.58±s0.33實施例7 白樺茸提取物的臨床試驗(2)試驗對象47例海洛因依賴者脫毒后康復期志愿者試驗藥物實施例5的可樂型白樺茸水提液碳酸飲料結果對海洛因依賴者脫毒后康復期漢密頓抑郁量表(HAMD)總分和漢密頓焦慮量表(HAMA)總分的影響如下表對照組(n＝24)飲料組(n＝23)使用前使用后使用前 使用后HAMD28.64±s5.91 26.28±s9.11 27.34±s9.26-15.34±s7.72***###↓40％HAMA25.35±s7.91 26.07±s6.80 23.43±s6.58-15.78±s6.65***###↓33％***p＜0.001，與對照組使用后比較。###P＜0.001，與飲料組使用前比較。-P＞0.05，與對照組使用前比較。
由表可見，對照組在使用前后HAMD和HAMA的總評分無變化，仍大幅超過分界值(HAMD總分分界值無抑郁癥0-8；中輕度抑郁＞20分；嚴重抑郁＞35分。HAMA總分分界值無焦慮0-14分；輕度焦慮＞14分；中度焦慮＞21分；嚴重焦慮＞29分)[4]，表明對照組在使用后的抑郁和焦慮情緒與使用前一樣，無明顯變化。
飲料組使用前后HAMD和HAMA的總評分發生了明顯的變化，HAMD由使用前的27.34±s9.26減少至使用后的15.34±s7.72，HAMA由23.43±s6.85降至15.78±s6.68，具有非常顯著性差異(P＜0.001)。B組使用后HAMD和HAMA的總評分與對照組使用后HAMD(26.28±s9.11)和HAMA(26.07±s6.80)的總評分相比較，也明顯降低，存在著非常顯著性差異(P＜0.001)。這說明，經使用本飲料后，脫毒者的抑郁和焦慮情緒無論與自身使用前相比還是與對照組使用后相比，均分別降低了40％和33％。
權利要求
1.白樺茸水提取物的制備方法，主要步驟是(1)將白樺茸用水浸泡2～4日，取上清液；(2)將固體藥渣再用水浸泡3～5日，取上清液；(3)再將固體藥渣用水浸泡2～4日，取上清液；(4)合并上述三次浸泡上清液，過濾、濃縮。
2.權利要求1所述的白樺茸水提取物的制備方法，所述浸泡用水是純凈水。
3.權利要求1或2所述的白樺茸水提取物的制備方法，浸泡時將容器密封。
4.權利要求1所述的白樺茸水提取物用于制備抗焦慮和抗抑郁藥物的用途。
5.權利要求4所述的白樺茸水提取物的用途，用于制備緩解戒毒康復期焦慮綜合癥的藥物。
6.權利要求4或5所述的白樺茸水提取物的用途，其中所述提取物的濃度是每升水提取1-500克原藥。
7.權利要求4或5所述的白樺茸水提取物的用途，其中所述提取物的濃度是每升水提取50-300克原藥。
8.權利要求4或5所述的白樺茸水提取物的用途，其中所述提取物的濃度是每升水提取100～150克原藥。
9.具有抗焦慮和抗抑郁作用的藥物組合物，其特征是含權利要求1所述的白樺茸水提取物。
10.權利要求9所述的藥物組合物，其劑型是各種口服制劑，包括濃縮口服液、糖漿劑、沖劑、片劑、膠囊、飲料。
全文摘要
本發明涉及白樺茸提取物的制備方法、新的醫藥用途及含白樺茸提取物的組合物。本發明用水反復浸泡制備自樺茸提取物，并首次發現所得提取物可用于制備安定神經、抗焦慮和抗抑郁藥物。
文檔編號A61P25/00GK1535721SQ0312151
公開日2004年10月13日 申請日期2003年4月3日 優先權日2003年4月3日
發明者吳鎏楨, 吳京東, 梁小衛 申請人:王紅紅