專利名稱：香草醛滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是香草醛滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
動物試驗(yàn)證實(shí)，香草醛能顯著減少小白鼠自發(fā)活動，并延長環(huán)已烯巴比妥鈉的催眠時間，能對抗小白鼠戊四氮引起的驚厥，但無對抗小鼠電休克引起的驚厥作用；能對抗家兔戊四氮誘發(fā)的癲癇腦電波。
香草醛主要經(jīng)腸道吸收，吸收率98％以上，血清蛋白結(jié)合率71％±1％，易通過血腦屏障，主要經(jīng)腎排泄。臨床用于癲癇小發(fā)作，以及各型癲癇的輔助用藥。目前上市銷售的僅有香草醛片。
香草醛(Vanillin)有香氣，對光不穩(wěn)定，在水中微溶，香草醛片崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了香草醛治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成香草醛滴丸劑，從而克服香草醛片的以上缺陷，使香草醛的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的香草醛滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的香草醛細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中香草醛的化學(xué)名稱為4-羥基-3-甲氧基-苯甲醛，分子式為C8H8O3，分子量為152.15，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率避光操作。取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部XC第二法)，以水200ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5、10、20、30和45分鐘時，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加水定量稀釋成每1ml中含香草醛8μg的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部IVA)，在280nm的波長處測定吸收度；另精密稱取以五氧化二磷為干燥劑，減壓干燥3小時的香草醛對照品適量，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含8μg的溶液，同法測定吸收度，計(jì)算溶出量。
二、市售香草醛片檢測結(jié)果1.崩解時間50分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)25.336.755.572.684.6三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率
時間(分鐘)5 10 20 3045溶出度(％)45.467.8 92.5 99.6 98.7四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 2030 45溶出度(％)40.3 58.9 88.6 97.4 99.5五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)50.3 75.293.699.7 101.2六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間9分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)45.7 68.989.395.6 99.7七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間12分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)38.5 52.381.9 92.3 98.4八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間17分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)40.351.263.9 88.6 98.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方香草醛 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的香草醛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方香草醛 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的香草醛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方香草醛5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的香草醛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4
處方香草醛 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的香草醛細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方香草醛 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的香草醛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方香草醛 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取香草醛和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.香草醛滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的香草醛細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的香草醛的化學(xué)名稱為4-羥基-3-甲氧基-苯甲醛，分子式為C8H8O3，分子量為152.15，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的香草醛滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P25/00GK1493274SQ03159200
公開日2004年5月5日 申請日期2003年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月10日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司