專利名稱：整骨止痛貼膏的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療外用貼膏，特別涉及一種主治骨折，跌打損傷、頸肩腰腿疼痛和輕組織損傷的傷科外用貼膏。
背景技術(shù)：
隨著交通運(yùn)輸和變動(dòng)學(xué)的發(fā)展，各類創(chuàng)傷病人日益增多，而因創(chuàng)傷所致人體各部位骨折成為常見的多發(fā)的損傷，且傷情復(fù)雜、嚴(yán)重，尤其是嚴(yán)重長骨干和關(guān)節(jié)端的粉碎性骨折，治療難度更大，造成骨延期愈合和骨不連的機(jī)率大大增加。目前，用于治療舒筋活絡(luò)，散痰止痛，跌打損傷，挫傷疼痛，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用制劑主要有跌打膏藥、止痛膏、黑膏藥等。這些外用藥膏雖然有一定的療效，但其使用效果并不明顯。究其原因而言，一方面，配方合理，有些組份的使用不科學(xué)，尤其是當(dāng)組份達(dá)50～60多種時(shí)，整個(gè)配方很雜亂，沒有抓住主要問題；另一方面，在制備工藝方面，以往膏藥制劑一般都采用高溫油提取工藝，這種工藝往往導(dǎo)致很多芳香性、易揮發(fā)性藥物在制備過程中損失很大，這樣不僅浪費(fèi)藥材，也降低了療效。另外，現(xiàn)有這類藥膏含鉛量超標(biāo)，重金屬污染嚴(yán)重；使用時(shí)容易污染衣物；容易引起皮膚過敏；以及有的需要加溫使用不便等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種整骨止痛貼膏，其目的主要是提高骨折，跌打損傷、頸肩腰腿疼痛和輕組織損傷等傷科的治療效果。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種整骨止痛貼膏，由藥物配方經(jīng)粉碎、提取、濃縮后，與基質(zhì)充分混合，再進(jìn)行涂布、切片而成型，其特征在于所述藥物配方包含下列組份和重量份數(shù)含量主 藥海馬 24～36份；輔助藥血竭 40～60份、兒茶 16～24份、乳香 16～24份；制約藥川芎 16～24份；引經(jīng)藥麝香 4～6份、冰片 8～12份。
上述技術(shù)方案中的有關(guān)內(nèi)容解釋如下1、為了使療效達(dá)到最佳狀態(tài)，上述方案中所述藥物配方還包含下列組份和重量份數(shù)含量
輔助藥紅藤(別名大血藤) 80～120份、沒藥 20～30份；制約藥當(dāng)歸 80～120份；引經(jīng)藥牛膝 20～30份。
2、上述方案中，所述基質(zhì)采用熱溶膠型或硅膠型。
3、關(guān)于本發(fā)明藥物配方的藥性分析根據(jù)中醫(yī)理論“腎主骨、生髓，接骨先活血，瘀去新骨生”的原理以及歷代臨床經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)代藥理研究的成果，配方的各組份藥理和作用如下(1)、主藥(君藥)海馬，出自唐《本草拾遺》，性溫，味咸，入腎經(jīng)，溫腎壯陽，納氣散結(jié)消瘀。歷代用于治陽痿、虛喘、遺尿、遐積，近代研究，海馬醇提取物，對(duì)雌小鼠有雌激素樣作用，對(duì)雄小鼠有雄激素樣作用。
(2)、輔助藥(臣藥)血竭，出自三國《雷公炮炙論》，甘、咸、平，入心肝經(jīng)，化瘀，止痛、止血、生肌。是歷代傷科要藥，有止血活血散瘀、止痛、生肌、收口之功效。現(xiàn)代藥理研究含血竭紅素，能促使紅血球分解，水浸劑對(duì)多種皮膚致病真菌有抑制作用。
兒茶，出自宋《本草述》，苦、溫、涼，入心肺經(jīng)，清熱，止血、生津，為歷代治血證要藥現(xiàn)代藥理研究，本品含兒茶鞣質(zhì)、兒茶精及槲皮素，有收斂，止血、抑菌作用，水浸劑能抑制常見的致病性皮膚真菌，兒茶精能抑制癌細(xì)胞，兒茶精質(zhì)能增進(jìn)毛細(xì)血管抵抗力及組織胺而有抗炎作用。
紅藤(別名大血藤)，江浙民間草藥，苦、平、入肝、大腸經(jīng)，有祛風(fēng)、活血、通絡(luò)、殺蟲作用，主治跌打損傷、癰腫、痹痛，現(xiàn)代藥理研究大黃素，對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、卡他球菌大腸及綠膿桿菌均有抑制作用。
乳香、沒藥，出晉《名醫(yī)別錄》，味辛、苦、溫，入心、肝、脾經(jīng)，功能活血行氣止痛，舒筋活絡(luò)、消腫、生肌，為歷代整骨、傷科、外科必用藥，主治跌打骨折、內(nèi)傷腫痛、癰疽。現(xiàn)代藥理研究有抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛作用。
(3)、制約藥(佐藥)當(dāng)歸，出自《神農(nóng)本草經(jīng)》，補(bǔ)血、養(yǎng)血、活血、化瘀，為歷代活血證必用藥，現(xiàn)代藥理研究對(duì)血管、血壓和器官血流等均有改善作用，能改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，增進(jìn)血流量。
川芎，出自《神農(nóng)本草經(jīng)》，辛、溫，入肝、膽心包經(jīng)，活血行氣，祛風(fēng)止痛，為歷代活血及止痛要藥，現(xiàn)代藥理研究有抗血栓形成抗血小板聚集作用，能擴(kuò)張血管，增加組織細(xì)胞血流量。對(duì)骨折血腫吸收和骨痂形成有明顯促進(jìn)作用。
(4)、引經(jīng)藥(使藥)麝香，歷代醫(yī)家均以本品為開竅通閉、醒神回蘇要藥，其竄散力強(qiáng)，止痛散瘀之效在諸藥之上，現(xiàn)代藥理研究本品有抗血栓形成，抗菌、消炎、抗腫痛和增加免疫能力的作用。
冰片，歷代醫(yī)家列為開竅通閉，散瘀止痛要藥。現(xiàn)代藥理研究能擴(kuò)張毛孔、血管，改善微循環(huán)，抗菌消炎、消腫、止痛作用。
牛膝，出自《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦、酸、平，入腎經(jīng)，歷代為壯筋骨、補(bǔ)腎、行血，入腎之要切，有逐瘀血、通經(jīng)脈、補(bǔ)肝腎之功。現(xiàn)代藥理研究，對(duì)血管系統(tǒng)有促進(jìn)組織胺釋放、擴(kuò)張血管、興奮平滑肌、鎮(zhèn)痛、解除痙攣?zhàn)饔谩?br> 4、關(guān)于本發(fā)明整骨止痛貼膏方解整骨止痛貼膏是主治骨折、跌打損傷、刀傷，頸肩、腰膝骨關(guān)節(jié)痹痛以及潰瘍久不收口的傷骨科、外科病證。
方中的海馬為君，助以大血藤、血竭、乳香、沒藥、川芎、當(dāng)歸，使之活血散瘀、消腫止痛，促進(jìn)血腫機(jī)化，使紅血球、血管內(nèi)膜再生，成骨細(xì)胞活躍，骨痂形成所需鈣等礦物質(zhì)得到迅速補(bǔ)充。同時(shí)，在當(dāng)歸、川芎的作用下，又能預(yù)防過度的破血散瘀，共同組成既能活血散瘀，又能養(yǎng)血長骨。用兒茶、麝香、冰片、牛膝加強(qiáng)解痙作用，血管平滑肌松弛而微循環(huán)改善，組織細(xì)胞血流改善，血腫吸收，組織新陳代謝加速，充血性(或含細(xì)菌)之炎癥得以抑制，骨關(guān)節(jié)炎之軟骨新血管再生，肌痙攣緩解而起明顯止痛作用。
上述藥效，在麝香、冰片對(duì)毛孔、毛細(xì)血管的擴(kuò)張性、通透性作用下，迅速進(jìn)入血液循環(huán)、組織吸收，藥效得到充分發(fā)揮，因此，使骨折損傷組織修復(fù)快，骨痂生長快，生肌、收口，舒筋活絡(luò)，止痛效果強(qiáng)，同時(shí)還有祛瘢痕作用。
5、關(guān)于本發(fā)明制備工藝研究為了保證和保持藥品的療效，根據(jù)外用膏的特點(diǎn)，加強(qiáng)生產(chǎn)過程的控制，保證藥品質(zhì)量，我們對(duì)提取工藝、制劑成型工藝進(jìn)行了研究。
(1)、結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際情況，本試驗(yàn)研究采用0.1個(gè)處方量的藥材，每份為1克(除麝香，冰片外，其余9味藥材共390g)進(jìn)行滲漉提取研究，輔以工業(yè)生產(chǎn)實(shí)際可操作情況和能源消耗作參考，以干浸膏量為考察指標(biāo)，對(duì)提取時(shí)浸泡時(shí)間(6小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí))、90％乙醇的用量(6倍量、8倍量、12倍量)和滲漉的流速(12ml/min、16ml/min、20ml/min)三因素三水平的正交試驗(yàn)考察。根據(jù)試驗(yàn)研究的結(jié)果，確定了提取工藝采用浸泡12小時(shí)，8倍量90％的乙醇，滲漉速度為16ml/min作為本試驗(yàn)的滲漉條件。
(2)、本試驗(yàn)在滲漉提取工藝穩(wěn)定的條件下，對(duì)基質(zhì)和浸膏的配比進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。在配比研究過程中，以膏體內(nèi)聚力和膏片剝離強(qiáng)度作為參考指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)，以求得本品基質(zhì)量與浸膏量的合理配比。試驗(yàn)結(jié)果表明，基質(zhì)與浸膏的比例為4.5∶1進(jìn)行配伍的的樣品經(jīng)加速穩(wěn)定3個(gè)月后樣品剝離強(qiáng)度與脫膏現(xiàn)象均無顯著差異，說明在此觀察期內(nèi)以4.5∶1的配比組合較為穩(wěn)定，此時(shí)每100cm2含膏量大于1.9g(每片相當(dāng)于生藥量4.05g)。
6、關(guān)于本發(fā)明皮膚急性毒性試驗(yàn)家兔完整皮膚組和破損皮膚組涂抹整骨止痛貼膏1g/kg和3g/kg后，第2天觀察動(dòng)物涂藥部位，結(jié)果完整皮膚低、高劑量組和破損皮膚低、高劑量組都未發(fā)現(xiàn)皮膚有紅斑、水腫、出血點(diǎn)、皮膚粗糙或皮膚菲薄等癥狀，也未見動(dòng)物體重、皮膚毛發(fā)、眼和粘膜等有異常變化，動(dòng)物的精神狀態(tài)、四肢活動(dòng)正常，動(dòng)物無一死亡。動(dòng)物留察七天，也未見異常變化。解剖動(dòng)物主要臟器，未見肉眼可見的病理性改變，皮膚切片鏡檢未見有組織學(xué)改變。由此可見，整骨止痛貼膏未見皮膚毒性，具有較好的安全性。具體見附件1《動(dòng)物急性經(jīng)皮毒性實(shí)驗(yàn)》(共3頁)。
7、關(guān)于本發(fā)明特殊安全性試驗(yàn)根據(jù)整骨止痛貼膏的外用特性，本試驗(yàn)對(duì)整骨止痛貼膏進(jìn)行了皮膚刺激和皮膚過敏試驗(yàn)研究，結(jié)果如下以整骨止痛貼膏0.2g/只對(duì)豚鼠進(jìn)行致敏試驗(yàn)，受試區(qū)自給藥激發(fā)后的72小時(shí)內(nèi)未見動(dòng)物皮膚有紅斑、水腫或全身性過敏反應(yīng)，皮膚過敏反應(yīng)程度評(píng)分分值為0，皮膚致敏發(fā)生率為0。因此，整骨止痛貼膏對(duì)豚鼠皮膚無過敏性反應(yīng)。
家兔涂藥1g，24小時(shí)后去除藥物，觀察7天，每日肉眼觀察完整皮膚組和破損皮膚組動(dòng)物涂抹部位有無紅斑、水腫、色素沉著、出血點(diǎn)、皮膚粗糙或皮膚菲薄等異常變化。觀察結(jié)果完整皮膚組和破損皮膚組的涂藥部位未見紅斑、水腫等刺激性反應(yīng)。與對(duì)照區(qū)比較無明顯差別。按皮膚刺激性強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完整皮膚組的平均分值為0。破損皮膚組的平均分值為0，因此整骨止痛貼膏單次給藥對(duì)皮膚無刺激性。
8、關(guān)于本發(fā)明穩(wěn)定性考察根據(jù)中國藥典2000年版“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，對(duì)三批整骨止痛貼膏(041001、041002、041003)進(jìn)行6個(gè)月的加速試驗(yàn)和6個(gè)月的室溫條件下穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，在實(shí)驗(yàn)期內(nèi)各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目前后無明顯變化，整骨止痛貼膏質(zhì)量基本穩(wěn)定，現(xiàn)將有效期暫定為2年。
9、關(guān)于本發(fā)明促進(jìn)骨折愈合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)普通經(jīng)犬12只，體重15公斤左右。采用自由落體地法制成了閉合性骨折模型。分別分三組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，給藥21天，每周攝X片抽查，按照骨科愈合標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定愈級(jí)別。結(jié)果顯示本發(fā)明整骨止痛貼膏是有顯著促進(jìn)骨折碎端內(nèi)外骨痂的生長和加速骨折愈合的作用。三周時(shí)已見骨痂生長通過骨折線。與陽性對(duì)照組經(jīng)X±SP檢驗(yàn)具有顯著差異。具體見附件2《新型速應(yīng)接骨膏II號(hào)促進(jìn)骨折愈合實(shí)驗(yàn)》(共4頁)。
10、關(guān)于本發(fā)明臨床試驗(yàn)經(jīng)臨床早期應(yīng)用42例報(bào)告和總結(jié)20例經(jīng)驗(yàn)，均證實(shí)本發(fā)明整骨止痛貼膏應(yīng)用后對(duì)新鮮骨折具有止痛效果好，用藥2小時(shí)后即疼痛減輕，腫脹消除快，一般72小時(shí)基本消腫，促進(jìn)骨折愈時(shí)間比正常骨折月和標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間縮短1/2至2/3。對(duì)陳舊性骨折全部愈合也有促進(jìn)骨折愈合的顯著效果。具體見附件3《中藥“接骨膏”治療各型骨折20例總結(jié)》(共4頁)；附件4《中藥“接骨膏”治療難治性骨折42例報(bào)告》(共5頁)。
11、本發(fā)明的功能主治本發(fā)明整骨止痛貼膏具有活血通絡(luò)，消腫止痛，續(xù)筋生骨，祛風(fēng)化瘀作用，用于跌打損傷，筋傷骨折，瘀血凝結(jié)，閃腰岔氣，風(fēng)寒腫痛等癥。主治各種輕組織損傷，肌肉勞損，全身各部位置骨折和關(guān)節(jié)損傷，肩周炎、頸椎病、腰間盤突出、坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)溫性關(guān)節(jié)炎等疾病。
本貼膏外貼骨折及疾病部位后，能在30分鐘后感覺到藥物的溫?zé)嶙饔茫_(dá)到疼痛減輕，肢體關(guān)節(jié)活動(dòng)靈活，腫脹肢體消腫快。2～3周后出現(xiàn)骨折部位骨痂生骨，骨折端外周骨痂少，骨折愈合快而堅(jiān)強(qiáng)，對(duì)成就性骨折各種損傷療效顯著，對(duì)全身及局部皮膚無刺激性和毒性作用。


附圖1為本發(fā)明制備過程中藥物提取工藝流程圖；附圖2為本發(fā)明制備過程中基質(zhì)工藝流程圖；附圖3為本發(fā)明制備過程中涂布工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例一一種整骨止痛貼膏
1、藥物配方由下列組份和重量份數(shù)含量組成主 藥海馬30份；輔助藥血竭50份、兒茶20份、乳香20份、紅藤100份、沒藥25份；制約藥川芎20份、當(dāng)歸100份；引經(jīng)藥麝香5份、冰片10份、牛膝25份。
以上重量份數(shù)為每份10克，十一味藥材共計(jì)4050克。
2、基質(zhì)采用熱溶膠，基質(zhì)工藝流程見圖2所示。
3、制備方法(1)、參見圖1所示，稱取1個(gè)處方量的藥材(十一味，共4050g)，除麝香，冰片外，其余海馬等9味共3900克粉碎成粗粉(16目篩)，照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法，用8倍量的90％乙醇作溶劑，浸漬12小時(shí)后，進(jìn)行滲漉(滲漉速度為16ml/min)，收集滲漉液，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(70℃)的浸膏(44.15g)。
(2)、參見圖3所示，按基質(zhì)與浸膏為4.5∶1比例取醫(yī)用熱熔膠PM-2C等輔料制成的基質(zhì)198.68g，此時(shí)每100cm2含膏量大于1.9g(每片相當(dāng)于生藥量4.05g)，加入上述浸膏及麝香和冰片二味，攪勻，涂膏，蓋襯，分條，切片，制成1000片，即得。
實(shí)施例二一種整骨止痛貼膏1、藥物配方由下列組份和重量份數(shù)含量組成主 藥海馬24份；輔助藥血竭40份、兒茶16份、乳香16份、紅藤80份、沒藥20份；制約藥川芎16份、當(dāng)歸80份；引經(jīng)藥麝香4份、冰片8份、牛膝20份。
以上重量份數(shù)為每份10克，十一味藥材共計(jì)3240克。
2、基質(zhì)采用熱溶膠，基質(zhì)工藝流程見圖2所示。
3、制備方法與實(shí)施例一相同，這里不再重復(fù)描述。
實(shí)施例三一種整骨止痛貼膏1、藥物配方由下列組份和重量份數(shù)含量組成主 藥海馬36份；輔助藥血竭60份、兒茶24份、乳香24份、紅藤120份、沒藥30份；制約藥川芎24份、當(dāng)歸120份；引經(jīng)藥麝香6份、冰片12份、牛膝30份。
以上重量份數(shù)為每份10克，十一味藥材共計(jì)4860克。
2、基質(zhì)采用熱溶膠，基質(zhì)工藝流程見圖2所示。
3、制備方法與實(shí)施例一相同，這里不再重復(fù)描述。
上述實(shí)施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種整骨止痛貼膏，由藥物配方經(jīng)粉碎、提取、濃縮后，與基質(zhì)充分混合，再進(jìn)行涂布、切片而成型，其特征在于所述藥物配方包含下列組份和重量份數(shù)含量主 藥海馬 24～36份；輔助藥血竭 40～60份、兒茶 16～24份、乳香 16～24份；制約藥川芎 16～24份；引經(jīng)藥麝香 4～6份、冰片 8～12份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的整骨止痛貼膏，其特征在于所述藥物配方中還包含下列組份和重量份數(shù)含量輔助藥紅藤 80～120份、沒藥 20～30份；制約藥當(dāng)歸 80～120份；引經(jīng)藥牛膝 20～30份。
全文摘要
一種整骨止痛貼膏，由藥物配方經(jīng)粉碎、提取、濃縮后，與基質(zhì)充分混合，再進(jìn)行涂布、切片而成型，其特征在于所述藥物配方包含下列組份和重量份數(shù)含量主藥海馬24～36份；輔助藥血竭40～60份、兒茶16～24份、乳香16～24份；制約藥川芎16～24份；引經(jīng)藥麝香4～6份、冰片8～12份。本貼膏主治各種輕組織損傷，肌肉勞損，全身各部位置骨折和關(guān)節(jié)損傷，肩周炎、頸椎病、腰間盤突出、坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)溫性關(guān)節(jié)炎等疾病。外貼骨折及疾病部位后，能在30分鐘后感覺到藥物的溫?zé)嶙饔茫_(dá)到疼痛減輕，肢體關(guān)節(jié)活動(dòng)靈活，腫脹肢體消腫快。2～3周后出現(xiàn)骨折部位骨痂生骨，骨折端外周骨痂少，骨折愈合快而堅(jiān)強(qiáng)，對(duì)成就性骨折各種損傷療效顯著，對(duì)全身及局部皮膚無刺激性和毒性作用。
文檔編號(hào)A61K36/889GK1720928SQ20051004050
公開日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2005年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月9日
發(fā)明者趙辰夫 申請(qǐng)人:蘇州康成醫(yī)藥有限公司