專利名稱：治療血管性癡呆的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物及其制備方法，具體地說是一種以中草藥為原料治療血管性癡呆的藥物及其制備方法。
背景技術：
我們知道，目前血管性癡呆(VD)是因腦血管疾病所致的智能及認知功能障礙的臨床綜合征。西方國家VD占所有癡呆的15-20％，在我國及日本所占比例較高，是僅次于Alzheimer病的第二位常見癡呆。對本病及時有效的治療可顯著改善患者的生存質量，減輕家庭和社會的負擔。目前西醫對血管性癡呆的治療缺乏效果較好的特效藥物。

發明內容
本發明為克服上述現有技術的不足，提供一種原材料豐富、制備簡單、醫療效果好的治療血管性癡呆的藥物及其制備方法。
本發明的目的是采用下述技術方案實現的一種治療血管性癡呆的藥物，其由以下按重量份配比的原料制成何首烏25-90份、黃芪14-70份、丹參10-50份、川芎9-35份、石菖蒲4-25份、益智仁4-25份、銀杏葉總黃酮1-10份、地龍3-30份、水蛭1-10份、天麻3-20份。
一種治療血管性癡呆的藥物，其由以下按重量份配比的原料制成何首烏40-60份、黃芪20-45份、丹參15-30份、川芎15-25份、石菖蒲7-15份、益智仁7-15份、銀杏葉總黃酮2-5份、地龍5-13份、水蛭2-5份、天麻5-10份。
一種治療血管性癡呆的藥物，其由以下按重量份配比的原料制成何首烏50份、黃芪30份、丹參24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、銀杏葉總黃酮4份、地龍6份、水蛭3份、天麻6份。
一種治療血管性癡呆的藥物的制備方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉黃酮混合均勻，裝入膠囊。
本發明是依據“補益腎精為主，兼以活血益氣”治則，創立的治療血管性癡呆的有效方劑，經多年臨床驗證，療效顯著。方中采用苦、甘、澀、溫、不寒不燥，專入肝腎的何首烏為君藥，養陰益精，補腎健腦，養血益肝。黃芪氣味俱輕，具有升發之性，功專補氣升陽，為補氣藥之最，凡腦氣不足，九竅不通者，實為上品。對上氣不足“腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之?！闭呱跻?。益智仁辛溫氣香，既能溫補腎陽，收斂固精，縮小便，又能溫胃逐寒，暖脾攝涎唾。二藥為輔藥鼓舞腎氣以生精，助陽以化陰，是《內經》“陽生陰長”之意。根據陰陽互根理論，助主藥培補先天和后天，使陽得陰助而生化無窮，陰得陽升而泉源不竭，可使化源得滋，腦髓得充，健腦聰智，轉化癡呆。丹參、銀杏葉、水蛭、地龍為佐藥，與主藥、輔藥共達益氣活血、化瘀通絡、推陳致新、填精益腦、開竅聰智之功。丹參，苦、微寒，功長活血化瘀、生新，通行血脈，涼血清心。并有一味丹參功同四物之論。銀杏葉甘、苦、澀、平，在我國，將其作為心肺疾患的治療藥物已有千年歷史，因具有擴張腦動脈，改善腦血流循環，降低血粘度、血清膽固醇，促進腦細胞代謝，清除自由基，防護自由基損傷的作用，是治療腦血管病，特別是血管性癡呆的理想藥物；水蛭咸、苦、平，專入血分而藥力遲緩，其入血分則長于逐瘀，性遲緩則不傷正氣；借其破瘀而不傷氣血之功，剔除腦絡新久瘀血，使瘀化絡通，祛雜致純，腦竅復開。地龍咸、寒，清熱熄風、通絡止痙。與水蛭合用驅逐瘀阻經絡之邪有奇效。天麻、石菖蒲也為佐藥，其中天麻能養液熄風、平肝潛陽，又能化痰開郁，特別是天麻體肥柔潤，富含液質滋補之性，與黃芪合用氣血雙調，改善及恢復語言能力和改善呆滯面容表情作用。石菖蒲芳香，辛溫行散之力較強，為宣氣通竅之佳品。既能芳香化濕醒脾健胃，又能化濁祛痰、啟閉開竅、醒神健腦，與地龍伍用又可加強化痰開通利竅之功能。川芎為使藥，辛溫香竄，走而不守，能上行巔頂，下達血海，外徹皮毛，旁通四肢，為血中之氣藥，可使血活氣順，不但與黃芪相輔相成、益氣活血、安神醒腦，而可帶諸藥到達病所，全方配伍共達補腎健腦、益精填髓、益氣活血、化瘀通竅之功能。
發明經臨床和動物實驗驗證，對血管性癡呆有顯著的治療作用。
一、臨床研究1.臨床資料本研究全部病例，均為2002年9月-2004年4月山東省千佛山醫院病房及門診患者。其中病房21例，門診9例。男性20例，女性10例。
表1患者病程分布

表2患者癡呆程度、文化程度情況(例)

表3合并病情況(例)

表4顱腦CT檢查結果(例)

2.研究方法口服本發明藥物，方劑組成(按重量份)何首烏50份、黃芪30份、丹參24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、銀杏葉總黃酮4份、地龍6份、水蛭3份、天麻6份，每次6粒，每日三次。2個月為一療程。服藥期間停用改善微循環、促腦代謝及促智作用的藥物。對急性病癥應對癥處理。
3.臨床總體療效評定參照衛生部《中藥新藥治療癡呆臨床研究指導原則》療效判定標準。
臨床控制主要癥狀基本恢復正常，定向健全，回答問題正確，生活自理，能恢復一般社會活動。
顯效主要癥狀大部分恢復正常，定向基本健全，回答問題基本正確，反應一般，生活可自理。
有效主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應仍遲鈍，智力與人格仍有障礙。
無效主要癥狀無改變甚至繼續發展。
4.結果4.1認知功能改善療效(見表5、6)
表5治療前后MMSE、HDS量表積分比較 (X±s)

注**P＜0.01表6認知功能療效

臨床觀察結果表明，治療后，患者MMSE、HDS量表積分較治療前顯著增高，經t檢驗，P＜0.01，有顯著性差異。提示本發明藥物有較好的改善VD患者認知功能的作用。
4.2記憶力改善療效(見表7、8)表7治療前后WMS量表積分比較 (X±s)

注**P＜0.01表8記憶力療效

用藥前后，WMS量表積分有顯著性差異，VD患者的記憶力有明顯改善。表明本發明藥物能較好的改善VD患者的記憶力。
4.3日常生活能力改善療效(見表9、10)表9治療前后ADL量表積分比較 (X±s)

注**P＜0.01表10日常生活能力療效

治療后，ADL量表積分較治療前明顯降低，表明本發明藥物有較好的改善VD患者日常生活能力的作用。
4.4中醫證候改善療效(見表11、12)表11治療前后中醫辨證量表總積分比較 (X±s)

注**P＜0.01表12中醫證候療效

治療后腎精虧虛和瘀血阻絡兩證型的得分較治療前都有顯著降低，兩證型的治療有效率都達到80％以上，表明本發明藥物對VD中腎精虧虛和瘀血阻絡兩證型均有較好的治療作用。
4.5治療前后血液流變學變化(見表13)表13治療前后血液流變學比較 (X±s)

注*P＜0.05，**P＜0.01治療后，患者血液流變學各項指標都較前改善，尤其是對全血粘度、血沉、紅細胞聚集指數等指標有較為顯著的改善作用。
4.6治療前后腦血流動力學的變化(見表14)表14治療前后腦血管平均血流速度比較cm/s (X±s)

注*P＜0.05，**P＜0.01治療后，腦血管平均血流速度(除大腦后動脈及右側椎動脈外)明顯升高，表明本發明藥物能有效增加腦血流量，改善腦部供血。
4.7臨床總療效(見表15)表15臨床總療效

本發明藥物治療血管性癡呆的總有效率達83.3％，表明該藥為治療VD的有效用藥。6毒副反應觀察治療期間患者未出現明顯毒副反應，治療前后安全性檢測結果比較無明顯變化，提示本發明藥物具有較高的安全性。
二、動物實驗1實驗資料wistar健康老齡大鼠120只，雌雄各半，體重300g-400g。Morris水迷宮，TK-C1381EG攝相機(JCV.VITOR.COMPANY of JAPAN LIMITED)，Image-Pro plus圖像分析軟件。
2實驗方法2.1迷宮學習訓練大鼠購進，室溫20-24℃，相對濕度45-55％，飼養一周后，Morris水迷宮法進行大鼠行為學訓練。水迷宮為一不銹鋼圓形水池，直徑100cm，高50cm，內置一平臺，平臺高40cm，底面為15cm×15cm。水深41cm，水溫22℃。在水池壁標明4個入水點，由此將水池等分為四個象限，任選一象限正中放置平臺，沒于水下1cm。方法定位航行試驗(place test)，每天下午4次，將受試大鼠按順時鐘方向順序面向池壁放入水中。記錄2分鐘內找到平臺的時間(逃避潛伏期，escape latency)。共學習六天。
2.2造模后水迷宮測試造模術后七天，對大鼠進行水迷宮測試。定位航行試驗歷時6天，每天下午4次，將受試大鼠按順時鐘方向順序面向池壁放入水中。記錄2分鐘內尋找平臺的時間。前五天學習，第六天測試，記錄測試成績?？臻g探索試驗(spatial probe test)第六天下午定位航行試驗后撤除平臺，將大鼠從任意一點放入水中，拍攝游泳過程一分鐘，分析循行路徑，統計其在原平臺所在象限內外循行路徑之比，和在該象限內外停留的時間之比，統計跨越原平臺位置的次數。
2.3用藥后迷宮測試用藥20天后，對大鼠進行水迷宮測試。方法同造模后水迷宮測試。
3結果3.1各組大鼠造模后水迷宮測試結果(見表16)表16定位航行成績分析(X±s)

注*與假手術組相比，P＜0.05。本發明藥物組、模型組、腦復康組之間無統計學差異。
造模后，假手術組大鼠的逃避潛伏期明顯小于其他各組大鼠。模型組、本發明藥物組、腦復康組間大鼠的逃避潛伏期無統計學差異。
3.2大鼠用藥后水迷宮測試結果3.2.1各組大鼠用藥后定位航行測試結果(見表17)表17定位航行成績分析(X±s)

注與本發明藥物組比較*P＜0.05，**P＜0.01，▲模型組與假手術組相比較，P＜0.01。
3.2.2各組大鼠用藥后空間探索試驗測試結果(見表18、19)表18空間探索成績 (X±s)

注與本發明藥物組比較*P＜0.05，**P＜0.01，▲模型組與假手術組相比較，P＜0.01。
表19跨越原平臺位置次數比較 (X±s)


注與本發明藥物組比較*P＜0.05，**P＜0.01，▲模型組與假手術組相比較，P＜0.01。
用藥后，本發明藥物組大鼠的逃避潛伏期明顯小于腦復康組和模型組?？臻g探索試驗結果表明本發明藥物組大鼠在原平臺所在象限內的循行路徑和停留時間均長于模型組和腦復康組，在原平臺象限外的循行路徑和停留時間均短于模型組和腦復康組。
具體實施例方式
實施例1按下列配比稱取原料(按重量份)制成何首烏90份、黃芪70份、丹參10份、川芎9份、石菖蒲25份、益智仁25份、銀杏葉總黃酮1份、地龍3份、水蛭1份、天麻20份。
生產方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。
實施例2按下列配比稱取原料(按重量份)制成何首烏60份、黃芪40份、丹參30份、川芎20份、石菖蒲15份、益智仁15份、銀杏葉總黃酮5份、地龍15份、水蛭5份、天麻12份。
生產方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。
實施例3按下列配比稱取原料(按重量份)制成
何首烏25份、黃芪14份、丹參50份、川芎35份、石菖蒲4份、益智仁4份、銀杏葉總黃酮10份、地龍30份、水蛭10份、天麻3份。
生產方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。
實施例4按下列配比稱取原料(按重量份)制成按下列配比稱取原料(按重量份)何首烏60份、黃芪20份、丹參15份、川芎25份、石菖蒲7份、益智仁15份、銀杏葉總黃酮2份、地龍13份、水蛭2份、天麻10份。
生產方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。
實施例5按下列配比稱取原料(按重量份)制成何首烏50份、黃芪32份、丹參22份、川芎20份、石菖蒲11份、益智仁11份、銀杏葉總黃酮3份、地龍9份、水蛭4份、天麻8份。
生產方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；e.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉提取物混合均勻，裝入膠囊。
實施例6按下列配比稱取原料(按重量份)制成何首烏40份、黃芪45份、丹參30份、川芎15份、石菖蒲15份、益智仁7份、銀杏葉總黃酮5份、地龍5份、水蛭5份、天麻5份。
生產方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。
實施例7按下列配比原料(按重量份)制成何首烏50份、黃芪30份、丹參24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、銀杏葉總黃酮4份、地龍6份、水蛭3份、天麻6份。
生產方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。
權利要求
1.一種治療血管性癡呆的藥物，其特征在于其由以下按重量份配比的原料制成何首烏25-90份、黃芪14-70份、丹參10-50份、川芎9-35份、石菖蒲4-25份、益智仁4-25份、銀杏葉總黃酮1-10份、地龍3-30份、水蛭1-10份、天麻3-20份。
2.根據權利要求1所述的治療血管性癡呆的藥物，其特征在于其由以下按重量份配比的原料制成何首烏40-60份、黃芪20-45份、丹參15-30份、川芎15-25份、石菖蒲7-15份、益智仁7-15份、銀杏葉總黃酮2-5份、地龍5-13份、水蛭2-5份、天麻5-10份。
3.根據權利要求1所述的治療血管性癡呆的藥物，其特征在于其由以下重量份配比的原料制成何首烏50份、黃芪30份、丹參24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、銀杏葉總黃酮4份、地龍6份、水蛭3份、天麻6份。
4.根據權利要求1或2或3所述的治療血管性癡呆的藥物，其制備方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種治療血管性癡呆的藥物，它是以何首烏、黃芪、丹參、川芎、石菖蒲、益智仁、銀杏葉總黃酮、地龍、水蛭、天麻為原料，按比例制備為膠囊等劑型。其制備方法如下a.按比例經乙醇提取何首烏、黃芪、丹參、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后過濾；c.把b步驟中的濾液與a步驟中的乙醇提取液合并，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例將天麻、水蛭、地龍粉碎，然后將浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龍粉與銀杏葉總黃酮混合均勻，裝入膠囊。本發明具有原材料豐富、制備簡單、對血管性癡呆有顯著療效等特點。
文檔編號A61K35/64GK1742968SQ200510044869
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月26日 優先權日2005年9月26日
發明者李長生, 劉逢芹, 李軍 申請人:山東省千佛山醫院