專利名稱：一種降血脂的藥物組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于西藥制劑技術領域，涉及一種降血脂的藥物組合物及其應用。
背景技術：
據世界衛生組織公布的數據顯示，心腦血管疾病已經成為危害人類健康的第一殺手。以低密度脂蛋白升高為特征的高脂血癥能引起動脈粥樣硬化的內皮細胞障礙、血小板凝集亢進、泡沫細胞形成等，極易引發人類早發冠心病，同時，很可能并發心肌缺血、心絞痛等一系列心血管疾病。
他汀類藥物，即3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)，是目前最廣泛使用的降血脂藥，但這些藥物的副作用比較大，除了引起轉氨酶升高外，還引起肌炎、肌肉溶解、肝腎損害等副作用，因此在臨床上較難長期使用。而高脂血癥患者大多需要長期服藥，這些副作用是在正常治療中難以處理的問題，因此，研制開發血液脂質改善劑顯得非常迫切和重要，且產品具有廣闊的市場前景。

發明內容
本發明的目的在于克服現有技術中存在的問題，提供一種有效降血脂的藥物組合物的技術方案。
3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)，即他汀類，是目前最廣泛使用的降血脂藥，主要適用于血清總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者，以一般常用量除了可以明顯降低TC外，還可使LDL-C降低10-60％，TG(甘油三脂)降低10-50％。發明人經長期研究，篩選出阿伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀作為該藥物組合物的有效成分之一。
從銀杏、葛根、大豆等為代表的植物中提取的黃酮類成分能通過多種途徑發揮降血脂作用，對預防和治療高脂血癥具有一定意義。而且，植物中提取的黃酮類安全、無毒副作用。其中，大豆異黃酮主要含有黃豆甙原(7，4’-二羥基異黃酮)、染料木黃酮(5，7，4’-三羥基異黃酮，genistein)、生原禪寧A(biochanin A)和花黃素異黃酮(7-羥基-4’-甲氧異黃酮)。大豆異黃酮可降低機體對血清LDL氧化的易感性，還可提高血清LDL的抗氧化性，預防動脈血管壁粥樣斑塊的形成，防止血管粥樣性硬化，同時增加動脈血管的順應性，擴張血管。本發明采用的是市場易得的大豆提取物(大豆異黃酮含量為40％)作為組成原料。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)1％-18％、大豆異黃酮8％-80％。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)1.5％-15％、大豆異黃酮為10％-60％。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)2％-12％、大豆異黃酮為12％-50％。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)2％-6％、大豆異黃酮為12％-25％，優選為3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)2％-4％、大豆異黃酮為13％-18％。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)為阿伐他汀。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)為辛伐他汀。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)為洛伐他汀。
所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于組合物劑型為固體制劑，即片劑、顆粒劑、膠囊劑。
所述的降血脂的藥物組合物，在制備改善血中膽固醇含量的藥物中應用。
所述的降血脂的藥物組合物，在制備血中脂質改善劑中應用。
本發明從他汀類藥物中篩選出阿伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀與大豆異黃酮結合制成特定配比的復方降血脂藥，該復方制劑不僅具有明顯的協同增效作用，同時降低了阿伐他汀的用量，副作用明顯降低，高脂血癥患者能長期服用。且本發明采用的是市場易得的大豆提取物(大豆異黃酮含量為40％)作為組成原料，降低了生產成本。
具體實施例方式
以下結合通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物組合物的有益效果，并給出具體實施方式
。
本發明藥物組合物改善血脂藥效學試驗試驗目的采用大鼠高脂血癥模型，考察本發明主藥的不同配比對血脂(TC，TG，LDL，HDL)及毒理學指標ALT(丙氨基酸基轉移酶)，AST(天門冬氨基酸基轉移酶)，CK(肌酸激酶)的影響。
1.配制方法(1)受試藥物的制備方法按表1-3所示的主藥量，按常規方法混合制粒后粉碎。
(2)脂肪乳劑配制方法20g融化的豬油加入10g膽固醇，2g三號膽鹽，1g丙硫氧嘧啶，研磨均勻，加入20ml吐溫，20ml丙二醇，加水至100ml，混勻。
2.受試動物種屬大鼠，性別雄性，動物數10只/組×13組。
3.劑量設置表1阿伐他汀復方組合設置

表2洛伐他汀復方組合設置

表3辛伐他汀復方組合設置

注大豆異黃酮的投料量按大豆提取物中大豆異黃酮的含量進行折算。本試驗使用的大豆提取物含量為40％的。
4.給藥及飼養SD大鼠13組，給予正常飼料，飲水，每天上午8:30-9:30給予各供試藥，1:30-2:30給予高脂肪乳劑，給藥容量10ml/kg，連續給藥21天，在最后一次給藥后禁食12小時，于24小時后下腔靜脈取血3ml，分離血清測血脂。
5.檢測指標檢測血清TC TG LDL HDL及ALT AST CK。
6.實驗結果藥效學及毒理學數據


7.實驗結論在本實驗條件下，復方調脂藥對血脂的影響比單用他汀效果增強，對肝臟毒性和肌肉毒性沒有增加，并且二藥的最佳配比是阿伐他汀10mg∶大豆異黃酮60mg(序號4)；洛伐他汀20mg∶大豆異黃酮60mg(序號8)；辛伐他汀20mg∶大豆異黃酮60mg(序號12)。
以下為本發明藥物組合物制劑實施例。
制劑實施例1片劑

根據上表組分配比，按照本領域技術人員已知的方法制備片劑。
制劑實施例2膠囊劑

根據上表組分配比，按照本領域技術人員已知的方法制備膠囊劑。
上述實施例中使用的辛伐他汀和洛伐他汀為浙江瑞邦藥業有限公司產品，阿伐他汀為北京紅惠生物制藥有限公司產品；大豆異黃酮為大豆提取物，大豆異黃酮含量為40％，由浙江欣欣生化科技有限公司生產。
權利要求
1.一種降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)1％-18％、大豆異黃酮8％-80％。
2.如權利要求1所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)1.5％-15％、大豆異黃酮為10％-60％。
3.如權利要求1所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)2％-12％、大豆異黃酮為12％-50％。
4.如權利要求1所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于含有3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)2％-6％、大豆異黃酮為12％-25％，優選為3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)2％-4％、大豆異黃酮為13％-18％。
5.如權利要求1所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)為阿伐他汀。
6.如權利要求1所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)為辛伐他汀。
7.如權利要求1所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)為洛伐他汀。
8.如權利要求1-7所述的降血脂的藥物組合物，其特征在于組合物劑型為固體制劑，即片劑、顆粒劑、膠囊劑。
9.權利要求1-7所述的降血脂的藥物組合物在制備改善血中膽固醇含量的藥物中應用。
10.權利要求1-7所述的降血脂的藥物組合物在制備血中脂質改善劑中應用。
全文摘要
一種降血脂的藥物組合物及其應用，屬于西藥制劑技術領域。其特征在于含有3－羥－3－甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG－COA)1％－10％、大豆異黃酮10％－60％。本發明從他汀類藥物中篩選出阿伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀與大豆異黃酮結合制成特定配比的復方降血脂藥，該復方制劑不僅具有明顯的協同增效作用，同時降低了阿伐他汀的用量，副作用明顯降低，高脂血癥患者能長期服用。且本發明采用的是市場易得的大豆提取物(大豆異黃酮含量為40％)作為組成原料，降低了生產成本。
文檔編號A61K31/40GK1686113SQ20051005023
公開日2005年10月26日 申請日期2005年4月13日 優先權日2005年4月13日
發明者過鑫富 申請人:過鑫富