專利名稱：一種治療打鼾的藥物組合物及制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及制備方法和質量控制方法，特別涉及一種治療打鼾的藥物組合物及制備方法和質量控制方法。
背景技術：
引起打鼾的病機復雜，神經 肌肉 體液等因素均有參與睡眠時因以上原因引起咽部 鼻咽部等軟組織松弛 塌陷，造成呼吸道狹窄而發生打鼾。因此，打鼾既可以是多種病因產生的一種外在病理表現，又可以作為一種源頭性的病因，繼發產生許多疾病如得不到及時控制，可引起心腦血管等多種病變，甚至猝死，因此越來越受到醫學界和社會的關注。
目前治療打鼾的方法，基本限于外科手術和器械治療兩種。但外科手術有一定的手術適應癥和復發后重復性差的問題；器械治療有攜帶不便和不能永久性治愈的問題。而且兩者均費用昂貴。
祖國醫學對“鼾癥”的治療有豐富的經驗，積累了許多行之有效的驗方，相較西醫而言，祖國醫學療效確切、使用方便、不良反應小等優勢明顯，因此在臨床上得到更加廣泛的應用。

發明內容
本發明目的在于提供一種藥物組合物；本發明另一目的在于提供該藥物組合物的制備方法；本發明的第三個目的在于提供該藥物組合物的質量控制方法。
本發明目的是通過如下技術方案實現本發明藥物組合物的原料藥按重量份組成及配比如下三七10-50重量份、苧麻根10-100重量份、浙貝母10-50重量份、冬蟲夏草0.2-10重量份、甘草3-30重量份。
上述五味原料藥按重量份優選組成及配比如下三七30重量份、苧麻根30重量份、浙貝母30重量份、冬蟲夏草3重量份、甘草9重量份。
上述五味原料藥按重量份優選組成及配比如下三七45重量份、苧麻根25重量份、浙貝母40重量份、冬蟲夏草0.3重量份、甘草25重量份。
上述五味原料藥按重量份優選組成及配比如下三七15重量份、苧麻根90重量份、浙貝母25重量份、冬蟲夏草9重量份、甘草3重量份。
上述五味原料藥還可以加入如下重量份的牡蠣、山藥由七味原料藥制成牡蠣30-150重量份、山藥20-100重量份。優選組成及配比分別為牡蠣30重量份、山藥15重量份；牡蠣30重量份、山藥90重量份；牡蠣140重量份、山藥30重量份。
取本發明原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床接受的濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑等。
本發明藥物組合物制備方法任選如下一種A、三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.01～1.30的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，(或選7味藥時牡蠣加水2-30倍，煎10-120分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，)煎煮1-4次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.01～1.25的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為10-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.01～1.30的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的制劑；B、冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；、三七與浙貝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.01～1.30的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，(或選7味藥時牡蠣加水2-30倍，煎10-120分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，)煎煮1-4次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.01～1.25的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為10-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.01～1.30的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的制劑。
本發明藥物組合物制備方法優選如下一種A、三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，(或選7味藥時牡蠣加水16倍，煎30分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，)煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的口服固體制劑；B、冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，(或選7味藥時牡蠣加水16倍，煎30分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，)煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的口服固體制劑。
本發明藥物組合物質量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定上述含量測定如下色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈和水為流動相，梯度洗脫方式為乙腈∶水＝19∶81洗脫0-12分鐘；乙腈∶水＝19-36∶81-64，洗脫12-60分鐘；檢測波長為203nm；理論板數按三七皂苷R1峰計算應不低于4000；對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品和三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；供試品溶液的制備取按上述處方和制法制備的本發明藥物組合物制劑，精密稱定，精密加入甲醇50ml稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物制劑按干燥品計算，含人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的總量為0.01-50％。
上述含量測定優選如下色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈和水為流動相，梯度洗脫方式為乙腈∶水＝19∶81洗脫0-12分鐘；乙腈∶水＝28∶73，洗脫12-60分鐘；檢測波長為203nm；理論板數按三七皂苷R1峰計算應不低于4000；對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品和三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；供試品溶液的制備取按上述處方和制法制備的本發明藥物組合物制劑，精密稱定，精密加入甲醇50ml稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時，防冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物制劑按干燥品計算，含人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的總量為4％。
上述鑒別包括如下一種或幾種A、三七薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1g，加水5滴，攪勻，再加以水飽和正丁醇10ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，濾過，濾液加以正丁醇飽和的水25ml，搖勻，放置使分層；取正丁醇層，置蒸發皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成1ml，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照品溶液3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5-25∶20-60∶10-30∶5-15比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、苧麻根薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取20g，加水100ml超聲提取15分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為供試品溶液；另取對照藥材6g，加水100ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5-15∶0.5-5∶0.1-1.0比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液為展開劑，展距8cm，展開，晾干，在紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C、浙貝母薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取10g，加80％乙醇30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液置分液漏斗中，用氨水調至堿性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解使成0.5ml，作為供試品溶液；另取貝母素甲對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5～10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以1-10∶2-6∶0.5-1.5比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、甘草薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1～5g，加甲醇20～150ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，取用水飽和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次10ml，蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成2ml，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同上法制備，使成1ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一1％氫氧化鈉硅膠G薄層板上，以5-25∶0.1-5∶0.1-5∶1-3比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；上述鑒別優選如下一種或幾種A、三七薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1g，，加水5滴，攪勻，再加以水飽和正丁醇10ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，濾過，濾液加以正丁醇飽和的水25ml，搖勻，放置使分層；取正丁醇層，置蒸發皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成1ml，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照品溶液3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、苧麻根薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取20g，加水100ml超聲提取15分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為供試品溶液；另取對照藥材6g，加水100ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8∶2.5∶0.5比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液為展開劑，展距8cm，展開，晾干，在紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C、浙貝母薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取10g，加80％乙醇30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液置分液漏斗中，用氨水調至堿性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解使成0.5ml，作為供試品溶液；另取貝母素甲對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5～10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶1比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、甘草薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1～5g，加甲醇20～150ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，取用水飽和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次10ml，蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成2ml，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同上法制備，使成1ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一1％氫氧化鈉硅膠G薄層板上，以15∶1∶1∶2比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；本發明藥物組合物根據打鼾的病因，從中醫的血瘀、痰滯、氣結、本虛立論，予以活血化瘀，化痰降濁，利咽散結，培本固元之方藥，以達到標本兼治，祛除打鼾。本發明藥物組合物經臨床實驗室小白鼠對比實驗證實可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，明顯降低腫脹率；明顯減輕角叉菜膠所致大鼠的足跖腫脹程度，明顯降低腫脹率；可明顯減輕大鼠皮下棉球的干、濕重；可明顯減少小鼠自主活動；可延長小鼠在常壓耐缺氧環境中的存活時間；說明本發明有明顯的消腫作用。因此，同樣在人體睡眠時對上氣道軟組織有收斂消腫效果，氣道通暢，自然祛除打鼾。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
實驗例1 對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響將大鼠隨機分為五組即對照組、地塞米松1mg/kg組、本發明藥物組合物片劑5.55g/kg組，2.78g/kg組，1.39g/kg組。灌胃給藥，每日一次，連續四次，對照組給予等量(1ml/100g體重)的飲用水。末次給藥后1小時，在大鼠右后腳足跖部皮內注射1％角叉菜膠0.1ml，于致炎后1h，2h，4h，6h用軟皮尺測量足跖周長，并測量左腳相應部位的周長。計算腫脹率，并與對照組進行t檢驗。腫脹率＝(右腳足跖周長-左腳足跖周長)/左腳足跖周長×100％，結果見表1。
表1 藥物對交叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(x±SD)

結果表明本發明藥物組合物片劑各劑量在造模后2小時可明顯減輕大鼠的足腫脹率，其中各劑量組造模后4小時和上述處方制成的藥物11.1g/kg在造模后6h作用最明顯(同對照組比較P＜0.05)。
實驗例2 對小鼠自主活動的影響小鼠隨機分為5組對照組、復方棗仁膠囊0.06g/kg組、本發明藥物組合物膠囊劑11.1g/kg、5.55g/kg、2.78g/kg組。連續灌胃給藥四次，1次/日。對照組給予等量(0.2ml/10g體重)的飲用水；給藥60分鐘后測定自主活動(熟悉環境3分鐘，測定自主活動5分鐘)，結果見表2。
表2 上述處方制成的藥物對小鼠自主活動的影響

注**與對照組相比P＜0.01結果表明本發明藥物組合物膠囊劑11.1g/kg、5.55g/kg組可明顯減少小鼠自主活動(與對照組相比P＜0.01)。
實驗例3 對小鼠常壓耐缺氧作用的影響小鼠隨機分為5組對照組、人參養榮丸3g/kg組、本發明藥物組合物濃縮丸11.1、5.55、2.78g/kg組。連續灌胃給藥四次，1次/日。對照組給予等量(0.2ml/10g體重)的飲用水；末次給藥60分鐘后，小鼠分別放入250ml的標本瓶中(內置5g鈉石灰)，密封瓶口。觀察小鼠呼吸停止時間，計算各組均值標準差，進行t檢驗，結果見表3。
表3 藥物對小鼠常壓耐缺氧作用的影響(單位分鐘)

注*與對照組相比P＜0.05結果表明本發明藥物組合物濃縮丸11.1g/kg連續給藥四天可延長小鼠在常壓耐缺氧環境中的存活時間(與對照組相比P＜0.05)。
下述實施例均能夠實現上述實驗例所述的效果實施例1三七30kg、苧麻根30kg、浙貝母30kg、冬蟲夏草3kg、甘草9kg本藥物組合物通過常規工藝制成濃縮水丸。
實施例2三七45kg、苧麻根25kg、浙貝母40kg、冬蟲夏草0.3kg、甘草25kg本藥物組合物通過常規工藝制成片劑。
實施例3三七15kg、苧麻根90kg、浙貝母25kg、冬蟲夏草9kg、甘草3kg本藥物組合物通過常規工藝制成顆粒劑。
實施例4三七30kg、苧麻根30kg、浙貝母30kg、冬蟲夏草3kg、甘草9kg、牡蠣30kg、山藥15kg本藥物組合物通過常規工藝制成濃縮水丸。
實施例5三七45kg、苧麻根25kg、浙貝母40kg、冬蟲夏草0.3kg、甘草25kg、牡蠣30kg、山藥90kg本藥物組合物通過常規工藝制成片劑。
實施例6三七15kg、苧麻根90kg、浙貝母25kg、冬蟲夏草9kg、甘草3kg、牡蠣140kg、山藥30kg本藥物組合物通過常規工藝制成顆粒劑。
實施例7三七30kg、苧麻根30kg、浙貝母30kg、冬蟲夏草3kg、甘草9kg三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的膠囊劑。
實施例8三七45kg、苧麻根25kg、浙貝母40kg、冬蟲夏草0.3kg、甘草25kg冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的顆粒劑。
實施例9三七15kg、苧麻根90kg、浙貝母25kg、冬蟲夏草9kg、甘草3kg三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的片劑。
實施例10三七30kg、苧麻根30kg、浙貝母30kg、冬蟲夏草3kg、甘草9kg、牡蠣30kg、山藥15kg三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；牡蠣加水16倍，煎45分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的片劑。
實施例11三七15kg、苧麻根90kg、浙貝母25kg、冬蟲夏草9kg、甘草3kg、牡蠣140kg、山藥30kg冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；牡蠣加水16倍，煎45分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，可制成臨床接受的濃縮丸。
實施例12三七45kg、苧麻根25kg、浙貝母40kg、冬蟲夏草0.3kg、甘草25kg、牡蠣30kg、山藥90kg冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；牡蠣加水16倍，煎45分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，可制成臨床接受的顆粒劑。
實施例13本發明制劑的質量控制方法取實施例7內容物進行含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈和水為流動相，梯度洗脫方式為乙腈∶水＝19∶81洗脫0-12分鐘；乙腈∶水＝28∶73，洗脫12-60分鐘；檢測波長為203nm；理論板數按三七皂苷R1峰計算應不低于4000；對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品和三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；供試品溶液的制備取按上述處方和制法制備的本發明藥物組合物制劑，精密稱定，精密加入甲醇50ml稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時，防冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物制劑按干燥品計算，含人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的總量為4％。
實施例14本發明制劑的質量控制方法取實施例10內容物進行鑒別A、三七薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照品購于中國藥品生物制品檢定所的人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1；取本藥物組合物制劑研細，稱取1g，，加水5滴，攪勻，再加以水飽和正丁醇10ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，濾過，濾液加以正丁醇飽和的水25ml，搖勻，放置使分層；取證丁醇層，置蒸發皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成1l，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含1mkg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照品溶液3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、苧麻根薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照藥材苧麻根取本藥物組合物制劑研細，稱取20g加水100ml超聲提取15分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為供試品溶液；另取對照藥材6g，加水100ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8∶2.5∶0.5比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液為展開劑，展距8cm，展開，晾干，在紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C、浙貝母薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照品購于中國藥品生物制品檢定所批號貝母素甲110750-200305取本藥物組合物制劑研細，稱取10g，加80％乙醇30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液置分液漏斗中，用氨水調至堿性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解使成0.5ml，作為供試品溶液；另取貝母素甲對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5～10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶1比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、甘草薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照藥材購于中國藥品生物制品檢定所批號甘草120904-200410取本藥物組合物制劑研細，稱取1～5g，加甲醇20～150ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，取用水飽和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次10ml，蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成2ml，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同上法制備，使成1ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一1％氫氧化鈉硅膠G薄層板上，以15∶1∶1∶2比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例15本發明制劑的質量控制方法取實施例11內容物進行鑒別和含量測定含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈和水為流動相，梯度洗脫方式為乙腈∶水＝19∶81洗脫0-12分鐘；乙腈∶水＝28∶73，洗脫12-60分鐘；檢測波長為203nm；理論板數按三七皂苷R1峰計算應不低于4000；對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品和三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；供試品溶液的制備取按上述處方和制法制備的本發明藥物組合物制劑，精密稱定，精密加入甲醇50ml稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時，防冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物制劑按干燥品計算，含人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的總量為25％；鑒別A、三七薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照品購于中國藥品生物制品檢定所的人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1；取本藥物組合物制劑研細，稱取1g，，加水5滴，攪勻，再加以水飽和正丁醇10ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，濾過，濾液加以正丁醇飽和的水25ml，搖勻，放置使分層；取正丁醇層，置蒸發皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成1ml，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照品溶液3μl，分別點于同一硅膠KG薄層板上，以10∶60∶15∶15比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B、苧麻根薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照藥材苧麻根取本藥物組合物制劑研細，稱取20g，加水100l超聲提取15分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為供試品溶液；另取對照藥材6g，加水100ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以10∶3.5∶1.0比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液為展開劑，展距8cm，展開，晾干，在紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C、浙貝母薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照品購于中國藥品生物制品檢定所批號貝母素甲110750-200305取本藥物組合物制劑研細，稱取10g，加80％乙醇30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液置分液漏斗中，用氨水調至堿性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解使成0.5ml，作為供試品溶液；另取貝母素甲對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5～10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠KG薄層板上，以3∶5∶0.5比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D、甘草薄層色譜鑒別樣品來源按上述處方和制法制備本發明藥物組合物制劑對照藥材購于中國藥品生物制品檢定所批號甘草120904-200410取本藥物組合物制劑研細，稱取1～5g，加甲醇20～150ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，取用水飽和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次10ml，蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成2ml，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同上法制備，使成1ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一1％氫氧化鈉硅膠G薄層板上，以10∶1.2∶0.5∶3比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
權利要求
1.一種治療打鼾的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為三七10-50重量份、苧麻根10-100重量份、浙貝母10-50重量份、冬蟲夏草0.2-10重量份、甘草3-30重量份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為三七30重量份、苧麻根30重量份、浙貝母30重量份、冬蟲夏草3重量份、甘草9重量份。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為三七45重量份、苧麻根25重量份、浙貝母40重量份、冬蟲夏草0.3重量份、甘草25重量份。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為三七15重量份、苧麻根90重量份、浙貝母25重量份、冬蟲夏草9重量份、甘草3重量份。
5.如權利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中加入如下重量份的牡蠣、山藥牡蠣30-150重量份、山藥20-100重量份。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中加入如下重量份的牡蠣、山藥牡蠣30重量份、山藥15重量份。
7.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中加入如下重量份的牡蠣、山藥牡蠣30重量份、山藥90重量份。
8.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中加入如下重量份的牡蠣、山藥牡蠣140重量份、山藥30重量份。
9.如權利要求1、2、3、4、6、7或8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法任選如下一種A.三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.01～1.30的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水2-30倍，煎10-120分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量為10-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.01～1.30的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的制劑；B.冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.01～1.30的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水2-30倍，煎10-120分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量為10-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.01～1.30的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的制劑。
10.如權利要求9所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法任選如下一種A.三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水16倍，煎30分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的口服固體制劑；B.冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水16倍，煎30分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的口服固體制劑。
11.如權利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法任選如下一種A.三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.01～1.30的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水2-30倍，煎10-120分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量為10-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.01～1.30的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的制劑；B.冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.53小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.01～1.30的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水2-30倍，煎10-120分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量為10-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.01～1.30的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的制劑。
12.如權利要求11所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法任選如下一種A.三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水16倍，煎30分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的口服固體制劑；B.冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；三七與浙貝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-70℃下相對密度1.15的清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，或選7味藥時牡蠣加水16倍，煎30分鐘后加入山藥、苧麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至40-70℃下相對密度為1.13，放冷，加乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至40-60℃下相對密度為1.15的清膏；上述兩種清膏經常規減壓或噴霧干燥處理，制成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉；混合藥粉加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的口服固體制劑。
13.如權利要求1、2、3、4、6、7或8所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括鑒別和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈和水為流動相，梯度洗脫方式為乙腈∶水＝19∶81洗脫0-12分鐘；乙腈∶水＝19-36∶81-64，洗脫12-60分鐘；檢測波長為203nm；理論板數按三七皂苷R1峰計算應不低于4000；對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品和三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；供試品溶液的制備取按上述處方和制法制備的本發明藥物組合物制劑，精密稱定，精密加入甲醇50ml稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物制劑按干燥品計算，含人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的總量為0.01-50％；鑒別方法A.三七薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1g，加水5滴，攪勻，再加以水飽和正丁醇10ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，濾過，濾液加以正丁醇飽和的水25ml，搖勻，放置使分層；取正丁醇層，置蒸發皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成1ml，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照品溶液3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5-25∶20-60∶10-30∶5-15比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B.苧麻根薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取20g，加水100ml超聲提取15分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為供試品溶液；另取對照藥材6g，加水100ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5-15∶0.5-5∶0.1-1.0比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液為展開劑，展距8cm，展開，晾干，在紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C.浙貝母薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取10g，加80％乙醇30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液置分液漏斗中，用氨水調至堿性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解使成0.5ml，作為供試品溶液；另取貝母素甲對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5～10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以1-10∶2-6∶0.5-1.5比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D.甘草薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1～5g，加甲醇20～150ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，取用水飽和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次10ml，蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成2ml，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同上法制備，使成1ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一1％氫氧化鈉硅膠G薄層板上，以5-25∶0.1-5∶0.1-5∶1-3比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
14.如權利要求13所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括鑒別和/或含量測定中的一種或幾種含量測定方法色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈和水為流動相，梯度洗脫方式為乙腈∶水＝19∶81洗脫0-12分鐘；乙腈∶水＝28∶73，洗脫12-60分鐘；檢測波長為203nm；理論板數按三七皂苷R1峰計算應不低于4000；對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品和三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成對照品溶液；供試品溶液的制備取按上述處方和制法制備的本發明藥物組合物制劑，精密稱定，精密加入甲醇50ml稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時，防冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明藥物組合物制劑按干燥品計算，含人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的總量為4％；鑒別方法A.三七薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1g，，加水5滴，攪勻，再加以水飽和正丁醇10ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，濾過，濾液加以正丁醇飽和的水25ml，搖勻，放置使分層；取正丁醇層，置蒸發皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成1ml，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照品溶液3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；B.苧麻根薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取20g，加水100ml超聲提取15分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為供試品溶液；另取對照藥材6g，加水100ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，使成0.5ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8∶2.5∶0.5比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液為展開劑，展距8cm，展開，晾干，在紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C.浙貝母薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取10g，加80％乙醇30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液置分液漏斗中，用氨水調至堿性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加無水乙醇溶解使成0.5ml，作為供試品溶液；另取貝母素甲對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5～10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶1比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；D.甘草薄層色譜鑒別取本藥物組合物制劑研細，稱取1～5g，加甲醇20～150ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，取用水飽和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次10ml，蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成2ml，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同上法制備，使成1ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一1％氫氧化鈉硅膠G薄層板上，以15∶1∶1∶2比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
15.如權利要求1、2、3、4、6、7或8所述的藥物組合物在制備治療打鼾的藥物中的應用。
16.如權利要求5所述的藥物組合物在制備治療打鼾的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療打鼾的藥物組合物及制備方法和質量控制方法。該藥物組合物由三七、苧麻根、浙貝母、冬蟲夏草、甘草等組成，該組合物的制備方法為三七與冬蟲夏草粉碎成細粉，過篩，混勻；浙貝母加乙醇回流提取，合并提取液，濾過，濃縮至清膏；苧麻根與甘草加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮放冷，濃縮為清膏；上述兩種清膏經干燥處理，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，即得混合藥粉，加入常規輔料，經常規方法，制成臨床接受的口服固體制劑。該藥物組合物經臨床研究證實，具有很好的治療打鼾的功效。
文檔編號A61P11/00GK101041000SQ20061006567
公開日2007年9月26日 申請日期2006年3月23日 優先權日2006年3月23日
發明者吳昊, 吳洵邦 申請人:吳洵邦