專利名稱：前列癃閉通軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物軟膠囊，具體的說，涉及一種前列癃 閉通軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
前列腺疾病是男性常見病，多發病，其中包括前列腺增生和前列 腺炎，前列腺增生癥是中老年男性的常見病，約占中老年男性發病率
的50%左右，作為泌尿系統的組成部分，前列腺呈圓錐體圍繞在尿道 后部，當前列腺腫大增生時，尿道受到擠壓必然變窄，引起排尿不暢， 尿意不盡及尿痛。增生的前列腺神經興奮性降低，稍有尿液，便會有 尿意，從而產生尿頻、尿急等癥狀，重者可引發急性尿潴、腎盂積水、 出現尿毒癥，甚至引發前列腺癌，危及生命。
前列腺炎是泌尿生殖系統常見病，估計50%男性在其一生中曾有 前列腺炎的癥狀，慢性前列腺炎(CP)更為多見，估計在全世界男性中 的患病率為9%~14%,而在CP中，慢性無菌性前列腺炎和慢性盆腔 疼痛綜合在更為多見，慢性前列腺炎的主要機制并非細菌感染，而是 無菌性炎癥反應。
前列腺增生慢性前列腺炎在祖國醫學屬"淋證"、"精濁"、"尿閉"、 "尿濕"范疇，與"三因功能"及肺脾腎臟密切相關，其關鍵病機為隆衰、 中老年腎虛、氣化不利、血瘀、范疇。因患者失治誤治，病久纏綿， 邪氣久戀。西醫目前以抗生素為唯一的治療方法，但對慢性炎癥所致 的組織增生及機體功能減退屬中醫所謂的瘀證則效果不佳。中醫認為 本病多因濕熱邪毒入侵。熱毒蘊結，脈絡受阻，故見濕熱瘀結之癥， 治以清熱利溫、通淋化瘀。所以，較抗生素治療，中醫藥具有更合理， 更全面的療效，且患病人群廣泛。
現有的前列癃閉通膠囊前列癃閉通片或是一種治療前列腺增生 病的中藥，將處方中藥材水提、濃縮、干燥、粉碎、裝膠囊，即得。 現有前列癃閉通膠囊的藥物穩定性較差，服用后吸收慢，治療效果不 好。

發明內容
本發明的目的是提供一種前列癃閉通軟膠囊。
本發明的目的還在于提供一種前列癃閉通軟膠囊的制備方法。 為了實現本發明的目的，本發明提供了前列癃閉通軟膠囊，是由 有效成分和/或醫藥學上可接受的載體制成，所述的有效成分是由下
列原料按重量份計制成的黃芪80~畫、土鱉蟲20~550、冬葵果 20~550、桃仁30~650、桂枝20-550、淫羊藿40~800、柴胡15~325、 茯蕁80~1600、虎杖40~800、枳殼20 550和川牛膝40~800。
所述的有效成分優選由下列原料按重量份計制成的黃芪 100-1200、 土鱉蟲30~400、冬葵果30~400、桃仁50-550、桂枝 30~400、淫羊藿80-600、柴胡30~200、茯薈100~1200、虎杖 80-600、枳殼30~400和川牛膝80-600。
所述的有效成分更優選由下列原料按重量份計制成的黃芪 400、 土鱉蟲133、冬葵果133、桃仁160、桂枝133、淫羊藿200、 柴胡80、茯苓400、虎杖200、枳殼133和川牛膝200。
所述醫藥學上可接受的載體為稀釋劑、抗氧劑、助懸劑和/或防 腐劑。
所述稀釋劑優選為下列成分的一種或多種聚乙二醇、丙二醇、 植物油或礦物油。
所述抗氧劑優選為下列成分的一種或多種乙二胺四乙酸、乙二 胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、a-生育酚、a-醋酸生育酚、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋 果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉或焦亞硫酸鉀。
所述助懸劑優選為下列成分的一種或多種吐溫-20、吐溫-40、
吐溫-60、吐溫-80、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲基纖維素、乙基 纖維素、瓊脂、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基 甲基纖維素、羥丙基纖維素或蜂蠟。
所述防腐劑優選為下列成分的一種或多種丁香油、丙二醇、山 梨醇、山梨醇甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基 苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸節酯、對羥基苯甲酸 苯酯、對羥基苯甲酸丁酸鈣、對羥基苯甲酸甲酸鈉、對羥基苯甲酸丙 酯鈉、苯甲醇或苯甲酸。
本發明還提供了前列癃閉通軟膠囊的制備方法，包括下述步驟 將黃苠、土鱉蟲、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯吝、虎杖、 枳殼和川牛膝加6~12倍量水，加熱回流提取1~3次，每次0.5 3小 時，合并濾液，濃縮至相對密度1.0 1.4(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，加 入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑和/或防腐劑，混勻，以自動旋轉軋囊機 制得前列癃閉通軟膠囊。
前列癃閉通軟膠囊是純中藥制劑，具有益氣溫陽，活血利水的功 效，用于腎虛血瘀所致癃閉，在治療前列腺炎和前列腺增生方面具有 良好的效果。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。 實施例l
將黃芪400g、 土鱉蟲133g、冬葵果133g、桃仁160g、桂技133g、 淫羊藿200g、柴胡80g、茯苓400g、虎杖200g、枳殼133g和川牛膝 200g加12倍量水，提取3次，第一次3小時，第二次2小時，第三 次1小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.25(8(TC)的稠膏，干燥粉碎， 過120目篩，加植物油283g,蜂蠟12g，吐溫-2041g,混勻，以自動 旋轉札囊機制得前列癃閉通軟膠囊。
實施例2
將黃芪1600g、 土鱉蟲20g、冬葵果20g、桃仁650g、桂枝550g、 淫羊藿40g、柴胡325g、茯苓80g、虎杖800g、枳殼550g和川牛膝 40g加10倍量水，提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并 濾液，濃縮至相對密度1,35(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，過120目篩， 加聚乙二醇-400 224 g，蜂蠟12g，吐溫-20 41 g，焦亞硫酸鈉2g,
混勻，以自動旋轉軋囊機制得前列癃閉通軟膠囊。 實施例3
將黃芪80g、 土鱉蟲550g、冬葵果550g、桃仁30g、桂枝20g、
淫羊藿800g、柴胡15g、茯苓1600g、虎杖40g、枳殼20g和川牛膝
800g加8倍量水，提取l次，提取3小時，合并濾液，濃縮至相對
密度1.35(80。C)的稠膏，干燥粉碎，過120目篩，加聚乙二醇-400 224g,
蜂蠟12g,吐溫-2041g,混勻，以自動旋轉軋囊機制得前列癃閉通軟
膠囊。 實施例4
將黃芪lOOg、 土鱉蟲400g、冬葵果400g、桃仁50g、桂枝30g、 淫羊藿600g、柴胡200g、茯苓100g、虎杖80g、枳殼400g和川牛膝 80g加6倍量水，提取3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次 l小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.15(8(TC)的稠膏，干燥粉碎， 過120目篩，加植物油283g，蜂蠟12g，吐溫-2041g,苯甲醇0.5g,
混勻，以自動旋轉軋囊機制得前列癃閉通軟膠囊。 實施例5
將黃芪1200g、 土鱉蟲30g、冬葵果30g、桃仁550g、桂枝400g、 淫羊藿80g、柴胡30g、茯苓1200g、虎杖600g、枳殼30g和川牛膝 600g加ll倍量水，提取2次，第一次2小時，第二次l小時，合并 濾液，濃縮至相對密度1.05(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，過120目篩， 加植物油283g，蜂蠟12g，吐溫-20 41g,苯甲醇0,5g，混勻，以自 動旋轉軋囊機制得前列癃閉通軟膠囊。
實施例6
將黃芪650g、 土鱉蟲210g、冬葵果210g、桃仁300g、桂枝210g、 淫羊藿340g、柴胡120g、茯苓650g、虎杖340g、枳殼210g和川牛 膝340g加7倍量水，提取2次，第一次2小時，第二次l小時，合 并濾液，濃縮至相對密度130(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，過120目篩， 加植物油283g，蜂蠟12g,吐溫-2041g,苯甲醇0,5g，混勻，以自動 旋轉軋囊機制得前列癃閉通軟膠囊。 實驗例
前列癃閉通軟膠囊，因為藥物在基質中的分散呈分子狀態或膠體 狀態或微粉狀結晶，因而增加了藥物的溶出速度和吸收速度，從而達 到了有效成分含量高、吸收快、療效好、安全可靠的效果，極大地提
高藥物的溶出速度和生物利用度；同時，生產車間無粉塵，有利于勞 動保護，設備簡單，操作方便。
前列腺增生癥(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)是男性老年常
見病。其中中醫診斷標準(l)主證以脾腎兩虛為主，小便頻數，夜 尿3次以上，尿細無力，小便點滴而下或閉塞不通。(2)次證排尿 無力，滴瀝不盡，下腹脹滿，神氣怯弱，舌質淡或紫暗，脈沉。(3) 辯證分型a脾腎兩虛型、小腹墜脹，時欲小便而不得出，尿頻夜尿增 多，排尿無力，或尿閉，精神萎糜，食欲不振，腰膝酸軟，舌質淡， 苔薄白，脈細弱。b濁瘀阻塞型(氣滯血瘀型)小便點滴而下，或尿 如細線，甚則阻塞不通，小腹脹滿，疼痛，舌質紫暗，或有瘀斑，脈 巡。
療效評定標準
(l)近期臨床痊愈尿流通暢，臨床癥狀、主證、次證完全消失， B超檢查殘余尿為零，尿流動力學檢查各參數正常；(2)顯效排尿通 暢，夜尿在2次以下，主證、次證基本消失，殘余尿在30ml以下， 或尿流動力學各項參數基本正常，肛門指診或B超檢查前列腺縮小1
個級次(或積分值下降>2/3)者；(3)有效主證、次證有改善.急性尿 潴留緩解，夜尿在5次以下，殘余尿降至50ml以下，或尿流動力學 檢查各參數有明顯改善(積分值下降>1/3)者；(4)無效臨床癥狀無改 善，B超及尿流動力學檢查無改變(或積分下降未達到上述標準)者。 注積分以"++++"至"+"為4至1分。"0"為0分。 病例分析
本組418例，用隨機雙盲法分組。治療組126例，年齡51 91(平 均68.03)歲；對照組104例，年齡47~85(平均67.92)歲；開放組(醫、 患均知為前列癃閉通軟膠囊治療)188例，年齡44~88(平均67.2)歲。 病程治療組1月 20年(平均3.72年)，對照組1月~ 12年(平均4.34 年)，開放組1月 20年(平均4.3年)。三組病例辯證分型脾腎兩虛 型，治療組122例，對照組91例，開放組176例；濁瘀阻塞型治療 組4例，對照組13例，開放組12例。418例中脾腎兩虛合計389例 (占93.06%),濁瘀阻塞29例(占6.94%),未見肝郁氣滯和膀胱濕熱型。 主次癥候所占病例百分比數、便頻數治療組95.24%,對照組95.19%, 開放組99.47%;夜尿增多所占病例百分比數，治療組100%，對照組 97.12%,開放組96.81%;尿細無力所占病例百分比數治療組92.86%, 對照組92.31%,開放組90.96%;尿潴留所占病例百分比數治療組 22.22%,對照組30.77%,開放組28.72%;尿失禁所占病例百分比數 治療組7.14%，對照組1731%，開放組18.62%;下腹脹痛所占病例 百分比數治療組61.96%,對照組61.32%,開放組51.06%;神疲懶 言所占病例百分比數治療組60.32%,對照組51.92%，開放組63.19%; 腰膝酸軟所占病例百分比數治療組61.90%，對照組49.04%,開放 組51.79%。根據以上年齡、病程、辯證及癥候隨機雙盲二組經統計 學處理P〉0.05，有可比性。
治療組服前列癃閉通軟膠囊5粒，2/日；對照組服前列癃閉通膠 囊5粒，2/日；開放組服前列癃閉通軟膠囊5粒，2/日。以上三組均
以30天為一療程。
療效分析本組418例。治療組126例，近期痊愈19例，顯效 39例，有效57例，無效11例，總有效率91.27%;對照組104例， 近期痊愈6例，顯效14例，有效50例，無效34例，總有效率67.31%; 開放組188例。近期痊愈25例，顯效65例，有效80例，無效18例， 總有效率90.43%。前列癃閉通軟膠囊總有效率為90.85%。經統計學 處理，P<0.01前列癃閉通軟膠囊和前列癃閉通膠囊同為治療BPH有 效藥品，但以前列癃閉通軟膠囊更優。 藥理研究
改變劑型的同時，針對前列癃閉通軟膠囊對小鼠實驗性前列腺增 生有預防和治療作用，換成大鼠作了同樣實驗，經急性、亞急性和長 毒以及三致試驗，證實前列癃閉通軟膠囊無毒無三致毒性及明顯副反 應。 討論
BPH臨床表現屬《素間、五常政大論篇癃閉》范疇。前列腺增 生及其他許多腫塊，中醫統稱為"積"，積的形成是瘀血所致。瘀血 的發生不外乎氣滯血瘀和氣虛血瘀二類。老年人腎氣虧虛，血運無力， 脈絡瘀阻成積，而形成BPH,出現"癃閉"諸癥。前列癃閉通軟膠囊滋 陰補腎，溫陽化氣利水，軟堅散結祛瘀，使前列腺增生之腫塊縮小， 尿道梗阻解除。
前列腺增生癥中醫認為屬于"本虛標實"之證，"本虛"是指肺脾腎 不足，尤其是腎氣虧虛；"標實"是指增生之腺體形成腫塊梗阻尿道(瘀 濁阻塞)，以及水濕停留(尿潴留)、郁而化熱的濕熱(濕熱下注)等 證。且屬精室之疾，其主要病理機制是精室瘀阻，流動之精淤而為濁， 治當通窮逐淤，使精竅開而淤腐祛，精濁清而相火寧，方能取得滿意 的療效。前列癃閉通方中黃芪、淫羊藿、桂枝、柴胡益氣溫通，益腎
固本，通絡排濁；桃仁、川牛膝、土鱉蟲、虎杖活血化瘀，通絡排濁；
茯吝、冬葵果利水滲濕，消腫；清熱解毒，利濕通絡，祛淤排濁；枳
殼理氣寬中，行滯消脹。諸藥配伍，藥中病機。很好的體現了"法從 證立，方從法出，以法統方，辨證用藥"的特色。
權利要求
1、前列癃閉通軟膠囊，是由有效成分和/或醫藥學上可接受的載體制成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份計制成的黃芪80～1600、土鱉蟲20～550、冬葵果20～550、桃仁30～650、桂枝20～550、淫羊藿40～800、柴胡15～325、茯苓80～1600、虎杖40～800、枳殼20～550和川牛膝40～800。
8、 如權利要求4所述的前列癃閉通軟膠囊，其特征在于所述防 腐劑為下列成分的一種或多種丁香油、丙二醇、山梨醇、山梨醇甲5酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對 羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸節酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯 甲酸丁酸努、對羥基苯甲酸甲酸鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇或 苯甲酸。
9、 一種如權利要求1~8任一所述的前列癃閉通軟膠囊的制備方 io法，包括下述步驟將黃芪、土鱉蟲、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯薈、虎杖、枳殼和川牛膝加6 12倍量水，加熱回流提取1~3 次，每次0.5~3小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.0 1.4(8(TC)的稠 膏，干燥粉碎，加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑和/或防腐劑，混勻， 以自動旋轉軋囊機制得前列癃閉通軟膠囊。
全文摘要
本發明涉及前列癃閉通軟膠囊。前列癃閉通軟膠囊由黃芪、土鱉蟲、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳殼、川牛膝和/或醫藥學上可接受的載體制成。本發明還涉及了前列癃閉通軟膠囊的制備方法。前列癃閉通軟膠囊是純中藥制劑，具有益氣溫陽，活血利水的功效，用于腎虛血瘀所致癃閉，在治療前列腺炎和前列腺增生方面具有良好的效果。
文檔編號A61K35/64GK101099783SQ200610089580
公開日2008年1月9日 申請日期2006年7月4日 優先權日2006年7月4日
發明者蘭玉岐 申請人:蘭玉岐