專利名稱：由黃芪,白術(shù)和防風(fēng)組成的中成藥玉屏風(fēng)制劑防治骨質(zhì)疏松癥的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由黃芪、防風(fēng)和白術(shù)三藥組成的中成藥復(fù)方玉屏風(fēng)制劑防治骨質(zhì)疏松癥的新用途。玉屏風(fēng)制劑是中醫(yī)扶正固表的經(jīng)典方劑，具有治療、預(yù)防和良好的免疫調(diào)節(jié)作用，本課題組研究發(fā)現(xiàn)該制劑對絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松具有較好的預(yù)防及治療作用，對腎上腺糖皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺等藥物造成的骨質(zhì)疏松也有具有較好的預(yù)防及治療作用。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是一個世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率已躍居常見病、多發(fā)病的第七位。估計(jì)患病總?cè)藬?shù)已超過2億。骨質(zhì)疏松是老年人最常見的疾病。在美國和西方國家中，在年齡超過55歲絕經(jīng)后的女性中，有一半的人患程度不同的骨質(zhì)疏松癥，而在65歲以上的老年人中患骨質(zhì)疏松者高達(dá)95％以上。隨著科學(xué)的發(fā)展和人類的進(jìn)步，人均壽命不斷延長，老年人口迅速增加，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨著出現(xiàn)迅速的增加。預(yù)計(jì)至2050年全世界65歲以上的老年人將由目前3.23億增加到15.55億，屆時骨質(zhì)疏松導(dǎo)致髖骨骨折發(fā)生人數(shù)也將由目前的166萬增加到626萬，其中亞洲、拉丁美洲、中東和非洲國家的患者將占70％以上。根據(jù)官方統(tǒng)計(jì)，美國每年用于骨質(zhì)疏松方面的直接和間接耗資達(dá)100億美元；英國的健康與社會保險機(jī)構(gòu)每年為骨質(zhì)疏松提供的資金超過5億英鎊；法國僅支付平均每年3萬股骨頸骨折的患者的住院費(fèi)用約13.5億法郎。骨質(zhì)疏松所造成的如此巨大的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，構(gòu)成了一個嚴(yán)重的全球性問題，已經(jīng)引起世界各國的極大關(guān)注。老齡化社會的到來使骨質(zhì)疏松的發(fā)生率日趨增高，嚴(yán)重威脅人們的生活質(zhì)量。WHO已將2000-2010年確定為“骨關(guān)節(jié)病十年”。
我國是世界上人口最多的國家，其中老年人口占亞洲老年人口的1/2和世界人口的1/5。北京、上海和成都3市的骨質(zhì)疏松流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，60-69歲年齡段骨質(zhì)疏松的發(fā)生率女性與男性分別為60％和30％左右。我國人口基數(shù)大，骨質(zhì)疏松患者已達(dá)6000萬～8000萬例，這給家庭和社會帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[2]。另據(jù)統(tǒng)計(jì)2000年全國65歲以上的人有1.3億，占全國人口的10.7％，已成為典型的老年型國家。而患有骨質(zhì)疏松癥的患者在這些人群中約占90％，而髖骨骨折的病人在1年內(nèi)將有12％～40％死于各種合并癥。在存活者中也有50％的人行動不便。這不但給病人造成了嚴(yán)重的身心摧殘，同時也給家庭和社會增加了巨大的人力及財(cái)力負(fù)擔(dān)。因此，防治骨質(zhì)疏松是抗衰老，延長壽命，保證人民的生活質(zhì)量的一個十分迫切的研究課題。
目前國內(nèi)外防治骨質(zhì)疏松癥藥物非常有限，常用的骨礦化促進(jìn)劑，如鈣劑、維生素D療效有限；骨吸收抑制劑如雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、異丙氧黃酮等雖有一定的作用，但不良反應(yīng)也多，影響臨床應(yīng)用，骨形成促進(jìn)劑如氟化物的療效一直受爭議，美國至今還沒有上市[2-5]。在臨床治療方面，從雌激素替代療法，至二磷酸鹽類，降鈣素等藥物的防治已走過了幾個重要的發(fā)展階段，目前正轉(zhuǎn)入對骨形態(tài)蛋白及白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的治療研究，但是，至目前為止，這些用于防治骨質(zhì)疏松的藥物，均有不少副作用，有些療效一般，有些價格昂貴，目前尚沒有一種公認(rèn)的理想藥物，因此，尋找高效低毒防治骨質(zhì)疏松的藥物仍然是藥理學(xué)工作者迫切的任務(wù)。
中成藥玉屏風(fēng)口服液收載于《中華人民共和國藥典》(2005年版)409頁，主要由黃芪，防風(fēng)和白術(shù)三藥組成，屬中藥的收斂固澀藥，具有益氣，固表.止汗。用于表虛不固，自汗惡風(fēng)，面色沉白，或體虛易感風(fēng)邪等。該方黃芪重用以補(bǔ)氣益衛(wèi).固表止汗，為君藥。白術(shù)健脾益氣，為臣藥。二藥合用，使氣旺表實(shí)，則汗不得泄，邪不得侵。佐以防風(fēng)定表祛風(fēng)，黃芪得防風(fēng)，固表不留邪，防風(fēng)得黃芪，祛邪不傷正。全方具有補(bǔ)氣益衛(wèi)，固表止汗之功。本項(xiàng)目組提出的用“中藥復(fù)方”防治“骨質(zhì)疏松癥”研究的理論和思路，經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)研究和篩選，我們發(fā)現(xiàn)該復(fù)發(fā)具有促進(jìn)骨形成，可用于防治骨質(zhì)疏松。

發(fā)明內(nèi)容
解決這一任務(wù)的途徑是這樣實(shí)現(xiàn)的，根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2005年版)公布的處方取黃芪、防風(fēng)、白術(shù)三藥，分別按下述工藝制備成可供臨床應(yīng)用的制劑，供臨床和實(shí)驗(yàn)應(yīng)用(1)取黃芪900g，防風(fēng)300g，白術(shù)300g。防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，收集蒸餾液。藥渣加黃芪白術(shù)加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1200ml，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至每100ml含生藥426g，密封消毒，制備成玉屏風(fēng)口服液，4℃冰箱保存供研究應(yīng)用。
(2)取黃芪900g，防風(fēng)300g用80％的乙醇在室溫下浸漬提取3次，合并醇提液，藥渣加白術(shù)300g加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1200ml，合并醇提液，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至每100ml含生藥426g，密封消毒，4℃冰箱保存供研究應(yīng)用。
本項(xiàng)目復(fù)方玉屏風(fēng)制劑還可取黃芪、防風(fēng)、白術(shù)三藥，分別按上述工藝制備成可制成片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑，口服液，外用制劑，注射劑和任何可供臨床應(yīng)用的的藥物制劑。供臨床和實(shí)驗(yàn)應(yīng)用。
以上復(fù)方制劑，用本研究室建立成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)法，小白鼠骨質(zhì)疏松模型及大白鼠骨質(zhì)疏松模型分別進(jìn)行研究，證明了這些16個中藥有促進(jìn)骨形成的作用，對小白鼠骨質(zhì)疏松動物模型及大白鼠骨質(zhì)疏松動物模型也有較好的預(yù)防與治療作用。
具體實(shí)施例方式為觀察玉屏風(fēng)水提液的抗骨質(zhì)疏松作用，我們選擇環(huán)磷酰胺做為工具藥，建立大鼠骨質(zhì)疏松模型，并同時給予玉屏風(fēng)水提液，觀察它對環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松是否有防治作用。現(xiàn)報道如下(一)材料和方法1.1藥品和試劑1.1.1藥品 玉屏風(fēng)水提液制備工藝取黃芪720g，防風(fēng)240g，白術(shù)(炒)240g。防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，收集蒸餾液。藥渣加黃芪白術(shù)加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1200ml，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至每100ml含生藥426g，密封消毒，4℃冰箱保存?zhèn)溆谩４笫髣┝?1.3g·kg-1·d-1，密封消毒，4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 環(huán)磷酰胺江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號403501。
1.1.2試劑 鹽酸四環(huán)素上海新亞制藥廠生產(chǎn)，批號891224-18；甲基丙烯酸甲酯北京化工廠生產(chǎn)，批號940117；Calcein(Sigma chemical Co.USA，lot61F0527)；骨組織染料(Masson-Goldner Trichrome；Poncean Fuchsin Stock；Phosotungstic acid-Oragne；Light green；Sliver Nitrate)等均為Sigma產(chǎn)品。
1.2實(shí)驗(yàn)儀器AE240電子天平(梅特勒-托利多儀器公司上海分公司生產(chǎn))，XSZ-0800生物顯微鏡(廣西梧州市光學(xué)儀器廠)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)板(上海求精生化儀器有限公司)，低速鋸(Buehler LTD USA)，Leica組織切片機(jī)(德國)，LEICA QWN半自動圖象分析儀(德國萊卡)1.3實(shí)驗(yàn)方法1.3.1實(shí)驗(yàn)動物與分組3月齡大鼠27只，雌雄各半，體重(208±28)g，由廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，SPF級，動物合格證號2005A023。按體重對等原則隨即分成3組，每組9只。正常對照組(Control)灌胃給予5ml·kg-1·d-1生理鹽水。環(huán)磷酰胺組(CP組)灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1。玉屏風(fēng)水提液組灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1及玉屏風(fēng)水提液(YPF組)5ml·kg-1·d-1。4組動物均自由飲水和進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)飼料。實(shí)驗(yàn)共給藥30天，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，心臟取血處死，取左側(cè)脛骨進(jìn)行骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測量。
1.3.2骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測量[6]大鼠在處死前11、10d和4、3d分別給予四環(huán)素(30mg·kg-1)和鈣黃綠素(8mg·kg-1)標(biāo)記各2次，以在骨組織形成雙熒光標(biāo)記。大鼠給藥30d后測定體重，處死并取左側(cè)脛骨，除盡肌肉與組織，用低速鋸將其分為2段，取上段曝露骨髓腔，固定于10％PBS福爾馬林液24h，按硬組織切片法用甲基丙烯酸甲酯包埋不脫鈣骨，切取兩張4μm薄片及一張9μm厚片，薄片分別進(jìn)行Masson-Coldner染色和AgNO3染色后封片，厚骨片則直接封片，厚、薄片皆在距骺線1mm處至遠(yuǎn)端3mm范圍內(nèi)進(jìn)行松質(zhì)骨的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)測量。骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)包括骨小梁面積百分?jǐn)?shù)(％Tb.Ar)，骨小梁厚度(Tb.Th)，骨小梁數(shù)量(Tb.N)，骨小梁分離度(Tb.SP)，動態(tài)參數(shù)包括熒光標(biāo)志周長百分?jǐn)?shù)(％L.Pm)，礦化沉積率(MAR)，骨小梁周長形成率(BFR/BS)，骨小梁面積形成率(BFR/BV)，骨小梁體積形成率(BFR/TV).每毫米破骨細(xì)胞數(shù)量(Oc.N/mm)1.3.3數(shù)據(jù)處理參數(shù)值用(X±S)表示，各組之間的差異性用組間t檢驗(yàn)。
(二).實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺大鼠脛骨遠(yuǎn)端骨組織形態(tài)學(xué)觀察從骨組織形態(tài)學(xué)觀察可見，對照組骨小梁排列密集，互相連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，骨小梁的厚度大，其間距小環(huán)磷酰胺模型組骨小梁明顯稀少，同樣倍數(shù)骨小梁明顯變細(xì)，間距加寬，甚至在部分區(qū)域出現(xiàn)較大的空自區(qū)域。玉屏風(fēng)水提液組骨小梁排列密集，之間的連接明顯增加，厚度增寬，間隙變窄，三維結(jié)構(gòu)恢復(fù)，與對照組表現(xiàn)類似。
2.2玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用環(huán)磷酰胺對大鼠股骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響及玉屏風(fēng)水提液的防治作用見表1表1玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠股骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響

注和Control組比較*P＜0.05，**P＜0.01；和CP組比較☆P＜0.05，☆☆P＜0.01從表1數(shù)據(jù)可見.與對照組比較環(huán)磷酰胺模型組大鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)4個指標(biāo)差異有顯著性.其中骨小梁而積百分?jǐn)?shù)(％Tb.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分離度(Tb.Sp)(P＜0.01)；骨小梁數(shù)量(Tb.N)(P＜0.05)；玉屏風(fēng)水提液組大鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)4個指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較玉屏風(fēng)水提液組大鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)4個指標(biāo)差異有顯著性，其中骨小梁而積百分?jǐn)?shù)(％Tb.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)(P＜0.01)；骨小梁分離度(Tb.Sp)(P＜0.05)2.3玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用的動態(tài)觀察玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺大鼠股骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動態(tài)參數(shù)的影響見表2表2玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠股骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響

注和Control組比較*P＜0.05，**P＜0.01；和CP組比較☆P＜0.05，☆☆P＜0.01從表2數(shù)據(jù)可見，與對照組比較環(huán)磷酰胺模型組大鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動態(tài)參數(shù)5個指標(biāo)％L.Pm、MAR、BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV均有顯著性差異。(P＜0.05)；玉屏風(fēng)水提液組大鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動態(tài)參數(shù)5個指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但5個指標(biāo)均有上升趨勢。與模型組比較玉屏風(fēng)水提液組大鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動態(tài)參數(shù)有3個指標(biāo)有顯著差異。其中MAR(P＜0.01)，BFR/BS、BFR/TV(P＜0.05)。
2.4玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松的脛骨組織骨吸收動態(tài)參數(shù)的觀察玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松的脛骨組織骨吸收動態(tài)參數(shù)的影響見表3表3玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松的脛骨組織骨吸收動態(tài)參數(shù)的影響

注和Control組比較*P＜0.05，**P＜0.01；和CP組比較☆P＜0.05，☆☆P＜0.01從表3數(shù)據(jù)可見，與對照組比較.環(huán)磷酰胺對大鼠骨組織骨吸收動參數(shù)每毫米破骨細(xì)胞數(shù)量差異無顯著性(P＞0.05).說明環(huán)磷酰胺對破骨細(xì)胞的功能及骨吸收作用的影響不明顯。
3討論3.1環(huán)磷酰胺可使大鼠脛骨松質(zhì)骨骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動靜態(tài)參數(shù)明顯下降本實(shí)驗(yàn)我們觀察到，大鼠用環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1灌胃給藥30天，骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動靜態(tài)參數(shù)均有明顯變化，說明了環(huán)磷酰胺在本實(shí)驗(yàn)用量下對骨的形態(tài)與結(jié)構(gòu)均有明顯的不良影響，提示了本實(shí)驗(yàn)用量下的環(huán)磷酰胺可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)是近年來發(fā)展的能定量地觀察和研究骨組織形態(tài)及其結(jié)構(gòu)的一門體視學(xué)技術(shù)。其靜態(tài)參數(shù)腎小梁而積百分?jǐn)?shù)(％Tb.Ar)是反映骨量變化的一個重要參數(shù).骨小梁厚度(Tb.Th)骨小梁數(shù)量(Tb.N)，骨小梁分離度(Tb.SP)是反映骨小梁顯微結(jié)構(gòu)變化的綜合指標(biāo)。其動態(tài)參數(shù)骨小梁熒光標(biāo)記周長百分?jǐn)?shù)是反映成骨細(xì)胞數(shù)量的一個重要指標(biāo).它下降說明成骨細(xì)胞數(shù)量減少.礦化沉積率是反映成骨細(xì)胞礦化類骨質(zhì)功能狀況的一個重要指標(biāo).也提示成骨細(xì)胞功能強(qiáng)弱。骨形成率(BFR)是從總體上反映骨形成的綜合情況。破骨細(xì)胞數(shù)量(Oc.N).破骨細(xì)胞周長百分率(％Oc.Pm)及破骨細(xì)胞吸收表而周長百分率(％Oc.Sur)反映破骨細(xì)胞功能強(qiáng)弱及對骨吸收作用的影響。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明.本實(shí)驗(yàn)劑量下的環(huán)磷酰胺可使大鼠脛骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)明顯改變.說明該劑量環(huán)磷酞胺可影響骨的形態(tài)及結(jié)構(gòu).使其骨小梁面積、數(shù)量減少，骨小梁之間的分離度增加，骨質(zhì)變得更加疏松。從骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動態(tài)參數(shù)方面，本劑量下的環(huán)磷酰胺可使骨小梁熒光標(biāo)志周長百分?jǐn)?shù)(％L.Pm).礦化沉積率(MAR)，骨小梁周長形成率(BFR/BS)，骨小梁面積形成率(BFR/BV)，骨小梁體積形成率(BFR/TV)均減少。但對破骨細(xì)胞數(shù)量(Oc.N)沒有作用。這一結(jié)果提示，環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松的作用部位可能是成骨細(xì)胞。環(huán)磷酰胺是一種烷化劑，它能夠破壞細(xì)DNA，導(dǎo)致核酸合成受阻。體外研究發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺等化療藥物能夠減少成骨細(xì)胞數(shù)量，抑制前成骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，成骨細(xì)胞數(shù)量減少，進(jìn)而導(dǎo)致其合成和分泌膠原減少。骨的合成過程是先有骨基質(zhì)的分泌再有鈣質(zhì)的沉積，本劑量的環(huán)磷酰胺使骨膠原減少可進(jìn)一步導(dǎo)致骨鈣沉積減少，最終使骨量丟失。
3.2玉屏風(fēng)水提液對環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松骨形態(tài)計(jì)量學(xué)的影響本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，玉屏風(fēng)水提液能夠改善環(huán)磷酰胺引起的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動靜態(tài)參數(shù)變化，靜態(tài)學(xué)參數(shù)方面，能使骨小梁面積增大，數(shù)量增多，骨小梁之間的分離度減小；動態(tài)學(xué)參數(shù)方面，可使骨小梁熒光標(biāo)志周長百分?jǐn)?shù)(％L.Pm)、礦化沉積率(MAR)、骨小梁周長形成率(BFR/BS)、骨小梁面積形成率(BFR/TV)、骨小梁體積形成率(BFR/TV)均增高。這一結(jié)果提示，玉屏風(fēng)水提液可以對抗環(huán)磷酰胺對成骨細(xì)胞的不良作用，使其恢復(fù)到正常水平。玉屏風(fēng)水提液原玉屏風(fēng)散是中醫(yī)扶正固表的經(jīng)典方劑，方中黃芪味甘微溫，歸脾、肺經(jīng)，號稱補(bǔ)藥之長。具有益氣、固表、升陽、托毒生肌、利水消腫之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它能夠抑制去卵巢大鼠的骨吸收，體外試驗(yàn)表明它能夠提高成骨細(xì)胞的增殖，成骨細(xì)胞增多，其合成和分泌膠原增多，進(jìn)而促使類骨質(zhì)生成增多，骨鈣沉積增多，骨量上升。玉屏風(fēng)水提液能夠改善環(huán)磷酰胺引起的大鼠骨質(zhì)疏松骨形態(tài)計(jì)量學(xué)的變化，可能與黃芪對成骨細(xì)胞的這些作用有關(guān)。
權(quán)利要求
1.由黃芪，白術(shù)和防風(fēng)組成的中成藥復(fù)方玉屏風(fēng)制劑防治骨質(zhì)疏松癥的新用途。
2.如權(quán)利要求1所述的由黃芪，白術(shù)和防風(fēng)組成的中成藥復(fù)方玉屏風(fēng)制劑，可制成片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑，口服液，外用制劑，注射劑和任何可供臨床應(yīng)用的的藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了由黃芪，白術(shù)和防風(fēng)組成的中成藥玉屏風(fēng)制劑防治骨質(zhì)疏松癥的新用途，該復(fù)方制劑對絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松具有較好的預(yù)防及治療作用，對腎上腺糖皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺等藥物造成的骨質(zhì)疏松也有具有較好的預(yù)防及治療作用。以上復(fù)方制劑，可制成臨床可接受的丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑中的任何一種。
文檔編號A61K9/14GK1939394SQ20061013648
公開日2007年4月4日 申請日期2006年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月22日
發(fā)明者吳鐵, 崔燎, 林堅(jiān)濤, 于瓊 申請人:廣東醫(yī)學(xué)院