專利名稱：生物體組織正常化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使生物體或生物體組織活化的生物體組織正常化 方法，本發(fā)明特別是涉及使生物體或生物體組織的正常化機(jī)制活 化的生物體組織正常化方法。
背景技術(shù)：
近年來，了解了所有細(xì)胞中存在的遍在蛋白(Ubiquitin)的功能， 其具有與不需要的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成其記號的作用。結(jié)合該遍在
蛋白的不需要的蛋白質(zhì)(遍在蛋白化蛋白質(zhì))以該遍在蛋白為記號， 獲取到酶蛋白酶體中而分解。分解這樣的不需要的蛋白質(zhì)的生物 體正常化機(jī)制用作遍在蛋白.蛋白酶體系統(tǒng)，與細(xì)胞的分裂、DNA 的修復(fù)、蛋白質(zhì)的品質(zhì)管理、免疫等的較多組織的正常化有關(guān)。
另外，通過電加熱式治療器對生物體的規(guī)定部位進(jìn)行加熱， 誘導(dǎo)表達(dá)熱休克蛋白(Heat Shock Protein:在下面稱為"HSP"),使 生物體正常化機(jī)制活化。
上述HSP指的是還被稱為應(yīng)激(7卜P7)蛋白的分子量從數(shù) 萬到約15萬的一組蛋白質(zhì)，根據(jù)分子量，分為幾類。HSP與新生 蛋白、變性蛋白以及異常蛋白的疏水部分非共有結(jié)合，借助蛋白 質(zhì)的折疊，向細(xì)胞內(nèi)小器官的輸送，變性蛋白的再折疊、分解， 進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的品質(zhì)管理，防止在細(xì)胞內(nèi)異常蛋白、變性蛋 白累積的情況。這些功能統(tǒng)稱為分子伴侶，HSP通過以熱休克為 主的各種物理的、化學(xué)的傷害因素而誘導(dǎo)。表達(dá)較多HSP的細(xì)胞相對各種傷害因子獲得較強(qiáng)的抵抗力為已確立的事實。
對于屬于HSP70類的分子量72Kd(年口夕、、少卜V)的HSP70為因 應(yīng)激而開始誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)，人們正在開始最深入的研究。如果通 過將細(xì)胞曝露熱休克等的非致死的應(yīng)激中，預(yù)先表達(dá)過剩的 HSP70,則即使相對致死的傷害因素，仍呈現(xiàn)較強(qiáng)的4氏抗性，細(xì)胞 可生長。
該抵抗性防止經(jīng)由分子伴侶的功能，在細(xì)胞內(nèi)累積異常蛋白、 變性蛋白的情況，并且呈現(xiàn)下述的情況，即，保全受到應(yīng)激的細(xì) 胞的線粒體等的細(xì)胞內(nèi)小器官的功能，抑制細(xì)胞壞死、抑制炎癥 反應(yīng)、4中制細(xì)月包凋亡、4中制細(xì)月包損失(Samali, A. et ai. ， Cell Stress & Chaperones 3:228, 1998)。
在各種病的狀態(tài)，細(xì)胞曝露于物理的、化學(xué)的應(yīng)激中。在采 用實驗動物的許多疾病模型中，如果通過某種方法，HSP70過剩 表達(dá)，則顯然使傷害減輕，HSP70的臨床應(yīng)用的期待增加(參照 Minowada, G. et al,， J. Clin. Invest, 95:2, 1995和其引用文獻(xiàn))。
在與人體的疾病的關(guān)聯(lián)方面，如果談及細(xì)胞遭遇的各種應(yīng)激， 則首先列舉作為有代表性的應(yīng)激的缺血。如果預(yù)先對實驗動物施 加全身的熱休克負(fù)荷，HSP70過剩表達(dá)，則即使在結(jié)扎腦動脈、 冠狀動脈的情況下，則仍呈現(xiàn)腦(Kitagawa, K. et al., J. Cereb. Blood Flow Metab., 11:449， 1991)、心臟(Donnelly, T丄etal., Circulation 85:1048， 1992) 的梗塞部位縮小的情況。另外，即使在進(jìn)行HSP70的基因?qū)氲?鼠中，仍呈現(xiàn)心肌梗塞的抑制效果(Maber, M.S. et al., J. Clin. Invest.， 95:1446, 1995)。 HSP70的缺血的細(xì)胞障礙的抑制效果并不限于腦和 心臟，也適用于全部的臟器。
對于活性氧.自由基，不伴隨感染、炎癥、變性疾病、自身 免疫疾病、動脈硬化的產(chǎn)生量增加，產(chǎn)生細(xì)胞障礙。HSP70呈現(xiàn)抑制這些活性氧 自由基造成的細(xì)胞障礙的情況(Polla B.S. et al., Proc. Natl. Acad Sci. USA， 93:6458， 1996)。
人們知道，對于缺血.再灌注傷害，再灌注時的活性氧的產(chǎn) 生亢進(jìn)從概率上講為主要的病因之一，HSP在腦、心臟、肝、小 腸等中減輕。該HSP的保護(hù)作用適應(yīng)于全部的臟器。另外，臟器 移植為缺血再灌注傷害的典型例的一個實例。如果事實上HSP70 過剩表達(dá)，則呈現(xiàn)皮膚的移植片的生長率改善的情況(Koenig, W. J. et al. ， Plast Recontsr. Surg., 90:659， 1992),還具有即使在肝移植時，對 于移植肝HSP70表達(dá)越多，急性排異反應(yīng)越減輕的報告(Flohe, S. et al.， Traspl. Int., 11:89, 1998)。另夕卜，紫外線、放射線、重金屬、乙 醇、抗癌劑、對草快主要引起活性氧'自由基造成的傷害。對于 HSP70,還期待對由紫外線、放射線造成的皮膚、粘膜、眼的晶狀 體、視網(wǎng)膜的傷害的預(yù)防和治療，以及乙醇性臟器傷害、重金屬 中毒和藥物中毒的治療效果。
另外，由于對于癌細(xì)胞，在細(xì)胞表面上表達(dá)HSP70,該HSP70 使NK細(xì)胞活化(Kurosawa, S.et al., Eur. J. Immunol. 23:1029， 1993),故 還可通過該HSP70的表達(dá)，對癌免疫進(jìn)行活化。另外，呈現(xiàn)即使 相對微生物的侵入，宿主巨噬細(xì)胞的HSP的表達(dá)越強(qiáng)，感染抵抗 性越增加的情況(Denagel， D.C. et al., Crit. Rev. Immunol., 13:71， 1993)， 還可期待免疫賦予活性-生物體抵抗力的增強(qiáng)效果。
著眼于HSP70的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的品質(zhì)管理的作用，期待對在 細(xì)胞內(nèi)累積異常蛋白的疾病，比如，P淀粉樣的沉淀造成的阿爾 察默病、異常朊蛋白的沉淀的雅各布氏病、以及淀粉樣變性(7三 口< K一、乂7)、威爾遜氏(々吖少乂y)病、帕金森氏病等的變性疾病 的預(yù)防和治療的效果。
另外，不僅期待對外科手術(shù)、外傷等的生物體侵襲等的身體的應(yīng)激的抵抗性效果，而且還可期待抑制精神的壓力造成的變應(yīng) 性疾病、應(yīng)激性潰瘍、慢性炎癥性疾病等的發(fā)病、惡化的效果。
HSP70還具有改善敗血癥造成的多臟器不全、休克的減輕(Hauser， G丄etal., Am. J. Physiol., 271:H2529, 1996)、成人呼吸窘迫綜合征(adult respiratory distress syndrome)的結(jié)果的才艮告(Villar, J. et al., Am. Rev. Respir. Dis., 147:177, 1993)，期待這些重度的生物體侵襲時的治療藥物的效果。
由于HSP為細(xì)胞內(nèi)(生物內(nèi))物質(zhì)，故產(chǎn)生伴隨該誘導(dǎo)的副作 用的可能性小。另外，也沒有HSP70的過剩表達(dá)構(gòu)成原因的疾病 的報告。在動物實驗中，進(jìn)行全身的熱休克、短暫性的止血操作， HSP70的基因?qū)氲龋牵y以應(yīng)用于實際的臨床。由此，不 對組織、細(xì)胞造成損害，另外有選擇地誘導(dǎo)HSP的裝置從臨床方 面也可以說是優(yōu)良的治療裝置。
由于轉(zhuǎn)錄因子位于外界的信號傳遞系統(tǒng)的最下位，故人們認(rèn) 為，可通過將其作為標(biāo)的，將副作用降低到最低限度。NF- kB 為轉(zhuǎn)錄因子的一種，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，與障礙蛋白的IkB結(jié)合，進(jìn)行 失活處理。如果細(xì)胞接受各種刺激，則IKB受到磷酸化，緊接該 動作，受到遍在蛋白化，因蛋白酶體而分解。處于游離狀態(tài)的NF -kB轉(zhuǎn)移到核中，按照特異方式對各種基因進(jìn)行活化處理。在 NF- kB的控制下的基因中，列舉有在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞中產(chǎn)生重 要作用的細(xì)胞因子(TNF- oc, P， IL-2， 6， 8等)。可知道，這些基 因在細(xì)胞受到刺激時誘導(dǎo)表達(dá)，故NF - k B與免疫反應(yīng)密切相關(guān)。 J旦是人們知道，如果該炎癥反應(yīng)過剩，則產(chǎn)生各種疾病。比如， NF - kB與風(fēng)濕病、譯喘、皮炎等的各種炎癥性的疾病、自身免 疫疾病、病毒性疾病、動脈硬化癥等的疾病相關(guān)。控制NF - k B 的意義乂人臨床方面來i兌是才及大的(Arming Lin. Cancer Biology, 2003 ，Aggarwal BB et al. Indian J Exp Biol, 2004, Alok C. Bharti et al. Biochemical Pharmacology, 2002)。
非專利文獻(xiàn)1: Samali, A. et ai.， Cell Stress & Chaperones 3:228， 1998 2: Minowada， G. etal., J. Clin. Invest., 95:2, 1995及
非專利文獻(xiàn)
其引用文獻(xiàn)
非專利文獻(xiàn)
11:449， 1991
非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn)
1996
非專利文獻(xiàn)
1992
非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn)
1993
非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn) 非專利文獻(xiàn)
3: Kitagawa， K. et al., J. Cereb. Blood Flow Metab.
Donnelly, T丄etal.， Circulation 85:1048， 1992 Maber, M.S. et al" J. Clin. Invest., 95:1446, 1995 Polla B.S. et al., Proc. Natl. Acad Sci. USA, 93:6458,
7: Koenig, W丄et al., Plast Recontsr. Surg.， 90:659，
8: Flohe， S.etal.， Traspl.Int.， 11:89, 1998
9: Kurosawa, S.etal., Eur. J. Immunol,, 23:1029, 1993
10: Denagel, D.C. etal., Crit. Rev. Immunol., 13:71,
11
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13
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15
Hauser， G丄etal., Am. J. Physiol., 271:H2529， 1996 Villar， J. etal., Am. Rev. Respir. Dis., 147:177, 1993 Arming Lin. Cancer Biology, 2003 Aggarwal BB et al. Indian J Exp Biol, 2004 Alok C. Bharti et al. Biochemical Pharmacology, 200
發(fā)明內(nèi)容
但是，基于上述遍在蛋白 蛋白酶體系統(tǒng)的生物體正常化機(jī) 制具有下述的問題，即，在生物體組織正常(健康)時所有的細(xì)胞中的遍在蛋白的量不充分，無法迅速而確實地分解并排除不需要的 蛋白質(zhì)。另外，在生物體組織異常(疾病)時，由于分解而排除遍在 蛋白結(jié)合的不需要的蛋白質(zhì)，故具有下述的問題，即，細(xì)胞內(nèi)的 遍在蛋白也減少，該異常(疾病)的細(xì)胞不導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡，腫 瘤等的異常的細(xì)胞不減少，不能夠改善異常(疾病)。
另 一 方面，如果電加熱式治療器等的基于HSP的生物體正常 化機(jī)制不對生物體加熱到極高的溫度(比如42。C)達(dá)1個小時以上，
由于HSP未充分誘導(dǎo)表達(dá)，沒有活化，故具有伴隨加熱產(chǎn)生的生
物體組織的損傷等，無法實現(xiàn)迅速而正確的生物體的正常化的課題。
另外，沒有通過影響控制NF - kB的活性的IkB的量和磷 酸化狀態(tài)，4吏生物體正常化的方法。
本發(fā)明是為了解決上述問題而提出的，本發(fā)明的目的在于提 供 一 種可迅速而正確地使生物體或生物體組織正常化的生物體組 織正常化方法。
本發(fā)明的生物體組織正常化方法按照夫見定間隔間歇地在生物 體或生物體組織中通以微弱的直流電流，通過蛋白質(zhì)使該生物體 或生物體組織的正常化機(jī)制活化。像這樣，在本發(fā)明中，對生物 體或生物體組織，按照規(guī)定間隔間歇地通以微弱的直流電流，通 過蛋白質(zhì)使該生物體或生物體組織的正常化機(jī)制活化，由此，具 有下述的效果，即，可迅速而正確地實現(xiàn)疾病異常生物體或生物 體組織的正常化。
另外，本發(fā)明的生物體組織正常化方法根據(jù)需要，對通以上 述直流電流的生物體或生物體組織進(jìn)行溫?zé)帷Ｏ襁@樣，在本發(fā)明 中，對通以直流電流的生物體或生物體組織進(jìn)行溫?zé)幔纱耍?具有下述的效果，即，更加迅速而正確地實現(xiàn)生物體或生物體組
9織的正常化。
此外，在本發(fā)明的生物體組織正常化方法中，根據(jù)需要，上 述蛋白質(zhì)為遍在蛋白。像這樣，在本發(fā)明中，由于蛋白質(zhì)為遍在 蛋白，故具有下述的效果，即，可更加迅速而正確地實現(xiàn)生物體 或生物體組織的正常化。
還有，在本發(fā)明的生物體組織正常化方法中，根據(jù)需要，上 述蛋白質(zhì)為熱休克蛋白。像這樣，在本發(fā)明中具有下述的效果， 即，可更加迅速而正確地實現(xiàn)生物體或生物體組織的正常化。
再有，在本發(fā)明的生物體組織正常化方法中，根據(jù)需要，上 述蛋白質(zhì)為I K B蛋白。像這樣，在本發(fā)明中，由于蛋白質(zhì)為lKB 蛋白，故具有下述的效果，即，可更加迅速而正確地實現(xiàn)生物體 或生物體組織的正常化。
另外，在本發(fā)明的生物體組織正常化方法中，根據(jù)需要，上
述直流電流的間歇的間隔在30Hz ~ 1 OOHz的范圍內(nèi)。像這樣，在 本發(fā)明中，由于上述直流電流的間歇的間隔在50Hz ~ 60Hz的范圍 內(nèi)，故具有下述的效果，即，可更加迅速而正確地實現(xiàn)生物體或 生物體組織的正常化。
此外，在本發(fā)明的生物體組織正常化方法中，根據(jù)需要，上 述溫?zé)嵩?8°C ~ 45°C的范圍內(nèi)。像這樣，在本發(fā)明中，由于上述 溫?zé)嵩?8°C ~ 45°C的范圍內(nèi)，故具有下述的效果，即，可更加迅 速而正確地實現(xiàn)生物體或生物體組織的正常化。
本發(fā)明的治療裝置涉及下述的裝置，其中，在生物體或生物 組織不同的部位附著 一對墊板元件，電流控制機(jī)構(gòu)在該 一對墊板 元件之間進(jìn)行通電，治療上述生物體，其特征在于上述墊板元件 包括導(dǎo)電層，其附著于生物體或生物體組織的表面上，由導(dǎo)電性 的片體形成；絕緣層，其設(shè)置于該導(dǎo)電層的背面?zhèn)龋哂袀鳠崽匦裕⑶矣删哂薪^緣性的片體形成；發(fā)熱層，其設(shè)置于該絕緣層
的背面?zhèn)龋趦啥瞬糠衷O(shè)置一對電極，在該一對電才及之間設(shè)置電 阻，上述電流控制才幾構(gòu)按照失見定間隔間歇地在上述一對墊板元件 的各導(dǎo)電層之間供給并控制微弱的直流電流，并且在上述 一 對墊 板元件的各發(fā)熱層的各 一 對電極之間供給并控制電流。
像這樣，在本發(fā)明中，附著于生物體或生物體組織的不同部 位的 一對墊板元件依次疊置而形成導(dǎo)電層，其附著于生物體或生
物體組織的表面上，由導(dǎo)電性的片體形成；絕緣層，其具有傳熱 特性，并且具有絕緣性的片體形成；發(fā)熱層，其中， 一對電極設(shè) 置于兩端部分，在該一對電極之間設(shè)置電阻，在上述各導(dǎo)電層之 間按照規(guī)定間隔間歇地供給并控制微弱的直流電流，并且電流控 制機(jī)構(gòu)在上述各發(fā)熱層的各一對電極之間供給并控制電流，由此， 具有可同時對通以電流的生物體或生物體組織進(jìn)行加熱，可更加 迅速而正確地實現(xiàn)生物體或生物體組織的正常化的效果。
另外，在本發(fā)明的治療裝置中，根據(jù)需要，在上述墊板元件 的發(fā)熱層中， 一對電極分別呈長方形狀，這些電極之間的電阻由 沿與長方形狀的電極平行的方向具有取向性的碳纖維形成。像這 樣，在本發(fā)明中，在上述墊板的發(fā)熱層中， 一對電極分別呈長方 形狀，這些電極之間的電阻由沿與長方形狀的電極平行的方向具 有取向性的碳纖維形成，由此，具有下述的效果，即，電極之間 不通過碳纖維而短路，可通過該相應(yīng)平行的碳纖維相互之間的適 合的電阻^直而發(fā)熱，可更加迅速而正確地實現(xiàn)生物體或生物體組 織的正常化。
此外，在本發(fā)明的治療裝置中，根據(jù)需要，供給上述各導(dǎo)電 層的直流電流按照50Hz~ 60Hz的周期，間歇地供給并控制。像這 樣，在本發(fā)明中，供給各導(dǎo)電層的直流電流按照50Hz~ 60Hz的周期，間歇地供給并控制，由此，具有下述的效果，即，可有效地 進(jìn)行生物體或生物體組織的電流刺激，可更加迅速而正確地實現(xiàn) 生物體或生物體組織的正常化。
還有，在本發(fā)明的治療裝置中，根據(jù)需要，上述一對墊板元
件的各發(fā)熱層加熱到38°C~45°C。像這樣，在本發(fā)明中，上述一 對墊板元件的各發(fā)熱層加熱到38°C ~ 45°C ，由此，具有下述的效 果，即，可提供生物體或生物體組織的適度的溫?zé)岽碳ぃ筛?迅速而正確地實現(xiàn)生物體或生物體組織的正常化。
再有，在本發(fā)明的治療裝置中，根據(jù)需要，供給上述導(dǎo)電層 的直流電流按照1分鐘以上的程度形成任意的供給時間，與該供 給時間成反比的電壓值在0.01 ~ 0.4V之間設(shè)定而加壓。像這樣， 在本發(fā)明中，供給上述導(dǎo)電層的直流電流按照1分鐘以上的程度 形成任意的供給時間，與該供給時間成反比的電壓值在0.03V-0.2V之間設(shè)定而加壓，由此，具有下述的效果，即，可使電流刺 激和溫?zé)岽碳みm度平衡，可更加迅速而正確地實現(xiàn)生物體或生物 體組織的正常化。


圖1為本發(fā)明的一個實施形態(tài)的治療裝置的整體外觀結(jié)構(gòu)圖2為在圖1中記載的治療裝置的墊板元件的俯視圖3為在圖2中記載的墊板元件的A - A線的剖#見圖4為在圖3中記載的墊板元件的B - B線的剖視圖5為人體的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)中的HSP70的誘導(dǎo)的評價結(jié)果；
圖6為人體的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)中的細(xì)胞障礙的有無的評價結(jié)果；
圖7為人體的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)中的遍在蛋白化的促進(jìn)的評價結(jié)圖8為相對棵鼠的 一 次處理的正常組織中的HSP70的誘導(dǎo)的 評價結(jié)果；
圖9為相對棵鼠的 一 次處理的腫瘤組織中的HSP70的誘導(dǎo)的 評價結(jié)果；
圖10為相對棵鼠的 一 次處理的腫瘤組織中的遍在蛋白化的促 進(jìn)的評價結(jié)果；
圖11為相對棵鼠的1天1次處理或1天1次的3天處理的IkB - oc和其磷酸化體的表達(dá)量的分析的評價結(jié)果；
圖12為穩(wěn)定高表達(dá)的基因變異細(xì)胞AF508CFTR的培養(yǎng)細(xì)胞 系統(tǒng)中的HSP70的誘導(dǎo)的評價結(jié)果；
圖13為穩(wěn)定高表達(dá)的基因變異細(xì)胞AF508CFTR的培養(yǎng)細(xì)胞 系統(tǒng)中的遍在蛋白化的促進(jìn)的評價結(jié)果；
圖14為在針對2型糖尿病模型鼠(高脂肪餐負(fù)荷鼠)而進(jìn)行的 實驗評價中的10周處理后的空腹時的血糖值；
圖15為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的10 周處理后的胰島素值；
圖16為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的10 周處理后的血清脂聯(lián)素值；
圖17為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的葡萄 糖負(fù)荷試驗結(jié)果；
圖18為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的胰島 素負(fù)荷試驗結(jié)果；
圖19為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的10 周處理后的內(nèi)臟脂肪的組織重量；
圖20為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的10 周處理后的皮下脂肪的組織重量；圖21為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的10 周處理后的肝重量；
圖22為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的10 周處理后的UCPlmRNA的誘導(dǎo)；
圖23為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的2周 處理后的胃粘膜損傷比例；
圖24為在針對2型糖尿病模型鼠而進(jìn)行的實驗評價中的每2 周處理的白血球數(shù)變化率。
標(biāo)號說明
標(biāo)號1、 2表示墊板元件；
標(biāo)號3表示電流控制機(jī)構(gòu)；
標(biāo)號11、 21表示導(dǎo)電層；
標(biāo)號12、 22表示絕緣層；
標(biāo)號13、 23表示發(fā)熱層；
標(biāo)號13a、 13b、 23a、 23b表示電極；
標(biāo)號16表示碳纖維；
標(biāo)號14、 24表示覆蓋層；
標(biāo)號100表示生物體；
標(biāo)號200表示電源。
具體實施例方式
下面根據(jù)圖1 ~圖3 ,對生物體組織正常化方法和本發(fā)明的一 個實施形態(tài)的治療裝置進(jìn)行說明。該圖1表示本實施形態(tài)的治療 裝置的整體外觀結(jié)構(gòu)圖，圖2表示在圖1中記載的治療裝置的墊 板元件的俯視圖，圖3表示在圖2中記載的墊板元件的A- A線 的剖視圖，圖4表示在圖3中記載的墊板元件的B-B線的剖視圖。在上述各圖中，本實施形態(tài)的治療裝置為下述的治療裝置，
其中，在生物體100的不同部位，附著一對墊板元件1、 2,控制 機(jī)構(gòu)3在該 一對墊板元件1 、 2之間，通以來自電源200的電流， 治療上述生物體100，在該裝置中，上述墊板元件1、 2包括導(dǎo)電 層11 、 21,其附著于生物體100的表面上，由導(dǎo)電性的片體形成； 絕緣層12、 22，其設(shè)置于該導(dǎo)電層11、 21的背面?zhèn)龋哂袀鳠崽?性，并且由具有絕緣性的片體形成；發(fā)熱層13、 23，其設(shè)置于該 絕緣層12、 22的背面?zhèn)龋趦啥瞬糠衷O(shè)置一對電極13a、 13b或 23a、 23b,在該一對電極13a、 13b或23a、 23b之間設(shè)置電阻13c、 23c;覆蓋層14、 24，其設(shè)置于該發(fā)熱層13、 23的背面最外側(cè)， 具有絕熱特性，并且由具有絕緣性的片體形成，電流控制機(jī)構(gòu)3 在上述一對墊板元件1、 2中的各導(dǎo)電層11、 21之間以規(guī)定間隔 而間歇地供給并控制微弱的直流電流，并且在上述 一 對墊板元件 1、 2中的各發(fā)熱層13、 23的各一對電極13a、 13b或23a、 23b之 間供給并控制直流電流。
上述發(fā)熱層13、 23為下述的結(jié)構(gòu)，其中， 一對電極13a、 13b 或23a、 23b分別呈長方形狀，該電極13a、 13b或23a、 23b之間 的電阻13c、 23c由沿與長方形狀的電極13a、 13b或23a、 23b平 行的方向具有取向性的碳纖維16形成，加熱到加熱溫度42。C。
上述電流控制機(jī)構(gòu)3為下述的結(jié)構(gòu)，其中，向?qū)щ妼?1、 21 按照以55Hz的周期間歇地形成啟動狀態(tài)的方式供給微弱電流達(dá) 10 ~ 30分鐘，將加壓電壓控制在0.03V- 0.2V的范圍內(nèi)。
根據(jù)針對上述電流控制機(jī)構(gòu)3對生物體或生物體組織通以微 弱電流、加壓電壓和間歇的通電(加壓)的頻率，以人體為對象的試 驗結(jié)果而進(jìn)行說明。在該人體對象的試驗中，如果在人體的兩只 腳的加壓部位，施加0.2(V)~ 04(V)的加壓電壓，人體的電阻值(人體口腔內(nèi)的電阻值)約為0.2(MQ),則人體內(nèi)的電壓降(電位差)為 O.l(V) ~ 0.2(V)。因該電位差為O.l(V) ~ 0.2(V)和人體的電阻值約 為0.2(MQ),通過上述電流控制機(jī)構(gòu)3而通電而將上述微弱電流 控制在0.5(|iA) ~ l.O(jxA)。
在該人體對象的試驗中，在被試驗者中的人體的兩只腳上， 施加加壓電壓0.3(V),使頻率從35(Hz)變?yōu)?50(Hz)，像下述那樣 檢測被試驗者的感覺(舒適感~不舒適感)。
首先，知道在35Hz的場合尚具有不適感，在長時間的處理中， 心情會變差。知道在45Hz的場合，具有麻木感強(qiáng)，感到心情差(不 快)，長時間的處理勉強(qiáng)。知道在50Hz的場合，為舒適感的允許 范圍。知道在55Hz的場合，為極舒適。知道在60Hz的場合，處 于舒適感的允許范圍。
另外，知道在65Hz的場合，稍微感覺不到刺激，提高到 0.350V,則可感到接近55Hz時這樣的刺激，但是，不是最佳。知 道在70Hz的場合，幾乎未感到刺激。知道在75Hz的場合，幾乎 未感到刺激，如果加壓電壓提高到0.400V,則感到較少的刺激。 知道在100Hz的場合，完全未感到刺激，如果加壓電壓提高到 0.450V,則感到較少的刺激。知道在150Hz的場合，完全未感到 刺激，雖加壓電壓提高到0.600V，還是沒有感覺。
此外，通過試驗，計算間歇地施加加壓電壓為0.25(V)、 0.3(V)、 0.35(V)和0.4(V)的場合的直流電壓的頻率的最佳頻率。如果在該 加壓電壓為0.250(V)的場合，頻率按照35 < Hz< 50的方式變化， 在35(Hz)以下的場合，麻木感強(qiáng)，感到心情差，而在50(Hz)以上 的場合，沒有感覺。另外，如果在加壓電壓為0.300(V)的場合， 頻率按照45 < Hz < 60的方式變化，則在45(Hz)以下的場合，麻木 感強(qiáng)，感到心情差，在75(Hz)以上的場合，沒有感覺。另外，在加壓電壓為0.400(V)的場合，頻率按照65 < Hz< 75的方式變化， 在75(Hz)以下的場合，較強(qiáng)地呈現(xiàn)肌肉的收縮，或感到心情差， 在75(Hz)以上的場合，沒有感覺。
根據(jù)以上的試驗結(jié)果而有下述的解釋，即，最好，加壓電壓 為0.3(V),頻率55(± l)(Hz)為最佳頻率，在50(Hz)~ 60(Hz)的范 圍，電流控制機(jī)構(gòu)3進(jìn)行控制。
另外，上述電流控制機(jī)構(gòu)3可根據(jù)生物體或生物體組織的電 信號的功能，像下述那樣，控制微弱電流。即，強(qiáng)制地在生物體 或生物體組織的非興奮性細(xì)胞中，通以相當(dāng)于生物體電流的微弱 電流，通過體內(nèi)的蛋白質(zhì)進(jìn)行活化。由于像這樣，僅僅在非興奮 性細(xì)胞中，通以相當(dāng)于生物體電流的微弱電流，在肌肉性細(xì)胞等 的興奮性細(xì)胞中，未通以相當(dāng)于生物體電流的來自外部的電流， 由此，未產(chǎn)生收縮等的刺激。
于是，電流控制機(jī)構(gòu)3按照對興奮性細(xì)胞，通以比如不使肌 肉性細(xì)胞不舒適地收縮的電流水平的微弱電流的方式進(jìn)行控制。
接著，針對人體的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)、棵鼠、穩(wěn)定高表達(dá)的A F508CFTR的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)，根據(jù)下面的實驗對通過本實施形態(tài)的 治療裝置的動作而表達(dá)的蛋白質(zhì)的誘導(dǎo)效果進(jìn)行說明。
實施例
(分析項目)
(1) 針對下述的i)、 ii)、 iii)三點，進(jìn)行人體的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)的 評價。
i) HSP70的誘導(dǎo)；
ii) 細(xì)胞障礙的有無；
iii) 遍在蛋白化的促進(jìn)。
(2) 針對下述的i)、 ii)、 iii)、 iv)四點，進(jìn)行棵鼠的評價。
17i) 一次處理的正常組織中的HSP70的誘導(dǎo)；
ii) 一次處理的腫瘤組織中的HSP70的i秀導(dǎo)；
iii) 肺瘤組織中的遍在蛋白化的促進(jìn)；
iv) l天1次處理或1天1次的3天處理的正常組織中的IkB -a和其磷酸化體的表達(dá)。
(3) 針對下述的i)、 ii)兩點，進(jìn)行穩(wěn)定高表達(dá)的△ F508CFTR 的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)的評價。
i) HSP70的誘導(dǎo)；
ii) 遍在蛋白化的促進(jìn)。
(4) 針對下述的 i)、 ii)、 iii)、 iv)、 v)、 vi)、 vii)、 viii)、 ix)九 點，進(jìn)行2型糖尿病模型鼠(高脂肪餐負(fù)荷鼠)的評價。在下面的分 析中，按照1周連續(xù)2次處理的方式，進(jìn)行本發(fā)明的生物體組織 正常化方法，在10周后進(jìn)行該方法。
i) 空腹時的血糖值；
ii) 胰島素值;
iii) 血清脂聯(lián)素值；
iv) 葡萄糖負(fù)荷試驗；
v) 胰島素負(fù)荷試驗；
vi) 內(nèi)臟脂肪的組織重量；
vii) 皮下脂肪的組織重量；
viii) 肝重量；
ix) 褐色脂肪細(xì)胞中的UCP1 mRNA的誘導(dǎo)。
(5) 針對以下的方面，進(jìn)行急性胃潰瘍模型鼠的評價。在下面 的分析中，按照1周連續(xù)2次處理的方式，進(jìn)行本發(fā)明的生物體 組織正常化方法，在2周后進(jìn)行評價。
i)胃粘膜損傷比例。(6)針對以下的方面，進(jìn)行正常鼠的評價。在下面的分析，按 照在從2周前每1周處理1次的方式連續(xù)處置，每2周進(jìn)行該方 法。
i)每lmL血液的白血J求凄t 。 (實施方法)
1) 在HSP70的測定中，進(jìn)行采用鼠抗HSP70單克隆抗體的免 疫印跡處理，通過增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法(Enhanced chemiluminescence; ECX) 蛋白質(zhì)印跡檢測試劑盒(7 7少亇厶社生產(chǎn))檢測而測定已結(jié)合的 抗體；作為內(nèi)參對照，檢測人鈣聯(lián)蛋白(力^氺年、乂乂)(CNX);
2) 在遍在蛋白化蛋白質(zhì)的測定中，進(jìn)行采用鼠抗遍在蛋白化 蛋白質(zhì)單克隆抗體的免疫印跡，通過增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法(Enhanced chemiluminescence; ECL)蛋白質(zhì)印跡4企測試劑盒(了 7 、乂亇厶社生 產(chǎn))檢測而測定已結(jié)合的抗體；
3) 在IkB - cc和IkB - a磷酸化體的測定中，進(jìn)行采用兔抗 I k B - a多克隆抗體和兔抗磷酸化I k B - cc多克隆抗體的免疫印 跡處理,通過增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法(Enhanced chemiluminescence; ECL)蛋 白質(zhì)印跡檢測試劑盒(7 7 、乂亇厶社生產(chǎn))檢測而測定已結(jié)合的抗 體；
4) 采用倒立型實體顯微鏡(才y y八。只社生產(chǎn))，通過對形態(tài)變
化進(jìn)行攝影，確認(rèn)治療裝置處理造成的細(xì)胞傷害的有無；
5) 血糖值的測定采用便攜式血糖測定儀(口 、乂 二社生產(chǎn))而進(jìn)行。
6) 胰島素值和血清脂聯(lián)素值的測定通過7力 < 歹,卜 A 一 才亍、7夕(抹)生產(chǎn)的LipoSEARCH(采用高靈敏度膠過濾HPLC的羅 致分析系統(tǒng))而進(jìn)行；
7) UCPlmRNA的測定通過RT - PCR試劑盒(夕力，社生產(chǎn))進(jìn)行RT - PCR處理;險測而測定；
8) 急性胃潰瘍模型鼠以通過口服對鼠投入鹽酸乙醇的方式形
成。胃粘膜損傷比例的測定通過借助解剖顯微鏡測定損傷胃粘膜
面積，按照下述的公式而求出
胃粘膜損傷比例=(損傷胃粘膜總面積/胃粘膜總面積)x 10
9) 白血球數(shù)的測定采用血球數(shù)測定裝置SysmexF - 520 (Sysmex社生產(chǎn))而進(jìn)行。
(實施結(jié)果)
(l)針對人體培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)，通過上述實驗方法，像圖5、圖6、 圖7所示的那樣，獲得下述的評價結(jié)果。
i) HSP70的誘導(dǎo)(參照圖5(A)、 (B))。
針對HSP70的誘導(dǎo)水平，就微弱電流單獨(實施1 - l)和溫?zé)?單獨(實施1-2)、微弱電流和溫?zé)岬耐瑫r并用(實施l-3)來說， 在治療IO分鐘處理后，靜置而培養(yǎng)5個小時，通過蛋白質(zhì)印跡法 而檢測。其結(jié)果是看到，在微弱電流單獨(實施1 - l)和溫?zé)釂为?實 施1-2)中，HSP70的誘導(dǎo)約為3.5倍、約為1.9倍(參照圖5(B))， 在同時并用(實施l-3)的場合，看到特別是約5.2倍的明確的 HSP70的誘導(dǎo)。
ii) 細(xì)胞障礙的有無(參照圖6)。
在上述條件下，采用電子顯微鏡，調(diào)查細(xì)胞障礙的有無。其 結(jié)果是確認(rèn)，通過微弱電流單獨(實施2-l)和溫?zé)釂为?實施2-2)、微弱電流和溫?zé)岬耐瑫r并用(實施2- 3)治療處理，不產(chǎn)生細(xì)胞 傷害。
iii) 遍在蛋白化的促進(jìn)(參照圖7(A)、 (B))。
針對上述圖5的;f敬弱電流和溫?zé)岬耐瑫r并用，以治療處理為 條件，在IO分鐘的治療處理后，按照0小時(實施3 - 1)、2小時(實施3-2)、 5小時(實施3-3)、 8小時(實施3 - 4)靜置而培養(yǎng)時的 遍在蛋白化蛋白質(zhì)的量通過蛋白質(zhì)印跡法而檢測。其結(jié)果是確認(rèn)， 從在經(jīng)過5小時之后10倍、經(jīng)過8小時之后68倍的指數(shù)函數(shù)方 面來說，促進(jìn)遍在蛋白化。
(2)針對棵鼠，通過上述實施方法，獲得圖8、圖9、圖10和 圖11所示那樣的下述評價結(jié)果。
i) 一次處理的正常組織中的HSP70的誘導(dǎo)(參照圖8(A)、 (B))。 作為對該棵鼠的正常組織同時并用孩i弱電流和溫?zé)岬闹委熖?br> 理條件，在治療處理中伴隨時間的推移而在10分鐘(實施4 - 1)、 在20分鐘(實施4- 2)的各處理后培養(yǎng)6小時，通過蛋白質(zhì)印跡法 而檢測正常組織中(給出大腸的實例)的HSP70的誘導(dǎo)程度。其結(jié) 果是確認(rèn)，在20分鐘(實施4 - 2)的處理的場合，確認(rèn)約2.7倍的 明確的HSP70的誘導(dǎo)。
ii) 一次處理的肺瘤組織中的HSP70的誘導(dǎo)(參照圖9(A) 、 (B)); 作為對該棵鼠的腫瘤組織同時并用微弱電流和溫?zé)岬闹委熖?br> 理條件，在治療處理中在20分鐘之后培養(yǎng)6小時，像(實施5a-1)、(實施5b - l)所示的那樣，通過蛋白質(zhì)印跡法而檢測腫瘤組織 中的HSP70的誘導(dǎo)程度。其結(jié)果是確認(rèn)約1.9倍和2.4倍的明確 的HSP70的誘導(dǎo)。
iii) 腫瘤組織中的遍在蛋白化的促進(jìn)(參照圖IO(A)、 (B)、 (C)); 針對相對棵鼠的腫瘤組織，進(jìn)行微弱電流單獨(實施6-1)、
溫?zé)釂为?實施6- 2)和同時并用(實施6- 3)的場合，在進(jìn)行20分 鐘的治療處理后，培養(yǎng)6小時，針對腫瘤組織，通過蛋白質(zhì)印跡 法而檢測遍在蛋白化蛋白質(zhì)。其結(jié)果是，在微弱電流單獨(實施6 -l)和溫?zé)釂为?實施6-2)中，均確認(rèn)1.5倍的HSP70的誘導(dǎo)， 確認(rèn)1.3倍和1.6倍的遍在蛋白化蛋白質(zhì)的增加。特別是在同時并
21用(實施6-3)的場合，確認(rèn)約2.3倍的HSP的明確的誘導(dǎo)，確認(rèn) 3.5倍的顯著的遍在蛋白化蛋白質(zhì)的增加。
iv)l天1次處理或1天1次的3天處理的正常組織中的I k B —a和其磷酸化體的表達(dá)(參照圖ll(A)、 (B)、 (C))。
相對凈果鼠的正常組織，同時并用拔i弱電流和溫?zé)幔?天1次(實 施7 - 1)'(實施7 - 2)地進(jìn)行處理，或在1天1次的3天的期間(實 施7 - 3).(實施7- 4)地進(jìn)行處理，通過蛋白質(zhì)印跡法而檢測該棵 鼠的正常組織中(給出大腸的實例)的I k B和I k B - a磷酸化體。 其結(jié)果是發(fā)現(xiàn)，在1天1次的3天的期間(實施7 - 3).(實施7 -4)的處理中，I k B的量和I k B - a磷酸化體相對比較例而明確增 加。
(3)針對穩(wěn)定高表達(dá)的AF508CFTR的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)，通過上 述實施方法，獲得圖12和圖13所示那樣的以下評價結(jié)果。
i) HSP70的誘導(dǎo)(參照圖12(A)、 (B))。
針對進(jìn)行微弱電流單獨(實施8-1)、溫?zé)釂为?實施8-2)和 微弱電流和溫?zé)嵬瑫r并用(實施8 - 3)處理的場合，在進(jìn)行10分鐘 的治療處理后，靜置而培養(yǎng)5小時，通過蛋白質(zhì)印跡法而檢測 HSP70的誘導(dǎo)程度。其結(jié)果是，在微弱電流單獨(實施8- l)和溫 熱單獨(實施8-2)中，看到有62倍和18倍的HSP70的誘導(dǎo)，在 同時并用的場合(實施8 - 3),看到有明確的約105倍的HSP70的 誘導(dǎo)。
ii) 遍在蛋白化的促進(jìn)(參照圖13(A)、 (B))。
針對進(jìn)行微弱電流單獨(實施9-1)、溫?zé)釂为?實施9-2)和 微弱電流和溫?zé)嵬瑫r并用(實施9 - 3)的場合，在進(jìn)行IO分鐘的治 療處理后，靜置而培養(yǎng)5小時，通過蛋白質(zhì)印跡法而檢測遍在蛋 白化AF508CFTR。其結(jié)果是確認(rèn)，通過微弱電流單獨(實施9 - 1)和同時并用(實施9 - 3)的各處理，均促進(jìn)3.9倍的△ F508CFTR的
遍在蛋白化。
(4)針對2型糖尿病模型鼠(高脂肪餐負(fù)荷鼠)，通過上述實施 方法，獲得圖14、圖15、圖16、圖17、圖18、圖19、圖20、圖 21和圖22所示那樣的以下評價結(jié)果。
i) 10周處理后的空腹時的血糖值(參照圖14)。
在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實 施10)中，確認(rèn)空腹時血糖值明顯降低(P〈 0.05, n=8)。
ii) 10周處理后的胰島素值(參照圖15)。
在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實 施11)中，確認(rèn)胰島素值明顯降低(P〈 0.05, n=8)。
iii) 10周處理后的血清脂聯(lián)素值(參照圖16)。
在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實 施12)中，確認(rèn)血清脂聯(lián)素值明顯增加(P〈 0.05， n=8)。
iv) 葡萄糖負(fù)荷試驗(參照圖17)。
在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實 施13)中，確認(rèn)耐糖性能明顯改善(P〈 0.001, n=8)。
v) 胰島素負(fù)荷試驗(參照圖18)。
在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實 施14)中，確認(rèn)胰島素敏感性明顯改善(P〈 0.05, n=8)。
vi) 10周處理后的內(nèi)臟脂肪的組織重量(參照圖19)。
在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實 施15)中，確認(rèn)內(nèi)臟脂肪的組織重量明顯減少(P〈 0.05， n=8)。
vii) 10周處理后的皮下脂肪的組織重量(參照圖20)。 在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實
施16)中，確認(rèn)皮下脂肪的組織重量明顯減少(P < 0.05， n=8)。
23Viii)10周處理后的肝重量(參照圖21)。
在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實
施17)中，確認(rèn)肝重量明顯減少(P < 0力5， n=8)。
xi)10周處理后的UCPlmRNA的誘導(dǎo)(參照圖22)。 在針對該高脂肪餐負(fù)荷鼠，同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實
施18)中，確認(rèn)褐色脂肪細(xì)胞中的UCPlmRNA的表達(dá)量明顯增加
(P < 0.05, n = 8)。
(5) 針對急性胃潰瘍模型鼠，通過上述實施方法，獲得圖23所 示那樣的以下評價結(jié)果。
i)2周處理后的胃粘膜損傷比例(參照圖23)
在同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實施19.1)、急性胃潰瘍模型 鼠組(實施19.2)、對急性胃潰瘍模型鼠同時并用微弱電流和溫?zé)岬?組(實施19.3)中，測定胃粘膜損傷比例。其結(jié)果是，在對急性胃潰 瘍模型鼠同時并用微弱電流和溫?zé)岬慕M(實施19.3)中，確認(rèn)胃粘膜 損傷比例明顯降低(P〈0.05, n=4'7)。
(6) 針對正常鼠，通過上述實施方法，獲得圖24所示那樣的以 下評價結(jié)果。
i)每2周的白血球數(shù)變化率(參照圖24)。
在同時并用^t弱電流和溫?zé)岬慕M(實施20)中，確:〖人每lmL血 球的白血球數(shù)明顯增加(P〈 0.01， n=5)。
顯然，像上述那樣，本發(fā)明的生物體組織正常化方法和治療 裝置具有極優(yōu)秀的HSP誘導(dǎo)能力，對于各種疾病是有效的。另夕卜， 本發(fā)明的生物體組織正常化方法和治療裝置即使從安全性的高度 來考慮，仍可期待臨床上極優(yōu)秀的有用性。作為上述各種疾病的 具體實例，包括腦神經(jīng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、消化器官系統(tǒng)疾 病、代謝性疾病、自身免疫疾病、變性疾病、缺血性神經(jīng)細(xì)胞障礙、缺血再灌注傷害、囊胞性纖維癥、惡性腫瘤、感染癥、肝功 能不全、腎功能不全、藥物中毒、重金屬中毒、放射線傷害、紫 外線傷害、生物體侵襲或老化等。在腦神經(jīng)疾病中，包括有腦中 風(fēng)、腦中風(fēng)后遺癥、遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡、阿爾察默病、帕金森 氏病、多發(fā)性硬化癥或雅各布氏病等。另外，本發(fā)明的生物體組織組織正常化方法和治療裝置通過 遍在蛋白化蛋白質(zhì)使生物體或生物體組織的正常化機(jī)制活化，對 細(xì)胞內(nèi)的約80%的蛋白質(zhì)進(jìn)行遍在蛋白化處理，然后通過蛋白酶 體而分解。但是，如果抑制蛋白酶體的作用，由于在細(xì)胞內(nèi)沒有 分解的遍在蛋白化蛋白質(zhì)增加，細(xì)胞選擇程序性細(xì)胞死亡的途徑。利用該原理，蛋白酶體抑制劑在目前作為抗癌劑而受到關(guān)注(Julian A. Cancer Cell, 2003, Angelika M.B et al. European Journal of Cancer, 2004)。蛋白酶體抑制劑容易作用于蛋白質(zhì)的合成、分解旺盛的繁殖 期。與正常細(xì)胞相比較，由于在肺瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生與細(xì)胞繁殖有關(guān) 的蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)異常，故細(xì)胞的繁殖率非常快。由此，腫瘤組織 容易受到作用于繁殖期的細(xì)胞的蛋白酶體抑制劑的影響。在本發(fā) 明的生物體組織正常化方法和治療裝置中，由于促進(jìn)遍在蛋白化， 故細(xì)胞內(nèi)的遍在蛋白化蛋白質(zhì)顯著增加。這樣，蛋白酶體處于飽 和狀態(tài)，處于與阻礙蛋白酶體的作用時相同的狀態(tài)。即，本發(fā)明的生物體組織組織正常化方法和治療裝置還具有 抑制蛋白酶體而產(chǎn)生的抗腫瘤效果。另外，也可期待該效果根據(jù) 這些原理，按照腫瘤細(xì)胞特異性的方式發(fā)揮的情況。像這樣，作 為通過遍在蛋白化蛋白質(zhì)的遍在蛋白 蛋白酶體系統(tǒng)的正常化方 案而改善的疾病，包括有神經(jīng)變性疾病(比如，帕金森氏病、阿爾 察默病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS),肌陣攣癲癇等)、癌疾病(比 如，家族性乳癌、卵巢癌等)、色素性干皮癥等。如果NF - k B過剩地活化，由于產(chǎn)生風(fēng)濕病、哮喘、皮炎等 的各種炎癥性疾病、自身免疫疾病、病毒性疾病、動脈硬化癥等，故控制NF- kB的意義在臨床方面是極大的。于是，在本發(fā)明的 治療裝置中， 一邊通過微弱電流等的效果增加NF - k B的量，一 邊適當(dāng)?shù)匾种艻kB的磷酸化，這樣，期待作為NF - kB的過剩 的免疫反應(yīng)的結(jié)果而產(chǎn)生的各種的病態(tài)。另外，在本發(fā)明中，在上述實施形態(tài)中，以人體的培養(yǎng)細(xì)胞 系統(tǒng)、棵鼠、穩(wěn)定高表達(dá)的△ F508CFTR的培養(yǎng)細(xì)胞系統(tǒng)的動物的 組織細(xì)胞為對象而進(jìn)行了說明，也可適用于植物的組織細(xì)胞，獲 得相同的作用效果。
權(quán)利要求
1.一種生物體組織正常化方法，其特征在于按照規(guī)定間隔間歇地在生物體或生物體組織中通以微弱的直流電流，通過蛋白質(zhì)使該生物體或生物體組織的正常化機(jī)制活化。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物體組織正常化方法，其特征在于對通以上述直流電流的生物體或生物體組織進(jìn)行溫?zé)帷?br> 3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生物體組織正常化方法，其特征 在于上述蛋白質(zhì)為遍在蛋白化蛋白質(zhì)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 3中的任意 一 項所述的生物體組織正常化 方法，其特征在于上述蛋白質(zhì)為熱休克蛋白。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 4中的任意 一 項所述的生物體組織正常化 方法，其特征在于上述蛋白質(zhì)為I kB蛋白。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 5中的任意一項所述的生物體組織正常化 方法，其特征在于上述直流電流的間歇的間隔在30Hz~ 100Hz的 范圍內(nèi)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2 ~ 6中的任意 一 項所述的生物體組織正常化 方法，其特征在于上述溫?zé)嵩?8°C ~ 45。C的范圍內(nèi)。
8. —種治療裝置，其中，在生物體或生物組織不同的部位附著 一對墊板元件，電流控制機(jī)構(gòu)在該一對墊板元件之間進(jìn)行通電， 治療上述生物體，其特征在于上述墊板元件包括導(dǎo)電層，其附著于生物體或生物組織的表 面上，由導(dǎo)電性的片體形成；絕緣層，其設(shè)置于該導(dǎo)電層的背面 側(cè)，具有傳熱特性，并且由具有絕緣性的片體形成；發(fā)熱層，其 設(shè)置于該絕緣層的背面?zhèn)龋趦啥瞬糠衷O(shè)置一對電極，在該一對 電極之間設(shè)置電阻；上述電流控制機(jī)構(gòu)按照規(guī)定間隔間歇地在上述 一 對墊板元件 的各導(dǎo)電層之間供給并控制微弱的直流電流，并且在上述 一 對墊 板元件的各發(fā)熱層之間的各一對電極之間供給并控制電流。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療裝置，其特征在于在上述墊板元件的發(fā)熱層中， 一對電極分別呈長方形狀，這些電極之間的電阻 由沿與長方形狀的電極平行的方向具有取向性的碳纖維形成。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的治療裝置，其特征在于供給上 述各導(dǎo)電層的直流電流按照50Hz~ 60Hz的周期，間歇地供給并控制。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8-10中的任意一項所述的治療裝置，其特 征在于上述一對墊板元件的各發(fā)熱層加熱到38°C ~45°C。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8~ 11中的任意一項所述的治療裝置，其特 征在于供給上述導(dǎo)電層的直流電流按照1分鐘以上的程度形成任 意的供給時間，與該供給時間成反比的電壓值在0.01 ~ 0.4V之間 設(shè)定而力口壓。
全文摘要
本發(fā)明提供可迅速而正確地使生物體或生物體組織正常化的生物體組織正常化方法。在生物體(100)中的不同部位，附著一對墊板元件(1、2)，電流控制機(jī)構(gòu)(3)在該一對墊板元件(1、2)之間，通以來自電源(200)的電流，通過蛋白質(zhì)使生物體或生物體組織的正常化機(jī)制活化，這樣，實現(xiàn)可迅速而正確地進(jìn)行疾病異常生物體或生物體組織的正常化的效果。
文檔編號A61F7/08GK101405053SQ20068005397
公開日2009年4月8日 申請日期2006年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月5日
發(fā)明者倉田雄平, 古島英俊, 甲斐廣文 申請人:槌屋橡膠株式會社