專利名稱：一種治療婦科疾病的軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有忍冬藤、雞血藤等提取物的藥物軟膠囊制劑，其能顯著增強(qiáng)該制劑的有益效果。
背景技術(shù)：
盆炎凈主要由忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、川芎和赤芍組成。現(xiàn)代藥理學(xué)也已證明活血化瘀藥有改善盆腔血循環(huán)及組織營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高新陳代謝，促進(jìn)炎癥吸收，消除結(jié)締組織粘連的作用。盆炎凈諸藥共成清熱利濕、祛瘀通絡(luò)、活血調(diào)經(jīng)、固腎培元的藥理作用，對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀的慢性盆腔炎患者具有良好治療作用。
潘傳巍等人在盆炎凈顆粒劑體內(nèi)外抑菌作用的研究中證明盆炎凈對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸埃希氏菌、銅綠色假單胞菌、奇異變形桿菌、白色念珠菌有較好的抑菌作用；對(duì)多種致病菌具有抑制作用，有較強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值。主治婦女盆腔炎、附件炎、宮頸炎、陰道炎、白帶增多等癥。藥效學(xué)證明盆炎凈顆粒劑具有顯著的抗炎作用，并對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌、藤黃微球菌、金葡萄及厭氧菌、產(chǎn)黑色素桿菌有抑菌作用，毒理學(xué)研究證明該藥屬無(wú)毒性中藥。
目前臨床應(yīng)用的盆炎凈劑型主要以藥材直接粉碎入藥或提取物干燥粉碎以顆粒的形式提供藥用，例如盆炎凈顆粒。但是，多年的生產(chǎn)和臨床實(shí)踐證明，已有的盆炎凈顆粒存在著一定的缺陷。例如，生物利用度低；使用期限短，長(zhǎng)期存放易發(fā)生內(nèi)容物潮解、板結(jié)成塊等現(xiàn)象；而且在實(shí)際使用中受環(huán)境影響大，經(jīng)常在有效期內(nèi)即失效或性狀不合格；且氣味難聞，使得患者的服藥依從性差等等。
在眾多口服劑型之中，軟膠囊劑具有生物利用度高、密封性好、含量準(zhǔn)確、外形美觀、遮蔽不良?xì)馕兜忍攸c(diǎn)。眾所周知，盆炎凈含有多種藥材，其各種藥材的提取物的理化特性使之很不容易制成軟膠囊劑，雖然有相關(guān)的專利技術(shù)中有相關(guān)的教導(dǎo)。但是本發(fā)明人經(jīng)過(guò)研究后發(fā)現(xiàn)，將盆炎凈制成軟膠囊劑，劑型雖然改良了，但需要克服很多困難，例如現(xiàn)有技術(shù)的軟膠囊貯存期內(nèi)崩解變得不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)遷移、有效成分發(fā)生沉降和內(nèi)容物成分滲漏等穩(wěn)定性問(wèn)題。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，這些問(wèn)題是難于預(yù)料的。迄今為止，鑒于盆炎凈理化性質(zhì)的復(fù)雜性及其臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的問(wèn)題，也沒(méi)有人對(duì)包含盆炎凈的軟膠囊劑的有益效果提供科學(xué)的預(yù)測(cè)。
因此，本領(lǐng)域迫切需要開(kāi)發(fā)出新的盆炎凈口服藥物劑型，該制劑應(yīng)在有效改善產(chǎn)品穩(wěn)定性的同時(shí)，將其負(fù)面作用降低到最低限度。這種藥物劑型可提高了患者的治療依從性，而且必須是安全的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了盆炎凈的軟膠囊，它能顯著增強(qiáng)盆炎凈的有益效果，比目前市售產(chǎn)品有顯著的穩(wěn)定性和治療優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，本發(fā)明提供了一種選擇，它提供了一種新的安全產(chǎn)品作為現(xiàn)有技術(shù)的替代，這種劑型將是醫(yī)生推薦使用并且得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可的。
本發(fā)明的目的在于提供一種盆炎凈軟膠囊藥物制劑，特別是含有盆炎凈的軟膠囊制劑，其克服了現(xiàn)有盆炎凈口服制劑的缺陷，而且克服了軟膠囊常常出現(xiàn)的崩解不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)遷移、有效成分沉降和內(nèi)容物成分滲漏等穩(wěn)定性差的問(wèn)題，并增強(qiáng)了盆炎凈的有益效果。
本發(fā)明提供了盆炎凈軟膠囊，其特征在于該軟膠囊由內(nèi)容物和囊材組成，其中該軟膠囊的內(nèi)容物至少含有20～70％的盆炎凈提取物，基質(zhì)、液狀石蠟和助懸劑，所述基質(zhì)與液狀石蠟的重量比為1∶0.05～5，優(yōu)選為1∶0.05～1。
上述盆炎凈軟膠囊的內(nèi)容物優(yōu)選含有盆炎凈提取物30％～55％，基質(zhì)15％～65％，液狀石蠟1％～40％和余量的助懸劑。(更優(yōu)選含有盆炎凈提取物35％～50％，基質(zhì)20％～55％，液狀石蠟2％～25％，助懸劑5～15％)以上百分比為重量百分比。
上述盆炎凈軟膠囊的基質(zhì)一般可為植物油(包括其衍生物)和/或精制油，優(yōu)選植物油；所述的植物油為麻油、花生油、玉米油、橄欖油、葵花子油、大豆油、色拉油、棉籽油、菜籽油中的一種或幾種混合物，優(yōu)選為大豆油、玉米油、麻油或者色拉油中的一種或幾種混合物。
所述的助懸劑選自各種蠟、氫化植物油其衍生物、硬脂酸或其鹽、各種硬脂酸甘油酯、脂肪酸或其鹽或其酯、椰油酯、各種脂肪酸甘油酯、可可酯、和/或磷脂，例如蜂蠟，黃蠟，白蠟，蟲(chóng)蠟，石蠟(也叫固體石蠟)，地蠟，氫化棕櫚油，氫化綿子油，可可酯，賣澤，硬脂酸鋁，單硬脂酸甘油酯，脂肪酸酯，椰油酯，半合成椰油酯，脂肪酸甘油酯，半合成脂肪酸甘油酯，混合脂肪酸甘油酯，豆磷脂，卵磷脂，腦磷脂；優(yōu)選蜂蠟、黃蠟、氫化棕櫚油、氫化綿子油、硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、脂肪酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和大豆磷脂、卵磷脂中任一或其組合；更優(yōu)選蜂蠟、氫化棕櫚油、單硬脂酸甘油酯和大豆磷脂中任一或其組合。
在本發(fā)明的盆炎凈軟膠囊內(nèi)容物中，液體石蠟占基質(zhì)重量的5～85％都可以達(dá)到本發(fā)明的有益效果和目的。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，所述的盆炎凈軟膠囊，其內(nèi)容物優(yōu)選含有盆炎凈提取物0.26g，植物油0.22g，液狀石蠟0.02g，助懸劑0.05g。
所述的盆炎凈提取物可以按照中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)收載(標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS3-B-2387-97)中的盆炎凈顆粒中制備項(xiàng)下的步驟方法進(jìn)行制備，例如由下述方法制得取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，干燥，粉碎備用即得盆炎凈提取物。
本發(fā)明還提供一種制備上述盆炎凈軟膠囊的方法，其中包括(1).取盆炎凈提取物，粉碎至少成為80目細(xì)粉。
(2).取植物油和液體石蠟，加入助懸劑，加熱使助懸劑熔融，攪拌均勻，加入上述盆炎凈提取物，放涼至40攝氏度左右(30～50度)，再次攪拌均勻，過(guò)膠體磨，壓制成軟膠囊。
試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，不同種類的助懸劑熔點(diǎn)不同，在同時(shí)使用多種助懸劑時(shí)，必須將溫度升高至熔點(diǎn)最高的助懸劑時(shí)才能保證整個(gè)溶液處于完全熔融狀態(tài)；而有些助懸劑對(duì)高溫不穩(wěn)定，例如磷脂；所以我們?cè)谏鲜鲈囼?yàn)的基礎(chǔ)上更優(yōu)化了制備工藝，即保證整個(gè)溶液的均勻性，又增加了溶液中磷脂的穩(wěn)定性。
優(yōu)化如下工藝1)取盆炎凈提取物，粉碎至少成為80目細(xì)粉。
2)取植物油和液體石蠟，加入部分助懸劑，該部分助懸劑為蜂蠟和/或氫化棕櫚油和/或單硬脂酸甘油酯，加熱使其熔融，加入上述盆炎凈提取物，攪拌均勻，放涼至40度左右(30～50度)，再加入剩余的助懸劑，該剩余的助懸劑為大豆磷脂和/或卵磷脂，再次攪拌均勻后過(guò)膠體磨，壓制成軟膠囊。
其中上述盆炎凈提取物為8種藥材的水提醇沉后獲得的提取物，優(yōu)選經(jīng)過(guò)水提、醇沉、干燥后的粉末狀固態(tài)物。
現(xiàn)有技術(shù)教導(dǎo)我們軟膠囊的基質(zhì)可以是植物油，聚乙二醇等單一基質(zhì)，另外加入助懸劑或者潤(rùn)滑劑等組成軟膠囊的內(nèi)容物。就單純的植物油基質(zhì)而言，內(nèi)容物中治療成分的性質(zhì)對(duì)軟膠囊成品的質(zhì)量影響至關(guān)重要，主要存在以下問(wèn)題1.崩解遲緩，往往在有效期內(nèi)崩解不合格(超過(guò)60分鐘)；2.漏油；3.內(nèi)容物分層上述問(wèn)題，彭智聰?shù)热嗽?004年就曾報(bào)道過(guò)，但是至今為止也沒(méi)有任何文獻(xiàn)教導(dǎo)我們?nèi)绾慰朔柩變糗浤z囊制劑所存在的上述所有問(wèn)題。天津市中央藥業(yè)有限公司的李彤彤早在1999年曾論述過(guò)“改善含中藥提取物的軟膠囊滲油問(wèn)題”；中國(guó)藥科大學(xué)藥物制劑研究所的馬旭等人在2003年對(duì)軟膠囊崩解遲緩現(xiàn)象影響因素進(jìn)行了研究；發(fā)明人按照其中所列舉的措施進(jìn)行試驗(yàn)，雖然大量漏油現(xiàn)象有所改善，但仍有少量出現(xiàn)漏油，而且隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)不斷發(fā)現(xiàn)；尤其是崩解遲緩的現(xiàn)象沒(méi)有明顯改善，這種現(xiàn)象的存在導(dǎo)致了軟膠囊這一優(yōu)勢(shì)劑型無(wú)法增加藥物溶出達(dá)到提高藥效的目的。這與盆炎凈提取物自身的特殊性質(zhì)有關(guān)。
經(jīng)過(guò)大量創(chuàng)造性的探索試驗(yàn)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，軟膠囊中加入適量的液狀石蠟，能特定地、出人意料地解決盆炎凈軟膠囊所存在的問(wèn)題。因此，含有液狀石蠟的軟膠囊構(gòu)成了本發(fā)明的重要部分。
液狀石蠟作為2005版藥典收載的藥物，被描述為一種可以導(dǎo)致腹瀉的活性成分，且作為國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)品種被大量廣泛的應(yīng)用在臨床，其用法用量必須達(dá)到每次10～30毫升，才可以發(fā)揮成為瀉藥的效果。眾所周知，液狀石蠟的大量應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致腹瀉。發(fā)明人在充分認(rèn)識(shí)這個(gè)前提下，進(jìn)行了一系列的用量試驗(yàn)，來(lái)確保本發(fā)明盆炎凈軟膠囊的安全性。
作為劑型的改良，本發(fā)明經(jīng)過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，選擇適當(dāng)?shù)幕|(zhì)和合適的配比，然后與有效成分進(jìn)行組合，可得到穩(wěn)定性顯著增強(qiáng)的軟膠囊。對(duì)于基質(zhì)的選擇，本發(fā)明做了大量的篩選實(shí)驗(yàn)。
首先，如果將樣品中植物油的用量定為10，對(duì)液狀石蠟的用量篩選如下處方一植物油10(即，現(xiàn)有技術(shù)制得的盆炎凈軟膠囊，其液狀石蠟為0％)；處方二植物油∶液狀石蠟＝9∶1(液狀石蠟占基質(zhì)總量的10％)；處方三植物油∶液狀石蠟＝7∶3(液狀石蠟占基質(zhì)總量的30％)；處方四植物油∶液狀石蠟＝5∶5(液狀石蠟占基質(zhì)總量的50％)；處方五植物油∶液狀石蠟＝2∶8(液狀石蠟占基質(zhì)總量的80％)；處方六液狀石蠟＝10(液狀石蠟占基質(zhì)總量的100％)
產(chǎn)品每天服用3次，每次3粒。折算后計(jì)算每次的服用量(液狀石蠟的相對(duì)密度按照0.85計(jì)算)處方一0毫升；處方二每次0.25*10％*3/0.85＝0.09毫升，每天用量為0.27毫升；處方三每次0.25*30％*3/0.85＝0.26毫升，每天用量為0.79毫升；處方四每次0.25*50％*3/0.85＝0.44毫升，每天用量為1.33毫升；處方五每次0.25*80％*3/0.85＝0.71毫升，每天用量為2.12毫升；處方六每次0.25*100％*3/0.85＝0.89毫升，每天用量為2.65毫升；安全性試驗(yàn)給小鼠灌胃上述處方的內(nèi)容物，劑量按照每公斤體重給予0.4g(相當(dāng)于普通人單次口服劑量的10倍以上)，觀察小鼠的排便情況。試驗(yàn)證明，所有6個(gè)處方小鼠排便均正常。上述試驗(yàn)充分證明本品的六個(gè)處方臨床應(yīng)用的安全可靠性。
崩解試驗(yàn)測(cè)定方法參見(jiàn)中國(guó)藥典2005版二部相關(guān)附錄項(xiàng)下規(guī)定。
1、加速試驗(yàn)試驗(yàn)條件將包裝好的樣品，放置在溫度37℃，相對(duì)濕度70％的恒溫恒濕箱內(nèi)，在不同的時(shí)間段取樣，測(cè)定崩解時(shí)間。見(jiàn)表1。
表1

2、室溫試驗(yàn)試驗(yàn)條件將包裝好的樣品，放置在室內(nèi)，溫度和相對(duì)濕度同外界一致，在不同的時(shí)間段取樣，測(cè)定崩解時(shí)間。見(jiàn)表2、表3。
表2

表3

3、低溫試驗(yàn)試驗(yàn)條件將包裝好的樣品，放置在低溫室內(nèi)，溫度常年低于20℃，在不同的時(shí)間段取樣，測(cè)定崩解時(shí)間。見(jiàn)表4和表5。
表4

表5

針對(duì)上述各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，可以得到如下結(jié)論1、按照現(xiàn)有技術(shù)教導(dǎo)的方案所獲得的產(chǎn)品，37℃加速試驗(yàn)3個(gè)月崩解就已經(jīng)不合格，提示產(chǎn)品的有效期很短，基本在一年以內(nèi)；而室溫試驗(yàn)4個(gè)月(經(jīng)歷了炎熱的夏季)崩解不合格，顯示該產(chǎn)品必須低溫保存，但是即使是低溫下放置，試驗(yàn)進(jìn)行了15個(gè)月，結(jié)果顯示崩解仍然不合格。
眾所周知，從藥廠生產(chǎn)藥品到消費(fèi)者使用的過(guò)程一般要經(jīng)歷生產(chǎn)、入庫(kù)、藥廠倉(cāng)儲(chǔ)、運(yùn)輸、經(jīng)銷商倉(cāng)儲(chǔ)、藥店或醫(yī)院提貨后上架、消費(fèi)者購(gòu)買、消費(fèi)者在藥品有效期內(nèi)使用。那么上述產(chǎn)品除了在倉(cāng)儲(chǔ)可以保持低溫的理想保存環(huán)境，其他環(huán)節(jié)都成為影響崩解的不利因素，而上述現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品以及現(xiàn)有的盆炎凈軟膠囊商品又無(wú)法克服以上不利因素，這就不可避免的帶來(lái)產(chǎn)品在有效期內(nèi)崩解不合格，影響藥品療效無(wú)法達(dá)到治療目的，說(shuō)明現(xiàn)有技術(shù)教導(dǎo)的方案得到的產(chǎn)品以及已有的盆炎凈軟膠囊產(chǎn)品，其普遍存在有效期短、崩解不合格、必須低溫保存(低溫下仍然有效期短、崩解不合格)的、在生產(chǎn)、運(yùn)輸和銷售環(huán)節(jié)上不可避免的缺陷。
2、按照本發(fā)明教導(dǎo)的方法制備的產(chǎn)品，可以保證在低溫的保存條件下有效期內(nèi)崩解完全合格，加速和室溫試驗(yàn)同時(shí)保證產(chǎn)品即使在離開(kāi)低溫的保存條件的相當(dāng)一段時(shí)間崩解仍然合格，這為產(chǎn)品在流通環(huán)節(jié)提供了保障，保證了產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明選擇定量的液蠟(液狀石蠟，也稱液體石蠟)，得到的效果為產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，臨床療效明顯提高，方便儲(chǔ)存運(yùn)輸和患者使用；解決了長(zhǎng)久以來(lái)盆炎凈軟膠囊沒(méi)能解決的崩解遲緩、漏油、內(nèi)容物分層等諸多問(wèn)題，且臨床安全性好。
發(fā)明人在本發(fā)明的大量的摸索實(shí)驗(yàn)中，分析選擇定量的液蠟明顯改善盆炎凈軟膠囊的品質(zhì)的機(jī)理在于盆炎凈提取物內(nèi)含有大量的黃酮類成分，相對(duì)于軟膠囊領(lǐng)域常規(guī)的油性基質(zhì)而言，這些成分表現(xiàn)為更親水(即水溶性更好)，而軟膠囊皮中含有至少10％的水分，這些水分的存在會(huì)引導(dǎo)黃酮類物質(zhì)緩慢轉(zhuǎn)移至軟膠囊皮內(nèi)，與明膠發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)從而延長(zhǎng)軟膠囊的崩解；液狀石蠟的加入改變了內(nèi)容物的性質(zhì)，在內(nèi)容物和膠囊皮中間形成了一層保護(hù)膜，阻止或者延緩了黃酮類成分向膠囊皮的轉(zhuǎn)移，保護(hù)了明膠自身的固有性質(zhì)從而延長(zhǎng)了軟膠囊的崩解。
本發(fā)明選擇蜂蠟是因?yàn)槠渲鷳倚Ч詈茫湎灥娜埸c(diǎn)為70℃以上，只加蜂蠟雖然可以解決混懸的問(wèn)題，在制備過(guò)程中往往達(dá)不到灌裝的要求，因?yàn)閴耗z的溫度在35-37℃之間，也就是說(shuō)來(lái)不及灌裝，含有藥液的基質(zhì)就會(huì)凝固，只有選擇額外添加另一種具有助懸作用的且熔點(diǎn)低的助懸劑；經(jīng)過(guò)篩選，添加適量的熔點(diǎn)在37℃左右的氫化棕櫚油，解決了灌裝時(shí)內(nèi)容物流動(dòng)性的問(wèn)題；我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，即使解決了灌裝，軟膠囊內(nèi)容物也會(huì)很快出現(xiàn)分層等不穩(wěn)定的現(xiàn)象，混懸仍未解決。而且由于盆炎凈提取物是水溶性的成分，加入了常規(guī)的基質(zhì)后，極易發(fā)生崩解變得不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)遷移、有效成分發(fā)生沉降和油性成分滲漏等現(xiàn)象，只有在該品種的軟膠囊處方設(shè)計(jì)上全面摸索，找尋出適合盆炎凈提取物的基質(zhì)及其用量比例，該軟膠囊劑型的穩(wěn)定性才能發(fā)生顯著改變，最終本發(fā)明選擇一定比例的蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、氫化棕櫚油和/或大豆磷脂，以及植物油(優(yōu)選玉米油，大豆油)，因?yàn)橹参镉?玉米油和大豆油含有大量的不飽和脂肪酸和亞油酸，且人體吸收率很高；含有豐富的維生素，可以降低膽固醇，對(duì)心血管健康有極大的幫助)成功地解決了混懸和灌裝的同時(shí)，也解決了膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)遷移和沉降等的問(wèn)題。
本發(fā)明的盆炎凈軟膠囊其規(guī)格一般可分為0.4～0.8g/粒，臨床推薦用量為4～10g/日。
本發(fā)明中的提取物中的活性成分——盆炎凈提取物為符合中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)的盆炎凈提取物，所述盆炎凈提取物可以自行制備，也可以通過(guò)商售購(gòu)得。
作為另一種選擇，本發(fā)明軟膠囊中盆炎凈提取物干粉也可盡可能保持較小的粒徑以滿足溶出度要求，例如借助超微粉達(dá)到快速溶出的目的。
本發(fā)明具有如下特性優(yōu)良的貯存穩(wěn)定性，制劑的潮解及劣化被抑制，活性成分從制劑中溶出的速度等制劑特性不發(fā)生變化，克服現(xiàn)有產(chǎn)品的一系列缺陷。更為有利地的是，本發(fā)明的制劑完全掩蓋了盆炎凈的不良腥臭味，還可以改善中藥制劑的口味，并且定量準(zhǔn)確，即使在無(wú)水的情況下也可以容易地、沒(méi)有任何不適地給藥，顯著提高了病人對(duì)治療的順從性。下面將進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明作非限制性描述。
活性成分在上下文中，本發(fā)明中的盆炎凈提取物即是活性成分(有效部位)，該活性成分為符合中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)的盆炎凈提取物。
軟膠囊內(nèi)容物所述內(nèi)容物是指軟膠囊(或稱膠丸)中的活性成分和/或負(fù)載于賦形劑中的活性成分，其中內(nèi)容物可以下述任一狀態(tài)而存在。鑒于炎癥治療的特殊需要，本發(fā)明尤其優(yōu)選提供混懸液或普通液狀型的內(nèi)容物來(lái)制備軟膠囊劑型。這是因?yàn)樨?fù)載于基質(zhì)和/或賦形劑中的活性成分具有高度的分散性，有效提高了其生物利用度。
由于上述形式的內(nèi)容物為液態(tài)/混懸態(tài)微分散體系，當(dāng)將其作為內(nèi)容物填入軟膠囊中時(shí)，一方面要確保內(nèi)容物的穩(wěn)定性，另一方面應(yīng)保證其中輔料對(duì)軟膠囊的穩(wěn)定性(尤其是軟膠囊中的物質(zhì)遷移)無(wú)不良影響。以乙醇和其他揮發(fā)性助溶劑為例，它在常溫下可透過(guò)囊壁揮發(fā)，造成囊材軟化，這不僅使制劑含量不準(zhǔn)確而且影響活性成分的生物利用度。經(jīng)過(guò)深入研究，我們發(fā)現(xiàn)，在制備該軟膠囊時(shí)向內(nèi)容物中加入穩(wěn)定劑(如磷脂)，可進(jìn)一步改善穩(wěn)定性和流動(dòng)性，不但起到混懸的作用，而且還可減少水溶性成分對(duì)膠囊壁的滲透作用。
本發(fā)明提供的藥物組合物，其含有臨床治療有效量的盆炎凈提取物以及常規(guī)藥物輔料。
軟膠囊的制備方法本發(fā)明對(duì)盆炎凈軟膠囊的制備方法不作特定限制，可采用本領(lǐng)域常規(guī)方法，例如壓制法或滴制法(滴丸法)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1盆炎凈軟膠囊的內(nèi)容物處方盆炎凈提取物0.26g大豆油 0.22g
液狀石蠟0.02g蜂蠟0.02g氫化棕櫚油 0.02g大豆磷脂0.01g制成 1粒(0.55g)制備工藝取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加8倍量的水，煎煮二次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，干燥，粉碎過(guò)100目篩，得盆炎凈提取物，備用。
按照1000粒的處方量，稱取大豆油和液體石蠟，加入蜂蠟和氫化棕櫚油，加熱使助懸劑熔融，加入上述盆炎凈提取物的細(xì)粉，攪拌均勻，放涼至40度左右，加入大豆磷脂再次攪拌均勻，過(guò)數(shù)遍膠體磨，如果有氣泡，適量加入消泡劑后，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例2盆炎凈提取物0.25g玉米油 0.16g液狀石蠟0.06g蜂蠟 0.03g制成 1粒(0.5g)制備工藝取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加10倍量的水，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1，加乙醇使含醇量為60％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，干燥，粉碎過(guò)80目篩，得盆炎凈提取物，備用。
按照1000粒的處方量，稱取玉米油和液體石蠟，加入蜂蠟，加熱使助懸劑熔融，加入上述盆炎凈提取物的細(xì)粉，攪拌均勻，放涼至40度左右，攪拌均勻，過(guò)數(shù)遍膠體磨，如果有氣泡，適量加入消泡劑后，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例3提取物0.20g色拉油0.20g液狀石蠟 0.25g單硬脂酸甘油酯0.03g大豆磷脂 0.02g制成1粒(0.7g)制備工藝取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加8倍量的水，煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.3，加乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置15小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，噴霧干燥，粉碎過(guò)200目篩，得盆炎凈提取物，備用。
按照1000粒的處方量，稱取色拉油和液體石蠟，加入單硬脂酸甘油酯，加熱使助懸劑熔融，加入上述盆炎凈提取物的細(xì)粉，攪拌均勻，放涼至40度左右，加入大豆磷脂后再次攪拌均勻，過(guò)數(shù)遍膠體磨，如果有氣泡，適量加入消泡劑后，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例4提取物0.22g麻油 0.20g液狀石蠟 0.08g單硬脂酸甘油酯0.01g氫化棕櫚油0.03g制成1粒(0.54g)制備工藝取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加10倍量的水，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2，加乙醇使含醇量為55％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，真空干燥，粉碎過(guò)150目篩，得盆炎凈提取物，備用。
按照1000粒的處方量，稱取麻油和液體石蠟，加入單硬脂酸甘油酯和氫化棕櫚油，加熱使助懸劑熔融，加入上述盆炎凈提取物的細(xì)粉，攪拌均勻，放涼至40度左右，過(guò)數(shù)遍膠體磨，如果有氣泡，適量加入消泡劑后，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例5提取物0.18g大豆油0.23g
液狀石蠟 0.02g蜂蠟 0.03g氫化棕櫚油0.04g制成1粒(0.5g)制備工藝取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加10倍量的水，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，干燥，粉碎過(guò)100目篩，得盆炎凈提取物，備用。
按照1000粒的處方量，稱取大豆油和液體石蠟，加入蜂蠟和氫化棕櫚油，加熱使助懸劑熔融，加入上述盆炎凈提取物的細(xì)粉，攪拌均勻，放涼至40度左右，再次攪拌均勻，過(guò)數(shù)遍膠體磨，如果有氣泡，適量加入消泡劑后，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例6提取物0.15g玉米油0.158g液狀石蠟 0.07g蜂蠟 0.012g氫化棕櫚油0.01g制成1粒(0.4g)制備工藝取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加10倍量的水，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25，加乙醇使含醇量為60％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，干燥，粉碎過(guò)80目篩，得盆炎凈提取物，備用。
按照1000粒的處方量，稱取玉米油和液體石蠟，加入蜂蠟和氫化棕櫚油，加熱使助懸劑熔融，加入上述盆炎凈提取物的細(xì)粉，攪拌均勻，放涼至40度左右，再次攪拌均勻，過(guò)數(shù)遍膠體磨，如果有氣泡，適量加入消泡劑后，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例7提取物0.30g玉米油0.23g液狀石蠟 0.01g蜂蠟 0.01g氫化棕櫚油0.03g大豆磷脂0.02g制成1粒(0.6g)制備工藝取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加10倍量的水，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25，加乙醇使含醇量為60％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，干燥，粉碎過(guò)80目篩，得盆炎凈提取物，備用。
按照1000粒的處方量，稱取玉米油和液體石蠟，加入蜂蠟和氫化棕櫚油，加熱使助懸劑熔融，加入上述盆炎凈提取物的細(xì)粉，攪拌均勻，放涼至40度左右，加入大豆磷脂后再次攪拌均勻，過(guò)數(shù)遍膠體磨，如果有氣泡，適量加入消泡劑后，壓制成軟膠囊。
以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)在此公開(kāi)的實(shí)施方案可進(jìn)行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進(jìn)和變化。
權(quán)利要求
1.盆炎凈軟膠囊，其特征在于該軟膠囊的內(nèi)容物含有重量百分比至少為20～70％的盆炎凈提取物，基質(zhì)、液狀石蠟和助懸劑，所述的基質(zhì)與液狀石蠟的重量比為1∶0.05～5。
2.如權(quán)利要求1所述的盆炎凈軟膠囊，其中內(nèi)容物中含有以下重量百分比的盆炎凈提取物30％～55％，基質(zhì)15％～65％，液狀石蠟1％～40％和5～15％的助懸劑。
3.權(quán)利要求2所述的盆炎凈軟膠囊，其中基質(zhì)為植物油和/或精制油。
4.權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的盆炎凈軟膠囊，其中該軟膠囊的內(nèi)容物含有以下重量百分比的盆炎凈提取物35％～50％，植物油20％～55％，液狀石蠟2％～25％，助懸劑5～15％。
5.權(quán)利要求1所述的盆炎凈軟膠囊，其中所述的盆炎凈提取物由下述方法制得取忍冬藤1250g、雞血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、車前草500g、赤芍300g、川芎300g八味藥材，加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏，干燥，粉碎備用即得盆炎凈提取物。
6.權(quán)利要求3所述的盆炎凈軟膠囊，其中所述的植物油為麻油、花生油、玉米油、橄欖油、葵花子油、大豆油、色拉油、棉籽油、菜籽油中的一種或幾種混合物。
7.權(quán)利要求6所述的盆炎凈軟膠囊，其中所述的植物油為大豆油、玉米油、麻油或者色拉油中的一種或幾種混合物。
8.制備權(quán)利要求1所述盆炎凈軟膠囊的方法，其中包括1)取盆炎凈提取物，粉碎至少成為80目細(xì)粉。2)取植物油和液體石蠟，加入助懸劑，加熱使助懸劑熔融，攪拌均勻，加入上述盆炎凈提取物，放涼至30～50度，再次攪拌均勻，過(guò)膠體磨，壓制成軟膠囊。
9.如權(quán)利要求8所述的制備盆炎凈軟膠囊的方法，其中所述的助懸劑選自蜂蠟、黃蠟、氫化棕櫚油、氫化綿子油、硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、脂肪酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和大豆磷脂、卵磷脂中任一或其組合。
10.如權(quán)利要求8或9任一項(xiàng)所述的制備盆炎凈軟膠囊的方法，其中包括1)取盆炎凈提取物，粉碎至少成為80目細(xì)粉。2)取植物油和液體石蠟，加入部分助懸劑，該部分助懸劑為蜂蠟和/或氫化棕櫚油和/或單硬脂酸甘油酯，加熱使其熔融，加入上述盆炎凈提取物，攪拌均勻，放涼至30～50度，再加入剩余的助懸劑，該剩余的助懸劑為大豆磷脂和/或卵磷脂，再次攪拌均勻后過(guò)膠體磨，壓制成軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供盆炎凈的新劑型－軟膠囊，其中該軟膠囊的內(nèi)容物至少含有20％～70％的盆炎凈提取物，其他包括基質(zhì)、液狀石蠟和助懸劑，所述的基質(zhì)與液狀石蠟的重量比為1∶0.05～5，該軟膠囊能顯著增強(qiáng)盆炎凈制劑的有益效果，比目前市售產(chǎn)品更具有顯著的穩(wěn)定性和治療優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101062127SQ20071010940
公開(kāi)日2007年10月31日 申請(qǐng)日期2007年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月28日
發(fā)明者姚俊華 申請(qǐng)人:姚俊華