專利名稱：：金不換戒毒作用有效成份的提取方法及其產品的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種植物藥有效成份的提取方法，尤其涉及彝藥金不換戒毒作用有效成份的提取方法及由此得到的產品，屬于彝藥領域。
背景技術：
：我國的毒品問題越來越嚴重，吸毒人數連年呈直線上升趨勢，其中主要是阿片類藥物，包括嗎啡、海洛因、杜冷丁、鴉片等，成癮后可產生身體依賴和精神依賴。戒毒是吸毒者重新回歸社會的唯一途徑。目前，隨著戒毒工作的廣泛開展，挖掘中醫藥戒毒寶庫，研制安全有效、適合我國國情的戒毒中藥，已成為越來越多戒毒工作者的共同目標。金不換(5Yep力朋&)，又名"地不容"、"一文錢"或"山烏龜"，是一種防已科千金藤屬植物，其塊根是一味中草藥，味苦，性寒，有小毒，有清熱解毒、截瘧、鎮痛等功能，優點是成癮性小。我國產有大量金不換，十分廉價。近年來，雖然金不換應用于中藥戒毒領域取得了一定成效，迄今為止，缺乏一種適合工業化生產的金不換戒毒作用有效成份的提取方法。
發明內容本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種適合工業化生產的金不換戒毒作用有效成份的提取方法。本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的-一種金不換戒毒作用有效成份的提取方法，包括(1)取金不換塊根，粉碎，用50%95%酸性乙醇溶液回流提取23次,每次提取時間為12小時；收集提取藥液，備用；(2)將提取藥液減壓濃縮，得稠膏；(3)稠膏減壓干燥，得干浸膏粉；(4)分別以氯仿、醋酸乙酯、水為提取溶劑對步驟(3)所制備的干浸膏粉進行回流提取，合并提取液，減壓回收溶劑并減壓干燥，即得。為了達到更好的提取效果，上述提取方法中，優選的，步驟(1)中將金不換塊根粉碎后用8-10倍重量的50%95%酸性乙醇溶液回流提取23次，每次提取時間為12小時；更優選的，將金不換塊根粉碎后用9倍重量的pH=4.5的95%酸性乙醇回流提取2次，每次回流提取時間為2小時；步驟(2)中，優選的，將提取藥液在溫度為6trC8(TC，壓力為0.08Mpa的條件下減壓濃縮，得稠膏；更優選的，將提取藥液在溫度為60°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓濃縮；步驟(3)中，優選的，將稠膏在溫度為60。C8(TC，壓力為0.08Mpa的條件下減壓干燥，得干浸膏粉；更優選的，將稠膏在溫度為60°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓干燥；步驟(4)中，優選的，分別以干浸膏粉48倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水為提取溶劑對干浸膏粉進行回流提??；更優選的，分別以干浸膏粉4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水為提取溶劑對干浸膏粉進行索氏回流提??；將上述方法所制備得到的提取物加入制備不同劑型時所需的各種輔料和藥學上可接受的賦形劑或載體后，以常規的藥物制劑方法制備成任何一種適宜的臨床制劑，例如可以是片劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊、滴丸等；其中，所述的輔料可以是抗氧絡合劑、填充劑、骨架材料等；所述的藥學上可接受的載體可以是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯垸酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸鈣中的一種或幾種，優選為甘露醇或乳糖。本發明所要解決的又一個技術問題是提供一種藥物組合物，該藥物組合物由治療上有效劑量的上述金不換戒毒作用有效成份的提取物和藥學上可接受的載體或輔料組成。根據不同的給藥方法，本發明藥物組合物可以含有10%-99%重量，優選10-60%重量的金不換戒毒作用有效成份的提取物。動物實驗表明，本發明所制備的金不換有效成份提取物對小鼠催癮后戒斷反應有較好的作用，且對納諾酮催促前后的嗎啡依賴的小鼠體重下降有明顯的緩解作用，并且量效關系明顯，其中中劑量、大劑量與正常組相比有顯著性差異。本發明方法投入成本低、可直接適合工業化大規模生產，所制備的有效成份提取物對吸食海洛因患者有明顯的鎮靜、鎮痛和戒毒作用且無毒副作用，臨床可應用于吸毒患者的戒斷治療。具體實施例方式下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。實施例1取金不換塊根lkg，粉碎，分別加入9倍重量的pH-4.5的95。/。酸性乙醇回流提取2次，每次提取時間為2小時；合并提取藥液，將提取藥液在溫度為60°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓濃縮，得稠膏；所得稠膏在溫度為60°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓干燥，粉碎得干浸膏粉；分別用4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次對上述所得浸膏粉進行索氏回流提取，合并提取液減壓回收溶劑，并減壓干燥，即得提取物；將所制備的提取物加入適量輔料按照藥物制劑常規方法制成口服液1000ml，分裝，每次10ml，一日3次。實施例2取金不換塊根lkg，粉碎，分別加入8倍重量的pH=4.0的85%酸性乙醇回流提取2次，每次提取時間為2小時；合并提取藥液，將提取藥液在溫度為70°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓濃縮，得稠膏；所得稠膏在溫度為7CTC，壓力為0.08Mpa的條件下減壓干燥，粉碎得干浸膏粉；分別用6倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次對上述所得浸膏粉分別進行索氏回流提取，合并提取液減壓回收溶劑，并減壓干燥，即得提取物；將所制備的提取物加適量輔料按照藥物制劑的常規方法制成顆粒劑200g，分裝，每次2g，一日3次。實施例3取金不換塊根lkg，粉碎，分別加入10倍重量的pH-3.5的60%酸性乙醇回流提取3次，每次提取時間為2小時；合并提取藥液，將提取藥液在溫度為80°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓濃縮，得稠膏；所得稠膏在溫度為80。C,壓力為0.08Mpa的條件下減壓干燥，粉碎得干浸膏粉；分別用8倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次對上述所得浸膏粉分別進行索氏回流提取，合并提取液減壓回收溶劑，并減壓干燥，即得提取物；將所制備的提取物加適量輔料按照藥物制劑的常規方法制成顆粒，分裝成膠囊，每次2粒，一日3次。實施例4取金不換塊根lkg，粉碎，分別加入9倍重量的pH-4.0的50。/o酸性乙醇回流提取2次，每次提取時間為2小時；合并提取藥液，將提取藥液在溫度為60°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓濃縮，得稠膏；所得稠膏在溫度為60°C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓干燥，粉碎得干浸膏粉；分別用4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次對上述所得浸膏粉分別進行索氏回流提取，合并提取液減壓回收溶劑，并減壓干燥，即得提取物；將所制備的提取物加適量輔料按照藥物制劑的常規方法壓制成片劑，每次2片，一日3次。試驗例1本發明金不換具有戒毒作用的有效成份提取物的小鼠實驗報告受試藥物本發明實施例1、2、3和4所制備的金不換具有戒毒作用的有效成份提取物；選擇合格小鼠配對隨即分成5組，分別為陰性對照組，嗎啡對照組，受試藥物高、中、低劑量組，每組10只。除陰性對照組小鼠每日皮下注射生理鹽水外，其余各組小鼠均皮下注射嗎啡直至依賴形成。第一天注射5次，嗎啡劑量分別為8mg/kg、16mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、75mg/kg。第二天注射2次，劑量每次均為75mg/kg。在第2天注射嗎啡的同時，各實驗組分兩次灌胃給藥，陰性對照組及嗎啡組灌胃生理鹽水，受試藥物低劑量組灌胃劑量為lg/kg，受試藥物中劑量組為2gAg，受試藥物高劑量組為4gAg。在末次注射嗎啡3小時后，腹腔內注射納諾酮20mg/kg催癮。立即將小鼠放于直徑20cm，高40cm的量筒中，觀察IO分鐘內小鼠的跳躍次數。所有組在注射納諾酮前及注射后1小時稱體重，觀察催癮前后體重的變化。以上實驗采用t檢驗分別對戒斷跳躍次數及體重變化進行統計學處理。表1列出了小鼠跳躍實驗的數據。從表1結果可知，受試藥物在低劑量時，與嗎啡組相比較，其戒斷跳躍反應次數未見統計學顯著性差異；受試藥物中劑量組與嗎啡組相比，其跳躍次數明顯減少(PO.05);受試藥物高劑量組與嗎啡組相比較，跳躍反應的差異有高度顯著性意義(PO.Ol)。從3個劑量的平均跳躍次數來看，隨著劑量的增高，戒斷跳躍次數降低。表l納諾酮催促的嗎啡依賴小鼠的跳躍實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與嗎啡組相比較**P<0.05***P<0.01表2列出了各組小鼠催癮前后體重的變化結果。從表2看，金不換有效成份提取物在低劑量時，對嗎啡成癮小鼠癮后的體重下降有顯著的緩解作用，與嗎啡組相比，差異具有統計學意義(P<0.05)，中劑量及高劑量組對嗎啡依賴小鼠催癮后體重下降均有非常顯著的緩解作用(P<0.01)。表2金不換有效成份提取物對嗎啡依賴小鼠催癮前后體重下降的影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>綜上可知，受試藥物對小鼠催癮后戒斷反應有較好的作用，且對納諾酮催促前后的嗎啡依賴的小鼠體重下降有明顯的緩解作用，并且量效關系明顯，其中受試藥物中劑量、大劑量與正常組相比有顯著性差異。上述實驗結果表明，本發明金不換有效成份提取物有較明顯的鎮靜、鎮痛和戒毒作用。試驗例2本發明金不換具有戒毒作用的有效成份提取物的臨床效果跟蹤觀察記錄一、一般資料吸食海洛因患者56例，吸食年齡在5個月7年，平均2,2年，每天吸食量11.5克，平均每天1.2克。臨床癥狀為面色黧黑，呵欠噴嚏不止，涕淚不斷，畏寒身冷，膚如雞皮，自汗盜汗，胡言亂語，哭鬧無常，徹夜難眠，身痛骨痛如被杖擊之苦，或伴骨癢，甚則難忍欲死，納差，腹痛綿綿，便秘數十曰不行，小便不暢。舌質紫暗，苔腐厚膩亦可見灰黑，或上浮黃苔，脈弦澀。二、治療方法將患者隨機分為4組，每組16例，分別服用本發明實施例l、2、3和4所制備的口服液、顆粒劑、膠囊劑和片劑(口服液每次10ml，一日3次；顆粒劑每次2g，一日3次；膠囊每次2粒，一日3次；片劑每次2片，一日3次)；治療3個月至半年。三、觀察結果其中治愈脫癮的35例，如正常人一樣工作學習，斷交毒友，隨訪一年無復吸；18例明顯好轉，舌脈已趨于正常，食納好，夜可安睡6小時，體重增加，體健如常人，偶有心慌及腰酸腿痛發作，但癥狀較輕；3例有一定的癥狀緩解，總有效率100%。權利要求1、一種金不換(Stephania)戒毒作用有效成份的提取方法，包括(1)將金不換塊根粉碎，用50％～95％酸性乙醇溶液回流提取2～3次，每次提取時間為1～2小時；收集提取藥液，備用；(2)將提取藥液減壓濃縮，得稠膏；(3)稠膏減壓干燥，得干浸膏粉；(4)分別以氯仿、醋酸乙酯、水為提取溶劑對步驟(3)所制備的干浸膏粉進行回流提取，合并提取液，減壓回收溶劑并減壓干燥，即得。2、按照權利要求1的提取方法，其特征在于步驟(1)中將金不換塊根粉碎后用8-10倍重量的50%95%酸性乙醇溶液回流提取23次，每次提取時間為12小時；3、按照權利要求2的提取方法，其特征在于將金不換塊根粉碎后用9倍重量的pH值為4.5的95%乙醇回流提取2次，每次回流提取時間為2小時；4、按照權利要求1的提取方法，其特征在于步驟(2)中，將提取藥液在溫度為6(TC8(TC，壓力為0.08Mpa的條件下減壓濃縮，得稠膏。5、按照權利要求1的提取方法，其特征在于步驟(3)中，將稠膏在溫度為6(TC80。C，壓力為0.08Mpa的條件下減壓干燥，得干浸膏粉；6、按照權利要求1的提取方法，其特征在于步驟(4)中，分別以干浸膏粉48倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水為提取溶劑對干浸膏粉進行回流提取。7、按照權利要求6的提取方法，其特征在于分別以干浸膏粉4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水為提取溶劑對干浸膏粉進行索氏回流提取。8、一種金不換戒毒作用有效成份的提取物，其特征在于由權利要求1-7任何一項提取方法制備得到的產品。9、一種藥物組合物，該藥物組合物由治療上有效劑量的權利要求8所述的金不換戒毒作用有效成份的提取物和藥學上可接受的載體或輔料組成。10按照權利要求8的提取物，其特征在于按照本領域藥物制劑方法制備成片劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊或滴丸。全文摘要本發明公開了一種金不換戒毒作用有效成份的提取方法及其產品。該提取方法，包括(1)將金不換塊根粉碎，用50％～95％酸性乙醇溶液回流提取2～3次，每次提取時間為1～2小時；收集提取藥液，備用；(2)將提取藥液減壓濃縮，得稠膏；(3)稠膏減壓干燥，得干浸膏粉；(4)分別以氯仿、醋酸乙酯為提取溶劑對步驟(3)所制備的干浸膏粉進行回流提取，合并提取液，減壓回收溶劑并減壓干燥，即得。本發明方法投入成本低、可直接適合工業化大規模生產，所制備的有效成份提取物對吸食海洛因患者有明顯的鎮靜、鎮痛和戒毒作用且無毒副作用，臨床可應用于吸毒患者的戒斷治療。文檔編號A61K36/185GK101199598SQ200710301389公開日2008年6月18日申請日期2007年12月27日優先權日2007年12月27日發明者箭崔,嚴張,羽徐申請人:中央民族大學少數民族傳統醫學研究中心