專利名稱：：用于降低血糖水平和治療糖尿病的組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及可有效降低包括人類在內的哺乳動物體內血糖水平的天然試劑的組合物。組合物1(Comp1)可增強抗高血糖的鎂(Mg)鹽的療效。組合物2(Comp2)可抑制氧自由基的形成,該氧自由基是由胰島素增效劑吡咬羧酸4各(CrPic)產生的。
背景技術：
：隨著發達國家和發展中國家富足水平的日益提高，糖尿病的患者也與日遞增。美國人已有0.16億患有糖尿病，還每年新增加798,000例患者。在美國，80%的糖尿病例為2型糖尿病(T2DM),并且在一些族裔有更'I"夬i曾長的趨勢(http:〃www.wrongdiagnosis.com/d/diab2/basics.htm;http:〃www.5mcc.com/Assets/SUMMARY/TP0264.html)。在1987年至1996年的十年內，非西裔白人中2型糖尿病的患病率增加了300%(BurkeJ.P."a/.,^r/j/"^72MW.759:1450-1456，1999)。在澳大利亞，糖尿病的患病率估計占總人口的7.4%,而那些顯示了不正常葡萄糖水平、并因此處在患上糖尿病的危險中的人占16.4%。后面該組隨年齡增長而劇增那些年齡為55-64歲的占37%,年齡為65-74歲的占47%,而那些年齡為75歲及以上者占53%。自1981年以來，澳大利亞糖尿病的患病率已超過原來的兩倍，預計到2010年將有123萬澳大利亞人患上糖尿病(DunstanD.W"Z)za6"^25:829-834,2002;http:〃www.healthinsite.gov.au/content/intemal/page.cfmObjlD=00001FB3-0318-1D2D-81CF83032BFA006D)。每4個二十五歲或年齡更大的澳大利亞人中大約有1個患有糖代謝異常或臨床型糖尿病。澳大利亞和美國政府健康監管機構已經聲明，糖尿病是最令人關注的健康問題之一(http:〃www.healthinsite.gov.au/content/internal/page.cfmObjlD=00001FB3-0318-1D2D-81CF83032BFA006D)。自2003年至2010年，七個主要世界市場中統計的1型糖尿病患者(T1DM)和2型糖尿病患者的總人數從0.394億增至0.494億，其估計增長率為25.4%(httpV/www.ims-global.com/insight/news—story/OSOG/news—story—020611.htm)。2型糖尿病會引發很多并發癥，諸如心血管疾病、中風、色盲、神經和腎損害以及炎癥。從人類和經濟雙重角度來說，糖尿病是世界上最費錢的疾病之一。美國糖尿病協會(ADA)估算，美國每年用于糖尿病醫護的總直接成本為450億美元且有增無減(PardesH.，5Wwce2S3:36-37,1999)。很難測定其間接花銷，但瑞典的最近一項研究表明，治療糖尿病的間接花銷是其直接成本的大約158%(HenrikssonF.,尸/^廠macoecowo柳'os20:43-53,2002)。而且，用于2型糖尿病并發癥導致了個人花銷有3.5倍的增長，且醫院住院花銷有5.5倍的增長(WilliamsR."a/"D勵eteo/o一47:S13-S17,2002)。導致糖尿病和糖尿病相關疾病的主要因素之一是高血糖(血糖水平的持續異常增長)。很明顯，存在一個未得到滿足的醫療需求，即以有效而又安全的醫療方式來降低異常血糖水平以及治療和預防糖尿病及其并發病狀。于此，在臨床-和研究工作者中存在廣泛的興趣來開發出天然產品或化合物，它們已經存在于哺乳動物體內且起著降低血糖水平的作用。盡管推薦了數量可觀的、對治療2型糖尿病有用的組合物，但是不能保證其安全性，且大多數患者并沒有報告如下述實例所述的組合物的療效或安全性。美國專利號為6,787,163述及的組合物被建議用于調節血糖水平，該組合物包括石克酸氧釩、二乙基乙醇胺和銅。不過，需要分析確認硫酸氧釩對癌變的作用。文獻述及硫酸氧釩對癌細胞具有細胞毒性。但是有報道顯示，基于它對DNA產生破壞，硫酸氧釩有利于腫瘤活性(WozniakK.，v^c/z7bx,co/.7&7-15,2004),并且有報道顯示，含釩化合物將促發鼠胚胎細胞的不需要的變異(RivedalE.aa/.，Ce〃及WTox/co/.6:303-314,1990)。人體暴露接觸二乙醇胺將引發刺激癥狀，有些個體(0.6%)將由此而發展為哮喘(GadonM.E.W/Med.36(6):623-6,1994)。讓時控懷孕的Sprague-Dawley大鼠一天吸入100ppm二乙基乙醇胺蒸氣6小時，則在暴露期間會引發干羅音、產生統計學上顯著的體重下降(下降9.5%)以及增重速度的減少(減少48%)(LeiungH.V."a/.,7bxzco/.7&191-196,1998)。使鼠的鼻腔暴露于25或76ppm的二乙基二乙醇胺中14周，將出現如下癥狀在其鼻前部的鼻曱的呼吸上皮有炎癥細胞浸潤、灶性增生和鱗狀化生(HinzJ.P.Wa/.,i^w&m々^/7bx/co/.-7S(3):418-24,1992)。在2型糖尿病患者中，銅量將增加而且促使心臟衰竭。銅螯合可使尿液中銅的水平增加，增加尿銅量，減少了血液中銅水平，從而對心臟衰竭起到了緩和作用，改善了心肌細胞的結構和逆轉左心室肥大、^皎原和整合素(3(1)的沉積(CooperG.J."a/.i^血53:2501-2508,2004;美國專利20030203973A1)。因此，可推知銅將加劇糖尿病及其并發病癥。要重點考慮營養劑的有關糖尿病的兩個方面Mg鹽的療效和作為降血糖藥的吡啶羧酸^洛的安全性。已報道的間接數據顯示了糖尿病中鎂的顯著療效，其中所耗鎂量水平逆關聯于糖尿病的發病，以及服用鎂補充品導致血脂水平的顯著改進。但是，七組有關鎂補充品的臨床試驗并未表明其將導致血糖水平的減少。這就意味著有另外的因素(來自々史食或作為人體中的成分)與該Mg協同引發符合直接數據顯示的高血糖效應。這些另外的因素尚未得到確認。還有些問題關系到作為高葡萄糖試劑的吡啶羧酸鉻。包括那些表達了對吡咬羧酸鉻的安全性的關切的報告和沒能證明其療效的那些研究。因此需要a)確認可增強Mg的低血糖效應的試劑，和b)確認可減d、吡咬羧酸鉻的毒性及增強其低血糖效應的試劑。
發明內容一些實施方式中，組合物l包含鎂鹽、魔芋葡甘露聚糖、維生素C和a-硫辛酸。在另一些的實施方式中，組合物2包含吡咬羧酸鉻、魔芋葡甘露聚糖、維生素C和a-硫辛酸。在一些實施方式中，組合物1和/或組合物2可進一步包含一種胰島素營養劑、西洋參(AG)、絨毛鉤藤、圭亞那鉤藤和/或異抹蕁麻。在一些該實施方式中，該胰島素營養劑可以是肉桂提取物。在另一些該實施方式中，該胰島素營養劑可以是、但并不限于匙羹藤或,薈。在一些實施方式中，通過組合物1和/或組合物2的給藥，提供了組合物1和/或組合物2,它們用于預防和/或治療包括人類在內的哺乳動物的糖尿病和/或降低血糖水平的方法中。在另一些其他具體實施方式中，提供了組合物1和/或組合物2的應用，通過組合物1和/或組合物2的給藥，它們用于制備預防和/或治療高血糖、高胰島素血癥、胰島素抗性、氧化應激、炎癥或與哺乳動物糖尿病相關的副作用的藥物。在進一步的實施方式中，通過組合物1和/或組合物2的給藥，提供了組合物1和/或組合物2，它們用于預防和/治療包括人類在內的哺乳動物的高血糖、高胰島素血癥、胰島素抗性、氧化應激、炎癥和/或與哺乳動物糖尿病相關的副作用的方法中。在另一些其他實施方式中，提供了組合物l和/或組合物2的應用，通過組合物1和/或組合物2的給藥，它們用以制備預防和/或治療包括人類在內的哺乳動物的高血糖、高胰島素血癥、胰島素抗性、氧化應激、炎癥和/或相關哺乳動物糖尿病的副作用的藥物。糖尿病的副作用可包括但并不限于神經疾病、腎病、心肌病、中風和/或色盲。在一些實施方式中，用于在此所述的方法中的或用于制造適用于在此所述的方法的藥物的組合物1可增強鎂鹽的低血糖效應。在其他一些法中的藥物的組合物2可抑制氧自由基的形成、并預防由吡啶羧酸鉻引發的DNA的破壞。在一些實施方式中，提供了用于在此所述的方法中的或用于制造適用于在此所述的方法中的藥物的組合物1,其中給藥的組合物1的各成分的量包含氯化鎂(1至3.5克/天)、a-硫辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤籐(0.35至2克/天)、異抹蕁麻(0.25至1克/天)。在一些該實施方9法中的藥物的組合物1,其中給藥的組合物1的各成分的量包含氯化鎂(2.5克/天)、(xJ克辛酸(1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤藤(0.8克/天)、異林蕁麻(0.5克/天)。在一些實施方式中，提供了用于在此所述的方法中的或用于制造適用于在此所述的方法中的藥物的組合物2,其中給藥的組合物2的各成分的量包含氯化鎂(1至6亳克/天)、a-硫辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤藤(0.35至2克/天)、異林蕁麻(0.25至1克/天)。在一些該實施方藥物的組合物2,其中給藥的組合物2的各成分的量包含氯化鎂(3.2毫克/天)、a-硫辛酸(L8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤藤(0.8克/天)、異林蕁麻(0.5克/天)。在一些實施方式中，組合物1和/或組合物2的給藥途徑可以是口服給藥、靜脈注射給藥、直腸給藥、舌下給藥或吸入給藥。在一些該實施方式中，組合物1和/或組合物2可包含合適于該給藥模式的生理上可接受載體。在一些實施方式中，通過組合物1和/或組合物2的給藥，^是供了一種用以預防和/治療包括人類在內的哺乳動物的糖尿病和/或降低血糖水平的方法。在一些實施方式中，提供了一種方法，其中組合物1可增強4美鹽的低血糖效應，以有效治療和/或預防糖尿病。在其他一些實施方式中，提供了這樣的方法，其中組合物2用以抑制氧自由基的形成和預防由吡咬羧酸鉻引發的DNA的破壞。在一些實施方式中，通過組合物1和/或組合物2的給藥，提供了一種用以預防和/治療高血糖、高胰島素血癥、胰島素抗性、氧化應激、炎癥和/或相關哺乳動物糖尿病的副作用的方法。在一些實施方式中，提供了一種方法，其中組合物1可增強鎂鹽的低血糖效應，以有效治療和/或預防糖尿病。在其他一些實施方式中，提供了這樣的方法，其中組合物2用以抑制氧自由基的形成和預防由吡咬羧酸鉻引發的DNA的破壞。在一些實施方式中，提供了在此所述的方法，其中給藥的組合物1的各成分的量包含氯化鎂(1至3.5克/天)、a-疏辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤藤(0.35至2克/天)、異抹蕁麻(0.25至1克/天)。在一些該實施方式中，提供了在此所述的方法，其中給藥的組合物1的各成分的量包含氯化鎂(2.5克/天)、a-硫辛酸(1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂提:f又物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤藤(0.8克/天)、異林蕁麻(0.5克/天)。在一些實施方式中，提供了在此所述的方法，其中給藥的組合物2的各成分的量包含氯化鎂(1至6毫克/天)、a-硫辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤藤(0.35至2克/天)、異抹蕁麻(0.25至1克/天)。在一些該實施方式中，提供了在此所述的方法，其中給藥的組合物2的各成分的量包含氯化鎂(3.2毫克/天)、a-硫辛酸(1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤藤(0.8克/天)、異林蕁麻(0.5克/天)。在一些實施方式中，提供了一種方法，其中組合物1和/或組合物2的給藥途徑可以是口服給藥、靜脈注射給藥、直腸給藥、舌下給藥或吸入給藥。在一些該實施方式中，組合物1和/或組合物2可包含合適于該給藥模式的生理上可接受載體。組合物1和/或組合物2中的成分與細胞、器官或系統毒性沒有關聯。參考下面具體描述，將會明白本發明的這些和其他方面的內容。本文所參考的所有文獻在此聲明以其全文內容并入本說明書，就如同每一篇3皮逐個地并入一樣。發明詳述本發明公開了對于降低和穩定哺乳動物、尤其是糖尿病前期患者和2型糖尿病(T2DM)患者的葡萄糖水平具有驚奇療效的組合物。組合物1(Comp1)可增強鎂鹽的療效以減少葡萄糖水平，這是通過Mg鹽與抗炎劑魔芋葡甘露聚糖(KGM)、維生素C和a-硫辛酸(a-LA)的組合來實現的。組合物2(Comp2)提高吡啶羧酸鉻(CrPic)的安全性，這是通過CrPic與抗炎劑魔芋葡甘露聚糖、維生素C和a-硫辛酸(a-LA)的組合、以抑制氧自由基的形成來實現的。炎癥和jf唐尿病如下面實例所述，炎癥和糖尿病之間呈現正關系。通過7見察非糖尿病患者可知，胰島素抗性與C-反應蛋白(CRP)水平(f0.83;pO.001)呈正相關(AbatecollaA.M.etal"/為.Gw她to.52:399-404,2004)。2型糖尿病患者表現出水平增大的免疫調節劑，諸如腫瘤壞死因子-a、白細胞介素6和白細胞介素18(SprangerJ.da/..D/a6"^52:812-817,2003;DesfaltsA.C."a/.，D勵血C27:487-493，1998;ChangF.Y."a/.,D/a6etoC7/w尸ra"25:137-146，1995;MoriwakiY.da/"MetoZofcm52:605-608,2003;EspositoK."a/"爿mM^:7&1135-1140,2003)。人類患有高血糖(5小時內15mmol/L)將導致腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素18(IL-8)水平的增加。對照實-驗表明，葡萄糖耐量遞減的受試者所表現的效應更強和更持久(EspositoK."a/.，Cz>cw/^ow^6(16):2067-72,2002)。這些調節劑的水平、特別是白細胞介素18的水平正相關于伴有微量白蛋白尿、作為糖尿病腎病的代用標記的患者的尿白蛋白的排泄率(MoriwakiY.aa/.,2003)。對比非糖尿病的受試者，采集于2型糖尿病患者的糖尿病單核細胞表達出更強的、腫瘤壞死因子-a調節的粘合于內皮的作用(例如可溶性細胞間l占附分子-l和可溶性選擇素E表達增強)(DevarajS."a/.,Cz>cw/a"ow702:191-196,2000;KvasnickaJ."a/.,幼丄A.9化97-101,1998)。鍛煉過程中從大腿釋放出的白細胞介素6正相關于該大腿所攝取的葡萄糖。(R=0.82，p=0.03)(HelgeJ.W.aa/"尸/z;wW.546(1):299-305,2003)。類似地，脂肪細胞內白細胞介素6負相關于體內的葡萄糖處理(R=-0.75,p<0.02)和體外刺激胰島素的葡萄糖運輸(R=-0.767，p<0.02)(BastardJ.P."a/.,/五"^cn力o/Meto6《7:2084-2089,2002)。可從下述四個嚙齒動物種類的脂肪組織觀察到腫瘤壞死因子-a的增強的表達db/db自發性糖尿病小鼠、ob/ob小鼠、tub/tub鼠、fa/fa大鼠。所有這四類模型的顯著特征為肥胖和胰島素抗性。通過可溶性的TNF-接受體-lgG人類融合蛋白質中和肺瘤壞死因子-a,將引發肥胖胰島素抗性鼠體內的皮下葡萄糖消耗增加2.5倍(SpiegelmanB.M."a/,/編.C/z綴廁(10):6823-6826,1993)。把腫瘤壞死因子-a注入健康的病人(healthypatients)體內會完全抑制刺激胰島素的葡萄糖攝取(Rask-MadsenC."a/,G>cw/a"ow7^:1815-1821，2003)。該結果可得到MiyazakiY.a/./(96mAe/WZfeoni.27:88-94，2003)研究的支持，該研究表明，腫瘤壞死因子-a的水平和刺激胰島素的葡萄糖處理間為負相關(r=-0.45，p<0.01),而健全人和病人體內的瘤壞死因子-a的水平和空腹葡萄糖和胰島素水平與葡萄糖耐量遞減水平為正相關。同樣的研究并未發現2型糖尿病患者體內瘤壞死因子-a和刺激胰島素的葡萄糖之間有相關。總而言之，上述觀測表明，2型糖尿病發病前胂瘤壞死因子-a增加了血糖水平和胰島素水平。在肥胖患者體內的腫瘤壞死因子-a和脂聯素(具有抗炎癥性能的蛋白質)水平之間為所述的逆關聯(KernP.A.&Z)^^"^52:1779-1785，2003;Fernandez-RealJ.M.Wa/.,/C//w五m/ocn'wo/Meto6朋:2714-27188,2003)。脂聯素水平的減少與2型糖尿病明顯相關(DalmonM."a/，他&toC26:2015-2020,2003;YangWP."a/,/C/z力扁,WMe威敝3815-3819,2001;MonzilloL.U."a/，(％mi仏//:1048-1054，2003)。脂聯素關聯于胰島素敏感性(r=0.67,p<0.001)(Kern""/，2003),且對1792個日本公民的分析得出如下結論即低水平的脂聯素與患糖尿病有關聯=0.009;DalmonM.Wa/.，2003)。因此，預計應用抗炎癥化合物將導致葡萄糖水平的下降。不過其結果隨化合物的不同而發生變化。抗炎癥谷胱甘肽減少葡萄糖的水平。大力提倡使用抗炎癥鎂，但是在2型糖尿病的七組臨床研究中未見補充性鎂鹽的療效(見下面參考內容)。抗炎癥薩立多胺和美樂通寧增強了胰島素抗性(IqbalN."a/，飽&toC認25:1172-1176,2000;WilsonJ.S."a/，丄朋c^2:940-9411966;Figg"a/,&脂"2S(4Suppl.15):62-66,2001;C7/w五wdocnwo/fOc》.5《3):339畫46,2001)。鎂在糖尿病中的顯著作用一隊包括39,345位年齡大于45歲的沒有糖尿病、癌癥或心血管疾病病史的女性被跟蹤觀察了6年。根據她們所耗鎂的量，通過昆泰(quintiles)將該隊女性進行分類。該期間出現918例2型糖尿病。該隊女性的全部都支持患糖尿病的相對風險(RR)與鎂消耗量間為逆關聯。發現體脂肪健康指數(BMI)^25n^的女性具有最明顯的效應。該亞組內自最低的鎂才聶取量至其最高值，相對風險依次為1.0、0.96、0.76、0.84和0.78(趨向P等于0.02)(P=0.02fortrend)。空腹胰島素水平與體脂肪健康指數^25m、PO.03)的健康女性體內鎂的攝取量呈現出負關聯(SongY.W飾6血C"(1):59畫65，2004)。對85,000個女性和43,000男性進行了回顧性分析。經過對女性進行18年和對男性進行12年的跟蹤視察，作者通過調查證明，上述兩組分別出現了4,085例和1，333例2型糖尿病患者。通過對比有最低鎂攝取量(趨于PO.001)(PO.001forthetrend)的該亞組，發現最高鎂攝取量者把患糖尿病的可能性降至0.66和0.67(R.Lopez-Ridauraaa/，D/a&fesO^e27(1):134-40,2004)。很多出版物已報道了，相比于空腹葡萄糖、糖化血紅蛋白和胰島素的水平，人體內與作為測量某些代謝參數的鎂的有益效果、鎂等離子體的重復性限(r)自-0.3至-0.7時的統計學上顯著的相關性(AlzaldA.""/，CH".Af"aZo/.1376-81，1996;MikhailN.Wa/.，SowAAfe//92(12):1162-6,1999;SchliengerJ.L.Wa/，MW.77(21):1076-9，1988;FortP."a/，J^mCo〃M/化5(1):69國78,1986)。紅細胞鎂水平內誘導胰島素的增加正相關與葡萄糖消耗(r自0.7至0.9;G.PaolissoWa/，Z)/a6eto/og/a1988,31,910-915;PaolissoG."a/,D&Zete在A/eto6o/^m76:328-33,1990;PaolissoG.Wa/.,爿w.//^perfews.681-86,1992)。另外，鎂明顯改善了液體的分布情況。例如，鎂呈現出與總膽固醇(SrivastavaV."a/"M/她"c丄47:119-123，1993)、甘油三酯(DelvaP."a/,h>&丄62:2231-2240,1998)、自由脂肪酸(IskraM.Wa/，/Trace五/em五/e"ra/聲&5i7^/^7:185-188,1993)為負關聯，以及與高密度脂蛋白膽固醇為正關聯(NozueT."a/,Magw^":297-301，1999;ZidekV.e"/，『oc/^"sc/^/":1787-1789，1982)。補充鎂導致高密度脂蛋白水平的增加和甘油三酉旨、低密度脂蛋白和總膽固醇水平的減少(LaiJ.Wa/，/爿扁c尸/^/m/.57:37-42,2003;ItohK."a/，5r/Ate7&737-50,1997;CoricaF.Wa/,Mag"^i仏7:43-47，1994)。盡管鎂在預防與治療糖尿病中起到顯著作用，用鎂增補劑的七組臨床試驗卻未能顯示出葡萄糖水平的降低(LimaM.L.Wa/，Z)&^feyO^e27:682-686,1994;deValkH.W.aa/，Aa&"cAfe^c^e":503-507,1998;Gullestad"a/，Z)&6etoC置77(5):460-61,1994;JohnsenS.P.Wa/，t/ge^r7(l(7):945-8，1999;EiblN.L.&i)/a6"MO^eM(2):188畫192，1995;LaiJ.Wa/,/J^oci^"zc&似7^/&./:37-42,2003;ErikssonJ.Wa/,」""iVw^Meto6.39(4):217畫23,1995)。因此，顯然存在有其它共同因素(自飲食或作為人體中的成分)與鎂協同得到低血糖效應，并為了在治療與預防糖尿病中使鎂起重要作用而成為必需的。尚未確認這些其它共同因素。從藥理學上分析，他們對鎂起到了兩個主要的作用a)作為在生化反應中增加/去除磷酸基的其它共同因素，b)作為一種抗炎癥劑。作為實例，發現減少鎂的每日攝取量導致腫瘤壞死因子-a、P物質、白細胞介素6禾口其j也炎癥顆4立物量的i曾力口(VernetP."a/,5/oc/>w說'op/;^Xcto.7675(1-3):32-45,2004;RudeR.K.Wa/，"《1):79-85,2004;BussiereF.I."a/，丑r/7Vw化57(2):107-13,2002;Malpuch國BrugereS."a/，說oc/nm說o戶/^A^.A5W(2-3):91-8,2000)。使用4美補充劑導致對炎癥的顯著抑制或局部抑制(UeshimaK."a/"M2g,7&、W饑/6(2):120-6,2003;LeeK.H.Wa/.，Mo/Em/ocn'w/.《ll):1671-8,1990)。眾所周知，炎癥的加重將伴隨葡萄糖水平的增加。能夠預計到，鎂的抗炎癥效應要歸于葡萄糖水平的減少，而補充使用附加的抗炎癥劑可進一步刺激該效應。正如所述實例表示，a-石克辛酸(a-LA)、維生素C和魔芋葡甘露聚糖(KGM)補充了抗高血糖和高胰島素血癥的鎂效應。組合物1和組合物2的成分a-硫辛酸(a-LA)是一種抗氧化劑，該抗氧化劑呈現多種效應以直接抵抗體外和一些動物模型體內的糖尿病，不過對人體內葡萄糖水平的減少顯示出了邊際效率。a-硫辛酸顯示出對NF-kappaB激活的明顯限制(Suzukisa/.，1992;BierhausA"1997;Hoffmanetal.,1998;CohenM.R,J丄WC/zwMed"/:242-249，2003)和部分抑制單核細胞翁附于內皮細胞(Yorek"a/.，2002;ZhangWJ.Wi^S五5/75:2423-2432，2001)。進一步顯示出，癌癥患者體內胂瘤壞死因子-a、白細胞介素6水平的減少(MantovaniG.W"/.,/五"Wraw尸"Ao/7bx/co/Owco/.22:17-28，2003)，以及在糖尿病患者體內過IU匕物7K平減少了34%(BorceaV.Wa/"i^reeiaAc歷o/Afei26:1495-1500，1999)，并顯示出了包括增加細胞內谷胱甘肽水平的許多抗炎癥性能(FuchsJ."a/.，Az腦脂"咖認/mwg.43:1359-1362,1993;BuninA."a/.，FeWw(9/to/附o/.13-15，1992;HanD.Wa/"5zo/actora.6:321-338,1997)。患有酒精性肝病的患者服用谷胱甘肽將導致腫瘤壞死因子-a、白細胞介素6和白細胞介素18水平的顯著減少(PenaL.R."a/.,/尸a廠ewter五wfera/M^:23:1-6,1999)。防止谷胱甘肽虧損可防止腫瘤壞死因子-a引發的NF-kappaB激活(IdeN."a/.，/M/扠"/:1020S-1026S,2001)。另夕卜，a-硫辛酸增加了葡萄糖攝入肌肉的量(RettK.e/a/.，Z)/W故《45:S66-S69,1996),增大了NAD+/NADH比率(WooJeLee^a/.，歷oc/^肌Owwz""."2:885-891,2005),因而刺激了糖酵解(RoyS.^a/.,說oc/^m尸/w^maco/.53:393-399，1997)，并抑制了正常鼠和患糖尿病鼠肝內的糖異生(KhamalsiM."a/.，Meto6ofem4&504-510，1999)。已假設a-硫辛酸在肝內的抗糖異生作用歸于線粒體內乙酰輔酶A諸如硫辛酰-CoA、雙正硫辛酰-CoA或肆正硫辛酰-CoA的螯合(BlumentalS.A.，歷oc/^m"9:773-780，1984)。乙酰輔酶A的減少將導致氯米芬水平的減少和因而隨著激活磷酸果糖激酶而增強糖酵解。還假設a-硫辛酸調介的減少糖異生作用是生物素依賴性羧基酶上抑制效應的結果，其在糖異生中催化了起始速率控制步驟(Zemleni，/.^w/C7&M^:65:508,1997)。盡管a-硫辛酸在體外和有些在體內的動物研究中起到了顯著作用，但其在人的葡萄糖水平的影響微弱。兩組臨床試驗顯示，糖尿病性精神病患者體內的空腹葡萄糖水平減少了18%(Rom，//"ter"37(3):297-306,1999),而2型糖尿病患者體內減少了15%(KonradT."a/.，D^^tesQ^e22:280-287,1999)。兩組臨床試驗均未顯示出硫辛酸在葡糖斗唐水平方面的影響(HahmJ.R.&a/.，Cowp^.7&79-85,2004;EvansJ.L."a/.,五^/ocr尸ra".S(l):29-35,2002);在三項研究未述及在空腹葡萄糖水平方面的影響的同時，對受a-硫辛酸影響的胰島素敏感性的要求卻不斷增加(jac0bS.Wa/.,i^&o說WMW.27(3-4):309-14,1999;JacobS.da/"五x/C7z>2^EWoc"wo/7W(3》284-8，1996;JacobS."a/"爿rz胎Vm'胸ybrac/mwg.45(8):872-4,1995)。已經表明維生素C具有很多抗炎癥性能，諸如主動吸煙者和被動吸煙者體內C-反應蛋白的減少(BlockGWa/.,/力mCo〃A/m化2(2):141-7,2004)，持續性心房顫動的患者體內C-反應蛋白和纖維蛋白原的減少(KorantzopoulosP."/W./O^Ao/.),細胞內還原性谷胱甘肽水平的增加(PaolissoG.Wa/.,/Co〃A/w化/4(4):387-92,1995;NazirogluM.Wa/.,C/zwCh附Xcto.344(1畫2):63-71,2004;LentonKJ."a/.,」mJC/ZwiVt/^77(l):189-95,2003)。所報道的維生素C對葡萄糖和胰島素水平的影響尚未具有持續性。大多數研究已表明，由維生素C會引發葡萄糖水平的減少和胰島素敏感性的增加(PaolissoG.^a/.,/」mCo〃M/化"(4):387-92，1995;ErikssonJ."a/.，為39(4):217-23，1995;PaolissoG."a/.,o/.266(2Ptl):E261-8,1994)。然而，作為一種規律，尚未才艮道維生素C已經能夠進行有效控制(HiralN.aa/.,i^"z'o/.HeaWCz>cw/.P/z"zo/.279(3):H1172-78，2000;HiroshimaO."a/.,/Co〃Omizo/.35(7):1860-6,2000,WeykampCW.aa/.,C/^w.W(5):713-6，1995)。而且，已經報道維生素C對2型糖尿病和肥胖受試者未有影響(Martinez畫AbundisE."a/.，/m^WC//w.53(6):505-10,2001;UpritchardJ.E."a/.,C艦23(6):733-8,2000)。已經報道有關魔芋葡苷聚糖的抗炎癥性能，其包括載脂蛋白-B和載脂蛋白B/A-11比率的減少(VuksanV."a/.,D/a^fesa".2(1):9-14,2000)和總免疫反應性胰島素的減少(DoiK.,五wr/C7/"M/化49:S190國S197，1995)。已經報道，進食時服用魔芋葡苷聚糖會普遍引發體重的減輕(平均2.75kg)，低密度脂蛋白和總膽固醇(分別為-23%和-12.7%)以及肝內膽固醇的減少，以及空腹和服糖后葡萄糖水平的減少(平均-22%)(HuangCheng-YuWa/.,五謂raw3:121-131,1990;WalshD.E.&a/.,&289-293，1984;DoiK.a丄朋cW/:987-988，1979;DoiK.,五w廠/C7/wM/^49:S190國S197，1995;ChenHsalo國LingWa/.,/」wCo//M^:":36-42，2003)。吡咬羧酸鉻的療效和副作用一種存在于所有哺乳動物體內的蛋白質低分子鉻結合物(LMWCr)以無活性的脫輔基(未4定合)形式貯于胰島素敏感性細胞的細胞溶質內，其通過把四個三價鉻離子鍵合于多核配體(assembly)如4丐調素內進行激活(VincentJ.B.,JccC&wi仏33:503-510,2000)。該激活是由進行胰島素信號刺激的系列步驟的結果。已顯示，每當胰島素已于其受體4建合后，蛋白質低分子鉻結合物將增強胰島素的活性(SunY."a/.，/歷o//"orgC7^肌5:129-136，2000)。報道提及該胰島素增強或自動擴增作用源自蛋白質低分子鉻結合物維持刺激酪氨酸激酶活性的能力(AndersonR.J.，」mCo〃M/化〃:548-555,1998;Vincent,2000)。并進一步報道，每當胰島素已與其受體鍵合后，蛋白質低分子鉻結合物與被激活的受體于細胞膜內壁上發生鍵合以及使激活胰島素的蛋白酪氨酸激酶活性增強了8倍(DavisCM.Wa/"爿rc/z歷op/^s.339:335-343,1997)。下述為用于支持吡咬羧酸鉻療效的數據。39位平均年齡為73歲的2型糖尿病患者每天用藥200微克吡咬羧酸鉻，一天兩次，用藥3周，并和39個年齡對應的對照者作對比。相對于基線的變化如下葡萄糖降低(-21%;p<0.001),糖化血色素(HbA^)降低(自8.2%至7.6%;p<0.01),膽固醇降低(-9.4%;p<0.02)和甘油三酯降低(-10.5%)(RabinovitzH."a/.，/W/WtomM^i^y.74:178-182,2004)。一天兩次用藥12周、每天用藥200微克吡咬羧酸鉻的2型糖尿病患者表現出空腹葡萄糖方面的改進(0.44mM;pO.OOl),餐后血清葡萄糖(1.97mM;pO.001)和，相對于接受安慰劑對照物的年齡對應的對照者，其體內胰島素水平顯著減少(GhoshD.Wa/.,JM^說oc/^肌":690-697,2002)。通過吡啶羧酸鉻進行觀察分析，12個隨機進行臨床試驗中有11個試驗結果的葡萄糖水平顯著減少(D/a&fey2004;Suppl:2-14;editorial)。已報道吡啶羧酸鉻在減少葡萄糖水平中的副作用和非一致性。研究已報道，2型糖尿病或糖耐量減低患者體內未出現鉻的功效(GuntonJ.E.&Z)/"6^y2《(3》712-3，2005;LeeN.A.Wa/.，D/a6eto77(12):1449-52,1994;AbrahamA.S.^a/.，Meto6ofcw4/(7):768-71,1992;UusitupaM.I."a/.,/A^化6S(1):209-16,1992)。所報道的人體內吡咬羧酸鉻的副作用包括貧血、血小板減少、肝功能異常、腎衰竭(CeruliJ."a/"泡畫c.32:428-31,1998;WasserW.G.^X朋./wte廠w.126:410,1997),橫紋肌溶解癥(MartinW.R."a/.，尸/^rmacc^era^y/&860-2，1998)，4妻觸性皮炎(FowlerJr.J.F.,Cw^65:116,2000)和認知、知覺和動作改變的發作(MertzW."a/.，Jm/尸/yw'o/2^:489-494,1965)。體外研究已表明，在超生理濃度(0.2腸lmM)水平下由吡啶羧酸鉻引發的誘變活性、線粒體的損壞和倉鼠卵巢細胞的細月包凋亡(StearnsD.M.Wa/.，i^S五SJ9:1643-1648,1995;BagchiD.Wa/.,Comww/w.Mo/尸"Ao/.P/^rmaco/.97:345-346,1997;BagchiD.W7bx/co/.層:5-22,2002;SteamsD.M."a/.，Mw她owL573:135-142,2002)。在有關生理濃度水平下(120nM)缺少還原劑時，p比咬羧酸4各會產生標記DNA的羥基自由基(SpeetjensJ.K."a/.,C/^mTbx/co/.72:483-487，1999)。由吡咬羧酸鉻引發的活性氧自由基的形成和氧化損壞(HepburnD.D,D."a/.,A/j;/^<ira"":455-63,2003)得到了體內研究的支持。因此實際使用吡咬羧酸鉻時，需用抗生素以減少羥基的水平。正如在此所述的實例所示，對比單獨使用吡啶羧酸鉻并不標記DNA,組合使用吡啶羧酸鉻、(x-硫辛酸(a-LA)、維生素C和魔芋葡甘露聚糖(KGM)將減少氧自由基的水平。組合物的選4奪性組分組合物1和組合物2可選擇性地包括一種或多種其它組分，諸如胰島素營養劑、肉桂提取物(CE)或西洋參(AG)、絨毛鉤藤、圭亞那鉤藤和異抹蕁麻。進一步的胰島素營養劑包括但并不限于匙羹藤和聲薈。當向飲用水中加入肉桂提取物(CE;300毫克/公斤/天)、以高果糖餐(HFD)喂食正常Wistar雄鼠三周，將改進葡萄糖利用率。高果糖餐導致攝取的葡萄糖相對控制量減少40%，而肉桂^是取物提高了以高果糖餐(HFD)喂食鼠體內葡萄糖的攝取量以控制其水平。已經肯定，與對照組比較(p<0.05),高果糖餐(HFD)喂食鼠體內相關于磷脂酰肌醇-3-激酶的肌肉刺激胰島素IR-(3和胰島素受體底物1的酪氨酸磷酸化水平和胰島素受體底物1分別降低了-70+/-9%、-76+/-5%和-72+/-6%，還肯定，由肉桂提取物處理后這些降低的到了顯著改進。得出了肉桂提取物可減少骨骼肌內胰島素抗性的結論(QuinB."http://or附Meto6A仏36:119-125,2004)。用藥AG(3g)之后進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT;25g葡萄糖)，2型糖尿病受試者和正常糖耐量受試者體內的血糖呈現出19%的減少(Vuksan"a/,/Co/7Vw化2&370S-380S,2001)。絨毛鉤籐、圭亞那鉤藤和異抹蕁麻呈現出顯著的抗炎癥特性。已有才艮道絨毛鉤藤和圭亞那鉤藤可降低腫瘤壞死因子-a產生至其65%(SandovalM."a/,Freeia&c萬Zo/29(1):71-8,2000.PiscoyaJ."a/,/"yj"mm50(9):442-8,2001)。已顯示最高濃度的異抹蕁麻提取物可抑制79.5%的、由大腸桿菌脂多糖誘導的腫瘤壞死因子-a產生，以及幾乎抑制所有IL-1卩產物產生(TeucherT.da/，爿c7m'"《o認/mwg"(9):906-10,1996)。異抹蕁麻水溶性提取物(250mg/kg)顯示出葡萄糖試驗過程中鼠體內強烈的葡萄糖降低效應。給予葡萄糖后1小時，血糖可降至對照組值的33+/-3.4%(BnouhamM."a/"F"otera^a.7《7-8):677-81,2003)。組合物1和2組合物1和組合物2可包含如表1所提供的成分及其每日用藥量的變化范圍。組合物1和組合物2可包含如表2所提供的各成分的優選用量。鎂鹽可選自但并不限于氯化鎂、檸檬酸鎂、富馬酸鎂、蘋果酸鎂、戊二酸鎂和丁二酸鎂。a-硫辛酸可優選以外消旋形式或作為R-對映體使用。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>Mg,氯化鎂；KM,魔芋葡甘露聚糖；CrPic,吡啶羧酸鉻；a-LA，a-硫辛酸；CE,肉桂提取物；AG,西洋參Mg自SigmaChemicals,St.Louis,MO(正如MgCl2)可得。KM自臺灣臺北市的FucarInternationalCompanyLtd.可4尋。CrPic自美國新澤西州的nutrition21可得。a-LA自美國加利福尼亞州的NatrolInc.可得。作為肉桂精華的CE自美國佛羅里達州的NutraceuticalsInternational可得。AG自美國加利福尼亞州的SuperiorTradingCompany可得。絨毛鉤藤自美國佛羅里達州的WinthrowPharmaceuticalInc.可得。圭亞那鉤藤自佛羅里達州的St.Petersburg可得。異抹蕁麻自美國俄亥俄州的VitaNetHealthFood可得。表2優選組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>新組合物的配方此處所述使用的活性組分可包括在合適的藥用載體中，選用該載體以使此類組合物易于通過口服、直腸給藥、腸道外給藥(例如靜脈給藥、肌肉注射給藥、埋植式給藥、腹腔給藥等)或霧化吸入氣道內給藥途徑、滲透泵給藥等途徑給藥。試圖用于實施本發明的藥物組合物可以固體、溶液、乳化液、分散體、膠束、脂質體等的形式使用，其中所得組合物含有一種或多種試圖在此使用的活性化合物成分，它(們)與適于鼻腔給藥、消化道給藥或注射給藥使用的有機-或無機載體或賦形劑組合。該活性成分可以是與例如下述載體進行組合該載體通常為無毒性的藥學和生理上可接受載體，其使用形式為片劑、丸劑、膠嚢、含片、錠劑、水懸劑或油懸劑、可分散粉劑或-顆粒劑、栓劑、溶液劑、乳劑、懸浮劑、硬-或軟膠嚢劑、片劑或糖漿劑或酏劑及其他任何適用形式。可用的該載體包括葡萄糖、乳糖、阿拉伯膠、明膠、甘露糖醇、淀粉糊、三硅酸鎂、滑石、玉米淀粉、硫酸角質素、硅膠、馬鈴薯淀粉、尿素、中等碳鏈長度的甘油三酯、葡聚糖及其他適用于以固體、半固體或液體形式生產制備的載體。另外，可以使用輔助試劑、穩定劑、增稠劑和著色劑。試圖在此使用的活性化合物以下述量包含在藥物組合物中，其量足對目標過程、狀況或疾病產生所需的效果。另外，此組合物可含有選自調味劑(諸如薄荷、冬綠油或櫻桃)、著色劑、保鮮劑等的一種或多種試劑，以提供藥效極佳和適口性好的制品。也可通過已知方法來制造含有無毒性的藥學可接受賦形劑和與其混合的活性成分的片劑。該所用的賦形劑可以是例如(1)惰性稀釋劑，諸如碳酸釣、乳糖、磷酸鈣、磷酸鈉等；(2)成粒劑和崩解劑，諸如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、海藻酸等；(3)粘合劑，諸如龍膠、玉米淀粉、明膠、阿拉伯膠等；(4)潤滑劑，諸如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉等。片劑可不包覆或使用已知技術包覆，以延遲在消化道的分解和吸收，從而提供較長時期的持續性作用。例如，可采用一種時間延遲材料諸如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。也可通過美國專利號為4,256,108、4,160,452和4,265,874的專利中所述技術包覆片劑，在此聲明并入本說明書，以形成滲透治療片劑以產生受控釋放。當用以口服的配方以硬膠嚢形式使用時，可把活性成分與惰性固體稀釋劑諸如碳酸鎂、磷酸鎂、高呤土等混合。也可以軟膠嚢的形式使用，其中活性成分與水或油介質例如花生油、液體石蠟、橄欖油等混合。藥物組合物可以注射用滅菌混懸劑的形式使用。可根據已知方法、使用合適的分散-或濕潤劑和懸浮劑，以配制此懸浮劑。注射用滅菌制品可以是注射用滅菌溶液或懸浮劑，其含于無毒性的、腸道可接受的稀釋劑或溶劑例如1，4-丁二醇溶液之中。滅菌的固化油(fixedoils)通常用作溶劑或懸浮介質。為此，可用的任何淡味的固化油包括合成的單-或雙酸甘油酯、脂肪酸(包括油酸)、天然存在的植物油像紫草油、椰子油、花生油、棉籽油等，或脂肪性賦形劑如油酸乙烷基酯或其類似物。如需要，可使用緩沖液、防腐劑、抗氧化劑及其類似物。試圖用于實施本發明的組合物也可以栓劑的形式用于活性成分的直腸給藥。可通過把活性成分與合適的無刺激賦形劑諸如可可脂、聚乙二醇的合成甘油酯(其常溫下為固體，但在腸腔中液化或溶解以釋;^丈活性成分)及其類似物。另外，包括以成型物品(例如薄膜或微膠嚢)形式存在的半滲透聚合物基質材料持續性釋放系統，也可用于在此所用的活性化合物的給藥。實施例實施例1把肥胖型Zucker大鼠分成三組,并接受三種喂食4周a)喂食中含1%鎂(高出對照喂食中鎂量5倍)；b)—種組合物，包括2g維生素C/L飲用水，喂食中2.5%KM,400mga-硫辛龜g;c)組合物l,包括喂食中所含1%鎂、2g維生素C/L飲用水、喂食中2.5%KM、400mga-硫辛酸/kg。通過Mg的給藥，沒有觀察到相對于基線的空腹葡萄糖水平變化。通過含有維生素C、KM和a-硫辛酸的組合物的給藥，觀察到相對于基線的葡萄糖減少17%。通過組合物1(維生素C、KM和a-硫辛酸與Mg鹽的組合物)的給藥，觀察到相對于基線的葡萄糖減少28%。實施例2DNA的斷裂反應通過混合進樣量的pUC19[溶于5mMTris和500pMEDTA緩沖液中(pH8.0)],溶于水中的還原劑、溶于水中的CrPic、磷酸緩沖液(pH7.0)和水，進行反應后得到的最終體積為15微升；最終磷酸緩沖液保持其濃度為50mM。作為水中的溶液、作為磷酸緩沖液中的溶液或作為凈液體形式加入抑制劑。使反應持續20分鐘，除非另有說明。通過加入下述負載緩沖液(24%甘油和0.1%溴酚藍)來急冷終止反應體系。把進樣量(7微升)直接加載于1%的瓊脂糖凝膠并于70V下電泳。該凝膠用溴化乙錠進行染色，然后在紫外透射儀上成像。向樣品管加入合適試劑來進行每一次定時的分析，并把DNA的加入標記為時間零點。在不同時間點加入負載緩沖液來急冷終止反應。通過向反應混合物鼓泡通入氬氣氣體來使反應在氬氣氣氛中進行。加入所有反應試劑，然后密封該容器直至加入負載緩沖液來急冷終止。實施例3在抗壞血酸水平增加或過氧化氫過量的條件下，用120nM(49微克)CrPic對DNA進行標記(J.B.VincentSportsMed.2003，33,3,213-230)。在抗壞血酸水平增加或過氧化氫過量的條件下，研究組合物2(400jigCrPic、2g維生素C、1.8ga-LA和3.6gKM)對DNA的效用。未發現組合物2對DNA的效用。權利要求1.組合物(組合物1、組合物2)，其中，組合物1包含鎂鹽、魔芋葡甘露聚糖、維生素C和α-硫辛酸；且其中，組合物2包含吡啶羧酸鉻、魔芋葡甘露聚糖、維生素C和α-硫辛酸。2.根據權利要求1所述的組合物1或組合物2，進一步包含一種胰島素營養劑、西洋參、絨毛鉤藤、圭亞那鉤藤和/或異林蕁麻。3.才艮據權利要求2所述的組合物1或組合物2,其中，所述胰島素營養劑為肉桂提取物。4.根據權利要求1所述的組合物1或組合物2，通過組合物1或組合物2的給藥，它們用于一種預防和/或治療糖尿病的、或者降低哺乳動物體內血糖水平的方法中。5.根據權利要求1所述的組合物1或組合物2的應用，用于制備通過組合物1或組合物2的給藥來預防和/或治療糖尿病的、或者降低哺乳動物體內血糖水平的藥物。6.根據權利要求1所述的組合物1或組合物2,通過組合物1或組合物2的給藥，它們用于一種預防和/或治療高血糖、高胰島素血癥、胰島素抗性、氧化應激、炎癥或與哺乳動物的糖尿病相關的副作用的方法中。7.權利要求1所述的組合物1或組合物2的應用，通過組合物1或組合物2的給藥，它們用于制備預防和/或治療高血糖、高胰島素血癥、胰島素抗性、氧化應激、炎癥或與哺乳動物糖尿病相關的副作用的藥物。8.根據權利要求4或6所述的組合物1或其根據權利要求5或7所述的應用，其中，組合物1增強鎂鹽的低血糖效應，以有效治療和/或預防糖尿病。9.根據權利要求4或6所述的組合物2或其根據權利要求5或7所述的應用，其中，組合物2抑制氧自由基的形成和預防由吡啶羧酸鉻引發的DNA的破壞。10.根據權利要求4或6所述的組合物1或其根據權利要求5或7所述的應用，其中，所述給藥的組合物1的各成分的量包含氯化鎂(l至3.5克/天)、a-硫辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤藤(0.35至2克/天)、異抹蕁麻(0.25至1克/天)。11.根據權利要求4或6所述的組合物2或其根據權利要求5或7所述的應用，其中，所述給藥的組合物2的各成分的量包含吡咬羧酸4各(1至6毫克/天)、a-硫辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提:f又物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤藤(0.35至2克/天)、異抹蕁麻(0.25至1克/天)。12.根據權利要求4或6所述的組合物1或其根據權利要求5或7所述的應用，其中，所述給藥的組合物1的各成分的量包含氯化鎂(2.5克/天)、aJ克辛酸(1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤藤(0.8克/天)、異林蕁麻(0.5克/天)。13.根據權利要求4或6所述的組合物2或其根據權利要求5或7所述的應用，其中，所述給藥的組合物2的各成分的量包含吡咬羧酸鉻(3.2亳克/天)、a-硫辛酸(1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤藤(0.8克/天)、異抹蕁麻(0.5克/天)。14.根據權利要求5或7所述的應用，其中，所述給藥途徑為口服給藥、靜脈注射給藥、直腸給藥、舌下給藥或者吸入給藥。15.根據權利要求4或6所述的組合物1或組合物2或其根據權利要求5或7所述的應用，其中，組合物1或組合物2進一步包含適于口服給藥、靜脈注射給藥、直腸給藥、舌下給藥或者吸入給藥的生理上可接受載體。16.—種方法，所述方法通過權利要求1所述的組合物1或組合物2的給藥來預防和/或治療糖尿病或者降低血糖水平。17.—種方法，所述方法通過權利要求1所述的組合物1或組合物2的給藥來預防和/或治療高血糖、高胰島素血癥、胰島素抗性、氧化應激、炎癥或者與哺乳動物的糖尿病相關的副作用。18.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述組合物1增強鎂鹽的低血糖效應以有效治療和/或預防糖尿病。19.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述組合物2抑制氧自由基的形成和預防由吡啶羧酸鉻引發的DNA的破壞。20.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述給藥的組合物l的各成分的量包含氯化鎂(1至3.5克/天)、a-硫辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤藤(0.35至2克/天)、異抹蕁麻(0.25至1克/天)。21.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述給藥的組合物2的各成分的量包含吡啶羧酸鉻(1至6毫克/天)、a-硫辛酸(0.8至1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3至8.6克/天)、維生素C(0.8至4克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3至9克/天)、絨毛鉤藤(0.35至2克/天)、圭亞那鉤藤(0.35至2克/天)、異抹蕁麻(0.25至1克/天)。22.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述給藥的組合物l的各成分的量包含氯化鎂(2.5克/天)、a-硫辛酸(1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂才是取物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤藤(0.8克/天)、異林蕁麻(0.5克/天)。23.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述給藥的組合物2的各成分的量包含吡啶羧酸鉻(3.2毫克/天)、a-硫辛酸(1.8克/天)、魔芋葡甘露聚糖(3.6克/天)、維生素C(2克/天)、肉桂提取物(2至5克/天)、西洋參(3克/天)、絨毛鉤藤(0.8克/天)、圭亞那鉤籐(0.8克/天)、異抹蕁麻(0.5克/天)。24.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述給藥途徑為口服給藥、靜脈注射給藥、直腸給藥、舌下給藥或者吸入給藥。25.根據權利要求16或17所述的方法，其中，組合物1或組合物2進一步包含適于口服給藥、靜脈注射給藥、直腸給藥、舌下給藥或者吸入給藥的生理上可接受載體。全文摘要本發明公開了能有效降低和穩定哺乳動物、尤其是糖尿病前期患者和2型糖尿病患者(T2DM)的血液中血糖水平的組合物。組合物1(Comp1)通過Mg鹽與抗炎劑魔芋葡甘露聚糖(KGM)、維生素C和α-硫辛酸(α-LA)的組合來增強Mg鹽的療效，以降低葡萄糖水平。組合物2(Comp2)通過吡啶羧酸鉻(CrPic)與抗炎劑KGM、維生素C和抑制氧自由基的α-硫辛酸(α-LA)的組合來提供吡啶羧酸鉻的安全性。這些組合物可選擇性地包括肉桂提取物(CE)或另一種胰島素營養劑、西洋參(AG)、絨毛鉤藤、圭亞那鉤藤和異株蕁麻。文檔編號A61P3/10GK101437503SQ200780014408公開日2009年5月20日申請日期2007年2月21日優先權日2006年2月21日發明者亞歷山大·佐洛托伊,埃里克·海斯申請人:阿斯特魯姆醫療有限公司