專利名稱：：具有袪風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹癥膏藥及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種膏藥，具體地說是一種具有袪風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹癥膏藥及其制備方法。技術背景骨痛病是一種發病率很高的常見病，一般采用中醫和西醫兩種方法來治療。對于因炎癥引起的骨痛病西醫治療比較有效，但是對于因外傷、勞損、寒冷等因素而誘發的骨痛病，西醫治療一般效果比較差，甚至沒有效果，一般也容易復發，而且西藥常常有很大的副作用。用膏藥來達到鎮痛消腫、活血化瘀、通絡除痹的目的是我國自古以來傳統'的中醫治療方法，它能夠治根治本、徹底根除骨痛疾病。常用的藥膏有風濕貼、傷濕止痛膏等，這些膏藥針對不同的病例具有比較好的效果，但是它具有主治功能單一的缺點，尤其是對于治療骨質增生所致的腰腿疼痛沒有好的療效。
發明內容本發明的目的就是針對現有治療骨痹癥處方及膏藥的缺陷，提供一種具有袪風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹膏藥，以彌補現有治療骨痹癥處方及膏藥的不足。本發明的另一目的就是提供該膏藥的制備方法。本發明的技術方案是這樣實現的它由下述組分的原料制備而成川芎300-600g;防己150-300g;乳香225-450g;黃柏300-600g;羌活150-300g;懷牛膝150-300g;血竭225-450g;川烏120-240g;延胡索30-60g;綿萆蘚30-60g;雞血藤225-450g;大血藤225-450g;桑寄生45-90g;木瓜30-60g;全蝎225-450g;金線白花蛇30-60g;沒藥225-450g;伸筋草225-450g;蓽茇30-60g。本發明較好的技術方案是由下述組分的原料制備而成川芎400-500g;防己150-300g;乳香225-350g;黃柏300-400g;蕪活200-300g;懷牛膝150-300g;血竭225-350g;川烏150-200g;延胡索30-60g;綿萆蘚30-60g;雞血藤225-350g;大血藤225-350g;桑寄生45-90g;木瓜30-60g;全蝎225-350g;金線白花蛇30-60g;沒藥225-350g;伸筋草225-350g;蓽茇30-60g。本發明優選的技術方案是由下述組分的原料制備而成川芎400g;防己200g;乳香300g;黃柏350g;羌活200g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏200g;延胡索50g;綿萆蘚40g;雞血藤250g;大血藤300g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇30g。本發明的制備方法包括下述步驟A、將上述組分的乳香、沒藥、血竭粉碎成細粉備用；B、將其余的十六味藥，切碎或搗碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸藥材料至枯黃，過濾得到藥油；C、另取紅丹加入藥油內攪拌均勻，每1000g藥油下紅丹400-500g，收膏，將藥膏浸泡于水中冷卻；D、取藥膏用文火熔化后，加入乳香、沒藥、血竭的細粉，攪勻，攤涂于裱布上，制成本發明的膏藥。本發明藥膏的功能與主治活血化瘀、散風袪濕、通絡止痛、軟堅散結，用于治療骨質增生所致的腰腿疼痛。附圖為本發明的工藝流程圖本發明藥膏的處方分析骨質增生，屬于骨與關節慢性退行性病變，臨床上慣稱"骨刺"，是中老年人常見多發作的病癥，且以關節功能障礙，疼痛為主癥，據報道50歲以上的人約計80%以上均有骨刺發生，多因外傷、勞損、寒冷等因素而誘發，臨床表現為局部疼痛，壓痛，關節變形腫脹，活動功能受限，甚至出現肌肉萎縮，屬于中醫"骨痹"范疇，多因年邁肝腎不足，風寒濕邪侵襲筋骨，留戀不去，痹阻經絡，以至氣血流行不暢，久而壅滯瘀結，形成骨痹。根據上瘀機，治宜以扶正與袪邪兼施，局部治療與全身治療結合。《內經》云"損者益之"、"堅者削之"為本病提出了治療大法，《醫學心悟》亦稱"去其壅也，必為消散，乃得其平"，均為治療本病之大法。本發明以川烏、川芎、蕪活為主藥，其中川烏，辛、苦、熱，有毒，袪風除濕，溫經止痛，主要用于風寒濕痹，關節疼痛；羌活、辛、苦，溫，散寒止痛，袪風勝濕，能宣通百脈，調和經脈，通筋骨而利關節，《本草匯言》稱其功能"條達肢體，通暢血脈，攻徹邪氣"，《品匯精要》稱其"主遍身百節疼痛，肌表入風賊邪，除新舊風濕"；川芎，辛，溫、活血化瘀，補氣止痛，為血中之氣藥，上達巔頂，下行肢體，辛散溫能，《本草匯言》稱其"味辛性能是，氣善走串而無陰凝結滯之態，雖入血分，又能去一切風，調一切氣。"《日華子本草》稱其"能活一切風，一切氣，一切勞損，一切血，補五勞，壯筋骨，調眾脈，破淤結宿血，養新血，長肉……"。三者同伍，袪風除濕，活血破瘀，溫經止痛，而為本方之主藥。大血藤、雞血藤、乳香、沒藥為輔藥。其中，大血藤，苦微，甘溫，行血補血，舒筋活絡，既能養血又能活血，《本草綱目拾遺》稱"壯筋骨，已酸痛"，"活血暖腰膝已風癱"，《飲片新參》稱能"去瘀血，生新血，流利經脈"；雞血藤，苦、甘、溫，補血，活血通絡，可用于血虛萎黃，麻木癱瘓，風濕痹痛。大血藤，雞血藤二者同伍養血活血，袪風通絡，符合"活風先治血"之要旨，輔助主藥，養血通絡。乳香，辛苦、溫，活血止痛，消腫生肌，善于行氣伸筋，為治療跌打損傷之要藥，《本草綱目》稱基"活血定痛伸筋"，《本草匯言》稱"活血袪風舒筋止痛之要藥也"；沒藥，苦、平，活血消腫止痛，《醫學衷中參西錄》稱"有通氣血之力，又善治風寒濕痹，周身麻木，四肢不遂"。乳香、沒藥合用，活血止痛配合二藤共為輔藥，助主藥以加強活血通絡止痛之功效。懷牛膝，桑寄生亦為輔藥。其中，懷牛膝，苦、酸、平，補肝腎，強筋骨，袪淤通經，《本草綱目》稱其治腰膝骨痛，足痿……"，《本草經疏》稱其至"寒濕痿痹，四肢拘攣膝痛不可屈曲者'；桑寄生，苦、平，袪風濕，補肝腎，強筋骨，《本草求真》稱"專為補經互會補血要劑。腎得補則筋骨有力，不至痿痹而酸痛矣"。《本草逢原》稱其"性專袪風逐濕，通調血脈，《本經》稱"主要痛、小兒背強。懷牛膝，寄生同伍，養血補腎強筋骨，為治本之法輔助主藥以扶正。木瓜、防己、黃柏、綿草解、金線白花蛇，全蝎、延胡索、血竭、蓽茇為佐藥。其中，木瓜，酸溫，平肝舒筋，和胃化濕，主要用于濕痹拘攣，腰膝關節酸重疼痛；防己，苦、辛、寒，袪風除濕，通絡止痛，《本草求真》稱其"善走下行，長于除濕，通竅利道"；二者同伍，佐主藥袪風除濕，通絡止痛。黃柏，苦、寒，清熱燥濕；綿草解，苦、平，利濕去濁，袪風通痹；二者同伍，佐主藥以袪風除濕，且有反佐之意，對于寒熱夾雜濕濁瘀阻所致痹瘀效佳。金線白花蛇，甘、咸、溫，袪風通絡止痛，《玉揪藥解》稱其能"通關透節，泄濕袪風"，《開寶本草》稱其至"中風濕痹于仁，筋脈拘急，口面吶斜，半身不遂，骨節疼痛"；全蝎，辛、平，善走串，解痛散結，袪風止痛，《玉揪藥解》稱其功能"穿筋透骨，逐濕除風"；二藥同伍，佐主藥袪風通絡止痛。延胡索，辛、苦、溫，活血行血止痛，《本草綱目》稱"能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的妙不可言"，血竭，甘、咸，平，活血止痛，止血生血，《本草經疏》稱其"散瘀血，生新血之要藥"，《本草綱目》稱"散血滯諸痛"，為治療跌打損傷，瘀血腫痛之要藥；二者同伍，佐主藥活血散瘀止痛。蓽茇，辛、熱，溫中散寒止痛，《海藥本草》稱主老冷痛，《開寶本草》稱能治"跌打損傷腰腳痛"，《本草遺拾》稱能"溫中下氣補腰腳"，協助主藥加強溫中散寒，陳寒痼冷用之效著。伸筋草，為佐使藥，微苦，辛、溫，入肝脾腎經，袪風除濕，舒筋活絡，用于關節酸痛，屈伸不利。全方共奏袪風除濕，活血通絡，消腫止痛，強筋壯骨，且通過多年、臨床實踐中觀察，對骨質增生所致頸椎及切腰腿疼痛有明顯療效，未見明顯不良反應與毒副作用外用安全，實為一劑良方。本發明骨痹膏藥效學試驗按中藥(外用)三類，依痹證藥效學指南要求，進行了如下試驗，現將結果簡述如下l.袪風除濕作用進行了二項試驗(1)對大鼠佐劑關節炎的抑制作用SD系雄性大鼠，以Freund's完全佐劑造成佐劑性關節炎模型。于注射佐劑后第8天開始給藥，即對照組，陽性藥組，骨痹膏組(8g/kg/天，4g/kg/天，2g/kg/天，)連給2周。結果表明骨痹膏可使注射佐劑后足墊腫脹減輕，以中、高劑量組較明顯。中高劑量組對另側遲發型超敏反應性足墊腫脹有一定抑制作用。(2)對大鼠瓊指性關節腫脹的抑制作用SD系健康大鼠，以1。/。瓊脂液0.1ml注射入左足足墊部皮下，立即給藥對照組，陽性藥物組(正紅花油外擦，水楊酸鈉:400mg/kg丄p)，骨痹膏組(16g/kg、8g/kg、4g/kg)。結果表明16g/kg骨痹膏可使l小時肢體腫脹減輕，48小時恢復到處理前水平。2.溫經止痛作用對小鼠醋酸致扭體反應的影響20-21kg健康小鼠，分別給予陽性藥(正紅花油外涂，鹽酸哌替定lg/kg.i.p),賦型劑對照組及骨痹膏組，(16g/kg、8g/kg、4g/kg)。結果表明中、高劑量組可減少扭體次數，與賦型劑組比，有統計學顯著意義。3.活血通絡作用進行了二項試驗(1)對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響健康小鼠60只，隨機分為6組，即骨痹膏組，(16g/kg、8g/kg、4g/kg)，陽性藥組(正紅花油外涂，阿斯匹林200mg/kg丄g)及對照組。給藥后1小時經尾靜脈注射0.1%伊文思蘭，并i.p。/。醋酸生理鹽水溶液20分鐘后取腹腔液，測定吸光度。并將各給藥組吸光度均值分別與對照組作統計學檢驗。結果表明中、高劑量骨痹膏能明顯抑制醋酸所致小鼠腹膜炎的毛細血管通透性增高。(2)對結締組織增生的影響.-大鼠瓊脂肉芽腫性炎癥試驗選用SD系健康大鼠，背部注射2%瓊脂液，然后分別給以受試物，即賦型劑(8g/kg),陽性藥為醋酸潑尼松5mg/kg.i.g)，骨痹膏(8g/kg、4g/kg、2g/kg)。致炎后15天，分離背部肉芽瓊脂塊，秤其濕重。試驗結果表明4g/kg、8g/kg骨痹膏組肉芽腫重量、均值明顯低于賦型劑對照組，提示本品對慢性結締組織增生亦有較明顯的抑制作用。骨痹膏藥效學具體試驗如下1.袪風除濕作用(1)對佐劑性關節炎的作用-①動物..大白鼠，SD系，體重185.8±19.6克，雄性，由湖北省醫藥工業研究所動物室提供。(合格證號鄂醫動管19-062號)②受試物骨痹膏，由武漢市三和制藥廠提供，批號920105。③試驗方法取大鼠50只，雄性，按體重序隨機分為5組，每組10只，分籠詞養，每籠5只，自由飲水進食。觀察一周無異常情況后開始實驗。對照組外用不含藥賦型劑，8g/kg;高劑量組骨痹膏外用劑量，8g/kg;中劑量組，骨痹膏外用劑量，4g/kg;低劑量組，骨痹膏外用劑量，2g/kg;陽性藥對照組用醋酸潑尼松片前，將其碾細，以1MCMC配要、成混懸液，灌胃給予5mg/kg/d。骨痹膏涂敷部位為足墊部。每只大鼠以Freund，s完全佐劑0.05ml(內含死結核桿菌0.5mg)注射于右后足墊皮肉，以上各組均于注射劑后第8天開始給藥，連續至第21天，停藥后繼續觀察3天，第24天剖殺動物，取胸腺、腎上腺、脾稱重。注射佐劑前及后3小時，18小時，以后隔一定天數測量右側足部厚度，12天后，每隔2天同時測注射佐劑對側(左右足墊)厚度一次，同側足墊于注射佐劑前后厚度之差值為其腫脹度。同時觀察鼠耳部紅斑，尾部結節等出現情況。每隔3日稱體重一次。結果見表l。由表可見注射左劑后8天外用骨痹膏可使注射佐劑量側(左右)足部腫脹減輕，以中劑量、高劑量組明顯(p<0.05)，低劑量組在第18天也顯示出較明顯作用(P<0.05)，但三個劑量的骨痹膏的作用比潑尼松組作用(P<0.01)，較弱。對另側(左右)繼發反應性足部腫脹，低劑量骨痹膏無明顯作用(P<0.05)，中劑量和高劑量對15天以后的腫脹有顯著作用(P<0.05)，但比潑尼松作用(P<0.01)，較弱。各組均未見明顯耳部紅斑，潑尼松對照組及中、高劑量骨痹膏組的尾部結節比模型對照組明顯減輕。實驗結束時，模型對照組、潑尼松對照組，低、中、高劑量骨痹膏組大鼠平均體重差異不明顯(見表2)。骨痹膏對胸腺、脾、腎上腺的重量系數無顯著影響(見表3)。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2.骨痹膏對各組體重的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3.骨痹膏對各組胸腺、脾、腎上腺系數的影響(g/100g體重)賦型劑潑尼松高劑中劑低劑對照組對照組量組量組量組胸腺0,160.150.170.160,18(0.002)(0.002)(0.004)(0.003)(0.005)脾0.250.230.260.250.26(0.13)(0.12)(0.13)(o.ii)(0.12)腎上腺0.050.03*0.040.040.05(0.01)(0.02)(0.02)(0.01)(0.03)(2)對大鼠瓊脂性關節腫脹的抑制作用動物選用SD系健康大鼠60只，體重范圍180-200kg，由湖北省醫科院提供，依體重序隨機分成6組，每組10只，雌雄各半。②受試藥物骨痹膏由武漢三和制藥廠貼膏藥，批號910301。陽性對照藥水楊酸欠(A、R)4%溶液。正紅花油市售新加坡永龍牌。瓊脂上海化學試劑采購供應站試劑廠進口分裝，1%溶液。賦型劑對照物不加藥外貼膏，由武漢市三和制藥廠提供。③試驗方法藥物劑量骨痹膏三組劑量集資為16g/kg、8g/kg、4g/kg外涂。正紅花油0.1ml/100g，外涂。水楊酸鈉400mg/10ml/kg，腹腔注射。賦型劑16g/kg外涂。試驗條件將大鼠置于特制固定器中，露出后肢，以5#針頭自左足掌趾中部刺入皮下，注入1。/。瓊脂溶液0.1ml。隨即涂用受試物或腹腔注射水楊酸鈉溶液，記時。觀察指標及結果統計以千分卡尺測量給藥前及給藥后0.5、1、2、4、6、24、48小時足跖的厚度，測定點固定在注射瓊脂進針處上lcm部位。將各組給藥前、后肢體厚度之差值作為腫脹度分別進行組間統計學t檢驗。結果給藥前、后不同時間，各組足跖部厚度及統計學結果見表4。由表4可以看出，陽性藥水楊酸鈉，可明顯減輕肢體腫脹，半小時后與賦型劑組比較已有顯著差異(P<0.01)。與骨痹膏各組比作用亦較顯著。涂用骨痹膏16g/kg劑量1小時可明顯減輕剛毅脂所致肢體腫脹。與賦型劑組比差異顯著(P<0.05)，4g、2g/kg組作用尚不顯著。48小時，賦型劑組肢體未完全恢復，而骨痹膏16g/kg組肢體厚度已基本恢復處理前水平。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.溫經止痛作用(1)動物20-21g昆明種雜系小鼠60只，依體重序隨機分成6組，雌雄各半。試驗前剪去腹部披毛約2cmX2cm范圍，供涂藥用。(2)受試藥物骨痹膏武漢市三和制藥廠提供，批號910301，同時提供不加藥的賦型劑對照藥。鹽酸哌替啶注射液5%，湖北宜昌制藥廠產品，批號901301，用作陽性對照藥。正紅花油新加坡永龍牌，市售。用作對照。醋酸分析純試劑，配成0.3%溶液。(3)試驗方法藥物課題骨痹膏三組劑量16g/kg、8g/kg、4g/kg。外涂脫毛腹部，賦型劑組劑量16g/kg外涂。正紅花油0.1m/10g外涂。鹽酸哌替啶lg/kg即0.2ml/10g，腹腔注射。試驗條件上述各組藥物給藥后60分鐘，每鼠經腹腔注射0.3%醋酸溶液0.2ml/只。立即記時，記錄IO分鐘以內每只小鼠扭體反應次數，計算出每組扭體數均值與賦型錄劑組均值比較得到抑制百分率。將各給藥組分別與賦型劑組及正紅花油組的扭體數進行組間t檢驗。結果6組小鼠注射醋酸后扭體次數及扭體反應抑制率和統計結果見表5。表5:骨痹膏對小鼠扭體反應的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注A各組與鹽酸哌替啶比P〈0.01。3.活血通絡作用(1)對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響①動物20-22g昆明種雜系雄小鼠60只，依體重序隨機分成6組，試驗前剪除腹部披毛，范圍2cmX1.5cm。②受試藥物骨痹膏批號同前。劑量16g/kg、8g/kg、4g/kg溫融后外貼腹部。對照藥為不加藥賦型劑組16g/kg;新加坡產永龍牌正紅花油，0.1ml/10g外涂腹部；蘭州制藥廠生產的阿斯匹林，批號880605。研磨后，以0.5%C.M.C配成1%混懸液，用量200mg/20ml/kg丄g;其它試劑0.5%伊文思蘭生理鹽水溶液(4mg/kg);%醋酸生理直水溶液(A.R);0.5%C.M.C上海賽璐路廠生產，批號800602。③試驗方法及觀察指標6組小鼠分別給與不同受試藥物后1小時，經尾靜脈注入0.5%伊文思蘭，隨即腹腔注射1%醋酸生理鹽水液0.1ml/10g，20min后處死小鼠，放血后仔細剖開腹腔，將動物腹部下垂以6ml生理鹽水多次洗腹腔，收集洗出液過濾加生理鹽水補足體積到10ml,離心10min。取上清液在59WC分光度計上測波長5卯nm處的吸光度值。統計學處理將各組吸光度均值分別與賦型劑及正紅花油等組作組間t檢驗，判斷給藥組對吸光度的影響有無統計學顯著意義。結果各組吸光度值及組間比較結果見表6。小鼠實驗性腹膜炎可用以觀察藥物對腹膜毛細血管通透性的影響。從隔開可以看出，阿斯匹林可明顯降低吸光度，即抑制腹腔毛細血管通透性(P<0.01)。高、中劑量骨痹膏也能降低通透性(P<0.05及P<0.01)，高劑量組效力顯明優于正紅花油組。表6.骨痹膏對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>正紅花油組0.520(0.181)阿斯匹林組0.226(0.114)<0細<0.001注A與阿斯匹林組比PX).05，AAP〈0.0015。(2)對大鼠瓊指肉芽腫性炎癥的影響①動物選用SD系健康大鼠40只，體重范圍140-150g，依體重序隨機分為5組，每組8只，均為雄性，常規分籠喂養，食顆粒詞料，自由飲用自來水。②受試物三組皮膚外貼骨痹膏，劑量分別為8g/kg、4g/kg、2g/kg，批號910301。另設賦型劑對照組及陽性藥醋酸潑尼松對照組。賦型劑劑量8g/kg，陽性藥劑量5mg/kg，批號920617，由武漢市武警制藥廠生產。③試驗操作③-l采用上海化學試劑采購供應站進口分裝的瓊指，批號860320，配制成2°/。的瓊脂溶液。分裝滅菌處理。③-2取上述大鼠剪去背部披毛，常規碘酊、醋精皮膚消毒。-3將溫融的2%瓊脂溶液，按2ml/只容量，皮下注射于鼠背中線部位致炎。③-4注畢瓊脂液后，各組分別給以受試物即外貼溫融的8g、4g、8g/kg三種劑量制服痹膏，每3天敷貼一次，共計5次。賦型錄劑敷貼方法同上。陽性藥以1%羧甲基纖維素鈉釀成混懸液，每日按5ml/kg劑量灌胃一次，連續14次。③-5致炎后15天，處死大鼠，經背部切開皮膚，仔細剝離出肉芽瓊脂塊，立即稱取濕重，計算各組肉芽塊均值及標準差，并分別與對照組進行統計學比較。結果各組肉芽瓊脂塊溫重均值及標準差見表7。表7:骨痹膏對大鼠瓊脂性肉芽腫的影響(*)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>痹4g/kg組1089.4(133.5)<0.05〉0.05膏2g/kg組1137.8(169.4)>0.05<0.05潑尼松陽性對照組909.7(126.6)<0.01賦型劑呢性對照組1248.2(128.6)注*每組例數均為8。統計學結果表明4g/kg及8g/kg均可以明顯抑制大鼠瓊脂性肉芽腫形成，與賦型劑比較，差異具統計學顯著生，提示骨痹膏對慢性結締組織增生亦有較明顯的抵制作用。本發明臨床試驗報告如下一、病例來源本組共410例，其中住院病例138例。各醫院分布情況見表l。表l醫院與分組情況<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>二、臨床資料分析1.性別本組410例中，男性218例，女性192例，男婦之比為1.13:1，詳見表2。表2性別分布情況<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>治療組與對照組比較X2=0.44，P〉0.052.年齡本組410例，治療組最大年齡65歲，最小30歲；對照組最大年齡60歲，最小31歲，兩組平均年齡分別為46.3歲和47.l歲，無顯著差異，詳見表3。表3年齡分布情況<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>治療組與對照組比較(ridit):u=0.742，P〉0.05三、側別與病程本組410例中，左側130例，右側131例，雙側149例，詳見表4。表4側別分布情況表<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>治療組與對照組比較X2=0.484，P>0.05病程小于1個月者44例，13個月88例，36個月93例，大于6月者185例，治療組、對照組、開放組平均病程分別為5.84月、5.29月和5.76月，治療組與對照組無顯著差異，詳見表5。表5病程分布(月)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>治療組與對照組比較X2=6.38，P〉0.05四、中醫辨證根據骨痹的組方設計，其要為"活血袪風，通絡止痛"，故選擇勞損型患者為本研究的臨床觀察對象。五、癥候分析本研究病例是勞損型的腰椎骨質增生癥患者，臨床常有患部疼痛，壓痛，勞累后或氣候轉換時疼痛或加重，休息后稍減輕，活動不利，行走欠佳，舌偏紅或淡，脈或弦或弦澀，有關體征陽性，其癥情程度和分布情況請見表69。表6癥情分布<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>治療組與對照組比較(ridit):U二0.437，P〉0.05表7治療前兩組癥候患者分布<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>治療組與對照組比較無明顯差異，有可比性。表8舌象分布<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>治療組與對照組比較舌質X2=0，P>0.05舌苔X2=2.2，P〉0.05表9脈象分布<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>治療組與對照組比較X2=0，P>0.05病例選擇為了便于觀察，本期研究病種僅選擇腰椎X線片有增生改變，有腰背部疼痛、活動受限等臨床表現者為對象，納入標準為(1)病變部位在腰部(2)X線片顯示腰椎骨質增(3)有腰背疼痛伴活動受限及相應癥狀其它部位的病證，X線無骨質增生及有諸如腰椎間盤突出癥、椎管狹窄癥、強直性脊柱炎等明確論斷的腰痛患者為排除對象，排除標準為(1)腰部以外其它部位病癥(2)X線片無骨質增生(3)診斷為腰椎間盤突出癥、椎管狹窄癥、強直性脊柱腫瘤、結核等病者。(4)患有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。(5)18歲以下，65歲以上者，妊娠或哺乳斯婦女，對外用藥膏過敏者。(6)未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效和安全性評判者。診斷標準1.西醫診斷標準腰背部勞損腰痛或有腿痛，腰活動受限，有局限或廣泛壓痛，直腿抬高試驗或有牽涉痛，x片顯示腰椎有增生性改變。2.嚴重程度評估疼痛無、輕(時有時無)、中(持續疼痛)、重(痛甚難受)0-3分晨僵<1分鐘、>1分鐘<15分鐘、>15分鐘0-2分勞累后加重無、稍加重、明顯加重0-2分腰部活動正常、為正常活動度的2/3、為正常活動度的1/2、<正常活動度的1/3出0-3分直腿抬高正常、減少(比健側少1/2以內)、明顯減少(比健側少1/2以上)0-2分壓痛無、輕、中、重0-3分其它(麻、感覺改變)無、有0-1分X線、腰椎弧度改變無、弧度變小、弧度消失0-2分椎間隙窄無、椎間隙比正常小1/2以內、椎間隙比正常小1/2以上0-2分骨質增生無、腰椎一處有增生、2處有增生、錐體間有骨橋形成、多、節段骨橋形成0-4分積分15-23重度8-14中度1-7輕度3.中醫辨證瘀阻證腰痛或涉及臀腿痛，疼痛嚴重，部位固定，局部或有腫脹，明顯壓痛，腰活動明顯受限，舌質或偏紅，或有瘀斑，苔或黃，脈或風寒證腰痛或臀腿痛，疼痛與氣候明顯相關，受寒加重，得熱減輕，部位基本固定，腰活動受限，苔薄或薄白，脈或沉遲。勞損證腰痛或涉及臀腿痛，勞累后氣候轉換時疼痛或加重，休息后稍減輕，疼痛部位固定，腰部有壓痛，腰活動受限，舌質或偏紅，苔薄或薄白或黃，脈或弦或弦澀。腎虛證腰痛或涉及臀腿痛，疼痛隱隱，腰膝酸軟，腰部有壓痛，輕壓或輕叩較為舒服，腰活動或受限，舌質偏紅或舌體稍胖，脈或細，或尺弱。本研究主要針對勞損證。二、方法與療程疼痛或壓痛局部敷貼膏藥，局部用生姜或大蒜擦干凈后，膏藥加溫溶化后貼于局部，每貼膏藥貼用一周，4周為1個療程，l個療程后總結。三、觀察指標疼痛程度，晨僵程度，勞累后加重否，腰活動范疇，直腿抬高是否受限，壓痛程度，舌苔、脈象等。觀察血常規、尿常規、肝功能(GPT)、腎功能(尿素氮、肌酐)、心電圖，腸胃道反應及皮過敏反應。治療開始時觀察記錄，更換膏藥時應作觀察，療程結束時記錄小結。四、療程判定標準1.療效判定分臨床控制、顯效、有效、無效四個等級。臨床控制癥狀體征消失，治療后積分不大于2分，本項積分統計治療前后均不計X線項的累計分，下同。顯效癥狀體征明顯好轉(治療后積分減少三分之二以上)有效癥狀體征改善(治療后積分減少三分之一以上)無效癥狀體征改變不明顯(治療后積分減少不足三分之一)2.療程與嚴重程度的相關性五、對照組以北京同仁堂的狗皮膏藥為對照組。六、藥品提供臨床用藥全部由藥廠無償提供，對照藥與骨痹膏的外觀與包裝相同。治療結果(一)總療效本組410例，其中治療組110例，臨床控制30例，顯效36例，有效30例，無效,14例，有效率為87.27%。對照組共110例，臨床控制10例，顯效23例，有效46例，無效31例，有效率為71.85%。開放組190例，臨床控制40例，顯效81例，有效47例，無效22例，有效率為88.42%。詳見表IO。表10總療效<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>治療組與對照組比較(ridit):u=6，P<0.01開放組與對照組比較(ridit):u=5.93，P<0.01治療組+開放組總有效率為88%(二)單項癥候療效(三)臨床研究表明，骨痹膏藥對臨床主要癥候有明顯改善作用，詳見表ll。表ll兩組單項療效<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表中結果顯示治療組在疼痛、壓痛、勞累后加重及腰部活動等癥候改善方面，優于對照組，均P〈0.01。而兩組各單項的癥候治療前后比較均有非常顯著性差異(P<0.01)表12治療前后舌質情況分析<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>治療組治療前后比X2=0.44，P〉0.05治療后治療組與對照組比較X2=8.14，P<0.05<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>治療組治療前后比X2二2.42，P>0.05治療后治療組與對照組比較X2=0.44，P〉0.05_表15兩組治療前后X線變化_<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>_治療后_^_^_190治療后治療組與對照組比較治療后治療前后比較弧度改變X2=1.270，P>0.05X2=0.627，P>0.05間隙變窄X2=0.941，P〉0.05X2=0，P〉0.05增生X2=0，P>0.05X2=0，P〉0.05(五)病程與療效關系病程與療效關系見表16表16病程與療效關系<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>結果顯示治療組與對照組病程間的有效率有明顯差異(P<0.05)治療組各病程間有效率無明顯差異(Ridit)(P>0.05)(六)療效與病情程度關系表17顯示了療效與病情程度之間關系，結果表明，治療組中的各不同病情程度組的有效率無明顯差異(RidiO，治療組對對照組之間在輕度組無明顯差異，中度及重度組有明顯差異(P<0.05)。表17癥情與療效關系<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>(七)療效與年齡關系表18顯示了療效與年齡關系，治療組在<40年齡段中有效率與對照組無明顯差異，>40的有效率均優于對照組(P<0.05)。治療組各年齡段中的有效率無明顯差異(Ridit)。表18療效與年齡有關系<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>對410例病例進行安全性觀察，在治療期間，未見明顯不良反應。對410例病例進行肝腎功能、心電圖、尿、糞、血液的常規治療前后藥物安全性檢查，治療后均未發生改變。對410例病例行臨床體征觀察，未有皮疹及精神、神經系統的體征和癥狀出現。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>治療前后各項安全性檢測均無變化。表20.血鉛濃度檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>以上檢測結果顯示，用藥前后的血鉛含量均在正常范圍內(正常值0.0160.13Pg/ml)，因此，該藥無明顯毒性反應及副作用。結論一、勞損型的患者是腰椎骨質增生常見證型，經上海、武漢五大醫院410例的隨機雙盲對照治療觀察，骨痹膏藥在緩解患者腰部疼痛，增加其活動度等方面均有效。其總效率為87.27%，顯效率為60.00%;對照組的總有效率為71.81%，顯效率為30.00%。從而說明骨痹膏藥對改善腰椎骨質增生癥的臨床癥狀有較好療效，是治療腰椎骨增生癥的良好藥物。二、骨痹膏II期臨床試驗對肝、腎、心功能均未見不良反應，對20例治療前后血鉛含量的測定均在正常范圍內。可以長期使用。三、骨痹膏無明顯付作用。骨痹膏具有活血袪風、通絡止痛的功能，對腰椎骨質增生癥的勞損型患者具有緩解疼痛、改善其活動度之作用。臨床使用方便，每周一次，每次一張，無明顯毒副反應。具體實施方式以下結合具體實施例對本發明作進一步描述實施例1配方川芎300g;防己150g;乳香225g;黃柏300g;羌活150g;懷牛膝150g;血竭225g;川烏240g;延胡索60g;綿萆蘚30g;雞血藤350g;大血藤225g;桑寄生50g;木瓜30g;全蝎300g;金線白花蛇60g;沒藥225g;伸筋草225g;蓽茇30g。制備方法包括下述步驟A、將上述組分的乳香、沒藥、血竭粉碎成細粉備用；B、將其余的十六味藥，切碎或搗碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸藥材料至枯黃，過濾得到藥油；C、另取紅丹加入藥油內攪拌均勻，每1000g藥油下紅丹400-500g，收膏，將藥膏浸泡于水中冷卻；D、取藥膏用文火熔化后，加入乳香、沒藥、血竭的細粉，攪勻，攤涂于裱布上，制成本發明的膏藥。實施例2配方川芎400g;防己200g;乳香300g;黃柏350g;羌活200g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏200g;延胡索50g;綿萆蘚40g;雞血藤250g;大血藤300g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇30g。制備方法同實施例1配方川芎600g;防己200g;乳香450g;黃柏350g;羌活300g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏120g;延胡索50g;綿萆蘚40g;雞血藤450g;大血藤450g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇60g。制備方法同實施例1實施例4配方川芎500g;防己150g;乳香225g;黃柏600g;羌活300g;懷牛膝150g;血竭225g;川烏120g;延胡索30g;綿萆蘚40g;雞血藤225g;大血藤225g;桑寄生50g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥300g;伸筋草250g;蓽茇60g。制備方法同實施例1實施例5配方川芎400g;防己300g;乳香300g;黃柏400g;羌活200g;懷牛膝150g;血竭225g;川烏240g;延胡索30g;綿萆蘚40g;雞血藤225g;大血藤225g;桑寄生50g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥300g;伸筋草250g;蓽茇60g。制備方法同實施例權利要求1、一種具有祛風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹膏藥，它由下述組分的原料制備而成川芎300-600g；防己150-300g；乳香225-450g；黃柏300-600g；羌活150-300g；懷牛膝150-300g；血竭225-450g；川烏120-240g；延胡索30-60g；綿萆薢30-60g；雞血藤225-450g；大血藤225-450g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-450g；金線白花蛇30-60g；沒藥225-450g；伸筋草225-450g；蓽茇30-60g。2、根據權利要求1所述的具有袪風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹膏藥，它由下述組分的原料制備而成川；400-500g;防己150-300g;乳香225-350g;黃柏300-400g;羌活200-300g;懷牛膝150-300g;血竭225-350g;川烏150-200g;延胡索30-60g;綿萆蘚30-60g;雞血藤225-350g;大血藤225-350g;桑寄生45-90g;木瓜30-60g;全蝎225-350g;金線白花蛇30-60g;沒藥225-350g;伸筋草225-350g;蓽茇30-60g。3、根據權利要求1所述的具有袪風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹膏藥，它由下述組分的原料制備而成川芎400g;防己200g;乳香300g;黃柏350g;羌活200g;懷牛膝200g;血竭250g;川烏200g;延胡索50g;綿萆蘇40g;雞血藤250g;大血藤300g;桑寄生60g;木瓜40g;全蝎250g;金線白花蛇40g;沒藥250g;伸筋草250g;蓽茇30g。4、根據權利要求l、2或3所述的具有袪風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹膏藥的制備方法，它包括下述步驟A、將上述組分的乳香、沒藥、血竭粉碎成細粉備用；B、將其余的十六味藥，切碎或搗碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸藥材料至枯黃，過濾得到藥油；C、另取紅丹加入藥油內攪拌均勻，每1000g藥油下紅丹400-500g，收膏，將藥膏浸泡于水中冷卻；D、取藥膏用文火熔化后，加入乳香、沒藥、血竭的細粉，攪勻，攤涂于裱布上，制成本發明的膏藥。全文摘要本發明涉及一種膏藥，具體地說是一種具有祛風勝濕、活血化瘀、通絡止痛的骨痹癥膏藥及其制備方法。它由下述組分的原料制備而成川芎300-600g；防己150-300g；乳香225-450g；黃柏300-600g；羌活150-300g；懷牛膝150-300g；血竭225-450g；川烏120-240g；延胡索30-60g；綿萆薢30-60g；雞血藤225-450g；大血藤225-450g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-450g；金線白花蛇30-60g；沒藥225-450g；伸筋草225-450g；蓽茇30-60g。本發明具有活血化瘀、散風祛濕、通絡止痛、軟堅散結的功能，用于治療骨質增生所致的腰腿疼痛療效非常明顯。文檔編號A61P19/00GK101244181SQ20081004713公開日2008年8月20日申請日期2008年3月24日優先權日2008年3月24日發明者傅慶林申請人:湖北金諾藥業有限公司