專利名稱：：阿奇霉素腸溶膠囊及其制備方法阿奇霉素腸溶膠囊及其制備方法概述本發明涉及一種阿奇霉素腸溶膠囊的制備方法，具體地說，涉及含有特定輔料組成的阿奇霉素腸溶膠囊的制備方法。紐阿奇霉素是新型的大環內脂類抗菌素，具有獨特的藥代動力學特點及廣譜的抗菌活性，其化學名為(2R，3S，4R，5R,8R，IOR，IIR，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12,14-七甲基-ll-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-p-D-木-已吡喃糖基]氧]-l-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮。阿奇霉素通過抑制細菌細胞中核糖體50s亞基蛋白質的合成而達到抗菌作用，具有廣譜抗菌活性，除了具有紅霉素的抗菌譜，能抑制多種需氧和厭氧革蘭氏陽性球菌，支原體，衣原體，嗜肺軍團菌外，更重要的是它還能抑制一些需氧和厭氧革蘭氏陰性菌，尤其是流感嗜血桿菌及腸桿菌屬的大腸桿菌等；阿奇霉素口服后可迅速分布于全身多臟器組織，使組織濃度高于血清濃度10~100倍，且可持續幾天，同時阿奇霉素還能被吞噬細胞迅速攝取，攜帶至感染部位，使感染部位濃度更高，具有獨特的藥代動力學特點及廣譜的抗菌活性，主要用于治療化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎；敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎；沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎；敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。阿奇霉素是目前國內外臨床頗受重視的廣譜抗菌藥。近期研究表明阿奇霉素在0.lmol/L鹽酸溶液中30分鐘降解68%，這表明阿奇霉素在胃液中不穩定。并且阿奇霉素屬大環內酯類抗生素，這類藥物普遍存在著胃腸道刺激的副反應，容易引起患者嘔吐等不適。雖然在現有技術中已經報道了一些關于阿奇霉素的腸溶制劑，如CN1223116A公開了含有淀粉、低取代羥丙基纖維素的阿奇霉素腸溶片劑和腸溶微丸；CN1149831A公開了包有腸溶衣的緩釋片劑；CN1285192A公開了使用腸溶材料包裹阿奇霉素顆粒。CN1602888A公開了多種輔料制成的制劑。CN1569021A公開了多種輔料包有腸溶衣的制劑。但是發現目前使用的以及現有技術中公開的阿奇霉素腸溶制劑通常有存在體內的生物利用度較低、起效慢、制劑輔料用量，成本高，工藝復雜，服用劑量較大的問題。目前仍需要一種新的腸溶制劑能夠使阿奇霉素在腸內被迅速釋放，提高藥物的吸收速度，加快藥物對患者的起效時間，改善生物利用度。因此，本發明的目的是提供了一種節約生產成本、簡化工藝、進一步加快阿奇霉素的吸收、提高生物利用度的腸溶膠囊。內容本發明為了實現上述目的，對含有阿奇霉素的腸溶膠囊的輔料的組合進行了研究，發現通過主要由含有特定組成配比的阿奇霉素組成的腸溶膠囊可以顯著地提高藥物劑型在腸液中的釋放速度，提高生物利用度。本發明提供了一種阿奇霉素腸溶膠囊，主要由阿奇霉素組成，其特征在于阿奇霉素的組成重量配比為本發明涉及含有阿奇霉素的腸溶膠囊的制備方法，其中阿奇霉素腸溶膠囊的組成重量配比為阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸鈉和滑石粉適量。所述腸溶膠囊在腸內被迅速釋放，提高藥物的吸收速度。本發明另一方面提供了一種制備阿奇霉素腸溶膠囊的方法，其制備工藝包括以下步驟(1)稱取處方量的阿奇霉素、乳糖、淀粉、十二烷基硫酸鈉和滑石粉分別過80-100目篩，混句；(2)將步驟(1)中獲得的阿奇霉素混粉進一步制得阿奇霉素腸溶制劑。本領域技術人員根據常識可以想到將本發明中含有特定配比組成的混粉應用于其它腸溶制劑可同樣達到較好的效果，如膠囊劑。本領域技術人員可以想到含有本發明的腸溶膠囊仍可保持在腸液中迅速釋放、提高藥物的吸收速度、加快藥物對患者的起效時間、改善生物利用度的效果。因此本發明另一方面提供了(1)由腸溶膠囊殼和灌裝在其中的阿奇霉素混粉組成的腸溶膠囊。所屬領域技術人員可釆用以下方法制備將步驟(1)制得的阿奇霉素混粉，過篩，裝入腸溶膠囊，制得阿奇霉素腸溶膠囊。圖1表示不同輔料組成.混粉制備出的膠囊釋放度比較圖2表示含有發明的腸溶膠囊在各種影響條件下的釋放度比較具體實施方式實施例1:混粉的制備處方阿奇霉素250g乳糖60g淀粉5g十二烷基硫酸鈉3g滑石粉8g制備工藝-將經全檢合格的阿奇霉素過100目篩。分裝腸溶膠囊制的1000粒處方阿奇霉素乳糖淀粉滑石粉制備工藝稱取各對比實施例處方量的原輔料，1000粒腸溶膠囊。對比實施例2:處方阿奇霉素乳糖淀粉十二烷基硫酸鈉制備工藝稱取各對比實施例處方量的原輔料:1000粒腸溶膠囊。對比實施例3:處方阿奇霉素乳糖十二烷基硫酸鈉滑石粉250g60g5g8g同實施例1的制備工藝制備250g60g5g3g同實施例1的制備工藝制備250g60g3g8g制備工藝稱取各對比實施例處方量的原輔料，同實施例1的制備工藝制備iooo粒腸溶膠囊。實施例2:不同處方的片芯在腸液中的釋放分別將實施例1和對比實施例l-3所制備的4種膠囊。比較上述實施例1和對比實施例所制備膠囊在腸液(磷酸鹽緩沖液PH6.8)中的釋放度，發現實施例1中的混粉在腸液中能夠在短時間內大量釋放活性藥物，結果見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結論由上述結果可以看出含有實施例1的混粉與對比實施例比較，阿奇霉素在腸液中具有非常高的釋放速度，這保證了混粉在腸液中溶解后，混粉中的阿奇霉素迅速釋放，提高生物利用度。實施例3:含有混粉腸溶膠囊取上述含有實施例1中腸溶膠囊，測定其在胃液和腸液中的釋放度，結果見表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結論由上述結果可以看出，在腸液中由實施例1中混粉所制備的腸溶膠囊在短時間內迅速釋放，具有較好的釋放效果。實施例4:高溫、高濕、強光對腸溶膠囊的釋放影響取實施例l所制備的腸溶膠囊在以下條件下考察高溫、高濕、強光對腸溶膠囊的釋放影響。分別取腸溶膠囊樣品適量平鋪于培養皿中，在各條件下放置10天，于第5、10天，分別取樣測定，測定結果見表3。(1)高溫試驗置于6(TC的恒溫箱中；(2)高濕試驗于25。C相對濕度RH90士5y。的條件下放置；(3)強光照射試驗置于光櫥中在4500Lx士500Lx下光照；表3阿奇霉素腸溶膠囊在不同條件下的釋放度考察<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結論上述實驗結果表明，由實施例1的混粉所制備的腸溶膠囊在高溫、高濕及強光的各種苛刻條件下仍可保持性質穩定，釋放迅速的特點。實施例5:按實施例3的腸溶膠囊處方組成和制備工藝進行放大試驗，試制3批，對其釋放度進行考察。結果見表4、表5。表4阿奇霉素腸溶膠囊三批放大樣品的試制<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表5阿奇霉素腸溶膠囊三批放大樣品的釋放情況<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結論由實施例1的顆粒所制備的腸溶膠囊在工業生產上重現性好，相同工藝可以制得釋放度符合要求的成品。權利要求1.本發明涉及含有阿奇霉素的腸溶膠囊的制備方法，其中阿奇霉素腸溶膠囊的組成重量配比為阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸鈉和滑石粉適量。所述腸溶膠囊在腸內被迅速釋放，提高藥物的吸收速度。2.如權利要求l所述的阿奇霉素腸溶膠囊，其中所述的阿奇霉素的組成重量配比為阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸鈉和滑石粉適量。3.如權利要求l所述的阿奇霉素腸溶膠囊，其中所述的腸溶膠囊是混粉后包裹在腸溶膠囊中。4.如權利要求1所述的阿奇霉素腸溶膠囊，其中所述的膠囊是腸溶膠囊，該腸溶膠囊由腸溶膠囊殼和灌裝在其中的阿奇霉素組成。5.權利要求1阿奇霉腸溶制劑的制備方法，其制備工藝包括以下步驟(1)稱取處方量的阿奇霉素、乳糖、淀粉、十二烷基硫酸鈉和滑石粉分別過80-100目篩，混勻；(2)將步驟(1)中獲得的阿奇霉素混粉進一步制得阿奇霉素腸溶制劑。全文摘要本發明涉及含有阿奇霉素顆粒的腸溶制劑的制備方法，其中阿奇霉素顆粒的組成重量配比為阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二烷基硫酸鈉和滑石粉適量，腸溶制劑可以為片劑、膠囊、顆粒。所述腸溶制劑在腸內被迅速釋放，提高藥物的吸收速度。文檔編號A61K31/7048GK101579327SQ20081005494公開日2009年11月18日申請日期2008年5月12日優先權日2008年5月12日發明者李湘益申請人:長治市三寶生化藥業有限公司