專利名稱：一種保護關節(jié)、軟組織的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種組合物藥物，具體的說是涉及一種防治運動勞損 引起的慢性損傷及關節(jié)、軟組織急性損傷的藥物，其尤其適合運動員 使用。
背景技術：
運動勞損引起的慢性損傷及關節(jié)、軟組織急性損傷是困擾運動員 的主要問題之一。運動員的傷病經常會嚴重影響訓練計劃和運動成績
的提高，更有甚者會縮短運動員的運動壽命。據有關的調查資料顯示: 運動創(chuàng)傷的特點是慢性損傷多，而急性損傷和嚴重損傷較少。其中， 大部分的慢性損傷都是由于局部疲勞，大量微細損傷逐漸積累而形成 的過勞傷。
在長時間、大強度的訓練后，運動員經常會出現關節(jié)酸脹、疼痛、 輕度腫脹等癥狀，有些還會出現肌腱和軔帶的壓痛。究其原因，是因 為運動員的關節(jié)，特別是一些需要承重的大關節(jié)，如膝關節(jié)、踝關節(jié) 以及肘關節(jié)，經常要承受大負荷的超量運動，從而引起關節(jié)軟骨和周 圍軟組織的組織學改變，出現關節(jié)軟骨變形、軟組織蠕變伸長等一系 列改變，久而久之會出現關節(jié)的退行性改變，骨關節(jié)炎等疾病。關節(jié) 周圍結締組織的慢性損傷會造成跳躍膝、網球肘、肩袖炎等等，嚴重 的甚至會影響正常的訓練及成績的提高。例如由于經常跑跳，大運 動量、高強度的運動，籃球運動員經常發(fā)生膝關節(jié)疲勞，膝關節(jié)的損 傷占關節(jié)損傷的25.82%。因此有必要開發(fā)一種保護軟組織，防治運 動創(chuàng)傷的產品。
近年來防治軟組織損傷多釆用雙氯芬酸、水楊酸甲脂、達克羅寧 等消炎鎮(zhèn)痛藥物或活血散瘀，消腫止痛功效的中藥。消炎鎮(zhèn)痛藥物主要是通過抑制環(huán)氧化酶作用來達到消炎、鎮(zhèn)痛作用，但同時，這類藥 物還會抑制胃腸道中保護胃粘膜的前列腺素的生物合成，因此使用消 炎鎮(zhèn)痛藥物時往往對胃腸道產生副作用，尤其是長期使用可能引發(fā)胃 腸道出血和潰瘍。而治療軟組織損傷的中成藥多為活血化瘀，消腫止 痛的中藥，由于這類藥品藥性較為猛烈，所以也有許多副作用。
氨基葡萄糖是形成軟骨結締組織的關鍵成分。氨基葡萄糖可以吸 引并留住關節(jié)中的水分，產生關節(jié)液，使軟骨保持彈性和營養(yǎng)，防止
軟骨破裂。相關專利如CN02103620.9報道了用氨基葡萄糖治療骨性 關節(jié)炎有很好的效果，CN03119645.4也報道了以硫酸軟骨素、氨基 葡萄糖鹽酸鹽、大豆異黃酮為主要原料制成的復合硫酸軟骨素健骨 片，對骨關節(jié)病有預防及輔助治療作用，但目前為止，尚無氨基葡萄 糖、硫酸軟骨素、姜黃聯合使用防治運動員關節(jié)、軟組織損傷的報道。

發(fā)明內容
運動勞損引起的慢性損傷、以及關節(jié)、軟組織急性損傷是困擾運 動員們的主要問題之一，傷病經常會嚴重影響訓練計劃和運動成績的 提高，更有甚者會因此而縮短運動壽命。本發(fā)明的目的是提供一種主 要組分為氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和姜黃的防治運動員關節(jié)、軟組織 損傷的藥物。
本發(fā)明的藥物包含組分及其重量配比為 氨基葡萄糖或其鹽 1000~ 49000 硫酸軟骨素 600-29000 姜黃 400 — 20000
輔料 200~130000 其中氨基葡萄糖鹽的重量份數以氨基葡萄糖計。氨基葡萄糖鹽可 以是氨基葡萄糖鹽酸鹽，氨基葡萄糖硫酸鹽等醫(yī)藥上可接受的氨基葡 萄糖化合物。
氨基葡萄糖和硫酸軟骨素都是人體內自然存在的成分。其中氨基葡萄糖是醣脂類、糖蛋白類、黏多糖、透明質及蛋白聚糖等大分子復 合物生物合成所必需的基本構成物質，并參與細胞膜、膠原質、類骨 質、骨基質的合成。因此，氨基葡萄糖可以有效刺激關節(jié)的生物合成, 停止或逆轉關節(jié)勞損引起的退行性改變，并能有效控制疼痛。同時， 氨基葡萄糖也是關節(jié)潤滑劑和保護劑所必需的成分。目前已有大量的 臨床實驗證實氨基葡萄糖的療效，諸如關節(jié)疼痛、關節(jié)柔韌性差、關
節(jié)腫脹等癥狀在服用6 ~ 8周后就可以明顯改善，有效率在75%以
上。在美國和一些歐洲國家，氨基葡萄糖已經取代了消炎痛、布洛芬 等非甾體抗炎藥，治療關節(jié)的損傷及疼痛。
硫酸軟骨素是一種黏多糖類物質，是人體內的骨、角膜和血管壁 等結締組織的主要組成部分，它可以刺激結締組織細胞復原再生，促
進膠原基礎物質生成，從而加速軟組織的重建和恢復；可以直接補充 軟骨營養(yǎng)，保持關節(jié)潤滑，減緩關節(jié)軟骨的磨損，促進退化軟骨的修 復，延緩或逆轉骨關節(jié)及軟骨損傷；硫酸軟骨素中具有抑制微血管衍 生的因子，還可增加抗體的產生，提高免疫能力，具有消炎和止痛的 功效，可以減輕疼痛，改善運動能力；另外，硫酸軟骨素還可以抑制 軟骨降解酶的活性，從而起到預防和治療關節(jié)退行性變的作用。
姜黃在中醫(yī)藥學里有活血行氣、通經止痛的作用，對趺打損傷、 風濕痹痛、痛腫等都有一定的效果。姜黃提取物是從姜黃中提取的有 效成分，其中的姜黃素已經通過實驗證實有很好的抗炎活性。
在本發(fā)明的保護關節(jié)、軟組織的藥物中，還可以加入錳，其按重 量配比為4 250，已有臨床實驗證實它和氨基葡萄糖及硫酸軟骨素 聯合作用，其效果明顯強于單純施用氨基葡萄糖的效果。錳可以選自 氯化錳、硫酸錳、碳酸錳、醋酸錳、甘氨酸錳等能夠提供錳的化合物 中的一種或幾種。
在保護關節(jié)，軟組織的藥物中，還可以加入維生素C,其按重量 配比為200-10000。維生素C在人體內的主要功能是參加體內的氧化還原過程，促進人體的生長發(fā)育，增強人體對疾病的抵抗能力， 促進細胞間質中膠原的形成，維持牙齒、骨骼、血管和肌肉的正常功 能。
本發(fā)明的藥物包含醫(yī)藥上可接受的輔料，根據需要和輔料的選 擇，可配制成片劑、膠囊劑、丸劑或其他醫(yī)藥上可接受的劑型。所述 輔料選自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、羥丙甲纖維素(HPMC)、
羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、硬脂酸鎂等醫(yī)藥上可接受的輔料中的 一種 或一種以上。本發(fā)明所涉及的保護軟組織，防治運動創(chuàng)傷的藥物的各 種劑型，是通過本領域常規(guī)方法制備得到的。
通過實驗我們發(fā)現本發(fā)明涉及的藥物可明顯改善膝關節(jié)軟組織 損傷所致的功能障礙。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。 實施例l
取各成分如下(重量以mg計)氨基葡萄糖7000、硫酸軟骨素 4000、姜黃2000、錳32、維生素C 1300、淀粉280，其中錳選自甘 氨酸鹽。將以上各配料按比例由小到大依次過篩(40目)，去除篩上 存留物中的雜質，大顆粒用粉碎機粉碎后再過篩，接著按照比例由小 到大的順序，把重量比接近的物料依次混合，充分攪拌均勻，倒入膠 囊填充模具中，制成膠囊，拋光膠囊表面的粉末，用藥瓶等容器分裝， 容器中加入干燥劑，棉花，之后封電磁感應膜，旋蓋，滅菌，得本發(fā)
明的保護關節(jié)、軟組織的膠囊藥物產品。 實施例2
取各成分如下(重量以mg計)氨基葡萄糖1000、硫酸軟骨素 29000、姜黃400、錳250、維生素C200、淀粉10000、糊精10000、 蔗糖粉10000。將以上各配料按比例由小到大依次過篩(40目)，去 除篩上存留物中的雜質，大顆粒用粉碎機粉碎后再過篩，接著按照比例由小到大的順序，把重量比接近的物料依次混合，充分攪拌均勻；
使用80%的乙醇作為黏合劑，制得合適軟材，將以上軟材經12目篩 眼的YK-160型搖擺制粒機制粒，制成濕顆粒；將濕顆粒分量平攤， 待酒精揮發(fā)完全后，將批量物料置入DPL-30型多功能制粒機中，在 5(TC沸騰干燥一個小時，使最終產品水分控制在5%以內；再進行整 粒和分裝，得到本發(fā)明涉及的保護關節(jié)、軟組織的顆粒藥物產品。 實施例3
取各成分如下(重量以mg計)氨基葡萄糖49000、硫酸軟骨素 600、姜黃20000、錳4、維生素C 10000、淀粉9500、糊精10000、 蔗糖粉IOOO。將以上各配料按比例由小到大依次過篩(40目)，去除 篩上存留物中的雜質，大顆粒用粉碎機粉碎后再過篩；加入上述物料 總重量1%的HPMC和1.5%的CMS-Na,將所有上述物料混合，加入 60%的乙醇水溶液充分攪拌，制成軟材；將以上軟材經12目篩眼的 YK-160型搖擺制粒機制粒，制成濕顆粒；將濕顆粒分量平攤，待酒 精揮發(fā)完全后，將批量物料置入DPL-30型多功能制粒機中，在60 'C沸騰千燥，制成干顆粒；將顆粒中加入適量硬脂酸鎂，用壓片機壓 制成片劑；將片劑進行分裝，加入干燥劑、棉花，封電磁感應膜，旋 蓋，滅菌，得本發(fā)明涉及的保護關節(jié)、軟組織的片劑產品。 實施例4
取各成分如下(重量以mg計)氨基葡萄糖3000、硫酸軟骨素 1800、姜黃IOOO、錳100、維生素C3000、淀粉10000。將以上各配 料按比例由小到大依次過篩(40目)，去除篩上存留物中的雜質，大 顆粒用粉碎機粉碎后再過篩，接著按照比例由小到大的順序，把重量 比接近的物料依次混合，充分攪拌均勾；再加入上述物料總重量2.5% 的HPMC，將所有物料加入槽混機內，加入適量純凈水合坨，制成軟 材；將軟材放入制丸機后制丸，烘干，打光，整丸后進行分裝，得本 發(fā)明的保護關節(jié)、軟組織的丸劑產品。實施例5
取實施例l所得藥物產品進行人體試驗。 一、實驗對象與方法
實驗設計雙盲、雙模擬、安慰劑對照實驗。 實驗對象及標準膝關節(jié)軟組織損傷運動員101例。 納入標準均知情同意，性別年齡不限的膝關節(jié)軟組織受損的運 動人群。
排除標準有心、肝、腎或糖尿病等嚴重疾病患者；對含氨基
葡萄糖制品有過敏史者；3個月內接受過激素治療者。
實驗方法將受試者隨機分為試食組51例和對照組50例。試 食組按照推薦劑量進行服用3粒/次，2次/天。對照組則服用外觀與 藥物樣品一致的淀粉安慰劑，服用方法也與試食組一致。受試樣品給 予時間為60天。受試者在試驗前和試驗過程中均未使用、外用或口 服其他有助于改善關節(jié)癥狀的藥物。受試者分別在服用前和服用60 天后接受檢查。
主要觀察指標功能障礙改善情況。
功能測評以下述7項為癥狀積分。
1、 膝關節(jié)休息痛正常O分；輕度疼痛，不影響工作l分；較 重度疼痛、不影響睡眠2分；重度疼痛、影響睡眠3分。
2、 膝關節(jié)運動痛正常O分；上下樓有癥狀、屈伸無影響l分; 上下樓有癥狀、下蹲有影響2分；行走時疼痛3分。
3、 壓痛正常0分；重壓時疼痛1分；中度壓時疼痛2分；輕 度壓時疼痛3分。
4，腫脹正常O分；稍腫、膝眼清楚l分；軟組織腫脹、膝眼 不清楚2分；膝眼不清楚3分。
5，晨僵正常O分；屈伸僵硬但很快(<10min)恢復1分；僵 硬、短時間(10-20min)可恢復2分；僵硬、較長時間(>20min)恢復3分。
6，膝關節(jié)屈曲膝關節(jié)可正常活動0-120° 0分；膝關節(jié)屈曲可 達90-119° 1分；膝關節(jié)屈曲只達到20-89° 2分；膝關節(jié)屈曲角度 <20° 3分。
7，行走能力最大步行距離沒有限制0分；最大步行距離超過 1000m，但受限制l分；最大步行距離超過800m、不到1000m，受 限制2分；最大步行距離超過500m、不到800m,受限制3分；最 大步行距離超過300m、不到500m，受限制4分；最大步行距離超過 100m、不到300m,受限制5分；最大步行距離少于100m,受限制6 分。
隨訪時間隨訪時間為2個月，隨訪101例。 統計學分析釆用SPSSIO.O，進行方差分析。
一 、 結；^
試食組試食前癥狀積分為6.20 ±3.23分，對照組為6.06 ± 2.95(p>0.05),試食組試食后癥狀積分為2.88士3.12分，對照組4.50 ± 3.09分(p〈0.05)。
三、結論
本發(fā)明涉及的保護軟組織，防治運動創(chuàng)傷的藥物可明顯改善關節(jié) 軟組織損傷所致的功能障礙。
權利要求
1、一種保護關節(jié)、軟組織的藥物，其含有以下重量份數的藥效成分氨基葡萄糖或其鹽1000～49000硫酸軟骨素 600～29000姜黃400～20000輔料200～130000，其中氨基葡萄糖鹽的重量份數以氨基葡萄糖計。
2、 根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述的氨基葡萄 糖鹽是氨基葡萄糖鹽酸鹽或氨基葡萄糖硫酸鹽。
3、 根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，還含有重量份數 為4 250的微量錳元素。
4、 根據權利要求3所述的藥物，其特征在于，所述錳元素由氯 化錳、硫酸錳、碳酸錳、醋酸錳、甘氨酸錳及其它醫(yī)藥上可接受的錳 化合物提供。
5、 根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，還含有重量份數 為200-10000的維生素C。
6、 根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述輔料選自包 括淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、硬脂酸鎂、HPMC、 CMS-Na 的醫(yī)藥上可接受輔料中的一種或多種。
7、 根據權利要求1 6任一所述的藥物，其特征在于，藥物為片 劑、膠囊劑、丸劑或其他醫(yī)藥上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種防治運動勞損引起的慢性損傷以及關節(jié)、軟組織急性損傷的藥物。該藥物的主要組分為氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和姜黃。人體實驗證實本發(fā)明的藥物可明顯改善關節(jié)軟組織損傷所致的功能障礙。本發(fā)明適合運動人群，尤其是適合耐力性項目的運動員使用。
文檔編號A61K33/32GK101559198SQ20081010411
公開日2009年10月21日 申請日期2008年4月15日 優(yōu)先權日2008年4月15日
發(fā)明者楊則宜, 穎 焦, 白厚增 申請人:北京康比特體育科技股份有限公司