專利名稱：治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥品領域。本發明涉及一種可治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組
合物；另外，本發明還涉及該藥物組合物的制備方法。
背景技術：
中(成)藥產業是我國的傳統民族產業和國際醫藥，特別是植物藥、天然 藥物的有機組成部分，也是當今快速發展的朝陽產業，在我國醫藥經濟中獨具 特色。現代中藥產業化研究是國家下個五年計劃的重點發展工程，并列入國家 和上海市中長期科技發展規劃。而現代中成藥產品產業化示范研究正是根據市 場需求，以品種的深入開發為主的中藥產業技術結構調整優化、產業規模效益 提高和國際競爭力增強的中醫藥現代化行動計劃。在現有工作的基礎上，運用 現代科學技術方法和制藥手段，按照國際認可的標準規范，優先開發具有自主 知識產權、療效明確、毒副作用小的新藥，是我國當前優先發展的高技術產業 化重點領域。因此，選擇市場潛力巨大、具有國際競爭力的傳統中藥，利用現 代科學技術進行二次或三次開發，推動中藥產業的技術跨越，并大力推進其產 業化進程，變傳統中藥產業為現代中藥產業，帶動相關產業的發展，使其成為 國際市場上具有代表意義的中藥"大品種"，真正實現中藥走向世界，對中藥產 業而言就顯得至關重要。
傳統的中藥制劑多以水煮醇沉為工藝，尚未徹底脫離粗、大、黑的面貌， 中藥制劑學發展處于極度滯后狀態，新劑型、新輔料及工藝研究極為薄弱；高 效、速效、體積小、單劑量小以及貯存、攜帶、服用方便的優質品種不多，由 于上述諸多原因，迄今為止，中藥還沒有真正進入國際醫藥主流市場，不利于 國際性的競爭與挑戰。微丸是一種直徑在0. 5—1. 5mm范圍內的球形或類球形制劑。它是一種劑量 分散型劑型， 一個劑量往往由分散的多個單元組成，通常一個劑量由幾十乃至 一百多個小丸組成，與單劑量由一個單元組成的劑型如片劑相比，具有如下特
點
1 、微丸劑服用后可廣泛、均勻地分布在胃腸道內，由于劑量傾出分散化， 藥物在胃腸表面分布面積增大，使藥物生物利用度提高而減少或消除刺激性藥 物對胃腸道的刺激性。
2、微丸在胃腸道內的轉動不受食物輸送節律的影響，直徑小于2mm的微丸， 即使當幽門括約肌閉合時，仍能通過幽門，因此微丸在胃腸道的吸收一般不受 胃排空的影響。若微丸用非生物降解材料包衣，則可獲得重現性好、不依賴pH 的零級釋藥速率。
3 、微丸進一步制成緩釋或控釋制劑(通過包衣技術實現)，其釋藥行為是 組成一個劑量的各個微丸釋藥行為的總和，個別微丸在制備上的失誤或缺陷不 致對整體制劑的釋藥行為產生嚴重影響，因此在釋藥規律的重現性、 一致性方 面優于緩釋片劑。
4、 幾種不同釋藥速率的微丸可按需要制成膠囊，服后既可使血藥濃度迅速 達到治療效果，又能維持較長作用時間，血藥濃度曲線平穩，有重演性，不良 反應發生率低。
5、 由不同微丸組成的復方膠囊，可增加藥物的穩定性，提高療效，降低不 良反應，而且生產時便于控制質量。
6、 在工藝學上也有優點，如有較好的流動性質，易填充膠囊、裝量差異小， 為不易碎的劑型。
隨著微丸的廣泛應用，各種制丸方法不斷產生，目前己進入到全自動化制備 階段。我們應用制丸新技術，研究中藥微丸的制備技術，提升中藥制劑水平。 芪丹冠心舒微丸組方原以湯劑的型式在臨床應用，但由于劑型落后，嚴重限制了它日后的發展。芪丹冠心舒微丸的產業化研究正是對其進行的劑型的具有 真正現代化意義的改進。

發明內容
本發明的目的在于提出一種治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物。 為了達成上述目的，本發明提出的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物主 要選擇黃芪、丹參進行組合，制成任何一種藥劑學上所說的劑型。具體用量為 黃芪1-50份，丹參1-50份，優選為黃芪10份，丹參10份。將這些藥物組 合，使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠通過補益正氣、活血化瘀來改善 由氣虛血瘀導致的冠心病各種癥狀。其中，選用黃芪是因為黃芪性味甘、溫， 歸肺、脾經，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌等功效，可用于氣虛 乏力、食少便溏、中氣下陷、久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、癰 疽難潰、久潰不斂、血虛痿黃、內熱消渴、慢性腎炎蛋白尿、糖尿病等病癥的 治療；選用丹參是因為丹參性味苦、微寒，歸心、肝經，具有祛瘀止痛，活血 通經，清心除煩之功，可用于月經不調、經閉痛經、癥瘕積聚、胸腹刺痛、熱 痹疼痛、瘡瘍腫痛、心煩不眠、肝脾腫大、心絞痛等的治療。以上兩味藥相輔 相成，可達到良好的治療氣虛血瘀型冠心病的效果。
為達到更好的療效，本發明藥物組合物還與三七、水蛭組合，制成任何一 種藥劑學上所說的劑型。具體用量為黃芪l-50份，丹參l-50份，三七1-50 份，水蛭l-50份；優選為黃芪10份，丹參10份，三七6份，水蛭6份。這 是因為三七味甘微苦，性溫，歸肝、胃經，具有散瘀止血、消腫定痛之功效， 主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌仆腫痛；水蛭 性味咸苦、平，具有通經、破瘀消腫作用，可用于月經閉止、癥瘕腹痛、蓄血、 損傷瘀血作痛、癰腫丹毒等癥。二者皆為活血之品，可共同輔助丹參，以增強 活血化瘀之效。
本發明上述藥物組合物可以加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如賦形劑、甭解劑、潤滑劑、黏合劑等以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常 用口服劑型，如軟膠囊、硬膠囊、丸劑、散劑、片劑、口服液等。
本發明藥物組合物可采用中藥制劑的常規方法制備成任何常規內服制劑， 例如可以將這些原料藥研成粉末混合制成散劑沖服；可以將這些原料藥水煎、 濃縮后制成。但是為了使該藥物組合物的各原料更好地發揮藥效，優選對原料 藥中的黃芪、丹參、三七進行了特殊提取如乙醇提取，并對所得藥渣進一步進 行水提醇沉，對水蛭進行了水提工藝提取。
本發明的另一個目的在于提出一種治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物的 制備方法。
為實現上述目的，本發明采取如下技術方案-
(1) 將所述重量配比的黃芪、丹參，加2-20倍量10%-80%濃度的乙醇，回 流提取2-4次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，在40°C 100 。C進行干燥，或上大孔樹脂柱，并用一定濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后， 在4(TC 10(TC進行干燥，制得干浸膏l;
(2) 將以上提取后的藥渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小時，醇 沉工藝為藥液濃縮至0.5-2g生藥/ml，醇沉濃度為30%-90%，靜置1-20小時。 離心取沉淀，干燥后干浸膏2;
(3) 合并干浸膏1和干浸膏2，或再加入各種輔料，以常規方法制備成任 何一種藥劑學上所說的劑型。
本發明藥物組合物還可包括三七、水蛭組分，其相應的制備方法包括如下 工藝步驟
(1)將所述重量配比的黃芪、丹參、三七，加2-20倍量10%-80%濃度的乙 醇，回流提取2-4次，每次l-3小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，在4(TC IO(TC進行干燥，或上大孔樹脂柱，并用一定濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇 后，在40。C 10(TC進行干燥，制得干浸膏l;(2) 將以上提取后的藥渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小時，醇 沉工藝為藥液濃縮至0.5-2g生藥/ml，醇沉濃度為30%-90%，靜置1-20小時。 離心取沉淀，干燥后干浸膏2;
(3) 將所述重量配比的水蛭粗粉碎，在3(TC 10(TC水中提取1-4次，在 30。C 80。C濃縮，并在4(TC 10(TC下干燥，制得干浸膏3;
(4) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常規輔料，以常規 方法制備成任何一種藥劑學上所說的劑型。
上述制備方法中，優選步驟(1)中將藥物加乙醇回流提取時，加10倍量 70%乙醇，回流提取3次，每次l小時；步驟(2)藥液濃縮至lg生藥/ml，醇 沉濃度為80%，靜置4小時；步驟(3)中，將所述重量配比的水蛭粗粉碎后， 加4倍量水，在6(TC提取3次，每次1小時。動物實驗和人體試食實驗證明 本發明藥物組合物具有補益正氣、活血化瘀等功能，補瀉結合，活血逐瘀而不 傷正，用于因氣虛血瘀導致的冠心病證。
具體實施例方式
以下通過實施例來進一步闡述本發明藥物的制備方法。 實施例1 (本發明藥物組合物的微丸劑型的制備)
A) 稱取黃芪、丹參各10g，加10倍量70%濃度的乙醇，回流提取3次，每 次1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇至藥液濃度為0. 125g生藥/ml，上D101 型大孔樹脂柱，并用70%濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，在6(TC進行干 燥，制得干浸膏l;
B) 將以上提取后的藥渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小時，醇沉工藝 為藥液濃縮至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時。離心取沉淀，干燥 后得干浸膏2;
C) 稱取三七6g，加10倍量70%濃度的乙醇，回流提取3次，每次1小時， 合并提取液，過濾，回收乙醇至藥液濃度為O. 125g生藥/ml，上D101型大孔樹脂柱，并用70%濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，在6(TC進行干燥，制得
干浸膏3;藥渣加10倍量水提取2次，每次1.5小時，醇沉工藝為藥液濃縮
至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時。離心取沉淀，干燥后得干浸膏4;
D)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3和干浸膏4，粉碎，加入常規輔料， 照微丸制作工藝制成微丸。
實施例2 (本發明藥物組合物的微丸劑型的制備)
A) 稱取黃芪、丹參各10g、三七6g，加10倍量70%濃度的乙醇，回流提取 3次，每次1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇至藥液濃度為0. 125g生藥/ml， 上D101型大孔樹脂柱，并用70%濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，在6(TC 進行干燥，制得干浸膏l;
B) 將以上提取后的藥渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小時，醇沉工藝 為藥液濃縮至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時。離心取沉淀，干燥 后干浸膏2;
C) 稱取水蛭6g，粗粉碎，在60。C水中提取3次，每次1小時，在60。C濃 縮，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常規輔料，照微丸制 作工藝制成微丸。
實施例3 (本發明藥物組合物的硬膠囊劑的制備)
A) 稱取黃芪、丹參各10g、三七6g，加10倍量70%濃度的乙醇，回流提取 3次，每次1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇至藥液濃度為0. 125g生藥/ml， 上D101型大孔樹脂柱，并用70%濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，在6(TC 進行干燥，制得干浸膏l;
B) 將以上提取后的藥渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小時，醇沉工藝 為藥液濃縮至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時。離心取沉淀，干燥后干浸膏2;
C) 稱取水蛭6g，粗粉碎，在6(TC水中提取3次，每次1小時，在6(TC濃 縮，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常規輔料，照硬膠囊 制作工藝制成硬膠囊劑。
實施例4 (本發明藥物組合物顆粒劑的制備)
A) 稱取黃芪、丹參各10g、三七6g，加10倍量70%濃度的乙醇，回流提取 3次，每次1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇至藥液濃度為0. 125g生藥/ml， 上D101型大孔樹脂柱，并用70%濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，在6CTC 進行干燥，制得干浸膏1。；
B) 將以上提取后的藥渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小時，醇沉工藝 為藥液濃縮至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時。離心取沉淀，干燥 后干浸膏2;
C) 稱取水蛭6g，粗粉碎，在60。C水中提取3次，每次1小時，在6(TC濃 縮，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，或加入常規輔料，照顆粒 劑制作工藝制成顆粒。
實施例5 (本發明藥物組合物片劑的制備)
A) 稱取黃芪、丹參各10g、三七6g，加10倍量70%濃度的乙醇，回流提取 3次，每次1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇至藥液濃度為0. 125g生藥/ml， 上D101型大孔樹脂柱，并用70%濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，在60。C 進行干燥，制得干浸膏l;
B) 將以上提取后的藥渣加10倍量水提取2次，每次1. 5小時，醇沉工藝 為藥液濃縮至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時。離心取沉淀，干燥 后干浸膏2;C) 稱取水蛭6g，粗粉碎，在6(TC水中提取3次，每次1小時，在60。C濃 縮，并在6(TC下干燥，制得干浸膏3;
D) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入賦形劑和崩解劑，混 勻，制成顆粒，再加入潤滑劑，壓制成片劑。
權利要求
1、一種治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物，其特征在于，它是由下述重量份數的原料制備而成的藥劑黃芪1-50份，丹參1-50份。
2、 根據權利要求1所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物，其特征在 于，它是主要由下述重量份數的原料制備而成的藥劑黃芪10份，丹參10份。
3、 根據權利要求1所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物，其特征在 于，它還包括下述重量份數的原料三七l-50份，水蛭l-50份。
4、 根據權利要求3所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物，其特征在于，它是由下述重量份數的原料制備而成的藥劑黃芪10份，丹參10份，三七6份，水蛭6份。
5、 根據權利要求1 _4任何一項所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型，為軟膠囊、或硬膠囊、 或顆粒劑、或丸劑、或散劑、或片劑、或口服液。
6、 根據權利要求5所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物，其特征在 于，所述劑型為微丸劑型。
7、 一種權利要求1或2所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物的制備 方法，其特征在于(1) 將所述重量配比的黃芪、丹參，加2-20倍量10%-80%濃度的乙醇，回 流提取2-4次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，在40°C 100 。C進行干燥，或上大孔樹脂柱，并用一定濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后， 在4(TC 10(TC進行干燥，制得干浸膏l;(2) 將以上提取后的藥渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小時，醇 沉工藝為藥液濃縮至0.5-2g生藥/ml，醇沉濃度為30%-90%，靜置1-20小時。 離心取沉淀，干燥后干浸膏2;(3) 合并干浸膏1和干浸膏2，或再加入各種輔料，以常規方法制備成任何一種藥劑學上所說的劑型，為軟膠囊、或硬膠囊、或顆粒劑、或丸劑、或散劑、 或片劑、或口服液。
8、 如權利要求7所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物的制備方法， 其特征在于，步驟(1)中，所述重量配比的黃芪、丹參，加10倍量70%乙醇， 回流提取3次，每次1小時。
9、 如權利要求7所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物的制備方法， 其特征在于，步驟(2)中，以10倍量水提取2次，每次1.5小時，醇沉工藝 為藥液濃縮至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時；步驟(3)中，將 所述重量配比的水蛭粗粉碎后，加4倍量水，在6(TC提取3次，每次1小時。
10、 一種權利要求3或4所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物的制 備方法，其特征在于，包括如下步驟(1) 將所述重量配比的黃芪、丹參、三七，加2-20倍量10%-80%濃度的乙 醇，回流提取2-4次，每次l-3小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，在40。C IO(TC進行干燥，或上大孔樹脂柱，并用一定濃度的乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇 后，在40。C 10(TC進行干燥，制得干浸膏l;(2) 將以上提取后的藥渣加2-20倍量水提取1-3次，每次1-3小時，醇 沉工藝為藥液濃縮至0.5-2g生藥/ml，醇沉濃度為30%-90%，靜置1-20小時。 離心取沉淀，干燥后干浸膏2;(3) 將所述重量配比的水蛭粗粉碎(過2號篩)，在3(TC 10(TC水中提取 l-4次，在30。C 8(TC濃縮，并在4(TC 10(TC下干燥，制得干浸膏3;(4) 合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常規輔料，以常規方 法制備成任何一種藥劑學上所說的劑型，為軟膠囊、或硬膠囊、或顆粒劑、或 丸劑、或散劑、或片劑、或口服液。
11、 權利要求io所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述重量配比的黃芪、丹參、三七，加10倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1小時。
12、權利要求IO所述的治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物的制備方法， 其特征在于，步驟(2)中，以10倍量水提取2次，每次1.5小時，醇沉工藝 為藥液濃縮至lg生藥/ml，醇沉濃度為80%，靜置4小時；步驟(3)中，將 所述重量配比的水蛭粗粉碎后，加4倍量水，在6(TC提取3次，每次1小時。
全文摘要
本發明公開了一種治療氣虛血瘀型冠心病的藥物組合物以及制備方法。本發明藥物組合物選擇黃芪、丹參進行組合，可以制成任何一種藥劑學上所說的劑型，具體用量為黃芪1-50份，丹參1-50份。本發明藥物組合物還可包括三七、水蛭組分。本發明藥物組合物具有補益正氣、活血化瘀等功能，用于因氣虛血瘀導致的冠心病的治療。另外，本發明還公開了上述藥物組合物的制備方法。
文檔編號A61P9/00GK101433584SQ200810204499
公開日2009年5月20日 申請日期2008年12月12日 優先權日2008年12月12日
發明者馮年平, 吳浩萍, 勇 唐, 張永太, 施建國, 陶建生, 韓向東 申請人:上海禾豐制藥有限公司