專利名稱：一種用于修復神經損傷的fk506緩釋膜的制備方法
技術領域：
本發明涉及化學、生物醫用材料、組織工程等領域，具體涉及一種利用海藻酸鈉、殼聚 糖為主要材料制備具有緩釋FK506功能的緩釋膜的方法，該膜可用于體內修復神經或脊髓損 傷。
背景技術：
FK506(tacrolimus，他克莫司,商品名Prograf,普樂可復)是中性、疏水性大環內酯類新型免 疫抑制劑，系閂本藤澤(Fujisawa)制藥公司于1984年首次從鏈霉菌肉湯培養基中分離得到， 目前己能全合成。FK506目前在臨床上主要應用于治療器官移植的排斥反應及各種自身免疫 性疾病。最近研究表明FK506不僅具有神經保護作用，而且具有強大的促神經突起延伸的作 用，對脊髓中各種細胞都有保護作用和促進再生作用。脊髓損傷是一種嚴重的中樞神經系統 損傷，具有較高的發生率和致殘率。盡管FK506表現出很好的促進神經細胞作用，但是FK506 目甜在臨床上的有效血藥濃度范圍較窄，血藥濃度稍高，即可出現毒副作用，如輕微的腎瑕 性、神經毒性及高血壓、失眠、惡心等；稍低則出現排斥反應，臨床應用受到限。4找可控 的、局部的給藥方式是近年研究的熱點，制備對FK506具有緩釋作用的膜材料用于體內脊髓 神經損傷，能夠在損傷周圍維持持久有效的藥物濃度，不僅有利于脊髄神經損傷的修復，而 且能夠避免長期服用FK506所造成的副作用。

發明內容
本發明主要目的是提出一種用于體內治療脊髓神經損傷，對FK506具有相對穩定釋放速 度的FK506膜材料的制備方法。
本發明的技術方案是制備原料主要以海藻酸鈉、殼聚糖為主要。具體制備步驟如下
(1) 將FK506溶解于10-20%的乙醇溶液中；
(2) 將FK506醇溶液與0.5%-10%的海藻酸鈉溶液充分混合；
(3) 將海藻酸鈉一漢506溶液滴入0.5%-5%的殼聚糖溶液中，輕微攪拌；
(4) 通過過濾法收集海藻酸鈉…殼聚糖…FK506膠囊；
(5) 將膠囊置于夾板之中，輕微積壓成膜、晾干；
(6) 將晾干的膜浸入0.5%-5°/。殼聚糖溶液5-20分鐘，取出晾干；
(7) 將晾干的膜置于1%-50%的氫氧化鈉溶液浸泡5-30分鐘；
(8) 取出晾干，噴灑或浸泡于0.01°/。-5°/。的戊二醛溶液，處理3-30分鐘；
(9) 晾干，備用。
可以通過改變殼聚糖、海藻酸鈉溶液的濃度改變緩釋速度，通過戊二酸處理控制緩釋的速度和膜的力學特性。
本發明的有益效果是該方法簡單易行，通過水平夾板的輕微積壓，輕易的將膠囊變為
膜，本發明制備的緩釋膜對FK506及其他類似FK506藥物具有較好的緩釋效果。


圖1為FK506緩釋膜體外釋放效果
具體實施例方式
實施例1
以1.5%的殼聚糖溶液、2M的海藻酸鈉溶液作為原料制備FK506緩釋膜
(1) 將FK506溶解于20。/。的乙醇溶液中；
(2) 將FK506醇溶液與2n/。的海藻酸鈉溶液充分混合；
(3) 將海藻酸鈉一 &506溶液滴入1.5%的殼聚糖溶液中，輕微攪拌；
(4) 通過過濾法收集海藻酸鈉…殼聚糖…FK506膠囊；
(5) 將膠囊置于夾板之中，輕微積壓成膜、晾干；
(6) 將晾干的膜浸入2%殼聚糖溶液10分鐘，取出晾干；
(7) 將晾干的膜置于10%的氫氧化鈉溶液浸泡IO分鐘；
(8) 取出晾干，噴灑或浸泡于0.25%的戊二醛溶液，處理10分鐘;
(9) 晾干，備用。
制備的樣品體外釋放效果見圖l。 El和E2是兩個平行樣品，膜直徑都為0.6厘米，厚. 度200微米，重量為0.03克，每片膜的載藥量是1.4毫克，將緩釋膜置于血清中，每天通過 高效液相色譜法檢測FK506的釋放量，連續檢測14天，El平均每天釋放量是45.08微克， 共釋放出540.93微克，￡2平均每天釋放量是46.卯微克，共釋放出562.8微克。由圖可以看 出膜緩釋速度較為穩定，平行樣品之間的差異較小。
權利要求
1、一種用于修復神經損傷的FK506緩釋膜的制備方法，其特征在于，該方法的制備原料主要以海藻酸鈉、殼聚糖為主，具體制備步驟如下(1)將FK506溶解于10-20％的乙醇溶液中；(2)將FK506醇溶液與0.5％-10％的海藻酸鈉溶液充分混合；(3)將海藻酸鈉---FK506溶液滴入0.5％-5％的殼聚糖溶液中，輕微攪拌；(4)通過過濾法收集海藻酸鈉---殼聚糖---FK506膠囊；(5)將膠囊置于夾板之中，輕微積壓成膜、晾干；(6)將晾干的膜浸入0.5％-5％殼聚糖溶液5-20分鐘，取出晾干；(7)將晾干的膜置于1％-50％的氫氧化鈉溶液浸泡5-30分鐘；(8)取出晾干，噴灑或浸泡于0.01％-5％的戊二醛溶液，處理3-30分鐘；(9)晾干，備用。
全文摘要
本發明涉及化學、生物醫用材料、組織工程等領域，具體涉及一種利用海藻酸鈉、殼聚糖為主要材料制備具有緩釋FK506功能的緩釋膜的方法，該膜可用于體內修復神經或脊髓損傷。緩釋膜的制備方法如下將FK506溶解于乙醇溶液中，然后將FK506醇溶液與海藻酸鈉溶液混合，混合液與殼聚糖溶液交聯，使之形成球形溶膠，過濾收集球形溶膠并壓制成膜狀結構，晾干，處理后即可形成具有緩釋FK506的膜。該膜制備工藝簡單，易于操作，緩釋效果可以通過制作工藝改變和材料的選擇來實現。
文檔編號A61P25/00GK101422460SQ20081022857
公開日2009年5月6日 申請日期2008年11月3日 優先權日2008年11月3日
發明者吳海歌, 姚子昂 申請人:大連大學