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胰腺癌治療用組合物的制作方法

文檔序號:1142280閱讀:382來源:國知局

專利名稱::胰腺癌治療用組合物的制作方法
技術領域
:本發明涉及下述藥物組合物及試劑盒、以及以對患者施用有效量該藥物組合物為特征的癌的治療方法、本發明的化合物在所述藥物組合物的制造中的用途以及用于所述藥物組合物的本發明的化合物等,所述藥物組合物由通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物(以下也稱"本發明的化合物")和吉西他濱(gemcitabine)或埃羅替尼(erlotinib)、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成。
背景技術
:到目前為止,被用作癌的化療劑的物質包括烷化劑環磷酰胺,代謝拮抗劑曱氨蝶呤、氟尿嘧啶,抗生素阿霉素、絲裂霉素、博來霉素,從植物中提取的紫杉醇、長春新堿、依托泊戒,金屬絡合物順鉑等,但這些化療劑中任何一種的抗腫瘤效果均不充分,亟待開發出一種新型抗腫瘤劑。代謝拮抗劑鹽酸吉西他濱(gemcitabinehydrochloride)在胰腺癌(膝癌)(局部進展期胰腺癌、轉移性胰腺癌)、非小細胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、膽道癌中的適用已被許可或開發。另外,通過將吉西他濱與各種藥劑組合來對抗各種癌癥的組合療法已被許可或開發(文獻19),其中包括:通過與紫杉醇組合使用來治療無法切除的局部復發性或轉移性乳腺癌、通過與順柏組合使用來治療進展期非小細胞肺癌、通過與卡鉑組合使用來治療復發性卵巢上皮癌、通過與吉非替尼組合使用來治療非小細胞肺癌、通過與埃羅替尼組合使用來治療胰腺癌等。另夕卜,作為VEGF受體激酶抑制物質,已知有4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(文獻10~11)。可是,關于由上述物質組合而成的藥物組合物是否顯示抗腫瘤效果尚無任何報道。[文獻]1.Haller,DG.,Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,56,16-23,2003.2.Baker,etal.,CancerResearch,62,1996-2003,2002.3.Br應,etal.,InternationalJournalofCancer,102,101-108,2002.4.國際公開第2004/043472號小冊子5.國際公開第2004/041308號小冊子6.國際公開第2004/032872號小冊子7.國際公開第2004/032937號小冊子8.國際公開第2002/080975號小冊子9.明日(D新薬06/DECp.81-83,2006.10.國際公開第2002/32872號小冊子11.國際公開第2005/063713號小冊子
發明內容發明要解決的問題本發明鑒于上述背景而完成,要解決的問題在于找到一種可發揮優異抗腫瘤效果的藥物組合物及癌的治療方法。解決問題的方法
技術領域
:本發明人等為解決上述問題而進行了深入研究,發現了以下結果通過將4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide)與鹽酸吉西他濱或埃羅替尼鹽酸鹽組合使用,可顯示優異的抗腫瘤效果。即,本發明涉及下述要點。(1)一種藥物組合物,其包含通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物。(2)—種試劑盒,其含有下述(a)和下述(b):所述(a)選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種,并且,在所述包裝容器、使用說明書和附屬文件上記載了下述內容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用;所述(b)是含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的藥物組合物。(3)—種試劑盒,其由含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑和含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑配套而成。(4)一種藥物組合物,其含有通式以(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,該藥物組合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時對患者施用。(5)—種癌的治療方法,其特征在于,對患者施用有效量的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(6)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的制造中的用途。(7)用于與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(8)與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于的癌治療或預防的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。上述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物如下所示。可列舉以下式表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。r3r4在式(I)中,R1代表以式-V'-V、V30/1代表任選具有取代基的C,.6亞烷基,V2代表單鍵或氣原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、55式-S02NR、表示的基團、式-服6802-表示的基團、式-NRtO-表示的基團或式-NR、表示的基團(式中,116代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基或任選具有取代基的C^環烷基),W代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2,6炔基、任選具有取代基的C3,8環烷基、任選具有取代基的C6-,o芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基)表示的基團;W代表氰基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V^(式中,V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的(32-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的(:3.8環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基,Va2代表氫原子、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Cw環烷基、任選具有取代基的Q.,o芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的(:3-8環烷氧基)表示的基團;Y'代表以下式表示的基團,R7R7該式中,117和118彼此獨立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的C3-s環烷基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、任選具有取代基的C,—6烷硫基、甲酰基、任選具有取代基的C2.7酰基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONV"V"(式中,V"和V"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C,—6烷基)表示的基團,w1和w"彼此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;113和114彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的(32.6炔基、任選具有取代基的C3—8環烷基、任選具有取代基的Cw酰基或任選具有取代基的(:2.7烷氧基羰基;RS代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3—8環烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基。另外,本發明優選涉及下述方面。(1)一種藥物組合物,其包含4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)_7_曱氧基_6_氨曱酰*啉、或其藥理學可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物。(2)—種試劑盒,其含有下述(a)和下述(b):所述(a)選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種,并且,在包裝容器、使用說明書及附屬文件上記載了下述內容將4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用;所述(b)是含有4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的藥物組合物。(3)—種試劑盒,其由含有4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑和含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑配套而成。(4)一種藥物組合物,其含有4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,該藥物組合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時對患者施用。(5)—種癌的治療方法,其特征在于,對患者施用有效量的以通式(I)表示的4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(6)4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的制造中的用途。(7)用于與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(8)與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于癌的治療或預防的4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。發明的效果根據本發明,可提供一種藥物組合物,該藥物組合物由以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成,本發明的藥物組合物可用于癌癥治療。圖1示出人癌細胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質與鹽酸吉西他濱的組合效果。在圖1中,化合物A代表4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。圖2示出人癌細胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質與鹽酸吉西他濱的組合效果。在圖2中,化合物A代表4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。圖3示出人癌細胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質與鹽酸吉西他濱的組合效果。在圖3中,化合物A代表4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。圖4示出人癌細胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質與埃羅替尼鹽酸鹽的組合效杲。在圖4中,化合物A代表4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。發明的具體實施例方式以下,針對本發明的實施方式進行說明。下述實施方式是用于對本發明進行說明所舉出的例子,但本發明不受限于下述實施方式。在不超出本發明的范圍的前提下,本發明可以以各種實施方式進行。需要指出的是,在本說明書中引用的文獻、及公開公報、專利公報、以及其它的專利文獻均被并入本說明書中以供參考。本說明書中包含了美國臨時申請60/885,733號說明書(于2007年l月19日提出申請)及60/887,010號說明書(于2007年1月29日提出申請)中的內容,它們是本申請的優先權基礎。1.化合物在本說明書中,所述的"鹵原子"是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。作為"卣原子"的優選實例,可列舉氟原子、氯原子。在本說明書中,所述的"C,—6烷基"是指碳原子數16的直鏈狀或支鏈狀烷基,作為具體實例,可列舉曱基、乙基、l-丙基(正丙基)、2-丙基(異丙基)、2-曱基-l-丙基(異丁基)、2-曱基-2-丙基(叔丁基)、l-丁基(正丁基)、2-丁基(仲丁基)、l-戊基、2-戊基、3-戊基、2-曱基-l-丁基、3-曱基-l-丁基、2-曱基-2-丁基、3-曱基-2-丁基、2,2-二曱基-1-丙基、l-己基、2-己基、3-己基、2-曱基-l-戊基、3-曱基-l-戊基、4-曱基-l-戊基、2-曱基-2-戊基、3-曱基-2-戊基、4-曱基-2-戊基、2-曱基-3-戊基、3-曱基-3-戊基、2,3-二曱基-1-丁基、3,3-二曱基-l-丁基、2,2-二甲基-1-丁基、2-乙基-l-丁基、3,3-二甲基-2-丁基、2,3-二曱基-2-丁基等。作為"C,-6烷基,,的優選實例,可列舉曱基、乙基、l-丙基、2-丙基、2-曱基_1_丙基、2-曱基-2-丙基、l-丁基、2-丁基。在本說明書,所述的"C,—6亞烷基",是指從上述定義的"C!-6烷基"中進一步去掉任意一個氫原子而衍生出的二價基團,作為具體實例,可列舉亞曱基、1,2-亞乙基、1,1-亞乙基、1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、1,5-亞戊基、1,6-亞己基等。在本說明書中,所述的"(:2-6烯基"是指具有一個雙鍵、且碳原子數為2~6的直鏈狀或支鏈狀烯基,作為具體實例,可列舉乙烯基(ethenyl或vinyl)、l-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、戊烯基、己烯基等。在本說明書中,所述的"C2-6炔基,,是指具有一個三鍵、且碳原子數為26的直鏈狀或支鏈狀炔基,作為具體實例,可列舉乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基、己炔基等。在本說明書中,所述的"C3-8環烷基"是指碳原子數為3~8的單環或雙環飽和脂肪族烴基,作為具體實例,可列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環[2.1.0]戊基、雙環[3.1.0]己基、雙環[2.1.1]己基、雙環[4丄0]庚基、雙環[2.2.1]庚基(降冰片烷基)、雙環[3.3.0]辛基、雙環[3.2.1]辛基、雙環[2.2.2]辛基等。作為"C3-8環烷基"的優選實例,可列舉環丙基、環丁基、環戊基。在本說明書中,所述的"C6-K)芳基"是指碳原子數為610的芳香族烴類環狀基團,作為具體實例,可列舉苯基、l-萘基、2-萘基、茚基、奧基等。作為"C6—,o芳基的優選實例,可列舉苯基。在本說明書中,所述的"雜原子"是指氮原子、氧原子或硫原子。在本說明書中,所述的"5~10元雜芳基"是指構成環的原子個數為5~10、其構成環的原子中含有1~5個雜原子的芳香族環狀基團,作為具體實例,可列舉呔喃基、p塞吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、呋咱基、噻二唑基、噁二唑基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、三嗪基、嘌呤基、喋啶基、喹啉基、異喹啉基、萘啶基、喹喔啉基、噌啉基、喹唑啉基、酞嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、咪唑并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、口引咮基、異吲哚基、吲唑基、吡咯吡啶基、噻吩并吡啶基、呋喃并吡咬基、苯并p塞二唑、苯并噁二唑基、吡啶并嘧咬基、苯并呋喃基、苯并p塞吩基、噻吩并呋喃基等。作為"510元雜芳基"的優選實例,可列舉呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、瘞唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基。在本說明書中,所述的"310元非芳香族雜環基"是指(1)成環原子數為3~10個、(2)成環原子中包括1~2個雜原子、(3)環中可以含有12個雙鍵、(4)環中可以含有1~3個羰基、亞磺酰基或磺酰基、(5)單環式或雙環式非芳香族環狀基團,當成環原子中含氮原子時,氮原子上也可以伸出鍵合點(結合手)。作為60具體實例,可列舉吖丙啶基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮雜環庚烷基、氮雜環辛烷基、哌嗪基、二氮雜環庚烷基、二氮雜環辛烷基、二氮雜雙環[2.2.1]庚基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1,1-二氧代硫代嗎啉基、環氧乙烷基、氧雜環丁烷基(才年i夕二/K)、四氫呋喃基、二氧雜環戊烷基、四氫吡喃基、二氧雜環己烷基、四氫噻吩基、四氫噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基等。作為"310元非芳香族雜環基"的優選實例,可列舉吖丙啶基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮雜環庚烷基、哌。秦基、二氮雜環庚烷基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1,1-二氧代石危代嗎啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基。在本說明書中,所述的"C,—6烷氧基"是指在上述定義的"C,-6烷基"末端鍵合有氧原子的基團,作為具體實例,可列舉曱氧基、乙氧基、1-丙氧基(正丙氧基)、2-丙氧基(異丙氧基)、2-曱基-l-丙氧基(異丁氧基)、2-曱基-2-丙氧基(叔丁氧基)、l-丁氧基(正丁氧基)、2-丁氧基(仲丁氧基)、l-戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、2-曱基-l-丁氧基、3-曱基-l-丁氧基、2-曱基-2-丁氧基、3—曱基—2_丁氧基、2,2-二曱基-1-丙氧基、l-己氧基、2-己氧基、3-己氧基、2-曱基-l-戊氧基、3-曱基-l-戊氧基、4-曱基-l-戊氧基、2-曱基-2-戊氧基、3-曱基-2-戊氧基、4-曱基-2-戊氧基、2-曱基-3-戊氧基、3-曱基-3-戊氧基、2,3-二曱基-1-丁氧基、3,3-二曱基-1-丁氧基、2,2-二曱基-1-丁氧基、2-乙基-1-丁氧基、3,3-二曱基-2-丁氧基、2,3-二曱基-2-丁氧基等。作為"CL6烷氧基"的優選實例,可列舉曱氧基、乙氧基、l-丙氧基、2-丙氧基、2-曱基-l-丙氧基、2-曱基-2-丙氧基、l-丁氧基、2-丁氧基。在本說明書中,所述的"C卜6烷硫基"是指在上述定義的"C,-6烷基"末端鍵合有硫原子的基團,作為具體實例,可列舉甲硫基、乙硫基、1-丙硫基(正丙硫基)、2-丙硫基(異丙硫基)、2-曱基-l-丙硫基(異丁硫基)、2-曱基-2-丙硫基(叔丁硫基)、l-丁硫基(正丁硫基)、2-丁硫基(仲丁硫基)、l-戊硫基、2-戊硫基、3-戊硫基、2_曱基-1-丁硫基、3-曱基-l-丁硫基、2-曱基-2-丁硫基、3-曱基-2-丁硫基、2,2-二曱基-1-丙硫基、l-己硫基、2-己硫基、3-己硫基、2-曱基-l-戊硫基、3-曱基-l-戊硫基、4-曱基-l-戊硫基、2-曱基-2-戊硫基、3-曱基-2-戊硫基、4-曱基-2-戊硫基、2-甲基-3-戊硫基、3-曱基-3-戊硫基、2,3-二曱基-1-丁硫基、3,3-二曱基-1-丁硫基、2,2-二曱基-1-丁硫基、2-乙基畫1-丁硫基、3,3-二曱基-2-丁硫基、2,3-二曱基-2-丁硫基等。作為"d-6烷硫基"的優選實例,可列舉曱硫基、乙硫基、l-丙硫基(正丙硫基)、2-丙硫基(異丙硫基)、2-曱基-l-丙硫基(異丁硫基)、2-曱基-2-丙硫基(叔丁硫基)、l-丁硫基(正丁硫基)、2-丁硫基(仲丁硫基)。在本說明書中,所述的"<:3.8環烷氧基"是指在上述定義的"(:3_8環烷基"末端鍵合有氧原子的基團,作為具體實例,可列舉環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基、環辛氧基、二環[2丄0]戊氧基、二環[3丄0]己氧基、二環[2丄1]己氧基、二環[4.1.0]庚氧基、二環[2.2.1]庚氧基(降冰片烷氧基)、二環[3.3.0]辛氧基、二環[3.2.1]辛氧基、二環[2.2.2]辛氧基等。作為"C3—8環烷氧基"的優選實例,可列舉環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基。在本說明書中,所述的"單-C,-6烷基氨基"是指將氨基中的一個氫原子用上述定義的"d-6烷基"取代而得的基團,作為具體實例,可列舉曱基氨基、乙基氨基、l-丙基氨基(正丙基氨基)、2-丙基氨基(異丙基氨基)、2-曱基-l-丙基氨基(異丁基氨基)、2-曱基-2-丙基氨基(叔丁基氨基)、1-丁基氨基(正丁基氨基)、2-丁基氨基(仲丁基氨基)、l-戊基氨基、2-戊基氨基、3-戊基氨基、2-曱基-l-丁基氨基、3-曱基-l-丁基氨基、2-曱基-2-丁基氨基、3-曱基-2-丁基氨基、2,2-二曱基-1-丙基氨基、l-己基氨基、2-己基氨基、3-己基氨基、2-曱基-l-戊基氨基、3-曱基-l-戊基氨基、4-曱基-l-戊基氨基、2-曱基-2-戊基氨基、3-曱基-2-戊基氨基、4-曱基-2-戊基氨基、2-曱基-3-戊基氨基、3-曱基-3-戊基氨基、2,3-二曱基-1-丁基氨基、3,3-二曱基-1-丁基氨基、2,2-二曱基-1-丁基氨基、2-乙基-l-丁基氨基、3,3-二曱基-2-丁基氨基、2,3-二曱基-2-丁基氨基等。在本說明書中,所述的"二-C,—6烷基氨基"是指將氨基中的2個氫原子分別用相同或不同的上述定義的"C,—6烷基"取代而得的基團,作為具體實例,可列舉N,N-二曱基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二正丙基氨基、N,N-二異丙基氨基、N,N-二正丁基氨基、N,N-二異丁基氨基、N,N-二仲丁基氨基、N,N-二叔丁基氨基、N-乙基-N-曱基氨基、N-正丙基-N-曱基氨基、N-異丙基-N—曱基氨基、N-正丁基-N-曱基氨基、N-異丁基-N-曱基氨基、N-仲丁基-N-曱基氨基、N-叔丁基-N-曱基氨基等。在本說明書中,所述的"C2-7酰基"是指鍵合有上述定義的"C,-6烷基"的羰基,作為具體實例,可列舉例如乙酰基、丙酰基、異丙酰基、丁酰基、異丁酰基、戊酰基、異戊酰基、三曱基乙酰基等。在本說明書中,所述的"Cw烷氧基羰基"是指鍵合有上述定義的"C,-6烷氧基,,的羰基,作為具體實例,可列舉例如曱氧基羰基、乙氧基羰基、1-丙基氧羰基、2-丙基氧羰基、2-曱基-2-丙氧基等。在本說明書中,所述的"任選具有取代基"是指,"任選在可發生取代的位置以任意組合具有1個或多個取代基",作為具體實例,可列舉例如囟原子、羥基、巰基、硝基、氰基、曱酰基、羧基、氨基、曱硅烷基、曱磺酰基、C,-6烷基、C2—6烯基、C2-6炔基、(33.8環烷基、Cwq芳基、5~10元雜芳基、3~10元非芳香族雜環基、Cw烷氧基、Cw烷硫基、C3-s環烷氧基、單-d-6烷基氨基、二-C,-6烷基氨基、C2.7酰基或C2.7烷氧基羰基等。其中,Cw烷基、C2—6烯基、(:2.6炔基、C3-8環烷基、C^。芳基、510元雜芳基、3~10元非芳香族雜環基、C,,6烷氧基、Cw烷硫基、C3-8環烷氧基、單-C,—6烷基氨基、二-Cw烷基氨基、C2.7酰基及C2.7烷氧基羰基也可以彼此獨立地具有選自下述取代基組中的13個基團。<取代基組>鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰基、C,—6烷基、C3-8環烷基、C2-6烯基、(^2.6炔基、Q.u)芳基、510元雜芳基、310元非芳香族雜環基、Q—6烷氧基及CL6烷硫基。(A)本發明的化合物在本發明中,以通式(I)表示的化合物如下所述。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>R1代表以式-V'-V、V3表示的基團,其中,V1代表任選具有取代基的C,—6亞烷基,V"代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、式-S02NR、表示的基團、式-NI^S02-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的基團,式中,W代表氫原子、任選具有取代基的d,6烷基或任選具有取代基的C3-8環烷基,VS代表氫原子、任選具有取代基的C,,6烷基、任選具有取代基的(:2.6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基。作為R'的優選實例,可列舉C,-6烷基。但此時,R'也可以任選具有選自下述取代基中的取代基,所述取代基包括任選具有Q-6烷基的310元非芳香族雜環基、羥基、C^烷氧基、氨基、單-C,.6烷基氨基及二-C"6烷基氨基。作為R1的更優選的實例,可列舉曱基或以下式中任一結構表示的基團,式中,R"代表甲基;Ra'代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。作為R'的更加優選的實例,可列舉曱基或2-曱氧基乙基。(ii)R2R"代表氰基、任選具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVaHv^表示的基團,其中,V^代表氫原子、任選具有取代基的C,,6烷基、任選具有取代基的C^烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3,8環烷基、任選具有取代基的C6-h)芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基,V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的02.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環烷基、任選具有取代基的C6-io芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的C3-s環烷氧基。作為R"的優選實例,可列舉氰基或以式-CONV^V^表示的基團,該式中,V出和V^的意義與上述定義相同。作為R"的更優選實例,可列舉氰基或以式-CONHVa"表示的基團,該式中,Va"代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及C,-6烷氧基中的取代基的下述基團氫原子、C"6烷基、C3-8環烷基、Cw烷氧基或C3-8環烷氧基。64作為R的更加優選的實例,可列舉以式-CONHVa口表示的基團,該式中,V^代表氫原子、d-6烷基或C,-6烷氧基。作為R"的最加優選的實例,可列舉以式-CONHV"s表示的基團,該式中,V"8代表氫原子、曱基或曱氧基。(iii)Y1yj代表以下式表示的基團,R7R7該式中,R"和RS彼此獨立地代表氫原子、面原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的Cw環烷基、任選具有取代基的d—6烷氧基、任選具有取代基的d-6烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的C^酰基、任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團,其中,V"和V"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基;W1和W2彼此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子。作為Y'的優選實例,可列舉以下式表示的基團,該式中,R"代表氫原子或卣原子。(iv)R3和R4W和R"皮此獨立地表示氫原子、任選具有取代基的Q—6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cw酰基或任選具有取代基的Cw烷氧基羰基。作為F和R"的優選實例,可列舉氫原子。W代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6—1()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基。(v)R作為RS的優選實例,可列舉任選具有選自卣原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、c^烷基、(^3.8環烷基或(:6.1()芳基。作為RS的更優選實例,可列舉曱基、乙基或環丙基。另外,作為以通式(I)表示的化合物的優選實例,可列舉化(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^,-(4-氟苯基)脲、N—(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)->^,-環丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰p查啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會淋、4-(3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨甲酰唾啉、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氣_4_(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰者啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾淋、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p查淋、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、>^-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4_喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲、N_(4—(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)4-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(甲磺酰基)苯基)脲、4_(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N一(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。進一步,作為以通式(I)表示的化合物的更優選的實例,可列舉4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎淋。另外,作為以通式(I)表示的化合物的更加優選的實例,可列舉4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉(參見式(II))。作為以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的最為優選的實例,可列舉4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。以通式(I)表示的化合物可以利用公知的方法制備,例如,可以按照國際公開第02/32872號小冊子(WO02/32872)及國際公開第2005/063713號小冊子(WC^00S/06:^D)中記載的方法制備。(B)吉西他濱(+)-2,-脫氧-2,,2,-二氟胞香((+)-2,-deoxy-2,,2,-difluorocytidine)或2,,2,-二氟脫氧胞苷(2',2'-difluorodeoxycytidine)(以下,也稱其為"吉西他濱,,。美國專利第5464826號說明書(US5464826)、美國專利第4526988號說明書(US4526988)、Heinemann,V.,etal.,CancerResearch,48,4024-4031,1988.、HertelLW.,etal.,CancerResearch,50,4417-4422,1990.)(參見式(in))(C9HnF2N3O4)(CAS95058-81-4)。吉西他濱可通過公知的方法制備,例如,可以按照上述各文獻中記載的方法制備。另外,吉西他濱可以通過從EliLilly公司購買Gemzar(注冊商標)來獲(C)埃羅替尼在本發明中,可以將EGF受體激酶抑制物質與式(I)表示的化合物組合使用。作為EGF受體激酶抑制物質,可列舉例如埃羅替尼及其衍生物。所述埃羅替尼是指4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-曱氧基乙氧基)-喹唑啉,其結構式如下所示。另外,所述的埃羅替尼的衍生物,可列舉在國際^^開第96/30347號小冊子(WO96/30347)中記載的化合物。埃羅替尼及其衍生物可利用公知的方法制備,例如,可按照國際公開第96/30347號小冊子(W096/30347)、專利第3088018號(JP3088018)及專利3420549號(JP3420549)中所記載的任一方法制備。此外,埃羅替尼可以通過從Genentech公司購買Tarceva(注冊商標)來獲在本發明中,以通式(I)表示的化合物、和/或吉西他濱和/或埃羅替尼在某些情況下與酸或堿形成藥理學可接受的鹽。本發明中的所述通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼也包括它們的藥理學可接受的鹽。作為與酸形成的鹽,可列舉鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽,以及曱酸、乙酸、乳酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、安息香酸、曱磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸等有機酸鹽等。另外,作為與堿形成的鹽,可列舉鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽,鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽,三曱胺、三乙胺、吡啶、曱基吡啶、二環己胺、N,N,-二芐基乙二胺、精氨酸、賴氨酸等有機堿鹽,銨鹽等。作為吉西他濱的優選實例,可列舉鹽酸吉西他濱。另外,作為埃羅替尼的優選實例,可列舉埃羅替尼鹽酸鹽。此外,在本發明中,當以通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼存在這些化合物的溶劑合物及旋光異構體時,所述以通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼包括它們的溶劑合物及旋光異構體。溶劑合物可列舉例如水合物、非水合物等,優選列舉水合物。溶劑可列舉水、醇(例如曱醇、乙醇、正丙醇)、二曱基甲酰胺等。另外,在本發明中,以通式(I)表示的化合物可以是晶體也可以是非晶體,并且,當存在晶體同質多晶時,可以是這些晶型中的任意一種單一純品,也可以是混合物。此外,在本發明中,本發明的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼還包括在生物體內經過氧化、還原、水解等代謝從而生成以通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼的化合物。2.藥物組合物、試劑盒、癌的治療方法
技術領域
:本發明涉及藥物組合物、試劑盒、癌的治療方法等,其中,所述藥物組合物具有下述特征其由本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成。在本發明中,所述的"組合"是指為了組合使用化合物而進行的組合,包括兩種形式在施用時將各個物質組合使用的形式、以及制成混合物(混合劑)的形式。即,本發明的"組合"不僅僅是指本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的施用時間完全相同。只要含有下述的實施方式——在一個施用規程(X亇-一/l/)中施用本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的實施方式,則這樣的施用形式即表示"組合使用"。本發明的試劑盒中所包含的制劑,只要包括本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物即可,對其劑型沒有特殊限制。本發明的藥物組合物和/或試劑盒作為癌治療用藥物組合物和/或試劑盒而有用。本發明的藥物組合物和/或試劑盒可被用作癌治療劑。在本發明中,作為癌治療劑,是指包含抗腫瘤劑、癌預后改善劑、癌復發預防劑、癌轉移抑制劑等的癌治療劑。癌的治療效果可通過例如X光照片、CT等的觀察結果、及活檢的病理組織診斷、或腫瘤標志物的值等確認。本發明的藥物組合物和/或試劑盒可以施用于哺乳動物(例如,人、大鼠、兔、羊、豬、牛、貓、狗、猴等)。對于癌治療劑的對象即癌的種類沒有特殊限制,可列舉例如腦腫瘤(包括下垂體腺瘤、神經膠質瘤)、頭頸部癌、頸癌、腭癌、上腭癌、腭下腺癌、口腔癌(包括舌癌、口底癌、牙齦癌、頰粘膜癌、硬腭癌)、唾液腺癌、舌下腺癌、腮腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌(包括上頜竇癌、額竇癌、篩竇癌、蝶竇癌)、喉頭癌(包括聲門上癌、聲門癌、聲門下癌)、食道癌、肺癌(包括原發性支氣管癌、非小細胞肺癌(包括肺腺癌、扁平上皮癌、大細胞肺癌)、小細胞肺癌(包括燕麥細胞型(淋巴球樣型)、中間細胞型)、小細胞/大細胞混合肺癌)、乳腺癌、胰腺癌(包括胰管癌)、胃癌(包括硬胃癌、未分化胃癌)、膽道癌(包括膽管癌、膽嚢癌)、小腸癌或十二指腸癌、大腸癌(包括結腸癌、直腸癌、盲腸癌、乙狀結腸癌、升結腸癌、橫結腸癌、降結腸癌)、膀胱癌、腎癌(包括腎細胞癌)、肝癌(包括肝細胞癌、肝內膽管癌)、前列腺癌、子宮癌(包括子宮頸癌、子宮體癌)、卵巢癌、曱狀腺癌、咽頭癌(包括上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌)、肉瘤(例如,骨肉瘤、軟骨肉瘤、卡波西肉瘤、月幾肉瘤、血管肉瘤、纖維肉瘤等)、惡性淋巴瘤(包括何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤)、白血病(例如,包括慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)以及急性淋巴性白血病(ALL)、淋巴瘤、多發性骨髓瘤(MM)、骨髓異型性癥候群等)、皮膚癌(包括基底細胞癌、棘細胞癌、惡性黑色瘤、蕈狀真菌病、西澤里癥候群(Sezarysyndrome)、日光角化病、鮑溫病(Bowendisease)、佩吉特(Paget,s)病)以及黑色素瘤等。在使用本發明的藥物組合物和/或試劑盒時,可以口服或非口服施用。在使用本發明的藥物組合物和/或試劑盒時,本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的施用量因癥狀程度、患者年齡、性別、體重、敏感性差異、施用方法、施用時期、施用間隔、藥物制劑的性質、調劑(調斉i」)及種類、有效成分的種類等而異,無特殊限制,但通常成人(體重60Kg)每日0.1~1000mg、優選0.5~100mg、更優選130mg,上述施用量通常可每日分13次施用。吉西他濱及埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物可施用量及施用計劃可才艮據特定的疾病癥狀及患者的全部癥狀而改變。還可以根據年齡、癥狀或副作用的出現而適當減量。在使用本發明的藥物組合物和/或試劑盒時,對于吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物沒有特殊限制,通常成人每日106000mg、優選50~4000mg、更優選50-2000mg,上述施用量通常可每日分1~3次施用。當對患者產生過度毒性時,則必須減小施用量。還可以將施用量及施用計劃變更為下述情況在使用本發明的并用療法的同時,再補充使用1種或1種以上化療劑。施用計劃可由治療特定患者的醫生確定。原則上,通常是按照醫生指示以下述方式施用吉西他濱以每次、每l平方米體表面積1000mg對成人進行30分鐘點滴靜脈注射,每周施用1次,連續施用3周,第4周停藥。并可以以此作為一個過程(course)進行反復施用。對于胰腺癌的情況,吉西他濱的推薦用量是通過30分鐘靜脈點滴施用1000mg/m2。此過程可以每周l次,重復7周,然后停藥1周。此后的周期可由下述構成每4周中,連續3周進行每周1次的注射。通常,用量及使用次數視患者的一般性病癥及所引發的不良反應(有害作用)、特別是對造血系統、肝臟系統及腎臟系統引發的不良反應的嚴重程度而改變。對于本發明化合物的用量沒有特殊限制,可視其與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的各種組合而異,例如,可以是吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的約0.01100倍(重量比)。更優選為約0.110倍(重量比)。可以將本發明的藥物組合物制成口服用固體制劑、注射劑等。另外,可分別將本發明的試劑盒中所含的本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物制成口服用固體制劑、注射劑等。制備口服用固體制劑時,可以在向主藥中加入賦形劑以及視需要而定的粘合劑、崩解劑、滑潤劑、著色劑、矯味劑等后,按照常規方法制成片劑、包衣片劑、顆粒劑、細粒劑、散劑、膠嚢劑等。作為賦形劑,可使用例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、結晶纖維素、二氧化硅等;作為粘合劑,可使用例如聚乙烯醇、乙基纖維素、曱基纖維素、阿拉伯膠、經基丙基纖維素、羥基丙基曱基纖維素等;作為滑潤劑,可使用例如硬脂酸鎂、滑石、二氧化硅等;作為著色劑,可使用允許在藥品中添加的著色劑;作為矯味劑,可使用可可粉、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、龍腦、桂皮粉。當然,也可以在上述片劑、顆粒劑上包覆糖衣、明膠衣、以及其它的必要外衣。制備注射劑時,可以根據需要向主藥中添加pH調節劑、緩沖劑、懸助劑、增溶劑、穩定劑、等滲劑、防腐劑等,再按照常規方法制成靜脈、皮下、肌肉內注射劑。此時,也可以根據需要,利用常規方法制成冷凍干燥物。作為懸助劑,可列舉例如曱基纖維素、吐溫80、羥基乙基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍樹膠粉、羧曱基纖維素鈉、聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸鹽等。作為增溶劑,可列舉例如聚氧化乙烯氫化蓖麻油、吐溫80、煙酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸鹽、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯等。另外,作為穩定劑,可列舉例如亞石克酸鈉、偏亞;^克酸鈉等;作為防腐劑,可列舉例如對羥基苯曱酸曱酯、對羥基苯甲酸乙酯、山梨酸、酚、曱酚、氯曱酚等。在本發明的試劑盒中,含有本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑,和含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑可以相互混合,也可以分別收納后包裝成一體。另外,對于上述制劑的施用順序沒有特殊限制,可以同時施用,也可以先施用其中的任一制劑后再施用另外一個。本發明的藥物組合物和/或試劑盒除了含有上述本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物以外,還可以含有包裝容器、使用說明書、附屬文件等。包裝容器、使用說明書、附屬文件等中可記載用于組合使用物質的組合,另外,還可以記載關于在施用時組合使用各個物質的實施方式下或混合物的實施方式下的用法、用量等。用法、用量的記載可參考上述。另外,本發明的試劑盒還可以是含有下述(a)和下述(b)的實施方式,其中,(a)選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種,并且,在所述包裝容器、使用說明書、或附屬文件上記載了下述內容將本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用;(b)是含有本發明的化合物的藥物組合物。該試劑盒作為癌治療用試劑盒而有用。含有本發明的化合物的藥物組合物作為癌治療用藥物組合物而有用。包裝容器、^使用說明書、附件文件等中可記載化合物的組合使用,另外,還可以記載關于在施用時組合使用各個物質的實施方式下或混合物的實施方式下的用法、用量等。用法、用量的記載可參考上述。另外,在本發明中,還包括本發明的化合物在下述藥物組合物的制造中的用途,所述藥物組合物由本發明的化合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成。在本發明的用途中,上述藥物組合物作為癌治療用藥物組合物而有用。此外,本發明還包括與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于癌的治療或預防的本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可參考上述本發明的藥物組合物的記載。進一步,本發明還包括將本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時或分別對患者施用的癌的預防或治療方法。在本發明的癌的預防或治療方法中,本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的施用途徑及施用方法沒有特殊限制,可以參考上述本發明的藥物組合物的記載。另外,本發明還包括與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時或分別對患者施用的、含有本發明的化合物的藥物組合物。在本發明的藥物組合物中,本發明的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受上述本發明的藥物組合物的記載。實施例以下,結合具體實例對本發明進行說明,但本發明不受限于下述實施例。在人胰腺癌細胞系(AsPC-l)皮下移植模型(體內(invivo))中組合使用本發明的化合物和鹽酸吉西他濱將人胰腺癌細胞系AsPC-l(購自ATCC)在37。C下、5%二氧化碳培養箱內用RPMI1640(含10。/。FBS)培養至鋪滿約80%后,利用胰蛋白酶-EDTA回收了細胞。用磷酸緩沖液制備5xl(^細胞/mL的懸浮液,將得到的細胞懸浮液以每只O.lmL的量移植到了棵鼠體側皮下。自移植后第11日起,單獨施用4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉或吉西他濱(購自日本EliLilly)、或者組合施用這兩者,其中,以3、10或30mg/kg的用量,每日口服施用1次4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉,施用4周;以200mg/kg的用量,每3日口服施用4次(3日毎C4回)鹽酸吉西他濱(購自日本EliLilly)。用數顯卡尺(亍^7于、:/々年亇M/《)(Mitsutoyo)測定了腫瘤長徑及短徑,并利用下式計算出腫瘤體積、比腫瘤體積。腫瘤體積(TV)-腫瘤長徑(mm)x腫瘤短徑2(mm2)/2比腫瘤體積(RTV"測定日的腫瘤體積/施用首日的腫瘤體積結果顯示4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(化合物A)通過與鹽酸吉西他濱組合使用,可確認到加性效應(相加効果),與單獨使用4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉或單獨使用鹽酸吉西他濱的效果相比,顯示出了優異的抗腫瘤效果(表1、2、3及圖1、2、3)。此外,4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉通過與鹽酸吉西他濱組合使用,可確認到在單獨使用鹽酸吉西他濱時無法顯示出的優異抗肺瘤效果(表1、2、3及圖1、2、3)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>表l、2、3示出了在AsPC-l皮下移植模型中單獨施用4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(在表1、2、3中,記作化合物A)、單獨施用鹽酸吉西他濱、以及組合施用4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和鹽酸吉西他濱時的抗腫瘤效果。以施用首日作為第1天。由上述結果可知通過組合4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉與鹽酸吉西他濱,可提供顯示優異抗腫瘤活性的藥物組合物及試劑盒,并可將其應用于癌癥治療。在人胰腺癌細胞系(AsPC-l)皮下移植模型(體內(invivo))中組合使用本發明的化合物和埃羅替尼鹽酸鹽將人胰腺癌細胞系AsPC-l(購自ATCC)在37。C下、5%二氧化碳培養箱內用RPMI1640(含10。/oFBS)培養至鋪滿約80%,利用胰蛋白酶-EDTA回收了細胞。在磷酸緩沖液中制備5x107細胞/mL的懸浮液,將得到的細胞懸浮液以每只O.lmL的量移植到了棵鼠體側皮下。自移植后第10日起,單獨口服施用4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉或埃羅替尼鹽酸鹽、或者組合口服施用這兩者,其中,4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉每次施用10mg/kg,每日施用1次,施用4周;埃羅替尼鹽酸鹽,每次施用50mg/kg,每日施用1次,施用4周。其中,參照WO96/30347記載的制備方法合成了埃羅替尼鹽酸鹽。用數顯卡尺(Mitsutoyo)測定了胂瘤長徑及短徑,并利用下式計算出腫瘤體積、比肺瘤體積。腫瘤體積(TV"腫瘤長徑(mm)x腫瘤短徑2(mm2)/2比腫瘤體積(RTV"測定日的腫瘤體積/施用首日的肺瘤體積結果顯示4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(化合物A)通過與埃羅替尼鹽酸鹽組合使用,可確認到加性效應,與單獨使用4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉或單獨使用埃羅替尼鹽酸鹽的效果相比,顯示出了優異的抗腫瘤效果(表4及圖4)。此外,4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉通過與埃羅替尼鹽酸鹽組合使用,可確認到在單獨使用埃羅替尼鹽酸鹽時無法顯示出的優異抗腫瘤效果(表4及圖4)。表4施用的化合物第29天的比腫瘤體積平均±標準偏差雙向ANOVA對照(未處置)5.46±0.60化合物A10mg/kg1.84±1.31埃羅替尼鹽酸鹽50mg/kg4.54±0.18化合物A10mg/kg+埃羅替尼鹽酸鹽50mg/kg1.04±0.42p=0.552加性效應表4示出了在AsPC-1皮下移植模型中4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(在表4中記作化合物A)、埃羅替尼鹽酸鹽、以及組合使用4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和埃羅替尼鹽酸鹽時的抗腫瘤效果。以施用首日作為第1天。由上述結果可知通過組合4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和埃羅替尼鹽酸鹽,可提供顯示優異抗腫瘤活性的藥78物組合物及試劑盒,并可將其用于癌癥治療。[參考例]以下,作為參考例,針對以通式(I)表示的化合物之一即4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的制劑的制備方法進行說明。(藥物組合物的制備)(1)lmg片在20L的超級混合器中混合4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉曱磺酸鹽的晶體(C)(以下也稱"晶體(C)"。其中,晶體(C)按照WO2005/063713的實施例7中記載的方法制得。)24g和無水輕質石圭酸(防膠凝劑,商品名AEROSIL(注冊商標)200,日本AEROSIL抹式會社)192g后,再加入D-甘露醇(賦形劑,東和化成工業抹式會社)1236g、結晶纖維素(賦形劑,商品名AVICELPH101,旭化成工業抹式會社)720g、羥基丙基纖維素(粘合劑,商品名HPC-L,日本曹達抹式會社)72g,并進4亍混合。隨后,添加適量無水乙醇,得到了含有晶體(C)的造粒物(造粒物)。利用架式干燥機(棚式乾燥機)(6(TC)對該造粒物進行干燥后,使用動力磨(/《7一S;b)進行整粒,得到了顆粒。將該顆粒連同交聯羧曱基纖維素鈉(崩解劑,商品名Ac陽Di-Sol,FMCInternationalInc.)120g、硬脂富馬酸鈉(滑潤劑,JRSPharmaLP)36g—起裝入20L的轉鼓混合機并進行混合后,用制片機制片,得到了每片總質量為100mg的片劑。進一步,利用片劑包衣機,使用10%歐巴代YELLOW(才"卜、,^工口一)(OPADRY03F42069YELLOW,日本COLORCON抹式會社)水溶液作為包衣液對片劑進行包衣,得到了每片總質量為105mg的包衣片。(2)10mg片在20L的超級混合器中混合晶體(C)60g和無水輕質硅酸(防膠凝劑,商品名AEROSIL(注冊商標)200,日本AEROSIL林式會社)192g后,再加入D-甘露醇(賦形劑,東和化成工業抹式會社)1200g、結晶纖維素(賦形劑,商品名AVICELPH101,旭化成工業抹式會社)720g、羥基丙基纖維素(粘合劑,商品名HPC-L,日本曹達林式會社)72g,并進行混合。隨后,添加適量無水乙醇,得到了含有晶體(C)的造粒物。利用架式千燥機(6(TC)對該造粒物進行干燥后,使用動力磨進行整粒,得到了顆粒。將該顆粒連同交聯羧曱基纖維素鈉(崩解劑,商品名Ac-Di-Sol,FMCInternationalInc.)120g、硬脂富馬酸鈉(滑潤劑,JRSPharmaLP)36g—起裝入20L的轉鼓混合器并進行混合后,用制片機制片,得到了每片總質量為400mg的片劑。進一步,利用片劑包衣機,使用10%歐巴代YELLOW(才/《K,^"f工口一)(OPADRY03F42069YELLOW,日本COLORCON抹式會社)水溶液作為包衣液對片劑進行包衣,得到了每片總質量為411mg的包衣片。(3)訓mg片在1L的超級混合器中混合晶體(C)31.4g和無水輕質硅酸(防l交凝劑,商品名AEROSIL(注冊商標)200,曰本AEROSIL抹式會社)4g后,再加入無水磷酸氫4丐(賦形劑,協和化學工業株式會社)40.1g、低取代度羥基丙基纖維素(粘合劑,商品名L-HPC(LH-21),信越化學工業株式會社)10g、羥基丙基纖維素(粘合劑,商品名HPC-L,日本曹達抹式會社)3g,并進行混合。隨后,添加適量無水乙醇,得到了含有晶體(C)的造粒物。利用架式干燥機(60。C)對該造粒物進行干燥后,使用動力磨進行整粒,得到了顆粒。將該顆粒連同交聯羧曱基纖維素鈉(崩解劑,商品名Ac-Di-Sol,FMCInternationalInc.)10g、硬脂富馬酸鈉(滑潤劑,JRSPharmaLP)1.5g—起進行混合后,用制片機制片,得到了每片總質量為400mg的片劑。工業實用性根據本發明,可提供由以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物吉西他濱或埃羅替尼組合而成的藥物組合物和/或試劑盒,并可將其用于癌癥治療。權利要求1.一種藥物組合物,其包含下述的(i)和(ii),其中,(i)是以下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,(ii)是吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,通式(I)在式(I)中,R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團,其中,V1代表任選具有取代基的C1-6亞烷基,V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基團、式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的基團,式中,R6代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基或任選具有取代基的C3-8環烷基,V3代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;R2代表氰基、任選具有取代基的C1-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONVa11Va12表示的基團,其中,Va11代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基,Va12代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C1-6烷氧基或任選具有取代基的C3-8環烷氧基;Y1代表以下式表示的基團,該式中,R7和R8彼此獨立地代表氫原子、鹵原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C1-6烷氧基、任選具有取代基的C1-6烷硫基、甲酰基、任選具有取代基的C2-7酰基、任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONVd1Vd2表示的基團,其中,Vd1和Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C1-6烷基;W1和W2彼此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;R3和R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C2-7酰基或任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基;R5代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基。2.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,R'為任選具有選自下述取代基中的取代基的C,-6烷基,所述取代基包括任選具有C^烷基的3~10元非芳香族雜環基、羥基、C^烷氧基、氨基、單-C,.6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。3.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,W為曱基或以下式中任一結構表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式中,R"代表曱基;R"代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。4.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,R'為曱基或2-曱氧基乙基。5.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,112為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團,該式中,Va"代表氬原子、任選具有取代基的C,,6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的Q.s環烷基、任選具有取代基的Q-k)芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的<:2.6烯基、任選具有取代基的(32.6炔基、任選具有取代基的C3,8環烷基、任選具有取代基的C6.10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C,—6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環烷氧基。6.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,R"為氰基或以式《0畫鏟16表示的基團,該式中,V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及C,,6烷氧基中的取代基的下述基團氫原子、Cw烷基、(:3-8環烷基、C,—6烷氧基或(33.8環烷氧基。7.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,R"是以式-CONHVa"表示的基團,該式中,V^代表氫原子、d-6烷基或C,-6烷氧基。8.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,R"是以式-CONHV"s表示的基團,該式中,V"s代表氫原子、曱基或曱氧基。9.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,Y'是以下式表示的基團,該式中,R"代表氫原子或卣原子。10.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,R和R"為氫原子。11.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,RS為任選具有選自卣原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、d-6烷基、Q—8環烷基或C6-10芳基。12.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,RS為曱基、乙基或環丙基。13.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物>^-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-:^,-(4-氟苯基)脲、]^-(2_氯_4_((6_氰基_7_((1_曱基_4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)^-環丙基脲、N-(4-((6-氰基-"7-(((m)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4_(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p查啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰壹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4_(4_((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-壹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮淋、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰壹淋、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟笨基)-N,-環丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。14.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p套啉。15.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。16.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的甲磺酸鹽。17.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。18.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。19.根據權利要求1~18中任一項所述的藥物組合物,其中,藥物組合物為癌治療用藥物組合物。20.—種試劑盒,其含有下述(a)和下述(b),其中,(a)選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種,并且,在所述包裝容器、使用說明書、或附屬文件上記載了下述內容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用,(b)是含有下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的;容劑合物的藥物組合物,在式(I)中,R1代表以式-V'-V、V3表示的基團,其中,VM戈表任選具有取代基的C,—6亞烷基,VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、式-S02NRS-表示的基團、式-NI^S02-表示的基團、式-NI^CO-表示的基團或式-NR、表示的基團,式中,R"代表氫原子、任選具有取代基的Cu6烷基或任選具有取代基的C3,8環烷基,V代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的通式①C^炔基、任選具有取代基的C3-s環烷基、任選具有取代基的C^o芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;W代表氰基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或式-CONVa"V^表示的基團,其中,V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的<:2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Cw環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基,V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C^()芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C"6烷氧基或任選具有取代基的(:3-8環烷氧基;Y1代表以下式表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>該式中,117和118彼此獨立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,,6烷基、任選具有取代基的C^8環烷基、任選具有取代基的C,,6烷氧基、任選具有取代基的C,—6烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVdV"表示的基團,其中,v"和v"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的c^烷基;W1和W"皮此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;W和R"皮此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的02.6炔基、任選具有取代基的C3.8環烷基、任選具有取代基的C2-7酰基或任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基;RS代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基。21.根據權利要求19所述的試劑盒,其中,W為任選具有選自下述取代基中的取代基的Cw烷基,所述取代基包括任選具有CL6烷基的310元非芳香族雜環基、羥基、C,-6烷氧基、氨基、單-C,-6烷基氨基及二-d-6烷基氨基。22.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,R'為曱基或以下式中任一結構表示的基團,式中,R"代表曱基;R"代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。23.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,R'為曱基或2-甲氧基乙基。24.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,W為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團,該式中,V"代表氫原子、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-s環烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基;V^代表氫原子、任選具有取代基的Q,6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的<:2.6炔基、任選具有取代基的C^環烷基、任選具有取代基的C6.10芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C,—6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環烷氧基。25.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,R2為氰基或以式-CONHV316表示的基團,該式中,Va"代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團氫原子、C卜6烷基、C3-8環烷基、d-6烷氧基或CV8環烷氧基。26.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,R2是以式-C0NHVa"表示的基團,該式中,Va"代表氫原子、C,.6烷基或C,.6烷氧基。27.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,R"是以式-CONHV"s表示的基團,該式中,V"S代表氫原子、曱基或曱氧基。28.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,丫1是以下式表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>該式中,R"代表氫原子或卣原子。29.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,RS和R"為氬原子。30.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,W為任選具有選自卣原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、d-6烷基、C3-8環烷基或C6-K)芳基。31.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,RS為曱基、乙基或環丙基。32.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^,-(4-氟苯基)脲、>4_(2_氯_4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)->1,-環丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p套啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰口套啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰p套淋、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰口套啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氬-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4一(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯:4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨甲酰喹啉、^(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4-(4-"環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)—4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。33.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱34.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。35.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。36.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。37.根據權利要求20所述的試劑盒,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。38.根據權利要求2037中任一項所述的試劑盒,其中,試劑盒為癌治療用試劑盒。39.—種試劑盒,其由下述(I)和下述(II)配套而成,其中,(I)是含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑,(II)是含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑,通式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>在式(I)中,R1代表以式-V、V、V3表示的基團,其中,V'代表任選具有取代基的C,—6亞烷基,V"代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、式-S02NR、表示的基團、式-NR"S02-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的基團,式中,W代表氫原子、任選具有取代基的cl6烷基或任選具有取代基的(:3-8環烷基,V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3,8環烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基;R"代表氰基、任選具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或式-CONVaHVa。表示的基團,其中,Va"代表氫原子、任選具有取代基的C卜6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C^炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-h)芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基,V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的c^烯基、任選具有取代基的<:2.6炔基、任選具有取代基的C^環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C^烷氧基或任選具有取代基的C3-8環烷氧基;Y'代表以下式表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>該式中,117和118彼此獨立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的C3—8環烷基、任選具有取代基的C^烷氧基、任選具有取代基的d-6烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團,其中,V"和V"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基;W1和W^皮此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;W和R"皮此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C^烯基、任選具有取代基的<:2.6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C2.7酰基或任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基;RS代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-,o芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基。40.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,R'為任選具有選自下述取代基中的取代基的Cw烷基,所述取代基包括任選具有Cw烷基的3~10元非芳香族雜環基、羥基、Cw烷氧基、氨基、單-d-6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。41.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,R'為曱基或以下式中任一結構表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>式中,R"代表曱基;R"代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。42.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,R'為甲基或2-曱氧基乙基。43.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,W為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團,該式中,Va"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的02-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cw烷氧基或任選具有取代基的C3-8環烷氧基。44.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,R"為氰基或以式-CONHVa16表示的基團,該式中,V^代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及C,-6烷氧基中的取代基的下述基團氫原子、C,-6烷基、C3-8環烷基、d-6烷氧基或C3,8環烷氧基。45.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,RS是以式-CONHVa"表示的基團,該式中,Va"代表氫原子、CL6烷基或Ci-6烷氧基。46.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,R"是以式-CONHV"s表示的基團,該式中,V^代表氫原子、曱基或曱氧基。47.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,Y'是以下式表示的基團,該式中,R"代表氫原子或鹵原子。48.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,RS和R"為氬原子。49.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,RS為任選具有選自卣原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、Q,6烷基、C^環烷基或C6-,0芳基。50.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,RS為曱基、乙基或環丙基。51.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^,-(4-氟苯基)脲、N-(2—氯—4《(6_氰基_7_((1_曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)->4,-環丙基脲、N-(^((6-氰基-7-((pR"-(二乙基氨基)-t羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p套啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4_(順式_2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰會啉、4-(3_氯_4—(2_氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(卜吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、忖6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2尺)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N—(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧笨基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4—(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N一(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。52.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉。53.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。54.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。55.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。56.根據權利要求39所述的試劑盒,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。57.根據權利要求39~56中任一項所述的試劑盒,其中,試劑盒為癌治療用試劑盒。58.—種藥物組合物,其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,該藥物組合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時或分別對患者施用,在式(I)中,R1代表以式-V^V、V3表示的基團,其中,V'代表任選具有取代基的d-6亞烷基,VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、式-S02NR、表示的基團、式-NI^S02-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的基團,式中,W代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基或任選具有取代基的Cw環烷基,V代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2一6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3,8環烷基、任選具有取代基的C6-H)芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基;R"代表氰基、任選具有取代基的dv烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2—7烷氧基羰基或以式-CONV"'VaU表示的基團,其中,V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C^6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的Cw環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基,V^代表氳原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的<:6.|()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C,,6烷氧基或任選具有取代基的(:3.8環烷氧基;Y1代表以下式表示的基團,通式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>該式中,R和RS彼此獨立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C"烷氧基、任選具有取代基的Cw烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVdV"表示的基團,其中,V"和V"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基;W1和W"皮此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;W和R"皮此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C^環烷基、任選具有取代基的C2-7酰基或任選具有取代基的C^烷氧基羰基;W代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的Cw環烷基、任選具有取代基的C6-,。芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基。59.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,W為任選具有選自下述取代基中的取代基的C,—6烷基,所述取代基包括任選具有Cw烷基的310元非芳香族雜環基、羥基、Cw烷氧基、氨基、單-C,-6烷基氨基及二-C!-6烷基氨基。60.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,R'為曱基或以下式中任一結構表示的基團,式中,R"代表曱基;R"代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。61.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,R'為曱基或2-曱氧基乙基。62.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,R"為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團,該式中,vau代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的c^環烷基、任選具有取代基的(:6.1()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的(^2.6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的Q.s環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環烷氧基。63.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,R為氰基或以式-CONHVa"表示的基團,該式中,V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團氬原子、Cw烷基、C3-8環烷基、C^烷氧基或C3-8環烷氧基。64.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,R"是以式-CONHVa17表示的基團,該式中,V^代表氫原子、C,-6烷基或C,-6烷氧基。65.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,!^是以式-CONHVa18表示的基團,該式中,V"8代表氫原子、曱基或甲氧基。66.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,Y'是以下式表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>該式中,R"代表氫原子或鹵原子。67.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,113和114為氫原子。68.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,115為任選具有選自鹵原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、C^烷基、CH環烷基或C6-10芳基°69.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,RS為曱基、乙基或環丙基。70.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^,-(4-氟苯基)^(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)^-環丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-環丙基—4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、4-(3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰奮啉、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹淋、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰p奎啉、4_(3_氯_4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰p套啉、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p查淋、4_(3-氯_4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-t呋喃基曱基M-(3-氯4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N—(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4_(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4—(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。71.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4_(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹淋。72.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。73.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。74.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。75.根據權利要求58所述的藥物組合物,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。76.根據權利要求58~75中任一項所述的藥物組合物,其中,藥物組合物為癌治療用藥物纟且合物。77.—種癌的治療方法,其特征在于,對患者施用有效量的下述(i)和下述(ii),其中,(i)是以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,(ii)是吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,在式(I)中,R1代表以式-V^V、V3表示的基團,其中,V1代表任選具有取代基的C,-6亞烷基,VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、式-S02NR、表示的基團、式-NI^S02-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的基團,式中,W代表氫原子、任選具有取代基的CL6烷基或任選具有取代基的C3—8環烷基,V"代表氫原子、任選具有取代基的CL6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2,6炔基、任選具有取代基的(:3.8環烷基、任選具有取代基的C6-U)芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;通式(i)W代表氰基、任選具有取代基的Cb6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V化表示的基團,其中,V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基,V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cw。芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cw烷氧基或任選具有取代基的C3.8環烷氧基;Y'代表以下式表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>該式中,R7和RS彼此獨立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的C3-s環烷基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、任選具有取代基的C^烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團,其中,V"和V"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基;W1和W^皮此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;R和R"皮此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C2_7酰基或任選具有取代基的Cw烷氧基羰基;RS代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的<33-8環烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基。78.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,R'為任選具有選自下述取代基中的取代基的C,-6烷基,所述取代基包括任選具有d-6烷基的310元非芳香族雜環基、羥基、C^烷氧基、氨基、單-C,—6烷基氨基及二-d-6烷基氨基。79.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,R"為曱基或以下式中任一結構表示的基團,式中,R"代表曱基;Ra'代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。80.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,W為曱基或2-曱氧基乙基。81.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,R"為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團,該式中,Va"代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3'8環烷基、任選具有取代基的C^o芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的Q-8環烷基、任選具有取代基的C6_10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的C^環烷氧基。82.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,R"為氰基或以式-CONHVa"表示的基團,該式中,Va"代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及C,—6烷氧基中的取代基的下述基團氫原子、d-6烷基、C3-8環烷基、C卜6烷氧基或C3—8環烷氧基。83.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,P^是以式-CONHVa17表示的基團,該式中,V^代表氫原子、C,-6烷基或Cu6烷氧基。84.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,W是以式-CONHVa18表示的基團,該式中,V^代表氫原子、曱基或曱氧基。85.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,Y'是以下式表示的基團,R71<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>該式中,R"代表氫原子或卣原子。86.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,113和114為氫原子。87.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,RS為任選具有選自鹵原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、Cw烷基、(:3-8環烷基或Q-'o芳基。88.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,115為甲基、乙基或環丙基。89.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-環丙基脲、N-0-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-^羥基丙基)氧)斗喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(t((6-氰基J-((pR)-2-羥基-Ml-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4_(3_氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p套啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N_(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3畫(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、^-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((211)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲、N-(l(6-氰基々-(3-(l嗎啉基)丙氧基M-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酖奮啉、4_(4_(3_乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N—(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。90.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰全啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰壹啉。91.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。92.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。93.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。94.根據權利要求77所述的癌的治療方法,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。95.根據權利要求7794中任一項所述的癌的治療方法,其中,藥物組合物為癌治療用藥物組合物。96.以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在制造藥物組合物中的用途,其中,所述藥物組合物由所述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成,通式CO<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>在式(I)中,R1代表以式-V^V、V3表示的基團,其中,V1代表任選具有取代基的C!-6亞烷基,VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、式-S02NR、表示的基團、式-NT^S02-表示的基團、式-NR"CO-表示的基團或式-NR、表示的基團,式中,W代表氳原子、任選具有取代基的d—6烷基或任選具有取代基的<:3.8環烷基,丫3代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的(:2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基;W代表氰基、任選具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V^表示的基團,其中,V"'代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cw。芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基,V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^8環烷基、任選具有取代基的(:6.1()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C^烷氧基或任選具有取代基的C^環烷氧基;Y'代表以下式表示的基團,R7R7該式中,R7和RS彼此獨立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的(:3.8環烷基、任選具有取代基的C^烷氧基、任選具有取代基的C,-6烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVd'V"表示的基團,其中,V"和V"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Cb6烷基;W1和W"皮此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;W和R"皮此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2,6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3.8環烷基、任選具有取代基的(:2.7酰基或任選具有取代基的Cw烷氧基羰基;RS代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環基。97.根據權利要求96所述的用途,其中,R1為任選具有選自下述取代基中的取代基的d-6烷基,所述取代基包括任選具有d-6烷基的3~10元非芳香族雜環基、羥基、C,—6烷氧基、氨基、單-d-6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。98.根據權利要求96所述的用途,其中,R'為曱基或以下式中任一結構表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>式中,R"代表曱基;R"代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。99.根據權利要求96所述的用途,其中,R'為曱基或2-曱氧基乙基。100.根據權利要求96所述的用途,其中,R2為氰基或以式-CONVa11Val2表示的基團,該式中,V"代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3—8環烷基、任選具有取代基的Q.,o芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環基;V化代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的<^3.8環烷基、任選具有取代基的CVk)芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的3-10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的d—6烷氧基或任選具有取代基的C^環烷氧基。101.根據權利要求96所述的用途,其中,!^為氰基或以式-CONHVa16表示的基團,該式中,Va"代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及C,-6烷氧基中的取代基的下述基團氫原子、Cw烷基、C^環烷基、C,-6烷氧基或C3-8環烷氧基。102.根據權利要求96所述的用途,其中,R"是以式-CONHVa卩表示的基團,該式中,Va"代表氫原子、cl6烷基或Cw烷氧基。103.根據權利要求96所述的用途,其中,!^是以式-CONHV"s表示的基團,該式中,V^代表氫原子、曱基或曱氧基。104.根據權利要求96所述的用途,其中,丫1是以下式表示的基團,該式中,R"代表氫原子或卣原子。105.根據權利要求96所述的用途,其中,113和114為氫原子。106.根據權利要求96所述的用途,其中,RS為任選具有選自卣原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、C,-6烷基、(:3-8環烷基或Cwo芳基。107.根據權利要求96所述的用途,其中,R"為曱基、乙基或環丙基。108.根據權利要求96所述的用途,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物^[-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-!^,-(4-氟苯基)脲、^(2_氯_4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-:^,-環丙基脲、N畫(4-((6-氰基--(((m)-3-(二乙基氨基)-t羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟笨基)脲、N-(^((6-氰基;((pR)-^羥基J-(l-吡咯烷基)丙基)氧M-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰*啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰口會啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎淋、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹淋、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4_嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N&(pR)四氫J-呋喃基曱基M-(3-氯4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((211)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟笨基)-N,-環丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹淋、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4_(3_乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。109.根據權利要求96所述的用途,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰會啉。110.根據權利要求96所述的用途,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。111.根據權利要求96所述的用途,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。112.根據權利要求96所述的用途,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。113.根據權利要求96所述的用途,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。114.根據權利要求96113中任一項所述的用途,其中,藥物組合物為癌治療用藥物組合物。115.用于與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,通式①在式(I)中,R1代表以式-V^V、V3表示的基團,其中,VM戈表任選具有取代基的C,—6亞烷基,VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式《0>16-表示的基團、式-S02NR、表示的基團、式-NI^S02-表示的基團、式-服6(^0-表示的基團或式-:^6-表示的基團,式中,W代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基或任選具有取代基的C3-8環烷基,VS代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的<:2.6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-h)芳基、任選具有取代基的510員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環基;R"代表氰基、任選具有取代基的d-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2—7烷氧基羰基或以式-CONVaUVaU表示的基團,其中,VaU代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的Cw環烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環基,V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的(32.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Cw環烷基、任選具有取代基的Q-u)芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基、任選具有取代基的310員非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的d-6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環烷氧基;Y'代表以下式表示的基團,R7R7該式中,117和尺8彼此獨立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的d-6烷氧基、任選具有取代基的d-6烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVd"表示的基團,其中,v"和v"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的c^烷基;W1和W^皮此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;E和R"皮此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的(:2.7酰基或任選具有取代基的Cw烷氧基羰基;RS代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Qw芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環基。116.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,Ri為任選具有選自下述中的取代基的d-6烷基,所述取代基包括任選具有Cw烷基的310員非芳香族雜環基、羥基、d-6烷氧基、氨基、單-d-6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。117.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,W為曱基或以下式中任一結構表示的基團,式中,R"代表曱基;R"代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。118.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,W為曱基或2-曱氧基乙基。119.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,R"為氰基或以式-CONVaUvau表示的基團,該式中,VaU代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2,6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Q-8環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環基;V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3.8環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基、任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3-8環烷氧基。120.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,R2為氰基或以式-CONHVa"表示的基團,該式中,V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團氬原子、Cw烷基、(33.8環烷基、Q-6烷氧基或C3-8環烷氧基。121.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,!^是以式-CONHVa"表示的基團,該式中,V^代表氫原子、C"烷基或C"烷氧基。122.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,RZ是以式-CONHV"s表示的基團,該式中,V"s代表氫原子、曱基或曱氧基。123.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,yi是以下式表示的基團,該式中,R"代表氫原子或面原子。124.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,113和114為氫原子。125.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,R5為任選具有選自鹵原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、d-6烷基、C3-8環烷基或C6-H)芳基。126.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,RS為曱基、乙基或環丙基。127.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物^(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-:^,-(4-氟苯基)脲、^(2_氯_4_((6_氰基_7-((1_曱基_4_哌啶基)曱氧基)-4_喹啉基)氧)苯基)_^[,-環丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p查啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹琳、4-(3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰會啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰*啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰全啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氬-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l隱吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6隱曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l陽吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。128.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰"#啉。129.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。130.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰全啉的曱磺酸鹽。131.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。132.根據權利要求115所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。133.根據權利要求115-132中任一項所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,藥物組合物為癌治療用藥物組合物。134.與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于癌的治療或預防的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,通式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>在式(I)中,R1代表以式-V^V、V3表示的基團,其中,V1代表任選具有取代基的d—6亞烷基,VS代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式-CONR、表示的基團、式-S02NR、表示的基團、式-NF^S02-表示的基團、式-服6(:0-表示的基團或式->^6-表示的基團,式中,RS代表氬原子、任選具有取代基的C,-6烷基或任選具有取代基的C3-8環烷基,V"代表氫原子、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Q-H)芳基、任選具有取代基的510員雜芳基或任選具有取代基的310員非芳香族雜環基;f代表氰基、任選具有取代基的Cb6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V^表示的基團,其中,VaU代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3,8環烷基、任選具有取代基的Cw。芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的310員非芳香族雜環基,V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2,6烯基、任選具有取代基的C2,6炔基、任選具有取代基的Q^環烷基、任選具有取代基的(26.1()芳基、任選具有取代基的510員雜芳基、任選具有取代基的310員非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cw烷氧基或任選具有取代基的(:3-8環烷氧基;Y1代表以下式表示的基團,R7R7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>該式中,W和RS彼此獨立地代表氬原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的d,6烷氧基、任選具有取代基的Cw烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的C2.7酰基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團,其中,V"和V"彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基;W4。W^皮此獨立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子;R"和R"皮此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2,6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C2.7酰基或任選具有取代基的Cw烷氧基羰基;RS代表氬原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2,6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環基。135.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,R1為任選具有選自下述中的取代基的Cw烷基,所述取代基包括任選具有C^烷基的3~10員非芳香族雜環基、羥基、d.6烷氧基、氨基、單-Cw烷基氨基及二-d-6烷基氨基。136.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,W為曱基或以下式中任一結構表示的基團,式中,R"代表曱基;R"代表氫原子或羥基;R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。137.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,R"為曱基或2-曱氧基乙基。138.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,RZ為氰基或以式-CONVa"V^表示的基團,該式中,V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的(:2.6烯基、任選具有取代基的C2,6炔基、任選具有取代基的<:3.8環烷基、任選具有取代基的C6-,。芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的310員非芳香族雜環基;V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510員雜芳基、任選具有取代基的310員非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的d-6烷氧基或任選具有取代基的C3-s環烷氧基。139.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,R2為氰基或以式-CONHVa"表示的基團,該式中,V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團氫原子、C"烷基、(:3.8環烷基、d.6烷氧基或C3.8環烷氧基。140.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,RZ是以式-CONHV^表示的基團,該式中,V^代表氫原子、CL6烷基或CL6烷氧基。141.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,je是以式-CONHV"s表示的基團,該式中,V"s代表氫原子、曱基或甲氧基。142.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,yi是以下式表示的基團,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>該式中,R"代表氫原子或面原子。143.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,113和114為氫原子。144.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,R5為任選具有選自卣原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團氫原子、Cw烷基、(:3.8環烷基或(:6.1()芳基。145.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,RS為曱基、乙基或環丙基。146.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物]^-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基M-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(冬((6-氰基;((pR)-^羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧M-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環丙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰p奎啉、4-(3_氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-環丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰*啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4_(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰會淋、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、,N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰會啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲、N-(4-(6-氰基;(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N,-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4_(4_((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-環丙基脲。147.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉。148.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。149.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。150.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,吉西他濱、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。151.根據權利要求134所述的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。152.根據權利要求134151中任一項所述的化合物、或其藥理學可4妄受的鹽、或它們的溶劑合物,其中,藥物組合物為癌治療用藥物組合物。全文摘要本發明的課題在于找出一種顯示優異抗腫瘤效果的藥物組合物及癌的治療方法。4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉及其類似化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物通過與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用,可顯示優異的抗腫瘤效果。文檔編號A61K31/47GK101616671SQ20088000242公開日2009年12月30日申請日期2008年1月18日優先權日2007年1月19日發明者山本裕之申請人:衛材R&D管理有限公司
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