專利名稱：淡竹葉黃酮在制備治療低血壓的藥物用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥學領域，涉及一種治療低血壓的藥物，具體涉及一種淡竹 葉黃酮在制備治療低血壓藥物中的用途。
技術背景 低血壓
低血壓是較常見的一種臨床綜合征，其特點是血壓多低于12/8 kPa,表現 為頭昏眼花、視力模糊、虛弱疲勞、認知能力下降、眩暈以及昏厥等癥狀。據 統計，卒中患者中因低血壓引起的約占30%，低血壓是造成群人摔倒、骨折、 卒中及死亡的誘因。低血壓的發病率不低于高血壓。有報道日本高血壓與低血 壓的發病率各為50%,我國和歐美國家低血壓患者女性多于男性，日本則男性 多于女性，年齡大多在20 60歲之間。20 40歲為發病高峰。我國青少年中 低血壓發病率較高，低血壓患者中體位性低血壓常見于65歲以上老年人群， 其發病率為18% 28%，且病因復雜。低血壓可分為體位性低血壓和原發性低血 壓。原發性低血壓往往是由于體質虛弱或遺傳因素所致。癥狀不嚴重時，適當 注意營養，保證能量供給，體育運動，改善體質，可增強心肌收縮力，可改善 和調節神經系統和內分泌系統功能，使血壓恢復正常，對于癥狀嚴重的患者， 須藥物治療。體位性低血壓癥狀持續存在，輕者影響生活質量，重者危及生命， 故對有癥狀的體位性低血壓必須進行藥物治療。
低血壓發病率雖與高血壓相似，但其就診率遠低于高血壓，由于低血壓所 弓l起的腦血管栓塞和冠狀動脈梗阻等嚴重并發癥一般發病緩慢，尤其在發病早 期，其癥狀不明顯，因而不被患者重視。隨著對低血壓病癥的認知，對低血壓的重視程度也會逐漸增加，低血壓的就診率將會呈現增高趨勢。

發明內容
本發明的目的在于提供一種淡竹葉黃酮在制備治療低血壓藥物中的用途。
為達到上述目的，本發明采用的技術方案是有效成份用淡竹葉黃酮在制 備治療低血壓的藥物用途。
淡竹葉黃酮中藥淡竹葉為禾本科植物淡竹葉(Lophatherum gracile Brongn)的干燥莖葉。具有清熱除煩，利尿的功效，多用于熱病煩渴，口舌生 痛，小便赤色淋痛等癥。1977年以來的歷版《中華人民共和國藥典》對其均有 收載。淡竹葉中含有大量的黃酮和多糖類成分、內酯、葉綠素、氨基酸、維生 素、微量元素等成分，都具有很高的生物活性。黃酮類化合物具有降脂、抗血 栓、抗氧化、降糖等多種生理活性。正是由于黃酮類化合物在心血管方面的作 用，在對淡竹葉黃酮進行研究時發現，其有明顯的收縮動脈和升高血壓的作用。
有效成份用有效成份用淡竹葉黃酮在制備治療低血壓的藥物以常規藥用 制劑的形式來使用；所述的常規藥用制劑含作為活性成份的淡竹葉黃酮，該活 性成份在制劑中與藥學上可接受的載體如適宜于胃腸內和胃腸外給藥的有機 或無機的固體或液體賦形劑混合，該藥用制劑可以是固體形式如片劑、膠囊劑、 沖劑等口服制劑，也可以制成注射劑，既可作為藥物使用，也可作為保健品使 用。
所制成各種劑型的口服藥物，成人口服，每日500 1000mg，分2次服用。 一月為一個療程。注射劑型，成人肌肉注射，每次100 200mg。兒童酌情減量。


圖1是淡竹葉黃酮收縮小鼠主動脈的量效曲線；
圖2是酚妥拉明對淡竹葉黃酮收縮小鼠主動脈量效曲線的影響，均數±標 準誤，n=8，與對照組比較氺p〈0.05，林p〈0.01;圖3是維拉帕米對淡竹葉黃酮收縮小鼠主動脈量效曲線的影響，均數±標 準誤，n=8，與對照組比較*口<0.05， **p<0.01。
為了更好地理解本發明的實質，下面用淡竹葉黃酮的實驗結果來證明其治 療低血壓的用途。影響血壓的因素包括足夠的血容量、心臟的射血能力和血 管的阻力。血壓的高低與心輸出量成正比，與血管直徑的四次方成反比。因此, 血管的張力是影響血壓的主要因素。本發明顯示淡竹葉黃酮能明顯收縮動脈血 管，其收縮作用可能與a受體和鈣離子有關，而與AT受體和5-HT受體無關。
淡竹葉黃酮能明顯升高低血壓大鼠的血壓。本發明的用途是基于以上發現，可 將淡竹葉黃酮制備成治療體位性低血壓和原發性低血壓的藥物。
以下采用動物實驗證明淡竹葉黃酮對血管的收縮作用和升高血壓的作用。
實驗l:淡竹葉黃酮對小鼠腹主動脈的收縮作用
小鼠脫頸處死，迅速取出腹主動脈，浸入冷Krebs液中，顯微鏡下剝離血 管周圍組織。將處理好的血管切成2 mm長的圓筒段，將其套在兩個L型的金屬 針上，其中一個連接張力換能器，另一個連微調裝置(調節負荷張力)，通過張 力換能器與Powlab系統相連，記錄血管收縮與舒張曲線。將安裝好的動脈環置 入含有Krebs液l mL的37 。C恒溫浴槽，持續通入含95% 02和5% C02的混合氣體， pH保持7.4。實驗前，動脈環靜息負荷3 mN，每20 min換液l次，穩定l. 5 h， 使血管恢復活性并適應離體環境。以K+-Krebs液(含60mmol/L K+)檢驗動脈環 收輸性，兩次收縮幅度相差小于10%者用于實驗。以濃度累計法加入淡竹葉黃 酮或麻黃堿(0.001 lmg/ml)。從圖l結果可見，淡竹葉黃酮可濃度依賴性收 縮正常小鼠腹主動脈，其作用強度與麻黃堿相似，EC5。為O.305士0.10mg/ml。
實驗2淡竹葉黃酮縮血管作用與a受體的關系
同上方法，小鼠腹主動脈以a受體阻斷藥酚妥拉明(10—7、 10, 10—5mol/L) 預孵育15min，以濃度累計法加入淡竹葉黃酮，記錄收縮的量效曲線。從圖2結果可見，酚妥拉明會巨濃度依賴性地、非平行地右移淡竹葉黃酮收縮小鼠腹主
動脈的量效曲線，提示淡竹葉黃酮收縮小鼠血管的作用可能與激活a受體有 關。
實驗3淡竹葉黃酮縮血管作用與a受體的關系
同上方法，小鼠腹主動脈以鈣通道阻斷劑維拉帕米(1(T、 10—75、 1(Tmol/L) 預孵育15min，以濃度累計法加入淡竹葉黃酮，記錄收縮的量效曲線。從圖3 結果可見，鈣離子通道阻斷劑能濃度依賴性地、非平行地右移淡竹葉黃酮收縮 小鼠腹主動脈的作用。
實驗4淡竹葉黃酮縮血管作用與AT受體和5-HT受體的關系 同上方法，小鼠腹主動脈以5-HT受體阻斷劑酮色林(10—7mol/L)或AT受體 阻斷劑氯沙坦(1(Tmol/L)預孵育15min,以濃度累計法加入淡竹葉黃酮。結 果顯示，加入酮色林或氯沙坦后的淡竹葉黃酮縮血管的量效曲線與未加拮抗劑 的量效曲線幾乎重合。表明淡竹葉黃酮縮血管的作用與與AT受體和5-HT受體無 關。
實驗5.對低血壓大鼠的升壓作用
選雄性SD大鼠40只，體重250 300g，由西安交通大學醫學院實驗動物中 心提供。實驗動物適應性飼養7天后，隨機分為4組，每組10只①正常對 照組，劇氐血壓模型組，③ ④淡竹葉黃酮0.5和lg/kg組。實驗前大鼠禁食 12h，烏拉坦腹腔注射麻醉，背位固定于操作臺上，頸部、腿部去毛，頸部切口， 分離一偵頓總動脈;頸總動脈切口，插聚乙烯動脈導管，以Hffl管連接壓力傳感 器，經成都泰盟生產的402型生理記錄系統在計算機上觀察血壓變化。大鼠腹 部切口，十二指腸插入聚乙烯管，固定于腹壁，留置供給藥用。分離一側股動 脈，切口，插入聚乙烯管放血;監測血壓、心率變化，待收縮壓穩定在60 80 mmHg 30min左右結扎止血。經十二指腸插管給藥，①和②組給生理鹽水，③和④組給淡竹葉黃酮。觀察2h后血壓的變化。結果顯示，放血后模型組、淡竹 葉黃酮組血壓下降;給藥后2 h，淡竹葉黃酮組放血致低血壓狀態大鼠血壓升 高，淡竹葉黃酮lg/kg組升壓效果較0. 5g/kg明顯。 表l.淡竹葉黃酮對低血壓大鼠血壓的影響
正常組 - 10 118±15 116±12" 114±10*
模型組 - 10 120±12 75±9 71 ±12
竹葉黃酮50 10 116±11 73±11 87±14*
竹葉黃酮100 10 117 ±10 70 ±14 102±ir 與模型組比較V<0.05，"代0.01。
血壓(mmHg) (r±S) 放血前 放血后 給藥后
組別 n (mg/kg)
權利要求
1、有效成份用淡竹葉黃酮在制備治療低血壓的藥物用途。
全文摘要
淡竹葉黃酮在制備治療低血壓的藥物用途。中藥淡竹葉為禾本科植物淡竹葉(Lophatherum gracile Brongn)的干燥莖葉，含有大量的黃酮和多糖類成分、內酯、葉綠素、氨基酸、維生素、微量元素等成分，都具有高的生物活性。黃酮類化合物具有降脂、抗血栓、抗氧化、降糖等多種生理活性。正是由于黃酮類化合物在心血管方面的作用，在對淡竹葉黃酮進行研究時發現，其有明顯的收縮動脈和升高血壓的作用。并通過實驗證明了其具有治療低血壓的功效。
文檔編號A61K127/00GK101607048SQ200910023279
公開日2009年12月23日 申請日期2009年7月10日 優先權日2009年7月10日
發明者靜 劉, 濤 孫, 曹永孝 申請人:西安交通大學