專利名稱：復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
中草藥是我國(guó)醫(yī)藥寶庫(kù)中的瑰寶，數(shù)千年來(lái)在醫(yī)療、衛(wèi)生事業(yè)中發(fā)揮著重要的作 用。自古以來(lái)早就有用草藥貼敷、浸洗治療各種疾病的記載。但傳統(tǒng)的中藥制劑如膏藥等 均色重、易粘連等，所以，中藥西制是目前的研究熱點(diǎn)。經(jīng)多年臨床試驗(yàn)證實(shí)有效的中藥復(fù) 方或單味藥可通過(guò)改變劑型，方便患者使用，同時(shí)又保持了原有的療效，使現(xiàn)代中藥新劑型 更好的為患者服務(wù)。中藥貼膜劑是伴隨中藥制劑現(xiàn)代化應(yīng)運(yùn)而生的一種新劑型，它通常是將從中藥材 中提取的有效成分，即中藥提取物與成膜材料混合制成薄膜。該藥膜可貼敷在皮膚、黏膜 等創(chuàng)傷或潰瘍表面，藥物直接作用于患處，避免了口服、注射給藥所引起的血藥濃度峰谷現(xiàn) 象，減少了血藥濃度高峰期的毒副反應(yīng)，提高了藥物的生物利用度。其次由于貼膜劑的有效 成分經(jīng)皮膚吸收直接進(jìn)入體內(nèi)，可避免藥物的“首過(guò)效應(yīng)”及胃腸道反應(yīng)，且使用方便。目 前關(guān)于具有緩釋功能的西藥抗生素藥膜的報(bào)道較多，但由于人類對(duì)抗生素的依賴性逐年增 高，為減緩耐藥性產(chǎn)生的速度，衛(wèi)生部明確規(guī)定要盡可能的避免長(zhǎng)期局部使用抗生素。而金 黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌都屬于革蘭氏陽(yáng)性化膿性球菌，正是臨 床引起皮膚粘膜感染的常見(jiàn)的病原菌。病原性球菌可以通過(guò)多種途徑侵入機(jī)體，導(dǎo)致皮膚 粘膜、各種組織器官化膿性炎癥，甚至敗血癥、膿毒血癥等。金黃色葡萄球菌和大腸桿菌還 是糖尿病足感染中常見(jiàn)的分離菌。自青霉素使用以來(lái)，葡萄球菌快速產(chǎn)生耐藥性。目前，僅 有10%以下的菌株對(duì)青霉素敏感。因此，臨床上急需一種安全、親水性大、透氣性強(qiáng)、無(wú)刺激 的中藥膜劑。經(jīng)檢索，采用不同濃度的蘆薈，白芨，白蘞提取液與殼聚糖混合制備復(fù)方中藥 膜尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的在于克服西藥抗生素藥膜容易產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)，提供一種 采用天然純中藥制成的柔軟、透明、安全、親水性大、透氣性強(qiáng)、無(wú)刺激的復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜。本發(fā)明的第二個(gè)目的在于公開(kāi)了復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜的制備方法。本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開(kāi)了復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜在治療革蘭氏陰性、革蘭氏 陽(yáng)性化膿性球菌藥物方面的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案—種復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜，其特征在于由15-25份殼聚糖、5-100份中藥有效成 分、1-2份甘油按體積配比組成；所述中藥有效成分按下列體積份數(shù)的原料制成蘆薈提取液28-55份，白芨提取液20-40份，白蘞提取液5_15份；
其中所述提取液是采用水提制成。本發(fā)明優(yōu)選中藥有效成分按下列體積配比的原料制成蘆薈提取液30-50份，白 芨提取液25-40份，白蘞提取液8-15份。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的中藥有效成分按下列體積配比的原料制成蘆薈提取液 35-45份，白芨提取液28-38份，白蘞提取液8_13份。本發(fā)明所述的中藥膜，其每片藥膜含藥量為0. 18-0. 25mL/cm2，厚度為0. 04 0. 05mmo本發(fā)明所述的復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜是將提取液與殼聚糖混合，加入甘油做增塑 劑，在聚酯片上適當(dāng)涂布液體石蠟做脫膜劑，100°C間歇蒸汽滅菌后鋪于聚酯片上，常溫?zé)o 菌風(fēng)干成膜。其按如下的步驟進(jìn)行(1)稱取35 70g藥用蘆薈，加入1500-3000ml蒸餾水，于50°C水浴下，攪拌、浸 泡1-3小時(shí)提取，過(guò)濾，得蘆薈提取液，或加活性碳脫色后，4°C保存?zhèn)溆茫?2)將白芨、白蘞粉碎后，分別稱取35 70g，加入700_1300ml和300_700ml蒸餾 水，于50°C水浴下，攪拌、浸泡提取1-3小時(shí)，3000rpm離心20min，取上部膠狀溶液，分別制
得白芨、白蘞提取液，4°C保存?zhèn)溆茫?3)稱取7 13g殼聚糖，加入300_700ml 2%醋酸，浸泡、攪拌至完全溶解，得無(wú) 色透明粘稠溶液，調(diào)至PH7備用；(4)將聚酯片用75%酒精浸泡1小時(shí)后取出，置于無(wú)菌培養(yǎng)皿中，紫外線照射下風(fēng) 干；(5)均勻涂抹無(wú)菌液體石蠟于聚酯片上做脫膜劑；(6)再將(1)_(3)所得的提取液及甘油按一定配比混合均勻，100°C間歇蒸汽滅 菌后鋪于聚酯片上，常溫?zé)o菌風(fēng)干成膜，按不同尺寸分割并真空包裝，每片藥膜含藥量為 0. 18-0. 25mL/cm2，厚度為 0. 04 0. 05mm。本發(fā)明可以采用兩種方法制備復(fù)方蘆薈藥膜一種是水提蘆薈、白芨、白蘞的有效 成分直接制膜。另一種是在蘆薈提取后，加入3-5%的活性炭脫色，其目的是為了改觀膜劑 的顏色，使其無(wú)色、透明，方便在使用過(guò)程中對(duì)創(chuàng)面的觀察，而且仍能較好地保持其抑菌效^ ο本發(fā)明進(jìn)一步公開(kāi)了中藥膜在治療革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性化膿性球菌藥物方 面的應(yīng)用。包括在治療金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌藥物方面的應(yīng)用。例如 治療潰瘍、褥瘡、皮膚或粘膜感染的輔助藥物方面的應(yīng)用。也包括作為治療糖尿病足感染和 防治小手術(shù)切口感染的輔助藥物。本發(fā)明所述復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜的使用方法是首先清潔創(chuàng)面，將小包裝撕開(kāi)，取 出藥膜貼敷在創(chuàng)面即可。如創(chuàng)面為易動(dòng)部位，可用醫(yī)用紗布固定。本發(fā)明人在開(kāi)發(fā)研制復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜時(shí)，充分考慮了組方的選擇以及制備的 工藝。在選擇組方時(shí)，均選擇藥效一致，并有利于成膜的方藥。如蘆薈具有調(diào)節(jié)激素水平、 增強(qiáng)免疫、抗菌消炎、抗病毒、促進(jìn)壞死細(xì)胞脫落和促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等作用；白芨膠有收斂止 血、消癰斂瘡、祛腐生肌和抗癌等作用，對(duì)體外培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞具有明顯的促進(jìn)生 長(zhǎng)作用，自古就有用其治療棒傷、燙傷的記載，而且本身也是一種較好的天然高分子成膜材 料；白蘞具有清熱解毒、生肌、止痛、散結(jié)、抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)的作用；經(jīng)過(guò)了反復(fù)的實(shí)
4驗(yàn)，本發(fā)明選擇了殼聚糖15_25份、蘆薈提取液28-55份，白芨提取液20_40份，白蘞提 取液5_15份，甘油1-2份按體積配比組成復(fù)方蘆薈藥膜。本發(fā)明人選擇了生物相容性好，降解性好的天然醫(yī)用高分子材料殼聚糖作為成膜 材料。殼聚糖具有抗菌、消炎、止血、促進(jìn)創(chuàng)傷組織的再生、修復(fù)和愈合等作用，作為一種新 型的成膜劑，可延長(zhǎng)藥物在生物黏膜表面的滯留時(shí)間，增強(qiáng)黏膜對(duì)藥物的吸收，促進(jìn)蘆薈等 抗菌藥物的抑菌和免疫刺激的作用。調(diào)節(jié)殼聚糖與白芨的比例，可以控制藥物有效成分溶 出的速度，達(dá)到緩釋的效果。本發(fā)明人利用蘆薈藥用方面的優(yōu)良特性，提取蘆薈中的有效成分，并配伍其他藥 物，以天然醫(yī)用高分子材料作為基質(zhì)材料，制備親水性大、透氣性強(qiáng)的復(fù)方透皮吸收中藥 膜，并對(duì)藥膜的抑菌特性進(jìn)行了試驗(yàn)研究及臨床療效觀察。從而完成了抑制金黃色葡萄球 菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌方面的應(yīng)用。包括作為治療潰瘍、褥瘡、皮膚或粘膜感染以及 小手術(shù)切口感染的輔助藥物，也包括作為治療糖尿病足感染的輔助藥物。具體抑菌試驗(yàn)如 下1.儀器與材料1. 1 儀器離心機(jī)(LDZ4-0. 8北京醫(yī)用離心機(jī)廠)，TN型托盤式扭力天平(上海第二天平儀 器廠)，電子天平，78HW-1數(shù)顯恒溫磁力攪拌器(杭州儀表電機(jī)有限公司)，其他玻璃儀器均 為國(guó)產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室常用儀器。1.2 材料1. 2. 1 菌株金黃色葡萄球菌(ATCC25923)，金黃色葡萄球菌(ATCC29213)，銅綠假單胞菌 (ATCC27853)，大腸桿菌(ATCC25922)，表皮葡萄球菌(ATCC 12228)，普通變形桿菌(ATCC 49001)，乙型溶血性鏈球菌(ATCC 32204)。以上均由天津醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室提供。1. 2. 2 藥物藥用蘆薈(保定冀康中藥材有限責(zé)任公司，產(chǎn)地河北)，白芨和白蘞(均購(gòu)于藥 店)，殼聚糖(南開(kāi)大學(xué)提供，脫乙酰度80%)，活性炭(沈陽(yáng)市試劑二廠，HG3-1290-80)， 創(chuàng)可貼(邦迪牌，內(nèi)含苯扎氯銨0. 50毫克/片)。1. 2. 3 培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)肉湯營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基(北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司)，瓊脂粉(營(yíng)養(yǎng)瓊 脂培養(yǎng)基(中國(guó)進(jìn)出口商品檢驗(yàn)技術(shù)研究所，暨北京陸橋商檢新技術(shù)公司生產(chǎn)))，其他試 劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。2實(shí)驗(yàn)方法2. 1各味中藥提取液的制備2. 1. 1蘆薈提取液的制備稱取藥用蘆薈70g加入3000ml蒸餾水，于50°C水浴下，攪拌、浸泡提取1小時(shí)，過(guò) 濾，得深棕色蘆薈提取液，PH5，4°C保存?zhèn)溆?未脫色蘆薈提取液)。另取藥用蘆薈70g，同法操作得深棕色蘆薈提取液。在濾液中加入0. 8g活性炭，煮 沸4分鐘，過(guò)濾，得脫色蘆薈提取液，4°C保存?zhèn)溆谩?. 1. 2白芨提取液的制備
白芨粉碎后，稱取70g，加入1300ml蒸餾水，于50°C水浴下攪拌、浸泡提取1小時(shí)， 3000rpm離心20min，取上部膠狀溶液pH7，4°C保存?zhèn)溆茫瑲堅(jiān)鼦壢ァ?. 1.3白蘞提取液的制備白蘞粉碎后，稱取70g，加入700ml蒸餾水，同2. 1. 2方法操作，得膠狀溶液pH 5 6，4°C保存?zhèn)溆茫瑲堅(jiān)鼦壢ァ?. 1. 4中性殼聚糖的制備稱取13g殼聚糖，加入700ml 2%醋酸，浸泡、攪拌至完全溶解，得無(wú)色透明粘稠溶 液，PH4。用NaOH調(diào)至pH7備用。2. 2復(fù)方蘆薈藥膜的成分蘆薈提取液28 55份；白芨提取液20 40份；白蘞提取液5 15份；殼聚 糖15 25份；醫(yī)用甘油1 2份。復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法將聚酯片用75%酒精浸泡1小時(shí)后取出，置于無(wú)菌培養(yǎng)皿中，紫外線照射下風(fēng)干。 均勻涂抹無(wú)菌液體石蠟于聚酯片上做脫膜劑。將制備的提取液與醫(yī)用甘油混合均勻，IOO0C 間歇蒸汽滅菌后，鋪于聚酯片上，常溫?zé)o菌風(fēng)干成膜，按不同尺寸分割并真空包裝，每片藥 膜含藥量為0. 18-0. 25mL/cm2，厚度為0. 04 0. 05mm。2. 3藥膜抑菌試驗(yàn)密集畫(huà)線法分別接種金黃色葡萄球菌(ATCC25923)、金黃色葡萄球菌 (ATCC29213)、銅綠假單胞菌(ATCC 27853)、大腸桿菌(ATCC25922)、表皮葡萄球菌(ATCC 12228)、普通變形桿菌(ATCC 49001)于平板培養(yǎng)基中，乙型溶血性鏈球菌(ATCC 32204)接 種于血平板培養(yǎng)基中。將藥膜貼于三個(gè)相同的肉湯瓊脂平板培養(yǎng)基上，不同的藥膜每平板 各貼2片，共計(jì)6片；分別以與藥膜大小相同的創(chuàng)可貼和無(wú)菌濾紙片為陽(yáng)性和陰性對(duì)照。于 37°C溫箱中倒置培養(yǎng)過(guò)夜，測(cè)量膜片周圍抑菌環(huán)的大小。3.統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS11. 5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行多樣本單因素方差分析，兩組間比較采用SNK 法(Student Newman Keula，q檢驗(yàn)法)，P < 0. 05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.結(jié)果本實(shí)驗(yàn)采用水提法提取蘆薈及白芨、白蘞等多味中藥的主要成分，按一定比例進(jìn) 行配伍，以優(yōu)良的天然生物高分子材料殼聚糖為主要成膜材料，分別制成兩種透皮吸收中 藥膜，觀察比較其抑菌效果，結(jié)果見(jiàn)圖1 圖4和表1。表1兩種復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)各菌種抑菌效果的比較(η = 6)* 女濾紙片均無(wú)抑菌環(huán)出現(xiàn)，故未列入表中統(tǒng)計(jì)。4. 1兩種復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)同一菌種抑菌效果的比較由表1可知，兩種復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有 不同程度的抑菌作用，而兩種藥膜對(duì)乙型溶血性鏈球菌、普通變形桿菌、銅綠假單胞菌抑菌 效果不明顯。創(chuàng)可貼只對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)抑制現(xiàn)象，而對(duì)其他菌種均有抑制現(xiàn)象。運(yùn)用SNK法進(jìn)行組間兩兩比較可見(jiàn)，兩種復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)表皮葡萄球菌 (ATCC12228)、金黃色葡萄球菌(ATCC29213)、大腸桿菌(ATCC25922)的抑菌效果差別不 顯著(P值均大于0. 05)，未脫色復(fù)方蘆薈藥膜有大于脫色復(fù)方蘆薈藥膜的趨勢(shì)，兩者均 低于創(chuàng)可貼的抑菌效果(P值均小于0.05)。其中，兩種復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)金黃色葡萄球菌 (ATCC25923)的抑菌效果不同，未脫色復(fù)方蘆薈藥膜的抑菌效果優(yōu)于脫色復(fù)方蘆薈藥膜(P < 0. 05)，而未脫色復(fù)方蘆薈藥膜與創(chuàng)可貼抑菌效果差別不顯著(P > 0. 05)。4. 2兩種復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)不同菌種抑菌效果的比較由表1可知，未脫色復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效果 相似(P值均大于0. 05)，而對(duì)大腸桿菌的抑菌效果低于對(duì)表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌 的抑菌效果(P值均小于0.05)。脫色復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑菌效果相同(P值均大于 0. 05)，而對(duì)表皮葡萄球菌的抑菌效果低于對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑菌效果(P值 均小于0. 05)。創(chuàng)可貼對(duì)表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌(ATCC29213、ATCC25923)、大腸桿菌抑菌 效果相同(P > 0. 05)，對(duì)乙型溶血性鏈球菌、普通變形桿菌的抑菌效果相同(P > 0. 05)，且 對(duì)表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌(ATCC29213、ATCC25923)、大腸桿菌的抑菌效果優(yōu)于對(duì)乙 型溶血性鏈球菌和普通變形桿菌的抑菌效果。5.討論復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)于表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌以及大腸桿菌具有良好的抑菌 作用，因此我們可以在將其應(yīng)用于皮膚軟組織感染、化膿性創(chuàng)傷、褥瘡等的輔助治療的同 時(shí)，還可以將其作為糖尿病足感染治療的局部用藥，起到控制感染，減少截肢、致殘、致死等 的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌以及大腸桿菌具有 良好的抑菌作用，其可能的機(jī)理是蘆薈中所含的主要成分蘆薈大黃素等抑制了細(xì)菌的新陳 代謝，并且白芨、白蘞、殼聚糖的加入，具有協(xié)同抑菌作用。
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本發(fā)明人以實(shí)施例4為例，對(duì)所制備的復(fù)方蘆薈藥膜進(jìn)行了溶漲性、透水性試驗(yàn)， 主要包括(1)膜厚度測(cè)定隨機(jī)選取6片藥膜，用厚度測(cè)定儀在每個(gè)待測(cè)膜上隨機(jī)測(cè)6組數(shù) 據(jù)，結(jié)果取平均值。0.042士0.004(mm)。(2)溶脹與溶解性測(cè)定取厚度均勻、相等的6片藥膜，將膜片剪成3 (mm) X 3 (mm) 大小，放入IOml 37°C的蒸餾水中，從膜片全部浸入水中開(kāi)始計(jì)時(shí)，連續(xù)觀察膜片的溶脹、溶 解過(guò)程。結(jié)果如下初溶脹所需的時(shí)間2· 33士0. 49 (s)體積脹大為原體積1.5倍所需的時(shí)間8. 98士 1.71 (s)體積脹大為原體積2倍所需的時(shí)間23. 38士4. 74 (s)充分溶脹(即體積不再增大)所需的時(shí)間93· 30士8. 82 (s)(3)水滴滲透時(shí)間測(cè)定分別取厚度相同的藥膜6片，在每片藥膜中心滴入等量蒸 餾水，記錄膜片被水浸透至漏水的時(shí)間，記為水滴滲透時(shí)間(Ts)為16士0.82min。本發(fā)明的復(fù)方蘆薈藥膜同時(shí)還進(jìn)行了刺激性試驗(yàn)采用同只小鼠背部?jī)蓚?cè)，去毛， 一側(cè)致創(chuàng)后貼此復(fù)方蘆薈藥膜，同時(shí)于另一側(cè)正常皮膚亦貼此復(fù)方蘆薈藥膜，旁邊局部正 常皮膚做對(duì)照。觀察貼藥膜后小鼠表皮傷口以及完整皮膚的反應(yīng)情況。結(jié)果復(fù)方蘆薈藥 膜對(duì)小鼠表皮感染的傷口及完整皮膚及背部皮膚未發(fā)現(xiàn)局部水腫及明顯紅斑反應(yīng)，與自身 對(duì)照一側(cè)的皮膚相比，無(wú)明顯差異。說(shuō)明本品對(duì)粘膜沒(méi)有刺激性。本發(fā)明的復(fù)方蘆薈中藥膜與目前使用的抑菌藥膜相比所具有的積極效果在于(1)本發(fā)明選取具有多方面功效的蘆薈、白芨、白蘞提取液互相配伍而成。藥味雖 少但療效明顯，能有效抑制金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌等常見(jiàn)致病病原菌， 是伴隨中藥制劑現(xiàn)代化應(yīng)運(yùn)而生的一種新劑型。(2)本發(fā)明的復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜貼于創(chuàng)面后，藥物有效成分能迅速、直接地作用 于患處，透皮吸收。避免了藥物的胃腸道刺激和首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物的生物利用度。同 時(shí)，因藥物與基質(zhì)材料混制在一起，藥物有效成分鑲嵌在殼聚糖的三維立體多糖結(jié)構(gòu)骨架 上，在與皮膚、粘膜等創(chuàng)傷、潰瘍部位接觸后，可在吸收創(chuàng)面滲出液的同時(shí)，緩慢釋放藥物有 效成分，藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)。(3)本發(fā)明的復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜厚度僅為0.04-0. 05mm，具有柔軟、韌性強(qiáng)，柔 順性好、易貼敷的特點(diǎn)，可以使創(chuàng)面有效地隔離空氣，預(yù)防和避免空氣中的細(xì)菌的侵染，同 時(shí)可吸收創(chuàng)面滲出液；無(wú)色，透明，便于在治療過(guò)程中隨時(shí)觀察患處，同時(shí)易剝離更換，患者 易于接受。(4)該藥膜為天然純中藥所制，具有安全、無(wú)刺激等優(yōu)良特性，多味藥物之間互相 配伍，協(xié)同作用，不僅可以抗菌消炎，還可消腫生肌，避免了由于長(zhǎng)期使用抗生素而產(chǎn)生耐 藥性的弱點(diǎn)，有利于創(chuàng)面的愈合，輔助臨床治療。


圖1為復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)表皮葡萄球菌(ATCC 12228)的抑菌情況，其中A為未脫色 復(fù)方蘆薈藥膜；B為脫色復(fù)方蘆薈藥膜；圖2為復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)金黃色葡萄球菌(ATCC25923)的抑菌情況，其中A為未脫色復(fù)方蘆薈藥膜；B為脫色復(fù)方蘆薈藥膜；圖3為復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)金黃色葡萄球菌(ATCC29213)的抑菌情況，其中A為未脫 色復(fù)方蘆薈藥膜；B為脫色復(fù)方蘆薈藥膜；圖4為復(fù)方蘆薈藥膜對(duì)大腸桿菌(ATCC 25922)的抑菌情況，其中A為未脫色復(fù)方 蘆薈藥膜；B為脫色復(fù)方蘆薈藥膜。
具體實(shí)施例方式為了簡(jiǎn)單和清楚的目的，下文恰當(dāng)?shù)氖÷粤斯夹g(shù)的描述，以免那些不必要的 細(xì)節(jié)影響對(duì)本技術(shù)方案的描述。以下結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。組成中所采用的 各原料均由市售。其中的份數(shù)既可以是毫升，升；也可以是克或公斤，還也可以是重量、體積 同時(shí)存在的情況，具體根據(jù)生產(chǎn)的需要加以選擇。實(shí)施例1(1)各味中藥提取液的制備蘆薈提取液的制備稱取藥用蘆薈65g，加入2500ml蒸餾水，于50°C水浴下，攪拌、浸泡提取2小時(shí)，過(guò)
濾，得深棕色蘆薈提取液，PH5，4°C保存?zhèn)溆谩Ａ砣∷幱锰J薈65g，同法操作得深棕色蘆薈提取液。在濾液中加入8g活性炭，煮沸 4 5分鐘，過(guò)濾，得脫色蘆薈提取液，4°C保存?zhèn)溆谩０总柑崛∫旱闹苽浒总阜鬯楹螅Q取60g，加入IOOOml蒸餾水，于50°C水浴下攪拌、浸泡提取2小時(shí)， 3000rpm離心20min，取上部膠狀溶液pH 7，4°C保存?zhèn)溆茫瑲堅(jiān)鼦壢ァ０滋`提取液的制備白蘞粉碎后，稱取75g，加入500ml蒸餾水，于50°C水浴下攪拌、浸泡提取3小時(shí)， 3000rpm離心20min，得膠狀溶液pH5 6，4°C保存?zhèn)溆茫瑲堅(jiān)鼦壢ァＶ行詺ぞ厶堑闹苽浞Q取IOg殼聚糖，加入500ml 2%醋酸，浸泡、攪拌至完全溶解，得無(wú)色透明粘稠溶 液，PH4。用NaOH調(diào)至pH7備用。(2)復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法將聚酯片用75%酒精浸泡1小時(shí)后取出，置于無(wú)菌培養(yǎng)皿中，紫外線照射下風(fēng)干。 均勻涂抹無(wú)菌液體石蠟于聚酯片上做脫膜劑。再將制備的提取液及甘油按一定配比混合均 勻，100°C間歇蒸汽滅菌后鋪于聚酯片上，常溫?zé)o菌風(fēng)干成膜，按不同尺寸分割并真空包裝， 每片藥膜含藥量為0. 18-0. 25mL/cm2，厚度為0. 04_。實(shí)施例2蘆薈提取液30份，白芨提取液20份，白蘞提取液8份；殼聚糖15份，甘油2份。各 成分按體積份數(shù)組成。復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法同實(shí)施例1。每片藥膜含藥量為0. ISmL/ cm2，厚度為 0. 05mm。實(shí)施例320份殼聚糖、甘油2份，蘆薈提取液40份(脫色)，白芨提取液30份，白蘞提取液 10份。各成分按體積份數(shù)組成。復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法同實(shí)施例1。每片藥膜含藥量為
90. 25mL/cm2，厚度為 0. 04mm。實(shí)施例4蘆薈提取液45份，白芨提取液34份，白蘞提取液11份，殼聚糖23份、甘油2份。 各成分按體積份數(shù)組成。復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法同實(shí)施例1。每片藥膜含藥量為0. 19mL/ cm2，厚度為 0. 04mm。實(shí)施例5蘆薈提取液50份，白芨提取液32份，白蘞提取液12份含，殼聚糖20份、甘油2份。 各成分按體積份數(shù)組成。復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法同實(shí)施例1。每片藥膜含藥量為0. 20mL/ cm2，厚度為 0. 04mm。實(shí)施例6蘆薈提取液35份，白芨提取液26份，白蘞提取液10份，殼聚糖20份、甘油1份。 各成分按體積份數(shù)組成。復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法同實(shí)施例1。每片藥膜含藥量為0. 22mL/ cm2，厚度為 0. 05mm。實(shí)施例7蘆薈提取液55份，白芨提取液40份，白蘞提取液15份，殼聚糖25份、甘油1份。 各成分按體積份數(shù)組成。復(fù)方蘆薈藥膜的制備方法同實(shí)施例1。每片藥膜含藥量為0. 22mL/ cm2，厚度為 0. 04mm。實(shí)施例8下面是復(fù)方蘆薈藥膜，在治療褥瘡、糖尿病足感染、皮膚感染方面的臨床典型案 例。1.開(kāi)水燙傷所致的皮膚感染趙XX，男，12歲，因開(kāi)水燙傷，水泡已破，沾水后皮膚感染，紅腫。將創(chuàng)面清潔干 凈，剪除水皰及膿泡皮后，將復(fù)方蘆薈藥膜平展地貼于創(chuàng)面。每天2次，貼膜后滲出液明顯 減少，5天痂皮脫落。患者自覺(jué)癥狀良好，無(wú)刺激感，經(jīng)初步臨床觀察療效滿意。2.糖尿病足感染的輔助治療53歲的程女士患糖尿病，左足趾潰瘍流膿5天，到醫(yī)院就診，在服用降糖藥的同 時(shí)，每天貼復(fù)方蘆薈藥膜2次，一周后潰瘍癥狀明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)堅(jiān)持2周，并配合其他藥物治 療，足趾潰瘍癥狀逐漸消失。3.褥瘡的輔助治療病人李XX，男，75歲，因半身不遂，長(zhǎng)期臥床，造成褥瘡，皮膚破潰滲液。治療方法 每日清創(chuàng)面，貼復(fù)方蘆薈藥膜，每天貼2次，烤燈照射2次，第5天瘡面均明顯好轉(zhuǎn)，縮小、無(wú) 滲出。繼續(xù)貼復(fù)方蘆薈藥膜，第10天瘡面基本愈合。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，凡 是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于 本發(fā)明的范疇。
權(quán)利要求
一種復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜，其特征在于由15 25份殼聚糖、5 100份中藥有效成分、1 2份甘油按體積配比組成；所述中藥有效成分按下列體積配比的原料制成蘆薈提取液28 55份，白芨提取液20 40份，白蘞提取液5 15份；其中所述提取液是采用水提制成。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥膜，其所述中藥有效成分按下列體積配比的原料制成蘆 薈提取液30-50份，白芨提取液25-40份，白蘞提取液8-15份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥膜，其所述中藥有效成分按下列體積配比的原料制成蘆 薈提取液35-45份，白芨提取液28-38份，白蘞提取液8_13份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥膜，其中每片藥膜含藥量為0.18-0. 25mL/cm2,厚度為 0. 04 0. 05mm。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜的制備方法，其特征在于按如下的步 驟進(jìn)行(1)稱取35 70g藥用蘆薈，加入1500-3000ml的蒸餾水，于50°C水浴下，攪拌、浸泡 提取1-3小時(shí)，過(guò)濾，得蘆薈提取液或加活性碳脫色后，4°C保存?zhèn)溆茫?2)將白芨、白蘞粉碎后，分別稱取35 70g，加入700-1300ml和300_700ml蒸餾水， 于50°C水浴下攪拌、浸泡提取1-3小時(shí)，3000rpm離心20min，取上部膠狀溶液，分別制得白 芨、白蘞提取液，4°C保存?zhèn)溆茫?3)稱取7 13g殼聚糖，加入300-700ml2%醋酸，浸泡、攪拌至完全溶解，得無(wú)色透 明粘稠溶液，調(diào)至PH 7備用；(4)將聚酯片用75%酒精浸泡1小時(shí)后取出，置于無(wú)菌培養(yǎng)皿中，紫外線照射下風(fēng)干；(5)均勻涂抹無(wú)菌液體石蠟于聚酯片上做脫膜劑；(6)再將(1)_(3)所得的提取液及甘油按一定配比混合均勻，100°C間歇蒸汽滅菌 后鋪于聚酯片上，常溫?zé)o菌風(fēng)干成膜，按不同尺寸分割并真空包裝，每片藥膜含藥量為 0. 18-0. 25mL/cm2，厚度為 0. 04 0. 05mm。
6.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述中藥膜在制備治療革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性化膿性球菌 藥物方面的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述中藥膜在制備治療金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大腸 桿菌藥物方面的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，包括作為制備治療潰瘍、褥瘡、皮膚或粘膜感染的輔 助藥物方面的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，包括作為制備治療糖尿病足感染的輔助藥物方面的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，包括作為制備輔助治療小手術(shù)切口的愈合方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方蘆薈抑菌中藥膜及其制備方法，它是由15-25份殼聚糖、5-100份中藥有效成分、1-2份甘油組成，其中的中藥有效成分包括蘆薈提取液28-55份，白芨提取液20-40份，白蘞提取液5-15份。本發(fā)明的中藥膜對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌均有不同程度的抑菌效果。該中藥膜為天然純中藥所制，具有柔軟、透明、安全、親水性大、透氣性強(qiáng)、無(wú)刺激等優(yōu)良特性，不僅可以抗菌消炎，還可消腫生肌，避免了由于長(zhǎng)期使用抗生素而產(chǎn)生抗藥性的弱點(diǎn)，有利于創(chuàng)面的愈合。臨床上作為潰瘍、褥瘡、皮膚或粘膜感染以及小手術(shù)切口感染的輔助治療藥物，具有很好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K9/70GK101904986SQ20091006911
公開(kāi)日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2009年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月4日
發(fā)明者張彥文, 李梅, 李穎, 梁堅(jiān), 薛春蘭, 高瑋 申請(qǐng)人:薛春蘭