專利名稱：一種祛痰止咳平喘的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種祛痰止咳平喘的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥現代化領 域。
背景技術：
慢性支氣管炎及支氣管哮喘是臨床常見的呼吸系統疾病，尤其是咳、痰、喘癥狀反 復發作，給病人造成很大痛苦。華山參滴丸針對慢性支氣管炎患者氣道阻塞與痰液分泌亢進的發作特點，可迅速 松弛氣管及支氣管平滑肌，促進排痰，止咳平喘，經多年臨床驗證，華山參滴丸對慢性支氣 管炎及支氣管哮喘而引起的痰多而喘、胸腹滿悶等癥，均有良好的療效。華山參滴丸中活性成分的制備方法較為簡單，本發明針對現有技術中華山參藥材 的提取工藝進行了優化，以進一步提高藥物的生物利用度和療效。

發明內容
本發明要解決的第一個技術問題是提供一種祛痰止咳平喘的中藥組合物。本發明要解決的另一個技術問題是提供上述藥物的制備方法。為實現上述目的，本發明采用以下技術方案一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其活性成分由華山參制成。所述活性成分采用下述方法制備得到將華山參粉碎成粗粉，用PH值為3-5的 體積百分比濃度為80-95%的乙醇浸漬12-M小時；加15-20倍量的pH值為3_5的體積 百分比濃度為80-95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至60-80°C條件下相對密度為 1.03-1. 10，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。所述將華山參粉碎成粗粉，用pH值為3-5的體積百分比濃度為90-95%乙醇浸漬 12-24小時；加15-20倍量的pH值為3_5的體積百分比濃度為90-95%乙醇滲漉，回收乙 醇，將滲漉液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干 燥，粉碎，即得。所述將華山參粉碎成粗粉，用pH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇浸漬12- 小時；加15-20倍量的pH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃 縮至60-80°C條件下相對密度為1. 06-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。一種化痰止咳平喘的中藥組合物，所述藥物組合物還含有藥劑學可接受的輔料。所述藥劑學可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖 粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、 半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。所述中藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊或口服液。劑型的選擇和輔料的用量均 屬于現有技術。一種化痰止咳平喘的中藥組合物的制備方法所述活性成分采用下述方法制備得到將華山參粉碎成粗粉，用PH值為3-5的體積百分比濃度為80-95%的乙醇浸漬12- 小 時；加15-20倍量的pH值為3-5的體積百分比濃度為80-95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉 液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。所述將華山參粉碎成粗粉，用pH值為3-5的體積百分比濃度為90-95%乙醇浸漬 12-24小時；加15-20倍量的pH值為3_5的體積百分比濃度為90-95%乙醇滲漉，回收乙 醇，將滲漉液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干 燥，粉碎，即得。所述將華山參粉碎成粗粉，用pH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇浸漬12- 小時；加15-20倍量的pH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃 縮至60-80°C條件下相對密度為1. 06-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。本發明技術方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的平喘、祛痰作用和一 定的鎮咳效果。遠年久咳、短期見效；哮喘癥尤見特效；煙酒過多，常服有效；對各種咳嗽、 哮喘均有良效。過動物實驗，我們意想不到地發現，本發明工藝制備的藥物組合物具有優異 的祛痰作用，且平喘、鎮咳作用顯著優于原劑型和市售產品。本發明的優點是本發明運用中醫理論分析處方組成，根據各藥味所含成分的理 化性質與藥理作用的研究結果，研究得到了合理、穩定的活性成分的制備方法。采用本發 明技術方案，制備出了質量穩定可控、療效與現有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減 少、生物利用度提高的藥物制劑，具有顯著的經濟和社會效益。以下通過實施例詳細說明本發明技術方案，并不以此限定本發明的實施范圍。
具體實施例方式
實施例1 制備中藥提取物一 ·處方華山參IOOOg二 ·制法將華山參粉碎成粗粉，用pH值為3的體積百分比濃度為80%的乙醇浸漬12小 時；加15倍量的pH值為3的體積百分比濃度為80%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 03，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得本發明活性成 分 90g。實施例2 制備中藥提取物一 ·處方華山參IOOOg二 ·制法將華山參粉碎成粗粉，用pH值為5的體積百分比濃度為95%的乙醇浸漬M小 時；加20倍量的pH值為5的體積百分比濃度為95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 10，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得本發明活性成 分 IOOgo 實施例3 制備中藥提取物
一 ·處方華山參IOOOg二 ·制法將華山參粉碎成粗粉，用pH值為3. 5的體積百分比濃度為85%的乙醇浸漬M小 時；加15倍量的pH值為4的體積百分比濃度為85%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 05，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得本發明活性成 分 95g。實施例4 制備中藥提取物一 ·處方華山參IOOOg二.制法將華山參粉碎成粗粉，用pH值為4的體積百分比濃度為90%的乙醇浸漬M小 時；加20倍量的pH值為4的體積百分比濃度為90%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得本發明活性成 分 98g。 實施例5 制備中藥提取物一 ·處方華山參IOOOg二 ·制法將華山參粉碎成粗粉，用pH值為5的體積百分比濃度為95%的乙醇浸漬18小 時；加18倍量的pH值為5的體積百分比濃度為95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 06，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得本發明活性成 分恥g。實施例6 制備中藥提取物一 ·處方華山參IOOOg二 ·制法將華山參粉碎成粗粉，用pH值為4的體積百分比濃度為90%的乙醇浸漬20小 時；加18倍量的pH值為4的體積百分比濃度為90%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 07，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得本發明活性成 分 95g。 實施例7 制備中藥提取物一 ·處方華山參IOOOg二 .制法將華山參粉碎成粗粉，用pH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇浸漬M小時； 加20倍量的pH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 07，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得本發明活性成 分 92g。
實施例8 制備片劑實施例1得到的活性成分50g，加乳糖10g，微晶纖維素10g，羧甲基纖維素鈉lg， 壓片，得片劑，每片為0. 20g。實施例9 制備滴丸實施例2得到的活性成分100g，加聚乙二醇100g，按常規方法溶解，滴制成滴丸， 每丸為50mg。實施例10 動物實驗一.材料1.實驗動物豚鼠，雌雄兼有，180 220g，普通級，由上海榮圣練塘養殖總場提供，許可證號 SCXK (滬)-2002-0012。SD大鼠，體重180 220g，ICR小鼠，雌雄各半，體重18 22g，均由北京維通利華 實驗動物技術有限公司提供，合格證號SCXK (京)2007-0001。2.藥品及試劑華山參滴丸(市售品)和華山參提取物浸膏(新工藝)，均由天津中新藥業集團股 份有限公司第六中藥廠提供。華山參提取物，按實施例7方法制備。華山參片，吉林華康藥業股份有限公司。氨茶堿片，天津力生制藥股份有限公司。磷酸組胺標準品，中國藥品生物制品檢定所。氯化銨，天津亞太龍興化工有限公司。烏拉坦，北京恒業中遠化工有限公司。復方甘草片，天津力生制藥股份有限公司。濃氨水，天津市東麗區泰蘭德化學試劑廠。3.儀器YLS-8A多功能誘喘引喘儀，山東省醫學科學院設備站。二.方法1.對豚鼠平喘作用的影響選擇引喘預試驗中哮喘發作不超過120秒的豚鼠48只，隨機分6組空白對照組、 陽性對照氨茶堿組、華山參滴丸組(市售品)、華山參提取物低、高劑量組、華山參片組(市 售品)，每組8只，分別給予純凈水、華山參滴丸(1.5g生藥/kg)、華山參提取物(1.5、3. Og 生藥/kg)，華山參片(1.5g生藥/kg)，連續灌胃給藥3天，每日1次，給藥體積均為IOml/ kg,陽性藥氨茶堿(0. 4g/kg)于實驗當天給藥1次。各組于末次給藥后1小時，分別置于 1S-8A多功能誘喘引喘儀內噴入0.5%的磷酸組胺溶液10秒，觀察和記錄豚鼠發生哮喘的 潛伏期(哮喘以抽搐跌倒為準，6分鐘不跌倒者，潛伏期記為360秒)。采用SPSS11.0統計。引喘潛伏期延長率=(給藥后引喘潛伏期-給藥前引喘潛伏期)/給藥前引喘潛 伏期。2.對小鼠氨水引咳試驗的影響取健康小鼠96只，雌雄各半，按體重平均分為6組空白對照組、陽性對照復方甘草片組、華山參滴丸組(市售品)、華山參提取物低、高劑量組、華山參片組，每組16只，分 別給予純凈水、復方甘草片(1.35g/kg)、華山參滴丸(1.5g生藥/kg)、華山參提取物(1.5、 3. Og生藥/kg)，華山參片(1.5g生藥/kg)；各組小鼠預先連續灌胃給藥5天，給藥體積均為 20ml/kg。各組在末次給藥后1小時將小鼠置于倒置的500mL燒杯內，吸取0. 3mL濃氨水注 入50mg棉球后即放入燒杯內，隨即觀察并記錄小鼠咳嗽潛伏期及3分鐘內的咳嗽次數(典 型咳嗽是小鼠腹肌收縮，同時張大嘴，伴有咳聲)。采用SPSS11. 0統計。3.對大鼠祛痰作用的影響取健康大鼠72只，雌雄各半，按體重平均分為6組空白對照組、陽性對照氯化銨 組、華山參滴丸組(市售品)、華山參提取物低、高劑量組、華山參片組，每組16只，分別給予 純凈水、華山參滴丸(1.5g生藥/kg)、華山參提取物(1.5、3.0g生藥/kg)，華山參片(1.5g 生藥/kg)；各組大鼠預先連續灌胃給藥5天，陽性藥氯化銨(1.0g/kg)、于實驗當天給藥1 次，給藥體積均為20ml/kg。各組在末次給藥后1小時，烏拉坦將大鼠腹腔注射麻醉，仰臥 位固定，剪開頸中部皮膚，分離氣管，在甲狀腺下緣兩軟骨環之間插入6cm長毛細玻璃管一 根，使毛細管剛好接觸到氣管底部表面，借以吸取氣管后部痰液，當毛細管內痰液充滿時， 立即更換另一根。以毛細管吸取痰液的長度作為評價藥物祛痰作用的指標，記錄給藥后第 2-3小時的痰液分泌量，計算給藥后平均每小時痰液分泌量。采用SPSS11. 0統計。三.結果1.對豚鼠平喘作用的影響，結果見表1。表1.對豚鼠平喘作用的影響(X士SD.秒，η = 8)
劑量 給藥前引喘給藥后引喘潛伏期
權利要求
1.一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其特征在于其活性成分由華山參制成。
2.根據權利要求1所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其特征在于所述活性 成分采用下述方法制備得到將華山參粉碎成粗粉，用PH值為3-5的體積百分比濃度為 80-95%的乙醇浸漬12-24小時；加15-20倍量的pH值為3_5的體積百分比濃度為80-95% 乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1.03-1. 10，得到浸膏，減 壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。
3.根據權利要求2所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其特征在于所述將華山 參粉碎成粗粉，用PH值為3-5的體積百分比濃度為90-95%乙醇浸漬12-24小時；加15-20 倍量的PH值為3-5的體積百分比濃度為90-95 %乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。
4.根據權利要求3所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其特征在于所述將華山 參粉碎成粗粉，用PH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇浸漬12-24小時；加15-20倍量 的PH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至60-80°C條件 下相對密度為1. 06-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。
5.根據權利要求1至4中任何一項所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其特征在 于所述藥物組合物還含有藥劑學可接受的輔料。
6.根據權利要求5所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其特征在于所述藥劑學 可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧 甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞 硫酸鈉中的任意一種或幾種。
7.根據權利要求5所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其特征在于所述中藥組 合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊或口服液。
8.權利要求1所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于將華 山參粉碎成粗粉，用PH值為3-5的體積百分比濃度為80-95%的乙醇浸漬12-24小時；力口 15-20倍量的pH值為3-5的體積百分比濃度為80-95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮 至60-80°C條件下相對密度為1.03-1. 10，得到浸膏，減壓干燥或真空干煤，粉碎，即得。
9.根據權利要求8所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于 所述將華山參粉碎成粗粉，用PH值為3-5的體積百分比濃度為90-95%乙醇浸漬12-24小 時；加15-20倍量的pH值為3-5的體積百分比濃度為90-95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉 液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即 得。
10.根據權利要求8所述的一種化痰止咳平喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于 所述將華山參粉碎成粗粉，用PH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇浸漬12-24小時； 加15-20倍量的pH值為4的體積百分比濃度為95%乙醇滲漉，回收乙醇，將滲漉液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 06-1. 08，得到浸膏，減壓干燥或真空干燥，粉碎，即得。
全文摘要
本發明公開了一種祛痰止咳平喘的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥現代化領域。一種化痰止咳平喘的中藥組合物，其活性成分由華山參制成。本發明的優點是質量穩定可控、療效與現有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少、生物利用度提高，具有顯著的經濟和社會效益。
文檔編號A61K9/48GK102145080SQ201010109719
公開日2011年8月10日 申請日期2010年2月9日 優先權日2010年2月9日
發明者潘勤, 耿彤, 肖鋒, 閆曉楠 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司第六中藥廠