專利名稱：一種含有非索非那定或其鹽的口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明提供了一種含有非索非那定或其鹽的口腔崩解片。
技術背景 組胺Hl受體拮抗劑主要用于變態(tài)反應性疾病，第一代的苯海拉明、氯苯那敏、異 丙嗪等，對受體的選擇性差，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用；第二代有特非那定、阿司咪唑、氯 雷他定、西替利嗪等，雖然對受體的選擇性高，中樞性不良反應少，但有些可誘發(fā)嚴重的心 臟毒性使患者猝死，與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素除外)、咪唑類抗真菌藥等肝藥酶抑制 劑合用，心臟毒性的發(fā)生率增加，因而應用仍然受到限制。近年，臨床研究發(fā)現(xiàn)，特非那定的代謝產(chǎn)物非索非那定(Fexofenadine)有抗組胺 作用，且不良反應少，耐受性好，為前景良好的新一代抗組胺藥。非索非那定不僅沒有第一 代抗組織胺藥的中樞鎮(zhèn)靜作用，也沒有第二代抗組織胺藥的心臟毒性及與咪唑類抗真菌 藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等肝藥酶抑制劑并用的不良反應，同時還具有良好的耐受性，適用于 季節(jié)性過敏性鼻炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹。非索非那定口腔崩解片專門針對6至11歲兒童研發(fā)，與普通制劑相比，有服用方 便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu)點，而且口腔崩解片具有令人愉快 的口感極大的提高了病人對藥物的依從性。

發(fā)明內(nèi)容
開發(fā)口腔崩解片的最大挑戰(zhàn)就是主藥的味道和崩解性能，非索非那定尤其是其鹽 類化合物具有成人所不能接受的苦味，市售非索非那定尤其是其鹽類化合物的普通片劑均 采用包衣方法來掩蓋主料的不良苦味，但是這種方法對于口腔崩解片是不可行的。申請人:曾嘗試著采用一般的掩味劑或甜味劑來掩蓋主藥的苦味，但是效果不理 想，采用包合技術后雖可以有效掩蓋主藥的苦味，但是包合材料本身的粘合性，延緩了口腔 崩解片的崩解速率，申請人創(chuàng)造性地采用特定的包合物以及特定的比例將包合技術應用到 口腔崩解片中，有效地解決了口腔崩解片中主藥的苦味和崩解速率的問題。本發(fā)明提供了一種含有非索非那定或其鹽的口腔崩解片，該口腔崩解片采用包合 的技術制備，當主藥與包合物以特定的比例存在時，可有效地解決主藥的口味和崩解的問 題。該口腔崩解片由下列成分及百分比組成5_20%的非索非那定或其鹽、5-30%的 包合材料、30-70%的填充劑、8-20%的崩解劑、1 %的潤滑劑。該口腔崩解片的包合材料為水不溶性的聚丙烯酸類樹脂，后者選自EudragitE、 EudragitL、EudragitS等各種型號，該口腔崩解片的包合材料選自聚丙烯酸樹脂E100。該口腔崩解片的主藥與包合材料的比例為2 1 1 4，該口腔崩解片的主藥與 包合材料的比例為1 2。
本發(fā)明的口腔崩解片的包合物采用流化床、噴霧干燥、減壓干燥法等常規(guī)制備工 藝。該口腔崩解片的填充劑選自甘露醇、乳糖、淀粉或微晶纖維素，兩種或兩種以上混 合物。該口腔崩解片的崩解劑選自交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉或低取代羧丙基 纖維素，兩種或三種混合物。該口腔崩解片的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸富馬酸鈉中的一種或多種。本發(fā)明還提供了一種非索非那定口腔崩解片的制備工藝，具體為將包合材料分 散于分散介質(zhì)中；分散均勻后，加入處方量的鹽酸非索非那定，攪拌，使其完全溶解；旋轉 蒸發(fā)，得鹽酸非索非那定包合物。稱取處方量的非索非那定包合物，與填充劑、制空劑以及 崩解劑等量遞加混合均勻；加入粘合劑，制軟材，制粒；鼓風干燥，整粒；外加處方量的崩解 劑和潤滑劑，混合均勻；壓片。
具體實施方式

本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但是不是要用其以任何方式來對本發(fā)明進 行限制。實施例1
交聯(lián)羧甲纖維素鈉(內(nèi))~~5 交聯(lián)羧甲淀粉鈉(外) 3 硬脂酸續(xù)1制備工藝將丙烯酸樹脂ElOO分散于處方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入處方量的鹽酸 非索非那定，攪拌30min，使其完全溶解；50度旋轉蒸發(fā)約3h，得鹽酸非索非那定包合物。稱 取處方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纖維素以及交聯(lián)羧甲纖維素鈉等量遞加混合均勻；以淀粉漿作為粘合劑，制軟材，16目制粒；50度鼓風干燥，24目篩整粒；外加處 方量的交聯(lián)羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；壓片。實施例2 制備工藝將丙烯酸樹脂ElOO分散于處方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入處方量的鹽酸 非索非那定，攪拌30min，使其完全溶解；50度旋轉蒸發(fā)約3h，得鹽酸非索非那定包合物。稱 取處方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纖維素以及羥丙纖維素等量遞加混合均 勻；以淀粉漿作為粘合劑，制軟材，16目制粒；50度鼓風干燥，24目篩整粒；外加處方量的 交聯(lián)羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；壓片。實施例3 制備工藝將丙烯酸樹脂RSOP分散于處方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入處方量的鹽酸 非索非那定，攪拌30min，使其完全溶解；50度旋轉蒸發(fā)約3h，得鹽酸非索非那定包合物。稱 取處方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纖維素以及羥丙纖維素等量遞加混合均 勻；以淀粉漿作為粘合劑，制軟材，16目制粒；50度鼓風干燥，24目篩整粒；外加處方量的 羥丙纖維素和硬脂酸鎂，混合均勻；壓片。實施例4 制備工藝將丙烯酸樹脂ElOO分散于處方量的95%乙醇中；分散均勻后，加入處方量的鹽酸 非索非那定，攪拌30min，使其完全溶解；50度旋轉蒸發(fā)約3h，得鹽酸非索非那定包合物。稱 取處方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉、乙基纖維素以及羥丙纖維素等量遞加混合均 勻；以淀粉漿作為粘合劑，制軟材，16目制粒；50度鼓風干燥，24目篩整粒；外加處方量的羥丙纖維素和硬脂酸鎂，混合均勻；壓片。實施例5 制備工藝稱取處方量的非索非那定，甘露醇、淀粉以及羥丙纖維素等量遞加混合均勻；以淀 粉漿作為粘合劑，制軟材，16目制粒；50度鼓風干燥，24目篩整粒；外加處方量的羥丙纖維 素和硬脂酸鎂，混合均勻；壓片。實施例6 制備工藝稱取處方量的鹽酸非索非那定，甘露醇、淀粉以及羥丙纖維素等量遞加混合均勻； 以淀粉漿作為粘合劑，制軟材，16目制粒；50度鼓風干燥，24目篩整粒；外加處方量的巧克 力香精、薄荷腦和硬脂酸鎂，混合均勻；壓片。實施例7 制備工藝稱取處方量的β _環(huán)糊精，加水在80°C恒溫水浴中制成飽和溶液。在電動攪拌下，將主藥緩緩加入β _環(huán)糊精液中，恒溫攪拌1小時，停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得 白色混懸液，置冰箱中冷藏12小時，抽濾，沉淀物60°C干燥，過80目篩，干燥后得非索非那 定包合物。稱取處方量的非索非那定包合物，甘露醇、淀粉及羥丙纖維素等量遞加混合均勻； 以淀粉漿作為粘合劑，制軟材，16目制粒；50度鼓風干燥，24目篩整粒；外加處方量的巧克 力香精、薄荷腦和硬脂酸鎂，混合均勻；壓片。實施例8將上述實施例的樣品進行苦味、崩解時限(2005版藥典附錄XIA崩解時限檢查法) 和溶出度(2005版藥典附錄XI C溶出度測定法第一法)的檢測，結果如下 通過以上實施例可以證明，申請人創(chuàng)造性地采用特定的包合物和特定的比例將包合技術應用到口腔崩解片中，有效地解決了口腔崩解片中主藥的苦味和崩解速率的問題，同時也保證了樣品的溶出度。
權利要求
一種含有非索非那定或其鹽的口腔崩解片，其特征在于主藥以包合物的形式存在，其中包合材料為水不溶性的聚丙烯酸類樹脂。
2.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于由下列成分及百分比組成5-20% 的非索非那定或其鹽、5-30%的包合材料、30-70%的填充劑、8-20%的崩解劑、0. 5_2%的 潤滑劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合材料選自EudragitE、 EudragitL, EudragitS 的各種型號。
4.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合材料選自聚丙烯酸樹脂E100。
5.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于主藥與包合材料的比例為 2:1-1: 4。
6.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于主藥與包合材料的比例為1 2。
7.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于包合物采用流化床、噴霧干燥、減壓 干燥法等制備工藝。
8.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于填充劑選自甘露醇、乳糖、淀粉或微 晶纖維素，兩種或兩種以上混合物。
9.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于崩解劑選自交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交 聯(lián)羧甲淀粉鈉或低取代羧丙基纖維素，兩種或三種混合物。
10.根據(jù)權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬 脂酸富馬酸鈉中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有非索非那定或其鹽的口腔崩解片，該口腔崩解片采用包合的技術制備，當主藥與包合物以特定的比例存在時，可有效地解決主藥的口味和崩解的問題，便于操作、運輸和儲存，應用范圍廣、適合規(guī)模化生產(chǎn)。
文檔編號A61K47/32GK101836965SQ201010184558
公開日2010年9月22日 申請日期2010年5月27日 優(yōu)先權日2010年5月27日
發(fā)明者劉海麗, 張曉 , 郭夏 申請人:北京萬全陽光醫(yī)藥科技有限公司