專利名稱：一種對Cu²⁺具有選擇性識別的磁共振成像造影劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種磁共振成像造影劑，具體涉及一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑。
背景技術：
自 Lauterbur 'W^X'^MM^Mf^W (magnetic resonance imaging, MRI) L^jft, 這一技術由于具有分辨率高、成像參數多、對人體無電離輻射損傷等優點而得到迅速發展和廣泛應用。在臨床成像中，為了提高病變部位與正常組織間信號的對比度，超過35%的診斷需要使用磁共振造影劑。磁共振成像造影劑是一類能縮短成像時間、提高成像對比度和清晰度、顯示組織器官功能狀態的診斷用藥。目前用于臨床磁共振成像診斷的造影劑主要為釓或錳的配合物Gd-DTPA (Magnevist，馬根維顯)、Gd-DOTA (Dotarem，多它靈)、 Mn-DPDP (Teslascan，泰樂影)、Gd-DTPA-BMA (Omniscan，歐乃影)、Gd-HP_D03A (Prohance， 普絡顯思)、Gd-BOPTA(MultiHance，莫迪司)等，這些小分子造影劑對大腦和中樞神經系統等具有良好的成像效果，但其細胞外分布及較快的腎臟代謝限制了其應用，特別是對體內的一些臟器如肝臟、腎臟的造影效果不夠理想，不能滿足組織、器官選擇性的要求。因此，開發造價低廉、低毒性、弛豫效率高且對特定組織或器官具有選擇性或靈敏性識別的磁共振成像造影劑，是目前磁共振成像造影劑的發展方向。近年來，國內外造影劑研究與開發的主流是對二乙三胺五乙酸 (DiethylenetriamiMpentaacetic acid, DTPA)禾口 1,4，7，10-四氮雜環十二環-1，4，7， 10- HZigI (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N, N' , N" , N' ‘‘ -tetraacetic acid, D0TA)及其衍生物進行化學修飾，制造各種類型的造影劑，其中制備對生物體內金屬離子具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑對研究金屬離子的生物學功能具有現實意義 (Chem. Soc. Rev.，2010，39，51-60)。這些金屬離子包括銅、鈣、鋅、鐵等。銅是生命所必需的微量元素之一，是多種酶系統的活化劑、輔因子或組織成分，參與和調節生物的多種生命活動過程，能促進造血機能，調節鐵的吸收和利用，維護心血管與骨骼的健康及神經系統的結構和功能，促進生長發育，保證內分泌功能的正常等。為了更好的研究銅在生物體內的工作職能，國際上正在研制對銅具有高選擇性的熒光探針。磁共振成像由于其在研究生物體方面的優勢，使得發展對銅具有高選擇性、高靈敏性識別的磁共振成像造影劑，對研究銅的生物學功能具有現實意義。

發明內容
本發明的目的在于提供一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑。該磁共振成像造影劑是由8-氨基喹啉與1，4，7，10-四氮雜環十二烷_4，7，10-三乙酸(D03A)經由溴乙酰溴連接而形成配體1-(8，_喹啉基氨基羰基甲基)-4，7，10_三(乙酸)-1，4，7，10-四氮雜環十二烷，該配體進一步與三價鑭系離子配位獲得所需要的順磁性金屬配合物；該順磁性金屬配合物具有如下結構
權利要求
1. 一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑，其特征在于該磁共振成像造影劑是由8-氨基喹啉與1，4，7，10-四氮雜環十二烷-4，7，10-三乙酸(D03A)通過溴乙酰溴連接而形成的配體，該配體進一步與鑭系稀土元素的三價離子按1 1摩爾比配其中Ln是鑭系稀土元素的三價離子。
2.如權利要求1所述的一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑，所述的鑭系稀土元素的三價離子，優選為Gd3+、Dy3+或Nd3+。
全文摘要
本發明公開了一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑。該磁共振成像造影劑配體是通過有機溶劑中的液相反應合成得到的，該配體1-(8’-喹啉基氨基羰基甲基)-4，7，10-三(乙酸)-1，4，7，10-四氮雜環十二烷是由8-氨基喹啉與1，4，7，10-四氮雜環十二烷-4，7，10-三乙酸通過溴乙酰溴連接而得到的，該配體與鑭系稀土元素的三價離子進一步配位而獲得所需配合物。該磁共振成像造影劑具有較高的弛豫效率，且對Cu2+的識別具有較好的選擇性和靈敏性。
文檔編號A61K49/06GK102274528SQ20101019736
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月10日 優先權日2010年6月10日
發明者李偉生, 羅建, 陳忠寧 申請人:中國科學院福建物質結構研究所