專利名稱：一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑及其制備方法，屬醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，具有抗菌作用強、耐青霉素酶、毒性 低、過敏反應(yīng)較青霉素少等優(yōu)點。目前，頭孢菌素類在世界抗感染藥物市場中占較大比重， 目前其銷售額約占抗感染藥物銷售額的40%。頭孢克洛是第二代頭孢菌素，其作用機制為抑制細菌細胞壁合成。抗菌譜廣，對金 葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯氏 桿菌、淋病萘瑟氏菌、痤瘡丙酸桿菌、類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌等效果好。由敏感菌引起的感染，經(jīng)常會誘發(fā)咽炎、扁桃體炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、 鼻竇炎等，將抗感染藥物頭孢克洛與祛痰藥鹽酸溴己新合用，制成復(fù)方制劑，用于治療上述 敏感菌感染引起的咽炎、扁桃體炎等，效果良好。但頭孢克洛和鹽酸溴己新在水中溶解性差，而藥物從制劑中溶出、吸收有一定的 時間過程，造成藥物起效較慢。臨床上迫切需要的抗感染藥物制劑是患者服用方便、藥物起 效快，作用迅速。我們開發(fā)一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑及其制備方法，臨用時加水振搖即可 分散成供口服的混懸液，藥物迅速溶出，起效快，且干混懸劑具有攜帶方便、藥物性質(zhì)穩(wěn)定 的優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是為了解決上述的頭孢克洛和鹽酸溴己新在水中溶解性差，而藥物從 制劑中溶出、吸收有一定的時間過程，造成藥物起效較慢的問題而提供一種具有迅速溶出， 起效快的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑及其制備方法。本發(fā)明的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，所包含組分及其重量百分比如下
頭孢克洛4 50% 鹽酸溴己新0. 14 1. 75% 高分子助懸劑0. 5 6% 甜味劑 0. 1 1. 8%蔗糖38. 45 95. 256% 日落黃0. 003 1% 桔子香精 0. 001 1%
優(yōu)選的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，所包含組分及其重量百分比如下
頭孢克洛 25%
鹽酸溴己新0. 25 0. 88%
高分子助懸劑1 5%
甜味劑0. 3 1. 2%蔗糖66. 52 --91日落黃0. 006 --0.桔子香精0. 003 --0.
本發(fā)明的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于其組分中頭孢克洛與鹽酸溴己新的質(zhì)量 比是28. 41。高分子助懸劑能夠增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度，增加顆粒親水 性。所選擇的高分子助懸劑是阿拉伯膠、西黃蓍膠，海藻酸鈉，甲基纖維素、羧甲基纖維素 鈉、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、硅酸鎂鋁、硅酸鋁中 的一種或幾種。由于主藥味苦，干混懸劑處方中需加入適宜的甜味劑進行矯味，所選擇的甜味劑 是阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊素、糖精鈉中的一種或幾種。在優(yōu)選處方中，所選擇的高分子助懸劑是羧甲基纖維素鈉，所選擇的甜味劑是糖 精鈉。在優(yōu)選的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于所包含組分及其重量百分比如下
頭孢克洛12. 5%
鹽酸溴己新0. 44%
羧甲基纖維素鈉3.0%
糖精鈉0. 7%
蔗糖83.06%
日落黃0.2%
桔子香精0.1%
在本發(fā)明中的優(yōu)選處方中還提供了一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑的制備方法，包括如下 步驟
(1)稱取處方量的糖精鈉、日落黃，加水攪拌溶解后加入適量95%乙醇，攪拌均勻備用；
(2)將羧甲基纖維素鈉、蔗糖過80目篩，備用；
(3)將羧甲基纖維素鈉與蔗糖混勻后，加入上述含有糖精鈉、日落黃的乙醇_水溶液， 制軟材，過30目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過30目整粒；
(4)將顆粒與頭孢克洛、鹽酸溴己新等量遞加混勻，最后外加桔子香精混勻。上述的制備方法所得到的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑作為治療因敏感菌引起的呼吸 道輕度至重度感染以及咽炎，扁桃體炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，肺炎，鼻竇炎等疾病的應(yīng) 用。本發(fā)明的有益效果
由于本發(fā)明采用了高分子助懸劑、蔗糖等對藥物分散、溶出效果好的輔料；在制備方法 上先制備輔料顆粒，再將藥物與輔料顆粒混勻制得干混懸劑的方法，避免藥物經(jīng)過濕、熱、 擠壓等顆粒制備條件，最終所得的藥物具有迅速溶出，起效快的特點，同時本發(fā)明所得的復(fù) 方頭孢克洛干混懸劑還具有攜帶方便、藥物性質(zhì)穩(wěn)定的優(yōu)點。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例進一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā)明并不僅限制于如下實施例的范圍。 實施例1
復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，以1000袋計，其處方組成
以制備1000袋為例，上述復(fù)方頭孢克洛干混懸劑制備方法如下 稱取處方量的糖精鈉、日落黃，加水攪拌溶解后加入適量95%乙醇，攪拌均勻備用；將 羧甲基纖維素鈉、蔗糖過80目篩，備用；將羧甲基纖維素鈉與蔗糖混勻后，加入上述含有糖 精鈉、日落黃的乙醇-水溶液，制軟材，過30目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過30目整粒；將 顆粒與頭孢克洛、鹽酸溴己新等量遞加混勻，最后外加桔子香精混勻，分裝(2g/袋)即得。取實施例1所得的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑樣品，按國家藥品標準對藥物含量、鹽 酸溴己新含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)、沉降體積比、再分散性、藥物溶出度等理化指標進行了研 究，結(jié)果見下表1。取市售希刻勞干混懸劑(頭孢克洛干混懸劑)，檢測其藥物有關(guān)物質(zhì)、溶出度等指 標，結(jié)果見表2。取市售復(fù)方頭孢克洛干混懸劑(美優(yōu)制藥有限公司提供)，檢測其藥物含量、鹽酸 溴己新含量均勻度等理化指標，結(jié)果見表3。
從表1、表2及表3的對比可以看出，由于本發(fā)明所涉及的配方組成和制備方法得 到的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，在藥物有關(guān)物質(zhì)及溶出指標方面本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量指標比市
售品好。另外，取實施例1所得的復(fù)方頭孢克洛干混懸劑樣品，開展臨床對照研究。將60例 病人隨機分為兩組，試驗組30例給予本品(實施例1 )，對照組30例給予頭孢克洛干混懸劑 (希刻勞)，給藥劑量參照頭孢克洛干混懸劑(希刻勞)的給藥量；試驗組與對照組對急性呼 吸道細菌性感染治療情況分別為痊愈率87 %，83 %，有效率95 %，92 %，細菌清除率93 %， 93%，與藥物有關(guān)的不良事件發(fā)生率分別為6%，5%，由此可以得出，本發(fā)明的復(fù)方頭孢克 洛干混懸劑治療急性呼吸道感染有良好的臨床療效。實施例2
復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，以1000袋計，其處方組成
稱取處方量的糖精鈉、日落黃，加水攪拌溶解后加入適量95%乙醇，攪拌均勻備用；將 羧甲基纖維素鈉、蔗糖過80目篩，備用；將羧甲基纖維素鈉與蔗糖混勻后，加入上述含有糖 精鈉、日落黃的乙醇-水溶液，制軟材，過30目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過30目整粒；將 顆粒與頭孢克洛、鹽酸溴己新等量遞加混勻，最后外加桔子香精、微粉硅膠混勻，分裝(lg/ 袋)即得。
實施例3
將頭孢克洛(1原藥)、鹽酸溴己新(2原藥)與相關(guān)輔料按一定比例分別混勻后制粒，將 制得顆粒進行強光(4500Lx)、高溫(40°C)和高濕(RH75%)影響因素考察，結(jié)果見表4。從 表4中可以看出原藥與各輔料影響因素考察結(jié)果表明其穩(wěn)定性較好。
實施例4
按表5處方稱取處方量的糖精鈉、日落黃，加水攪拌溶解后加入適量95%乙醇，攪拌均 勻備用；將羧甲基纖維素鈉、蔗糖過80目篩，備用；將羧甲基纖維素鈉與蔗糖混勻后，加入 上述含有糖精鈉、日落黃的乙醇-水溶液，制軟材，過30目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過30 目整粒；將顆粒與頭孢克洛、鹽酸溴己新等量遞加混勻，最后外加桔子香精混勻，即得，制備 環(huán)境相對濕度控制在50%以下。
對上述各處方所得顆粒的外觀、口感、顆粒休止角、沉降體積比、再分散性和顆粒 溶出度考察，結(jié)果見表6，從表6可以看出處方6效果最好，口感好、溶出度最大。 以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任 何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于所包含組分及其重量百分比如下頭孢克洛4～50%鹽酸溴己新 0.14～1.75%高分子助懸劑0.5～6%甜味劑 0.1～1.8%蔗糖38.45～95.256%日落黃 0.003～1%桔子香精0.001～1%所述的高分子助懸劑是阿拉伯膠、西黃蓍膠，海藻酸鈉，甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、硅酸鎂鋁、硅酸鋁中的一種或幾種混合物；所述的甜味劑是阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊素、糖精鈉中的一種或幾種混合物。
2.權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于所包含組分及其重量百 分比如下頭孢克洛7 25%鹽酸溴己新0. 25 0. 88%高分子助懸劑1 5%甜味劑0. 3 1. 2%蔗糖66. 52 91. 441%日落黃0. 006 0. 7%桔子香精0. 003 0. 7%ο
3.權(quán)利要求1或2所述的一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于其組分中頭孢克洛 與鹽酸溴己新的質(zhì)量比是28. 41。
4.權(quán)利要求1或2所述的一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于所包含組分及其重 量百分比如下
5.權(quán)利要求1或2所述的 懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素鈉。
6.權(quán)利要求1或2所述的 選糖精鈉。
7.權(quán)利要求1或2所述的 包括如下制備步驟(1)稱取處方量的糖精鈉、日落黃，加水攪拌溶解后加入適量95 %乙醇，攪拌均勻成水頭孢克洛12. 5% 鹽酸溴己新 0. 44% 羧甲基纖維素鈉3. 0% 糖精鈉0. 7% 蔗糖83. 06% 日落黃 0. 2% 桔子香精0. 1%。種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于其所含的高分子助-種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑，其特征在于其所含的甜味劑優(yōu)-種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑的制備方法，其特征在于溶液備用；(2)將羧甲基纖維素鈉、蔗糖過80目篩，備用；(3)將羧甲基纖維素鈉與蔗糖混勻后，加入上述含有糖精鈉、日落黃的乙醇-水溶液， 制軟材，過30目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過30目整粒；(4)將顆粒與頭孢克洛、鹽酸溴己新等量遞加混勻，最后外加桔子香精混勻。
8.權(quán)利要求1或2所述的一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑作為治療因敏感菌引起的呼吸 道輕度至重度感染以及咽炎，扁桃體炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，肺炎，鼻竇炎的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方頭孢克洛干混懸劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。其組分按重量百分比計算即含頭孢克洛4～50%，鹽酸溴己新0.14～1.75%，高分子助懸劑0.5～6%，甜味劑0.1～1.8%，蔗糖38.45～95.256%，日落黃0.003～1%，桔子香精0.001～1%。其制備方法即將高分子助懸劑羧甲基纖維素鈉與蔗糖混勻后加入含有日落黃、甜味劑糖精鈉的乙醇-水溶液，制軟材，制粒，干燥后與頭孢克洛、鹽酸溴己新和桔子香精混勻制得復(fù)方頭孢克洛干混懸劑。該復(fù)方頭孢克洛干混懸劑可作為治療因敏感菌引起的呼吸道輕度至重度感染以及咽炎，扁桃體炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，肺炎，鼻竇炎等的應(yīng)用。
文檔編號A61P11/02GK101912368SQ201010291750
公開日2010年12月15日 申請日期2010年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月26日
發(fā)明者劉哲鵬, 施與群, 潘風 申請人:上海理工大學;上海美優(yōu)制藥有限公司