專利名稱：一種治療體癬的外用復方制劑及其制備方法和含量測定方法
技術領域：
本發明涉及一種治療體癬的外用復方制劑，本發明還涉及該復方制劑的制備方法 和該復方制劑中有效成分的含量測定方法。
背景技術：
體癬是由真菌引起的一種傳染性疾病。其傳染來源主要是手癬，足癬，甲癬及污染 的衣著等。近年來在我國的發病率呈逐年上升的趨勢，且治愈率較低，愈后易復發，由于體 癬好發生于面、頸、軀干和四肢等部位，嚴重影響美觀，對患者的生活質量、心理狀態都能產 生不同程度的負面影響。股癬是好發于股部的皮膚病，多發生于外生殖器、腹股溝、會陰部 和肛門周圍，瘙癢劇烈，由于搔抓，患者可繼發皮炎、苔癬化改變或繼發感染，也是一種難以 治愈的慢性傳染性皮膚病，由于發病部位皮膚嬌嫩，因此在用藥方面受到限制，目前，臨床 上對體癬、股癬的治療多采用口服、注射和外用等方法，但是口服藥通常作用較慢，藥效難 以到達患處；體癬、股癬多為局部發病，因此，口服和注射劑都不是理想的治療方法。而且多 數藥品在生產過程中影響產品質量的因素和缺陷較多，制備過程復雜并且質量不穩定，檢 驗方法也不夠快捷，且影響因素較多，穩定性差，不能有效保證藥品質量。

發明內容
本發明為了解決現有口服和注射治療技術在治療體癬，股癬，手、足癬等真菌感染 疾病過程中存在治療作用慢、治愈率低的問題和在產品生產過程中影響產品質量的因素和 缺陷較多及檢驗方法不夠快捷的難題而提供一種治療體癬的外用復方制劑及其制備方法 和含量測定方法。本發明一種治療體癬的外用復方制劑是按照重量份數由苯甲酸60 140份；水楊 酸40 120份；碘2 20份；碘化鉀1 15份；薄荷腦3 20份；冰片3 20份，經質 量濃度為20% 90%的乙醇溶解后分別制成的酊劑、搽劑、涂劑、涂抹劑、貼劑、膏劑、凝膠 劑、洗劑、膜劑或噴霧劑。具體的制劑可以是酊劑。本發明一種治療體癬的外用復方制劑的制備方法為取100 650份無水乙醇置 于溶解罐中，邊攪拌邊依次加入薄荷腦3 20份；冰片3 20份；水楊酸40 120份；苯 甲酸60 140份，攪拌至完全溶解，用板框式過濾器過濾至配液罐中，再將余下的50 350 份的無水乙醇置于溶解罐中，沖刷罐壁，用板框式過濾器過濾至配液罐中；再另取容器，將 1 15份碘化鉀用5 80份純化水溶解后，加入2 20份碘攪拌10 30分鐘，溶解后加 入前述配液罐中，勻速攪拌10 50分鐘，加純化水至1L，繼續攪拌循環10 50分鐘，即得 治療體癬的外用復方制劑的酊劑。為保證本發明治療體癬的外用復方制劑酊劑的質量，針對該制劑的組成及制備方 法，提供了如下步驟的苯甲酸、水楊酸的含量測定方法按照高效液相色譜法檢測步驟一用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，用0. 95 1. 05mol/L磷酸氫二鈉與甲醇以60 40的體積比制成溶液，再用磷酸將該溶液調 節pH值至5.2 士 0. 1后作為流動相；將紫外檢測器的檢測波長設為226nm，理論板數按水楊 酸峰計算不低于3500，水楊酸與苯甲酸的分離度達到0. 95 1. 05 ；步驟二 量取治療體癬 的外用復方制劑0. 2 1. 5ml，用乙醇稀釋1000 1500倍，再將稀釋液量取2. 5 5ml，用 步驟一中所述的流動相稀釋10 30倍，作為供試品溶液；步驟三稱取苯甲酸對照品適量 加乙醇溶解并稀釋制成每Iml中含0. 20 0. 60mg的溶液，再用步驟一中所述的流動相制 成每Iml中含4. 0 12. 0 μ g的溶液，作為苯甲酸對照品溶液；稱取水楊酸對照品適量加乙 醇溶解并稀釋制成每Iml中含0. 10 0. 60mg的溶液，再用步驟一中所述的流動相制成每 Iml中含1. 0 12. 0μ g的溶液，作為水楊酸對照品溶液，步驟四分別吸取步驟二、步驟三 中所述的苯甲酸對照品溶液、水楊酸對照品溶液各5 10 μ 1與供試品溶液10 20 μ 1，注 入液相色譜儀，按外標法以峰面積計算苯甲酸和水楊酸的含量，即得苯甲酸和水楊酸的含 量。本發明采用苯甲酸、水楊酸、碘、碘化鉀、薄荷腦、冰片、乙醇、純化水制成了一種治 療體癬的外用復方制劑。實現了苯甲酸、水楊酸和碘的聯合作用，避免因為抗菌譜狹窄而造 成并發感染，可同時殺滅引起體癬、股癬的真菌、細菌和霉菌，由于本發明選擇了刺激性較 小的藥物，因此對皮膚嬌嫩的發病部位也可進行治療。碘和碘化鉀的同時加入可以有效控 制游離碘的含量，同時，由于薄荷腦、冰片的加入，發揮其消腫止痛、清涼舒適的作用，改善 皮膚生理環境，達到徹底治愈，減輕患者的不適感，同時促進苯甲酸、碘的殺菌治療作用，減 少刺激，治療過程安全舒適；本發明在制備過程中采用密閉式制法，從配制溶液到灌裝，均 采用密閉式操作，防止有效成分揮發、尤其是碘揮發，也防止乙醇揮發，保證藥物療效，從而 使本發明產品能夠確切的發揮療效，達到徹底治愈體癬的目的；并且采用同時測定苯甲酸 與水楊酸兩種含量的測定方法，方法簡單、靈敏、可靠。本發明可治療淺表真菌感染。特別 是對體癬，股癬，手、足癬效果較好。
具體實施例方式具體實施方式
一本發明一種治療體癬的外用復方制劑及其制備方法是按照下述 重量份數組成苯甲酸60 140份；水楊酸40 120份；碘2 20份；碘化鉀；1 15份； 薄荷腦3 20份；冰片3 20份，經質量濃度為20% 90%的乙醇溶解后分別制成酊劑、 搽劑、涂劑、涂抹劑、貼劑、膏劑、凝膠劑、洗劑、膜劑、噴霧劑。本實施方式的治療體癬的外用復方制劑實現了苯甲酸、碘的聯合作用，避免因為 抗菌譜狹窄而造成并發感染，可同時殺滅引起體癬、股癬的真菌、細菌、霉菌，由于本發明選 擇了刺激性較小的藥物，對皮膚嬌嫩的發病部位也可進行治療，療效更加安全確切，同時， 由于薄荷腦、冰片的加入，發揮其消腫止痛、清涼舒適的作用，改善皮膚生理環境，達到徹底 治愈，減輕患者的不適感，同時促進苯甲酸、碘的殺菌治療作用，減少刺激，治療過程安全舒 適。
具體實施方式
二 本實施方式與具體實施方式
一不同的是本發明一種治療體癬 的外用復方制劑的具體制劑可以是酊劑。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一至二之一不同的是本發明一種 治療體癬的外用復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸100份；水楊酸80份； 碘6份；碘化鉀4份；薄荷腦10份；冰片10份；790份無水乙醇；210份純化水。
具體實施方式
四本實施方式與具體實施方式
一至三之一不同的是本發明一種 治療體癬的外用復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸60份；水楊酸40份；碘 20份；碘化鉀4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇，210份純化水。
具體實施方式
五本實施方式與具體實施方式
一至四之一不同的是本發明一種 治療體癬的外用復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸140份；水楊酸40份； 碘20份；碘化鉀4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇，210份純化水。
具體實施方式
六本實施方式與具體實施方式
一至五之一不同的是本發明一種 治療體癬的外用復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸60份；水楊酸120份； 碘2份；碘化鉀4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇，210份純化水。
具體實施方式
七本實施方式與具體實施方式
一至六之一不同的是本發明一種 治療體癬的外用復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸140份；水楊酸40份； 碘2份；碘化鉀4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇，210份純化水。
具體實施方式
八本實施方式與具體實施方式
一至七之一不同的是本發明一種 治療體癬的外用復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸140份；水楊酸120份； 碘2份；碘化鉀4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇，210份純化水。
具體實施方式
九本實施方式與具體實施方式
一至八之一不同的是本發明一種 治療體癬的外用復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸60份；水楊酸120份； 碘20份；碘化鉀4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇，210份純化水。
具體實施方式
十本發明一種治療體癬的外用復方制劑的酊劑中苯甲酸、水楊酸 的含量測定方法按下述步驟進行按照液相色譜法檢測步驟一用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，用 0. lmol/L磷酸氫二鈉與甲醇以60 40的體積比制成溶液，再用磷酸將該溶液調節pH值 至5. 2士0. 1后作為流動相；將紫外檢測器的檢測波長設為226nm，理論板數按水楊酸峰計 算不低于3500，水楊酸與苯甲酸的分離度達到0. 95 1. 05 ；步驟二 量取治療體癬的外用 復方制劑1ml，用乙醇稀釋1250倍，再將稀釋液量取5ml，用步驟一中所述的流動相稀釋20 倍，作為供試品溶液；步驟三稱取苯甲酸對照品適量加乙醇溶解并稀釋制成每Iml中含 0. 40mg的溶液，再用步驟一中所述的流動相制成每Iml中含8. 0μ g的溶液，作為苯甲酸對 照品溶液；稱取水楊酸對照品適量加乙醇溶解并稀釋制成每Iml中含0. 30mg的溶液，再用 步驟一中所述的流動相制成每Iml中含6. 0 μ g的溶液，作為水楊酸對照品溶液，步驟四分 別吸取步驟二、步驟三中所述的苯甲酸對照品溶液、水楊酸對照品溶液各10μ 1與供試品 溶液20μ1，注入液相色譜儀，按外標法以峰面積計算苯甲酸和水楊酸的含量，即得本發明 治療體癬的外用復方制劑的酊劑中苯甲酸和水楊酸的含量。本實施方式對苯甲酸、水楊酸的含量做出了限定，保證本發明產品中有效成分的 含量，從而使本發明產品能夠確切的發揮療效，達到徹底治愈體癬的目的，并且同時測定苯 甲酸與水楊酸的含量，方法簡單、靈敏、可靠。
具體實施方式
十一本發明一種治療體癬的外用復方制劑的酊劑的制備方法為 取100 650份無水乙醇置于溶解罐中，邊攪拌邊依次加入薄荷腦3 20份；冰片3 20 份；水楊酸40 120份；苯甲酸60 140份，攪拌至完全溶解，用板框式過濾器過濾至配液 罐中，再將余下的50 350份的無水乙醇置于溶解罐中，沖刷罐壁，用板框式過濾器過濾至
6配液罐中；再另取容器，將1 15份碘化鉀用5 80份純化水溶解后，加入2 20份碘攪 拌10 30分鐘，溶解后加入前述配液罐中，勻速攪拌10 50分鐘，加純化水至1L，繼續攪 拌循環10 50分鐘，即得本發明治療體癬的外用復方制劑的酊劑。本實施方式的治療體癬的外用復方制劑的制備方法采用全過程密閉式制法，從配 制溶液到灌裝，均采用密閉式操作，防止有效成分揮發、尤其是碘揮發，也防止乙醇揮發，保 證藥物有效成分，從而保證療效。
具體實施方式
十二 本實施方式與具體實施方式
十一不同的是本發明一種治療 體癬的外用復方制劑的酊劑的制備方法為取130份無水乙醇置于溶解罐中，邊攪拌邊依 次加入10份薄荷腦、10份冰片、80份水楊酸、100份苯甲酸，攪拌至完全溶解，用板框式過濾 器過濾至配液罐中，再將余下的80份的無水乙醇置于溶解罐中，沖刷罐壁，用板式過濾器 過濾至配液罐中；再另取容器，將4份碘化鉀用20份純化水溶解后，加入6份碘攪拌20分 鐘，溶解后加入前述配液罐中，勻速攪拌30分鐘，加純化水至1L，繼續攪拌循環30分鐘，即 得本發明治療體癬的外用復方制劑的酊劑。
具體實施方式
十三本實施方式與具體實施方式
十一至十二之一不同的是本發 明一種治療體癬的外用復方制劑的酊劑的制備方法為取615份無水乙醇置于溶解罐中， 邊攪拌邊依次加入10份薄荷腦、10份冰片、80份水楊酸、100份苯甲酸，攪拌至完全溶解，用 板框式過濾器過濾至配液罐中，再將余下的330份的無水乙醇置于溶解罐中，沖刷罐壁，用 板式過濾器過濾至配液罐中；再另取容器，將4份碘化鉀用20份純化水溶解后，加入6份碘 攪拌20分鐘，溶解后加入前述配液罐中，勻速攪拌30分鐘，加純化水至1L，繼續攪拌循環 30分鐘，即得本發明治療體癬的外用復方制劑的酊劑。
具體實施方式
十四本實施方式與具體實施方式
十一至十三之一不同的是本發 明一種治療體癬的外用復方制劑的酊劑的制備方法為取513份無水乙醇置于溶解罐中， 邊攪拌邊依次加入10份薄荷腦、10份冰片、80份水楊酸、100份苯甲酸，攪拌至完全溶解，用 板框式過濾器過濾至配液罐中，再將余下的277份的無水乙醇置于溶解罐中，沖刷罐壁，用 板式過濾器過濾至配液罐中；再另取容器，將4份碘化鉀用20份純化水溶解后，加入6份碘 攪拌20分鐘，溶解后加入前述配液罐中，勻速攪拌30分鐘，加純化水至1L，繼續攪拌循環 30分鐘，即得本發明治療體癬的外用復方制劑的酊劑。本實施方式制備的一種治療體癬的外用復方制劑即將工業化生產，將使用的商標 為“快去選”品牌，必然取得較好的經濟效益。表1為本實施方式制備的一種治療體癬的外用復方制劑的酊劑的臨床藥效學報 告的詳細內容，對體癬伴發手癬、足癬等均能治愈，其中病情診斷采信正規醫院出具的醫生 診斷。通過對50例年齡18 40歲的患者進行治療，本實施方式制備的一種治療體癬的外 用復方制劑的酊劑的臨床治愈率為96%，有效率為100%。表 權利要求
一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于它是按照重量份數由苯甲酸60～140份；水楊酸40～120份；碘2～20份；碘化鉀1～15份；薄荷腦3～20份；冰片3～20份，經質量濃度為20％～90％的乙醇溶解后分別制成的酊劑、搽劑、涂劑、涂抹劑、貼劑、膏劑、凝膠劑、洗劑、膜劑或噴霧劑。
2.按照權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于治療體癬的外用 復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸100份；水楊酸80份；碘6份；碘化鉀4 份；薄荷腦10份 ’冰片10份，790份無水乙醇和210份純化水。
3.按照權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于治療體癬的外用 復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸60份；水楊酸40份；碘20份；碘化鉀4 份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇和210份純化水。
4.按照權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于治療體癬的外用 復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸140份；水楊酸40份；碘20份；碘化鉀 4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇和210份純化水。
5.按照權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于治療體癬的外用 復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸60份；水楊酸120份；碘2份；碘化鉀4 份；薄荷腦10份 ’冰片10份，790份無水乙醇和210份純化水。
6.按照權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于治療體癬的外用 復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸140份；水楊酸40份；碘2份；碘化鉀4 份；薄荷腦10份 ’冰片10份，790份無水乙醇和210份純化水。
7.按照權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于治療體癬的外用 復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸140份；水楊酸120份；碘2份；碘化鉀 4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇和210份純化水。
8.按照權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑，其特征在于治療體癬的外用 復方制劑的酊劑是按照下述重量份數組成苯甲酸60份；水楊酸120份；碘20份；碘化鉀 4份；薄荷腦10份；冰片10份，790份無水乙醇和210份純化水。
9.如權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑的制備方法，其特征在于所述 的一種治療體癬的外用復方制劑的酊劑的制備方法為取100 650份無水乙醇置于溶解 罐中，邊攪拌邊依次加入薄荷腦3 20份；冰片3 20份；水楊酸40 120份；苯甲酸 60 140份，攪拌至完全溶解，用板框式過濾器過濾至配液罐中，再將余下的50 350份的 無水乙醇置于溶解罐中，沖刷罐壁，用板框式過濾器過濾至配液罐中；再另取容器，將1 15份碘化鉀用5 80份純化水溶解后，加入2 20份碘攪拌10 30分鐘，溶解后加入前 述配液罐中，勻速攪拌10 50分鐘，加純化水至1L，繼續攪拌循環10 50分鐘，即得治療 體癬的外用復方制劑的酊劑。
10.如權利要求1所述的一種治療體癬的外用復方制劑的含量測定方法，其特征在于 一種治療體癬的外用復方制劑的酊劑的中苯甲酸、水楊酸含量測定方法為按照液相色譜 法檢測步驟一用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，用0. 95 1. 05mol/L磷酸氫二 鈉與甲醇以60 40的體積比制成溶液，再用磷酸將該溶液調節pH值至5. 2士0.1后作為 流動相；將紫外檢測器的檢測波長設為226nm，理論板數按水楊酸峰計算不低于3500，水 楊酸與苯甲酸的分離度達到0. 95 1. 05 ；步驟二 量取治療體癬的外用復方制劑0. 2 .1. 5ml，用乙醇稀釋1000 1500倍，再將稀釋液量取2. 5 5ml，用步驟一中所述的流動相 稀釋10 30倍，作為供試品溶液；步驟三稱取苯甲酸對照品適量加乙醇溶解并稀釋制 成每Iml中含0. 20 0. 60mg的溶液，再用步驟一中所述的流動相制成每Iml中含4. 0 12. Oyg的溶液，作為苯甲酸對照品溶液；稱取水楊酸對照品適量加乙醇溶解并稀釋制成 每Iml中含0. 10 0. 60mg的溶液，再用步驟一中所述的流動相制成每Iml中含1. 0 12. Oyg的溶液，作為水楊酸對照品溶液，步驟四分別吸取步驟二、步驟三中所述的苯甲 酸對照品溶液、水楊酸對照品溶液各5 10 μ 1與供試品溶液10 20 μ 1，注入液相色譜 儀，按外標法以峰面積計算苯甲酸和水楊酸的含量，即得苯甲酸和水楊酸的含量。
全文摘要
一種治療體癬的外用復方制劑及其制備方法和含量測定方法，它涉及治療體癬的外用復方制劑及其制備方法和含量測定方法，解決了現有口服和注射治療技術在治療體癬，股癬，手、足癬等真菌感染疾病過程中存在治療作用慢、治愈率低的問題和在產品生產過程中影響產品質量的因素和缺陷較多的難題。本產品苯甲酸、水楊酸、碘、碘化鉀、薄荷腦、冰片經乙醇溶解后分別制成酊劑、搽劑、涂劑、涂抹劑、貼劑、膏劑、凝膠劑、洗劑、膜劑、噴霧劑。本發明在制備過程中采用密閉式制法，可防止有效成分揮發，保證藥物療效。本發明采用方便、穩定的含量測定方法，保證產品質量，療效更確切，可治療淺表真菌感染，對體癬，股癬，手、足癬效果較好。
文檔編號A61K31/192GK101947253SQ20101029652
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月29日 優先權日2010年9月29日
發明者郎偉君 申請人:哈爾濱樂泰藥業有限公司