專利名稱：一種治療上尿路結石合并腎絞痛的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療上尿路結石合并腎絞痛的中藥組合物。
背景技術：
上尿路結石包括腎結石和輸尿管結石。上尿路結石排石過程中發生腎絞痛是由于 輸尿管平滑肌痙攣，發生緊張性收縮所致。不僅會導致難以忍受的痛苦，還會增加結石下移 的阻力。但過度的松弛輸尿管平滑肌，則不利于結石的下移。與其他平滑肌一樣，輸尿管平滑肌收縮也分為緊張性收縮和時相性收縮。如同血 管收縮導致血壓升高，緊張性收縮在維持管腔內的壓力時有著非常重要的作用，但過度的 緊張性收縮就會導致平滑肌痙攣，對于輸尿管結石患者而言，表現為腎絞痛發作，不利于結 石的移動。膽堿類受體阻滯劑，如阿托品、6M-2等是目前臨床使用最廣泛的解痙藥物。但 其作用效果不是很強，在臨床上用于腎絞痛的治療時，必須要聯合使用止痛藥物。芍藥甘草湯源于《傷寒雜病論》，傳統醫學認為其具有溫補中陽、緩急止痛的作用。 現代醫學研究認為其具有抗炎、解痙、止痛作用，常用于腓腸肌痙攣、腸痙攣、膽絞痛、腎絞 痛、痛經等疾病的治療。針對家兔腸管平滑肌的研究發現，芍藥甘草湯抑制腸管平滑肌收縮 頻率和幅度均要顯著強于阿托品。另有研究表明芍藥甘草湯對痙攣輸尿管平滑肌有明顯的 解痙作用，并且這種作用與芍藥甘草湯的劑量有依賴性。研究發現，用于松弛腸管平滑肌芍藥甘草湯最佳配伍比為3 1，另芍藥甘草的安 全性比較大，有研究發現大劑量的芍藥甘草治療效果更好，芍藥用量最高可達90g。目前常 用的芍藥甘草湯用量僅為IOg 15g。然而據最近的考古結果認為，漢代的一兩約為現在的 13 16g，因而傷寒論中“芍藥四兩”應為現在的42g 64g，可見現在所用的芍藥甘草湯普 遍用量不足。效果欠佳也難以避免。時相性收縮則對于推動管腔內的物質向遠端移動(血液、尿液)至關重要，對于 輸尿管結石的患者而言，則有利于推動結石向遠端移動。金錢草既具有利尿、化石作用， 也具有顯著提高蠕動頻率和幅度的作用。在目前常用的排石湯中，金錢草的使用率高達 95. 52%，在絕大多數排石湯方中均作為主藥使用。金錢草的排石作用同樣具有劑量效果關 系。臨床上的用量也很大，可達200 300g/日，甚至更多，且未發現毒副作用。但在臨床 上，受傳統觀念影響，排石方往往過于強調辨證論治，常與其他利尿、活血、行氣、補腎、化石 等物合用，而忽視了治療的根本目的——排石。目前臨床上常用的排石湯，往往由近10味中 藥組成，多各種中藥成分互相制衡，療效不專，而且在臨床應用中缺乏擴張展性，面面俱到， 而均有欠缺。方中金錢草用量常常不足30g，排石效果反而更差。為促進輸尿管中的結石下移，一方面需要“松”，輸尿管平滑肌要足夠舒張，以緩 解腎絞痛，擴張輸尿管管腔，降低結石下降的阻力；另一方面需要“排”，需要有足夠的推力 推結石向下移動，這一方面來源于尿液，另一方面來源于輸尿管的蠕動。目前西藥側重于 “松”，中藥中的排石湯等側重于“排”。芍藥甘草湯是中藥中的“松”藥，金錢草是中藥中的 “排”藥，二者均療效顯著，且有劑量效果依賴關系，安全性好。

發明內容
本發明的目的是提供一種療效確切，使用便捷的治療上尿路結石并腎絞痛的中藥 組合物。本發明提供的一種治療上尿路結石并腎絞痛的中藥組合物，是以金錢草、芍藥和 甘草為主要原料加入藥學可接受輔料制備而成的，其中各主要原料的質量比為金錢草芍 藥甘草=6 12 3 6 1。本發明所述藥學可接受輔料為甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素 C、EDTA 二鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鈣、硫酸鈣、氯化鈉、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、果糖、右旋糖 苷、硫酸亞鐵、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硅衍生物、纖維素及其衍生物，羧甲基淀粉鈉、明膠、 瓊脂、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、石蠟、吐溫-80、聚乙二醇、可壓性淀粉、表面活性劑、環糊精及 衍生物、滑石粉和硬脂酸鎂中的一種或幾種。本發明所述中藥組合物的劑型為片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、丸劑、注射劑、栓 劑、滴丸劑和貼劑。本發明中藥組合物以金錢草、芍藥、甘草為主要原料，與以往的排石湯方不同，配 伍簡單(僅三味中藥)，單藥用量較大，但效果顯著，作用專一，副作用少。著眼于藥物輸尿 管平滑肌的收縮功能的影響，是一種新的排石治療理念，也是一種新的排石中藥方。經藥理 實驗證明，本發明的中藥組合物對上尿路結石合并腎絞痛具有顯著療效。
具體實施例方式以下實施例僅用于闡述本發明，而本發明的保護范圍并非僅僅局限于以下實施 例。所述技術領域的普通技術人員依據以上本發明公開的內容和各參數所取范圍，均可實 現本發明的目的。實施例1取金錢草60g、芍藥30g，甘草10g，混合粉碎煎煮二次(水量分別是藥材量的10 倍，6倍；浸0. 5h，分別煎煮lh，0. 5h)，濾過合并濾液，合并提取液，提取液濃縮至比重1. 08， 再加入95%乙醇使提取液乙醇濃度達到75%，靜置M小時，離心，上清液濃縮至比重1.15， 得提取物，備用。加入300g淀粉和300g蔗糖粉，加羥丙甲基、纖維素溶液，一步制粒機 制粒，干燥，加入羥丙甲基，纖維素鈉5g，硬脂酸10g，混勻，壓片，即得。實施例2取金錢草90g、芍藥45g，甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分別是藥材量的10 倍，6倍；浸0. 5h，分別煎煮lh，0. 5h)，濾過合并濾液，合并提取液，提取液濃縮至比重1. 08， 再加入95%乙醇使提取液乙醇濃度達到75%，靜置M小時，離心，上清液濃縮至比重1. 20 提取物，備用。制軟板，將干明膠IOOg溶于水中，加入甘油200g，加熱制成軟板，將上述藥液置入 兩塊軟板之間，用自動旋轉扎囊機軋成軟膠囊，在液體石蠟中冷卻，用乙醇洗去石蠟即得。實施例3取金錢草90g、芍藥45g，甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分別是藥材量的10倍，6倍；浸0. 5h，分別煎煮lh，0. 5h)，濾過合并濾液，合并提取液，提取液濃縮至比重1. 08， 浸膏加95%乙醇，使乙醇濃度為65%，靜置M小時，離心，取濾液濃縮，干燥粉碎，備用。將上述提取物干粉與冰片混勻，加淀粉300g，乳糖200g，用3%糊精溶液制成軟 材，過18目篩制成顆粒，500-600°C干燥，時間30分鐘。加入滑石粉20g，裝入膠囊，即得。實施例4取金錢草120g，芍藥60g，甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分別是藥材量的10 倍，6倍；浸0.證，第一次水煎液PH值=2，第二次水煎液PH值=8)濾過合并濾液，合并提 取液，提取液濃縮至比重1. 08，再加入95%乙醇使提取液乙醇濃度達到75%，靜置M小時， 離心，上清液濃縮至比重115，得提取物，備用。加入300g淀粉和300g蔗糖粉，加1 %羥丙 甲基、纖維素溶液，一步制粒機制粒，干燥，加入羥丙甲基，纖維素鈉5g，硬脂酸10g，混勻， 壓片，即得。實施例5取芍藥45g，甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分別是藥材量的10倍，6倍；浸 0. 5h，分別煎煮lh，0.證，第一次水煎液PH值=2，第二次水煎液PH值=8)濾過合并濾液。取金錢草120g粉碎煎煮二次(水量分別藥材量的10倍，6倍；浸0. ，分別煎煮 Ih, 0. 5h,第一次水煎液PH值=2，第二次水煎液PH值=8)，濾過合并濾液。合并提取液，提取液濃縮至比重1.08，再加入95%乙醇使提取液乙醇濃度達到 75%，靜置M小時，離心，上清液濃縮至比重1. 15，得提取物，備用。加入300g淀粉和300g 蔗糖粉，加1 %羥丙甲基、纖維素溶液，一步制粒機制粒，干燥，加入羥丙甲基，纖維素鈉5g， 硬脂酸10g，混勻，壓片，即得。臨床藥效學研究一、資料與方法(一)一般情況研究對象均為2010年5月1日至2010年11月30日于廣州市番禺區沙灣人民醫 院就診的上尿路結石患者。共120名上尿路結石合并腎絞痛的患者。隨機分為2組。A組 共58名。其中男性患者42名，女性患者16名；年齡最小19歲，最大67歲，結石長徑最小 3mm，最大19mm，予解痙止痛治療后，芍藥甘草加金錢草湯(即本發明中藥組合物)口服；B 組共62名，其中男性45名，女性17名，年齡最小22歲，最大58歲，結石長徑最小3mm，最大 18mm，予三金排石湯口服。( 二 )診斷標準同時具備以下條件者診斷為上尿路結石1.腰部或腹部疼痛，伴或不伴惡心、嘔 吐、肉眼或鏡下血尿；2.患側腎區叩擊痛⑴；3. B超或X線提示輸尿管結石或腎結石，伴或 不伴患側腎臟積水。(三)治療方法1、結石直徑5mm以下(含5mm)，予中藥排石治療。結石直徑6mm以上(含6mm)予 體外碎石，碎石后予中藥排石治療。碎石后1周復查，若發現較大結石殘留，再次體外碎石。2、解痙止痛治療葡萄糖注射液IOOml+間苯三酚120mg靜脈滴注曲馬多IOOmg肌肉注射
3、中藥排石治療芍藥甘草加金錢草湯金錢草60 120g，芍藥30 45g，甘草10 15g。以上三 味中藥水煎服，每日一劑每日2次，飲水2500ml。三金排石湯金錢草30g，海金沙20g，雞內金15g，木通10g，茯苓15g，澤瀉15g，白 術10g，黨參20g，黃芪20g，甘草6g，砂牛蟲5g (沖服)。以上中藥水煎服，每日一劑每日2 次，飲水2500ml。4、西藥治療惡心、嘔吐者予胃復安IOmg肌注；尿常規WBC陽性者予左氧氟沙星0. 2 口服；尿PH < 5. 5，或X線證實為陰性結石者，予碳酸氫鈉l.OTid 口服；分別于治療后3天、7天、10天、14天復查或隨訪。出現以下任何一種情況終止排石 治療1.腎絞痛反復發作，藥物治療無法有效控制；2.復查B超發現腎積水明顯加劇；3.治 療2 3周后復查B超或X線結石無明顯下移。終止排石治療的患者予體外碎石治療或輸 尿管鏡碎石手術。(四)療效標準腎絞痛癥狀改善標準無腎絞痛發作，或僅有輕度的腰腹部不適，不影響工作和生 活。不需要在服藥后接受解痙止痛治療。排石成功標準以下三項完全具備者為排石成功1.無腎絞痛發作，無惡心、嘔 吐；2.患腎區無叩擊痛，患側輸尿管行徑區無壓痛；3. B超或X線檢查輸尿管未見結石，并 且腎積水消失或減輕。二、治療結果1、腎絞痛緩解率A組58名患者中57名患者的腎絞痛癥狀均得到明顯改善，有效率98.觀％。1例 患者腎絞痛癥狀雖有減輕，但仍較嚴重，后改行輸尿管鏡手術。B組62名患者中38名患者的腎絞痛癥狀得到明顯改善，有效率61.四％。22名 患者需多次O次以上)解痙止痛治療，其中3名患者接受輸尿管鏡手術治療。A組與B組腎絞痛緩解率98. 28% vs 61. 29%, (P <0. 001)差異顯著，提示芍藥 甘草加金錢草湯可有效的緩解腎絞痛發作。2、結石排出率A組患者4天內(含4天)25名患者排出結石10% )，5天 7天19名患者 排出結石(32. 76% )，8天 14天9名患者排出結石(15. 52% )，15天 21天3名患者排 出結石(5. 17% )。1名患者排石治療四天后排出結石(1. 72% )。治療1個月內排石成功 率98. 28%。平均排石時間6. 53士5.沘天。B組患者4天內(含4天)8名患者排出結石(12.90% )，5天 7天14名患者排 出結石58% )，8天 14天16名患者排出結石81 ，15天 21天3名患者排 出結石(4. 84% )。3名患者排石治療30天內排出結石(4. 84% )。排石治療1個月內44 名患者成功排出結石，排石成功率70. 96%。成功排石患者排石平均排石時間9. 80士6. 54天。經統計發現，A組較B組平均排石時間明顯縮短6. 53士5. 28天vs9. 80士6. M天，(P = 0. 07)。患者總排石成功率98. 28% VS 70. 96% (P < 0. 001)差異顯著，提示芍藥甘 草加金錢草湯可有效的縮短結石排石時間，提高排石成功率。芍藥甘草加金錢草湯組患者在早期即可有效排石，而排石三金湯的排石高峰時間 要延后。3、毒副作用經臨床觀察，所有患者均未見明顯毒副作用。三、結論本發明中藥組合物可有效緩解腎絞痛發作，腎絞痛一旦得到有效控制，患者即有 比較充裕的時間接受后續治療。本發明中藥組合物可促進結石的排出，提高結石排石成功率，縮短排石時間。
權利要求
1.一種治療上尿路結石并腎絞痛的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是以金錢 草、芍藥和甘草為主要原料加入藥學可接受輔料制備而成的，其中各主要原料的質量比為 金錢草芍藥甘草=6 12 3 6 1。
2.根據權利要求1所述的一種治療上尿路結石并腎絞痛的中藥組合物，其特征在于 所述藥學可接受輔料為甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C、EDTA 二鈉、碳 酸氫鈉、碳酸氫鈣、硫酸鈣、氯化鈉、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、果糖、右旋糖苷、硫酸亞鐵、淀 粉、糊精、蔗糖、乳糖、硅衍生物、纖維素及其衍生物，羧甲基淀粉鈉、明膠、瓊脂、聚乙烯吡咯 烷酮、甘油、石蠟、吐溫-80、聚乙二醇、可壓性淀粉、表面活性劑、環糊精及衍生物、滑石粉和 硬脂酸鎂中的一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的一種治療上尿路結石并腎絞痛的中藥組合物，其特征在于 所述中藥組合物的劑型為片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、丸劑、注射劑、栓劑、滴丸劑和貼 劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療上尿路結石合并腎絞痛的中藥組合物，該中藥組合物是以金錢草、芍藥和甘草為主要原料加入藥學可接受輔料制備而成的，其中各主要原料的質量比為金錢草∶芍藥∶甘草＝6～12∶3～6∶1。經藥理實驗證明，本發明的中藥組合物對上尿路結石合并腎絞痛具有顯著療效。
文檔編號A61P13/12GK102078388SQ201010614779
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月30日 優先權日2010年12月30日
發明者單海濤 申請人:單海濤