專利名稱：疾病治療藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療生物體內的非正常組織的疾病的疾病治療藥，特別涉及對活性氧濃度高的非正常組織的治療適宜的疾病治療藥。
背景技術：
通常在生物體內所生成的各種各樣的活性氧種雖然被稱為參與炎癥疾病、神經疾病、動脈硬化、癌、糖尿病等多種的病態，但是在通常生物體中，相對于這些活性氧種，具有超氧化物歧化酶(S0D)、過氧化氫酶等自由基清除酶來保持平衡。但是，作為在生物體內的非正常組織的I個例子的癌細胞中，已知大量地存在超氧陰離子自由基(O2 — ·)，據說降低自由基清除酶的酶活性。而另一方面，對于炎癥疾病、神經疾病、動脈硬化、糖尿病等疾病，其原因在于，S0D、過氧化氫酶等自由基清除酶的平衡崩潰，O2 - ·等活性氧種增加而引起的。在這里，由于金屬卟啉配合物被報告為顯示高的SOD活性，因此，預想通過將其投入到生物體內，有效地除去以O2 - ·為首的活性氧種，保護生物體免受活性氧所帶來的生物體內障害。但是，從安全性、效果的方面出發，將金屬卟啉配合物單獨地投入到生物體內問題很多，實情為到目前為止還不能作為醫藥利用。因此，本申請人提案了一種將金屬卟啉配合物可以安全地投入到生物體內，并且可以發揮金屬卟啉配合物所具有的SOD活性的手段(例如參照專利文獻I)。現有技術 專利文獻專利文獻1:日本特開2005 - 041869號公報

發明內容
發明所要解決的課題上述專利文獻I雖然為基于試管水平的實際證明的發明，但是并沒有確認生物體內的實際的藥效。本發明是鑒于這些點而完成的發明，其目的在于提供一種將具有活性氧除去能力的鐵或錳卟啉配合物重點地送達到生物體內的非正常組織，可以有效地除去非正常組織內的活性氧，沒有副作用且藥理效果高的疾病治療藥。用于解決課題的手段本發明者們經過認真地研究，由動物實驗探明進一步的藥效，發現在納米尺寸大小的納米膠囊內容納有鐵或錳卟啉配合物的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊，主要因其為納米膠囊，因而其難于送達到生物體內的正常組織中而優先被送達到非正常組織，可以有效地除去非正常組織內的活性氧來治療疾病，進行正常組織化，進一步正常組織、淋巴管與正常組織相比不發達的非正常組織不會無用地代謝鐵或錳卟啉配合物，從而完成了本發明。
S卩、本發明的疾病治療藥的第一方式的特征在于，為含有在納米尺寸大小的納米膠囊內容納有鐵或錳卟啉配合物的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊的疾病治療藥，通過以所述納米膠囊的形式送達到活性氧濃度高的非正常組織內的鐵或錳卟啉配合物，來治療該非正常組織的疾病，對活性氧濃度低的正常組織不產生影響，可以抑制副作用。通過這樣的構成，將納米膠囊作為主要因素的藥物僅選擇性地送達到患部的“藥物傳遞系統(DDS)”被發揮作用，容納有鐵或錳卟啉配合物的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊難于送達到生物體內的正常組織而優先送達到非正常組織，可以有效地除去非正常組織內的活性氧來治療疾病，進行正常組織化，并且抑制副作用。另外，本發明的疾病治療藥的第二方式，其特征在于，在所述第一方式中，所述鐵卟啉配合物使中心部位的鐵和所述非正常組織內的活性氧發生反應，生成過氧化氫，生成的該過氧化氫和所述鐵發生反應，生成羥基自由基，通過該羥基自由基的細胞毒性來殺滅非正常細胞。通過這樣的構成，由結合到鐵卟啉配合物中心部位的鐵的作用，確實地殺滅非正常組織內的非正常細胞，來治療疾病。另外，本發明的疾病治療藥的第三方式，其特征在于，在所述第一方式或者第二方式中，所述納米膠囊包括脂質體或者高分子膠囊。通過這樣的構成，可以容易地進行鐵或錳卟啉配合物的納米膠囊化。另外，本發明的疾病治療藥的第四方式，其特征在于，在所述第一方式到第三方式的一個方式中，所述納米膠囊具有10 200nm的大小。通過這樣的構成， 確實發揮針對容納有鐵或錳卟啉配合物的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊的藥物傳遞系統(DDS)，持續地實施疾病的治療。

發明效果本發明由于被構成為如此而發揮作用，因此，可以得到可以將具有活性氧除去能力的鐵或錳卟啉配合物重點地送達到生物體內的非正常組織，有效地除去非正常組織內的活性氧，沒有副作用且藥理效果高的疾病治療藥。


圖1為顯示作為本發明的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊的脂質體構成的說明圖，其中，Ca)表示磷脂、(b)表示pH敏感脂質體、(c)表示DPPC — PEG脂質體。圖2為顯示作為本發明的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊的高分子膠囊構成的說明圖，其中，(a)表不聞分子嵌段、(b)表不聚L 一乳酸一普盧蘭尼克F88 —聚L 一乳酸(PLLA —PluronicF88 一 PLLA)嵌段共聚物的高分子囊泡、(c)表示同高分子膠束。圖3為顯示關于末期癌的黑素瘤(皮膚癌)移植小鼠的試劑投入天數和癌體積增加率的關系的特性折線圖。圖4為顯示圖3內容的棒狀圖。圖5為顯示關于末期癌的黑素瘤(皮膚癌)移植小鼠的試劑投入天數和體重變動關系的特性折線圖。圖6為顯示關于初期癌的黑素瘤(皮膚癌)移植小鼠的試劑投入天數和癌體積增加率的關系的特性折線圖。
圖7為顯示圖6內容的棒狀圖。
具體實施例方式以下，詳細地說明有關本發明的實施方式。本發明的疾病治療藥含有在納米尺寸大小的納米膠囊內容納有鐵或錳卟啉配合物的鐵或猛B卜啉配合物納米膠囊。對于該鐵或錳卟啉配合物納米膠囊進行說明。關于納米膠囊，使用脂質體和高分子膠囊。I)首先，對脂質體進行說明。本說明書中，“鐵或錳卟啉配合物包埋脂質體”是指，鐵或錳卟啉配合物進入構成脂質體的脂質中，其一部分露出脂質體膜外，或全部含在脂質體膜內。本發明的鐵或錳卟啉配合物包埋脂質體含有由鐵或錳卟啉配合物和陰離子系表面活性劑(作為表面活性劑也可 以利用其它形態的物質。后述)形成的絡離子、和具有脂質體形成能力的脂質。由作為本發明的鐵或錳卟啉配合物包埋脂質體的構成成分的鐵或錳卟啉配合物與陰離子系表面活性劑而形成的絡離子(以下，簡稱為“絡離子”)是通過使表面活性劑與鐵或錳卟啉配合物發生反應來進行調制的。作為形成該絡離子的成分之一的鐵或錳卟啉配合物具有作為取代基的具有陽離子性氮原子的基團，例如可以舉出下述式(I) (II)或者(III)表示的化合物。[化I]
權利要求
1.一種疾病治療藥，其特征在于，是含有在納米尺寸大小的納米膠囊內容納有鐵或錳卟啉配合物的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊的疾病治療藥，通過以所述納米膠囊的形式送達到活性氧濃度高的非正常組織內的鐵或錳卟啉配合物，治療該非正常組織的疾病，對活性氧濃度低的正常組織不產生影響，能夠抑制副作用。
2.根據權利要求1所述的疾病治療藥，其中，所述鐵卟啉配合物使中心部位的鐵和所述非正常組織內的活性氧發生反應，生成過氧化氫，生成的該過氧化氫和所述鐵發生反應，生成羥基自由基，通過該羥基自由基的細胞毒性來殺滅非正常細胞。
3.根據權利要求1或2所述的疾病治療藥，其中，所述納米膠囊包括脂質體或者高分子月父囊。
4.根據權利要求1 3所述的疾病治療藥，其中，所述納米膠囊具有10 200nm的大小。
全文摘要
本發明提供一種將具有活性氧除去能力的鐵或錳卟啉配合物重點地送達到生物體內的非正常組織，可以有效地除去非正常組織內的活性氧，沒有副作用且藥理效果高的疾病治療藥。本發明的疾病治療藥，為含有在納米尺寸大小的納米膠囊內容納有鐵或錳卟啉配合物的鐵或錳卟啉配合物納米膠囊的疾病治療藥，通過以所述納米膠囊的形式送達到活性氧濃度高的非正常組織內的鐵或錳卟啉配合物，治療該非正常組織的疾病，對活性氧濃度低的正常組織不產生影響，因此可以抑制副作用。
文檔編號A61K9/51GK103068395SQ201080068510
公開日2013年4月24日 申請日期2010年8月6日 優先權日2010年8月6日
發明者湯淺真, 結城理沙 申請人:湯淺真