專利名稱：一種治療小兒遺尿的藥物及其制備和質量檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種治療小兒遺尿的藥物及其制備方法和質量檢測方法，屬于中藥領 域。
背景技術：
小兒遺尿癥是兒童時期一種常見的疾病。發病率高，據統計5-7歲時發病率為 15% -20%，雖每年有約15%患兒自愈，但仍有2%-4%患兒至15歲甚至成年時癥狀仍不能 消失。小兒遺尿危害巨大，給患兒造成生活上的不便，同時嚴重影響患兒身體、心理健康成 長，使得患兒缺乏自信，容易焦慮，懼怕集體生活，進而影響到他們的學習成績和智能發育， 嚴重者甚至導致偏執、暴力傾向和自殺傾向等。更有研究發現，若患兒未在進入青少年階段 之前得到診治，則長期遺尿導致的心理問題將會遺留終身。因此小兒遺尿日益受到家庭和 社會的關注，積極探尋有效的治療方法，進行早期干預具有非常重要的意義。小兒遺尿的治療方法主要有兩種，即行為治療和藥物治療。藥物治療分中藥治 療和西藥治療。西藥治療包括三環類抗抑郁藥(鹽酸丙咪嗪)、甲氯芬酯和醋酸去氨加壓素 (Desmopressin, DDAVP)等，鹽酸丙咪嗪由于具有嚴重的不良反應已不用于小兒遺尿治療； 甲氯芬酯的相關研究資料較少，尚需深入的研究探討其臨床效果；DDAVP雖療效較肯定，但 價格較貴，不被廣大患者所接受，停藥后遠期療效尚不穩定，且DDAVP應用于單純的尿床患 者，因某些指征掌握較為困難，尚有一定的危險性。相比較而言中醫藥在小兒遺尿治療上有 其獨特優勢所在，具有見效快、療效好、副作用小、價格便宜等優點，而且采用中藥治療小兒 遺尿遠期療效肯定。中醫理論認為，遺尿主要與肺、脾、腎三臟功能失調有關，古代醫籍記載頗多，《內 經》認為“腎主水，膀胱 不約而為遺溺。”景岳曰“小水雖利于腎，而腎連于肺，若肺氣無 權則腎中不能攝，故治水者必先治于氣，治腎者必先治于肺。”闡明尿液的正常排泄有賴于 膀胱和三焦的氣化功能，而三焦的氣化功能又于肺脾腎三臟有關。小兒因先天稟賦不足，或 病后失調，身體虛弱等導致腎氣不足，下元虛冷，則膀胱失其溫養，膀胱氣化制約功能失調。 而夜主陰，臥則陽氣內收，腎陽不足，閉藏失職，膀胱失約，而遺尿。正如《張氏醫通·遺尿》 曰“膀胱者，州都之官，津液藏焉。臥則陽氣內收，腎與膀胱之氣虛寒，不能約制，入睡中遺 尿”。遺尿合劑由黨參、白術、地黃、白芍等十幾味藥材組成，具有健脾補腎、調益氣血、 交泰水火等作用，臨床觀察表明其療效確切，并且治愈的病人停藥后很少復發現象，患者無 毒副作用發生且價格便宜，易被患兒和家長所接受。

發明內容
本發明需要解決的技術問題是提供一種有效治療小兒遺尿的藥物。本發明需要解決的另一技術問題是提供該藥物的制備方法和質量檢測方法。本發明需要解決的技術問題是通過如下技術方案實現的本發明藥物的原料組成如下桑螵蛸3-9份、覆盆子3-9份、黨參3-9份、白術3-9份、 地黃3-9份、當歸2-6份、 南海參3-9份、生牡蠣10-30份、 川萆蘚3-9份、遠志1.5- 4. 5份、石菖蒲3-9份、白豆蔻0. 5-1. 5份、 仙鶴草3-9份、五味子0. 5-1. 5份、白芍3-9份、甘草1_3份。上述原料的優選重量配比如下桑螵蛸3份、覆盆子3份、 黨參3份、 白術3份、 地黃3份、 當歸2份、 南海參3份、 生牡蠣10份、 川萆蘚3份、遠志1.5份、石菖蒲3份、 白豆蔻0.5份、 仙鶴草3份、五味子0.5份、白芍3份、 甘草1份。上述原料的優選重量配比如下桑螵蛸4. 5份、覆盆子6份、黨參6份、白術4. 5份、地黃6份、 當歸3份、 南海參6份、 生牡蠣20份、 川萆蘚6份、 遠志3份、石菖蒲4. 5份、 白豆蔻1份、 仙鶴草6份、 五味子1份、白芍4. 5份、 甘草1.5份。上述原料的優選重量配比如下桑螵蛸6份、覆盆子6份、 黨參6份、白術6份、地黃6份、 當歸4份、 南海參6份、 生牡蠣20份、 川萆蘚6份、遠志3份、 石菖蒲6份、 白豆蔻1份、 仙鶴草6份、五味子1份、 白芍6份、甘草2份。本發明藥物原料，按照常規工藝，制成臨床可接受的口服溶液。本發明藥物的具體制備工藝如下取處方中十六味中藥，牡蠣加水浸泡使其充分潤濕，加水使浸沒，煎煮15分鐘，濾過， 濾液備用，藥渣與其余桑螵蛸等十五味合并，加水浸泡使充分潤濕。加水量為過藥面2-4厘 米，煎煮兩次，第一次1. 5小時，第二次1小時，煎液濾過，合并靜置12小時以上，取上清夜 濃縮至約900ml，與上述備用液合并，趁熱加入蔗糖100g，苯甲酸鈉2g，攪勻。本發明的藥物質量檢測方法包括如下鑒別方法A 取藥物20ml，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次30 ml，合并醋酸乙酯液，揮干，殘渣加 醋酸乙酯1 ml使溶解，作為供試品溶液。另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯20 ml，超 聲處理15分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯10 ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄 層色譜法吸取供試品溶液10ul，對照藥材溶液2ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己 烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中； 在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。B 取藥物20ml，滴加50%硫酸溶液2 ml，靜置使沉淀，離心，棄去上清液，沉淀用水 洗滌2次，每次10 ml，沉淀加乙醇5 ml使溶解，取上清液作為供試品溶液。另取甘草酸銨 對照品，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法吸取供試溶液 20ul，對照品2ul，分別點于同一硅膠GF2M薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15 1 :1 :2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(2Mnm)下檢視。供試品色譜中；在與對照品 色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
具體實施例方式下述實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實施例1: 藥物的制備桑螵蛸6份、覆盆子6份、黨參6份、 白術6份、 地黃6份、當歸4份、 南海參6份、生牡蠣20份、 川萆蘚6份、遠志3份、 石菖蒲6份、白豆蔻1份、 仙鶴草6份、五味子1份、 白芍6份、 甘草2份。取處方中十六味中藥，牡蠣加水浸泡使其充分潤濕，加水使浸沒，煎煮15分鐘，濾 過，濾液備用，藥渣與其余桑螵蛸等十五味合并，加水浸泡使充分潤濕。加水量為過藥面2-4 厘米，煎煮兩次，第一次1. 5小時，第二次1小時，煎液濾過，合并靜置12小時以上，取上清 夜濃縮至約900ml，與上述備用液合并，趁熱加入蔗糖100g，苯甲酸鈉2g，攪勻。實施例2 藥物質量檢測中的鑒別方法A 取實施例1藥物20ml，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次30 ml，合并醋酸乙酯液，揮 干，殘渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作為供試品溶液。另取當歸對照藥材0. 2g，加醋酸乙酯20 ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯10 ml使溶解，作為對照藥材溶液。 照薄層色譜法吸取供試品溶液10ul，對照藥材溶液2ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以 正己烷-醋酸乙酯(9 1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色 譜中；在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。B 取實施例1藥物20ml，滴加50%硫酸溶液2 ml，靜置使沉淀，離心，棄去上清液， 沉淀用水洗滌2次，每次10 ml，沉淀加乙醇5 ml使溶解，取上清液作為供試品溶液。另取 甘草酸銨對照品，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法吸取 供試溶液20ul，對照品2ul，分別點于同一硅膠GF2M薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋 酸-水(15 1 1 :2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(2Mnm)下檢視。供試品色譜中； 在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。實施例3:臨床實驗研究 1.診斷標準(1)中醫診斷標準(依據國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》1994年擬定) ①睡眠較深，不易喚醒，每夜或隔幾天發生尿床，甚則一夜尿床數次。②發病年齡在5周歲以上。③小便常規及尿培養多無異常發現。④X線攝片檢查，部分患兒可發現有隱性脊柱裂，泌尿系X線造影可見其結構異堂巾ο(2)西醫診斷標準(依據1998年國際兒童尿控協會標準擬定) ①在不合適的或社會不能接受的時間和地點發生的正常排尿，即遺尿患兒睡眠時排尿 在床上，通常不會因尿濕而醒來，有遺傳傾向。②年齡彡5歲。③<10歲，每個月遺尿次數> 2次，> 10歲，每個月遺尿次數> 1次。④尿量足以將床單濕透。
⑤自出生后發生遺尿，沒有連續6個月以上的不尿床期。⑥可以同時并發白天急迫綜合征、排尿障礙及尿床。2. 一般資料選取經我院確診為小兒遺尿癥的患兒120例，排除尿路感染、糖尿病、尿崩癥、器質 性神經系統疾病等。隨機分為兩組，實驗組80例，男57例，女23例；年齡5-12歲，平均 (6.41 士 0 .82 )歲；病程6月-7年，平均(1.37 士 0. 5 年；每夜遺尿次數1_3次，平均 (1.14士0.39)次。對照組40例，男觀例，女12例；平均年齡6-13歲，平均(6. 85士0.77) 歲；病程6月-7年，平均(1.43 士0.61)年；每夜遺尿次數1-3次，平均(1.25士0.40)次。 2組性別、年齡、病程、遺尿次數經統計學處理，差異無顯著性意義(P>0. 05)，具有可比性。3.治療方法(1)實驗藥物實驗藥本發明藥物制成遺尿合劑，由上海市兒童醫院生產。對照藥縮泉丸(上海某中藥廠生產)(2)服藥方法實驗組服用遺尿合劑，每日2-3次，每次20ml，飯后服用。對照組服用縮泉丸，5-7歲，每次3g ；8-14歲，每次6g ；均每日3次。兩組均以連續服藥4周為1個療程。兩組病例均采用精神安慰、合理飲食、排尿習慣訓練等常規輔助措施。統計學方 法采用SPSSlO .0統計軟件，計量資料用t檢驗，計數資料用X2檢驗，總有效率比較用u 檢驗。4.療效判定標準(依據國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》1994年擬定) ①治愈經治后未再遺尿。②好轉遺尿次數減少，睡眠中能叫醒排尿。③未愈遺尿無變化。5.治療結果
權利要求
1.一種治療小兒遺尿的藥物，其特征在于該藥物由下列重量份的原料制成桑螵蛸 3-9份、覆盆子3-9份、黨參3-9份、白術3-9份、地黃3_9份、當歸2_6份、南海參3_9份、生 牡蠣10-30份、川萆蘚3-9份、遠志1.5- 4. 5份、石菖蒲3-9份、白豆蔻0.5-1. 5份、仙鶴草 3-9份、五味子0. 5-1. 5份、白芍3-9份、甘草1_3份。
2.根據權利要求1所述的藥物，其中各原料藥的用量為桑螵蛸3份、覆盆子3份、黨參 3份、白術3份、地黃3份、當歸2份、南海參3份、生牡蠣10份、川萆蘚3份、遠志1. 5份、 石菖蒲3份、白豆蔻0. 5份、仙鶴草3份、五味子0. 5份、白芍3份、甘草1份。
3.根據權利要求1所述的藥物，其中各原料藥的用量為桑螵蛸4.5份、覆盆子6份、 黨參6份、白術4. 5份、地黃6份、當歸3份、南海參6份、生牡蠣20份、川萆蘚6份、遠志 3份、石菖蒲4. 5份、白豆蔻1份、仙鶴草6份、 五味子1份、白芍4. 5份、甘草1. 5份。
4.根據權利要求1所述的藥物，其中各原料藥的用量為桑螵蛸6份、覆盆子6份、黨 參6份、白術6份、地黃6份、當歸4份、南海參6份、生牡蠣20份、川萆蘚6份、遠志3份、 石菖蒲6份、白豆蔻1份、仙鶴草6份、五味子1份、白芍6份、甘草2份。
5.根據權利要求1、2、3、4所述藥物的制備方法，包括以下步驟取處方中十六味中藥， 牡蠣加水浸泡使其充分潤濕，加水使浸沒，煎煮15分鐘，濾過，濾液備用，藥渣與其余桑螵 蛸等十五味合并，加水浸泡使充分潤濕；加水量為過藥面2-4厘米，煎煮兩次，第一次1. 5小 時，第二次1小時，煎液濾過，合并靜置12小時以上，取上清液濃縮至約900ml，與上述備用 液合并，趁熱加入蔗糖100g，苯甲酸鈉2g，攪勻。
6.如權利要求1、2、3、4所述藥物的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別A 取藥物20ml，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次30 ml，合并醋酸乙酯液，揮干，殘渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯20 ml，超 聲處理15分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯10 ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄 層色譜法吸取供試品溶液10ul，對照藥材溶液2ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己 烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中； 在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B 取藥物20ml，滴加50%硫酸溶液2 ml，靜置使沉淀，離心，棄去上清液，沉淀用水洗 滌2次，每次10 ml，沉淀加乙醇5 ml使溶解，取上清液作為供試品溶液；另取甘草酸銨對 照品，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法吸取供試溶液 20ul，對照品2ul，分別點于同一硅膠GF2M薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15 1 :1 2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(2Mnm)下檢視；供試品色譜中；在與對照品 色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
全文摘要
本發明屬中藥領域，公開了一種治療小兒遺尿的藥物及其制備方法和質量檢測方法。本發明依據中醫理論，采用桑螵蛸、覆盆子、黨參、白術、地黃、當歸、南海參、生牡蠣、川萆薢、遠志、石菖蒲、白豆蔻、仙鶴草、五味子、白芍、甘草，按一定重量配比，經過浸泡、煎煮、濾過、濃縮制成復方合劑。具有健脾補腎、調益氣血、交泰水火等功能，用于小兒遺尿。
文檔編號A61K36/9064GK102048997SQ201110004109
公開日2011年5月11日 申請日期2011年1月11日 優先權日2011年1月11日
發明者劉兆康, 張武標, 李江奇, 沈陽, 王申東, 胡斯 申請人:上海市兒童醫院