專利名稱：用于生成過醋酸的產品及方法
技術領域：
本發明涉及用于生成消毒劑的產品和方法，尤其涉及用于生成過醋酸的產品及方法。
背景技術：
過醋酸殺菌力強且不污染環境，使用過后很快分解成醋酸與氧氣，因而在殺菌領域廣泛應用。然而因其具強氧化性過醋酸不易運輸和保存，目前很少有直接用過醋酸的殺菌劑。Meris公司的美國專利US5，350，563描述的發明為把固體粉末加到水中產生過醋酸殺菌，其中固體粉末由過硼酸，TAED和阿司匹林組成。過硼酸和阿司匹林在水中反應生成過醋酸的速度很慢。過硼酸與TAED在水中反應生成過醋酸的速度較快但過醋酸不穩定。TAED阿司匹林和過硼酸同時在水中反應可較快速生成較穩定的過醋酸。此技術有三大缺點。一是TAED和阿司匹林在水中不易溶解，其極限溶解度只有0. 2%和0. 3%。需要有像Merisl這樣的機械裝置產生的循環水流沖擊作用下才能有效使用(美國專利US5，116，575)。Sterisl機器很貴且維護費也很高，不易普及至一般醫院。二是由過硼酸，TAED和阿司匹林組成固體粉末不穩定。在產品保存期內慢慢反應而失效。因此1996年后Merisl消毒機器上不再使用此配方。現在在Merisl上使用的是35%過醋酸直接在機器上沖稀。可能是因為濃過醋酸泄漏出包裝等原因，2009年美國藥檢局對乂吐化公司發出安全警告要求停止生產。三是US5，350，563描述的發明中過醋酸在堿性溶液中形成后再加酸性緩沖溶液中和以使過醋酸穩定。這樣做雖在機器上使用不麻煩，但若用手搖制備過醋酸則不易控制。因此能在消毒時即時快速生成安全穩定且有效的過醋酸的消毒方法是市場急需的。

發明內容
本發明一方面涉及一種用于生成過醋酸的產品，包括A)雙氧水水溶液；B)至少一種緩沖劑；D)阿司匹林水溶性鹽，與雙氧水水溶液不接觸。優選地，阿司匹林水溶性鹽是阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽、阿司匹林鋰鹽、阿司匹林鎂鹽、阿司匹林鈣鹽、阿司匹林銨鹽或其至少兩種的混合物，優選阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽或其混合物，更優選阿司匹林鈉鹽。優選地，所述B)至少一種緩沖劑包括Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑。優選地，所述Bi)第一緩沖劑使得所述雙氧水水溶液的pH值為7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9。優選地，所述B》第二緩沖劑使得在所述雙氧水水溶液與所述阿司匹林水溶性鹽進行混合反應后混合溶液的PH穩定在pH ( 7. 7，優選彡7. 5，例如5 7. 7，優選5. 5 7. 7，更優選5. 5 7. 5，還更優選6 7. 5，最優選6 7。
優選地，Bi)第一緩沖劑的pKa在7. 5 10，優選7. 6 10，更優選8 10，還更優選8 9. 5，最優選8 9。優選地，Bi)第一緩沖劑選自硼酸及其鹽、苯并三唑及其鹽、甲基苯并三唑及其鹽或者其至少兩種的混合物，優選地，Bi)第一緩沖劑選自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸鈉或者其至少兩種的混合物。優選地，B2)第二緩沖劑的pKa為4 8，優選5 8，更優選5. 5 8，還更優選6 8，最優選6 7. 5，還最優選6. 5 7. 5。優選地，B2)第二緩沖劑選自磷酸鹽緩沖劑、亞磷酸鹽緩沖劑、二聚磷酸鹽緩沖劑、碳酸氫鹽緩沖劑、磺酸氫鹽緩沖劑或其至少兩種的混合物，優選磷酸鹽緩沖劑，優選地，B2)
第二緩沖劑選自磷酸氫鈉/磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、碳酸氫鈉/碳酸鈉、磺酸氫鈉/磺酸鈉、二聚磷酸鈉/二聚磷酸氫鈉或其至少兩種的混合物。優選地，阿司匹林水溶性鹽與Bi)第一緩沖劑摩爾比為1 2 20 1，優選1 1 15 1，更優選1 1 10 1，最優選2 1 8 1。優選地，阿司匹林水溶性鹽與B2)第二緩沖劑摩爾比為1 3 30 1，優選1 2 20 1，更優選1 1 10 1，最優選2 1 10 1。優選地，進一步包括以下至少一種添加劑金屬絡合劑、潤濕劑、金屬腐蝕抑制劑。優選地，Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑溶解在雙氧水水溶液中，優選地，除阿司匹林水溶性鹽外，其他組分均溶解在雙氧水水溶液中。本發明另一方面涉及一種生成過醋酸的方法，包括以下步驟a)提供含有B)至少一種緩沖劑的雙氧水水溶液；b)將阿司匹林水溶性鹽與雙氧水水溶液混合反應，得到含過醋酸的混合溶液。優選地，所述B)至少一種緩沖劑包括Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑。優選地，Bi)第一緩沖劑使得在進行混合反應前雙氧水水溶液的pH值為7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9 ；優選地，B2)第二緩沖劑使得在進行混合反應后混合溶液的pH穩定在pH彡7. 7，優選彡7. 5，例如5 7. 7，優選5. 5 7. 7，更優選5. 5 7. 5，還更優選6 7. 5，最優選6 7。所述Bi)第一緩沖劑的pKa在7. 5 10，優選7. 6 10，更優選8 10，還更優選8 9. 5，最優選8 9。優選地，所述Bi)第一緩沖劑選自硼酸及其鹽、苯并三唑及其鹽、甲基苯并三唑及其鹽或者其至少兩種的混合物，優選地，所述Bi)第一緩沖劑選自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸鈉或者其至少兩種的混合物。優選地，所述B2)第二緩沖劑的pKa為4 8，優選5 8，更優選5. 5 8，還更優選6 8，最優選6 7. 5，還最優選6. 5 7. 5。優選地，所述似)第二緩沖劑選自磷酸鹽緩沖劑、亞磷酸鹽緩沖劑、二聚磷酸鹽緩沖劑、碳酸氫鹽緩沖劑、磺酸氫鹽緩沖劑或其至少兩種的混合物，優選磷酸鹽緩沖劑，優選地，所述B》第二緩沖劑選自磷酸氫鈉/磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、碳酸氫鈉/碳酸鈉、磺酸氫鈉/磺酸鈉、二聚磷酸鈉/ 二聚磷酸氫鈉或其至少兩種的混合物。優選地，所述阿司匹林水溶性鹽與所述Bi)第一緩沖劑摩爾比為1 2 20 1、優選1 1 15 1、更優選1 1 10 1、最優選2 1 8 1。優選地，所述阿司匹林水溶性鹽與所述B2)第二緩沖劑摩爾比為1 3 30 1、優選1 2 20 1、更優選1 1 10 1、最優選2 1 10 1。優選地，所述雙氧水水溶液含有以下至少一種添加劑金屬絡合劑、潤濕劑、金屬腐蝕抑制劑。優選地，進一步包括c)用水或酸性水溶液稀釋含過醋酸的混合溶液。優選地，稀釋在混合反應開始后2 60min，優選2 30mm，最優選5 15mm進行。優選地，將含過醋酸的混合溶液稀釋至過醋酸含量為按重量計0. 05% 0. 4%,優選按重量計0. 08 0.2%。優選地，雙氧水水溶液中的雙氧水含量以質量計為0. 2% 30%，優選0.5(% 20 %，更優選0. 8 % 10 %，還更優選0. 8 % 5 %，進一步優選< 1 % 4 %，還進一步優選
3%，最優選2% 3%。本發明還涉及上述產品或方法所生成的過醋酸在消毒中用途。本發明的產品和方法可以快速生成過醋酸。


圖1是表1中各個配方生成過醋酸(PAA)隨時間變化圖。圖2是表3中配方3A、3B、3C的pH隨反應時間的變化。圖3是表3配方3A、3B、3C過醋酸(PAA)濃度隨時間的變化。其中所示的過醋酸濃度為未用水沖稀的濃過醋酸濃度。
具體實施例方式本發明人出人意料地發現，使用雙氧水水溶液與阿司匹林水溶性鹽反應，并控制反應后的PH為中性或弱酸性，可以在快速生成過醋酸，并使生成的過醋酸在很長時間內穩定。本發明的一個方面涉及制備過醋酸的方法，包括以下步驟a)提供含有至少一種緩沖劑的雙氧水水溶液；b)將阿司匹林水溶性鹽與雙氧水水溶液混合進行反應，得到含過醋酸的混合溶液。優選地，至少一種緩沖劑包括Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑。在一種優選的實施方式中，本發明的一個方面涉及制備過醋酸的方法，包括以下步驟a)提供含有Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑的雙氧水水溶液；b)將阿司匹林水溶性鹽與雙氧水水溶液混合進行反應，得到含過醋酸的混合溶液。優選地，Bi)第一緩沖劑使得雙氧水水溶液的pH = 7. 7 10。優選地，B2)第二緩沖劑使得在進行反應后混合溶液的pH = 5 7. 7。雙氧水水溶液中的雙氧水(即過氧化氫)含量以質量計為≥0.2%，優選≥0.5%，更優選≥0.8%，還更優選≥1%，進一步優選≥1.5%，最優選≥2%雙氧水水溶液中的雙氧水含量以質量計為< 30 %，優選< 20 %，更優選< 15 %，還更優選< 10 %，進一步優選< 5%，還進一步優選< 4%，最優選< 3%。例如雙氧水水溶液中的雙氧水含量以質量計為0. 2% 30%，優選0. 5% 20%，更優選0. 8% 10%，還更優選0. 8% 5%，進一步優選< 1 % 4%，還進一步優選 3%，最優選2^-3 ^作為優選的實施方式，雙氧水水溶液中的雙氧水含量以質量計為0. 10%，還更優選0.5% 10%，進一步優選彡0. 5% 5%，還進一步優選 5%，最優選1% 3%。阿司匹林水溶性鹽可以是阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽、阿司匹林鋰鹽、阿司匹林鎂鹽、阿司匹林鈣鹽、阿司匹林銨鹽或其至少兩種的混合物，優選阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽或其混合物，更優選阿司匹林鈉鹽。優選地，在與阿司匹林水溶性鹽反應之前，雙氧水水溶液的pH值為7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9。Bi)第一緩沖劑是能夠將雙氧水水溶液的pH值緩沖在7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9的緩沖劑。Bi)第一緩沖劑的pKa可以在7. 5 10，優選7. 6 10，更優選8 10，還更優選8 9. 5，最優選8 9。緩沖溶液的pH可在pKa_l至pKa+1之間，但最佳PKa值為溶液的pH值附近。Bi)第一緩沖劑可以是硼酸及其鹽、苯并三唑(Benzotriazole)及其鹽、甲基苯并三唑(tolytriazole)及其鹽，或者其至少兩種的混合物。例如，Bi)第一緩沖劑可以是苯并三唑(Benzotriazole) (pKa = 8. 4)、甲基苯并三唑(tolytriazole) (pKa = 8. 8)，硼酸 /硼酸鈉(PKa = 9)，或者其至少兩種的混合物。優選地，在與阿司匹林水溶性鹽反應生成過醋酸之后，含過醋酸的混合溶液的pH ^ 7. 7，優選< 7. 5。在優選的實施方式中，在與阿司匹林水溶性鹽反應生成過醋酸之后，含過醋酸的混合溶液的pH為5 7. 7，優選5. 5 7. 7，更優選5. 5 7. 5，還更優選6 7. 5，最優選6 7。優選地，在與阿司匹林水溶性鹽反應生成過醋酸之后，混合溶液中過醋酸能夠穩定存在至少2小時，優選至少3小時，更優選至少4小時，還更優選至少5小時，進一步優選至少6小時，還進一步優選至少8小時，最優選至少10小時。B2)第二緩沖劑是在與阿司匹林水溶性鹽反應生成過醋酸之后，能夠將含過醋酸的混合溶液的PH穩定在pH彡7. 7，優選彡7. 5的緩沖劑。溶液的pH越低過醋酸越穩定。但低PH雙氧水過醋酸溶液對金屬和高分子材料的腐蝕性亦很強。因此，在優選的實施方式中，B》第二緩沖劑是在與阿司匹林水溶性鹽反應生成過醋酸之后，能夠將含過醋酸的混合溶液的PH穩定在pH為5 7. 7，優選5. 5 7. 7，更優選5. 5 7. 5，還更優選6 7. 5，最優選6 7的緩沖劑。B2)第二緩沖劑的pKa為4 8，優選5 8，更優選5. 5 8，還更優選6 8，最優選6 7. 5，還最優選6. 5 7. 5。B2)第二緩沖劑可以是磷酸鹽緩沖劑、亞磷酸鹽緩沖劑、二聚磷酸鹽緩沖劑、碳酸氫鹽緩沖劑、磺酸氫鹽緩沖劑或其至少兩種的混合物，優選磷酸鹽緩沖劑。例如，B2)第二緩沖劑可以是磷酸氫鈉/磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、碳酸氫鈉/碳酸鈉、磺酸氫鈉/磺酸鈉、二聚磷酸鈉/二聚磷酸氫鈉或其至少兩種的混合物。優選地，本發明的方法進一步包括c)用水或酸性水溶液稀釋含過醋酸的混合溶液。優選地，稀釋后的混合溶液中過醋酸含量為殺菌有效濃度。例如，稀釋后的混合溶液的過醋酸含量為按重量計0. 08% 0. 3%。優選稀釋在混合反應后10 30min進行。優選地，稀釋后的含過醋酸的混合溶液中雙氧水含量小于或等于2%重量。優選地，將含過醋酸的混合溶液稀釋至過醋酸含量為按重量計0. 05% 0. 3 %，優選按重量計0. 08 0. 2%。優選地，酸性水溶液的pH為4 6. 5，優選5 6. 5，更優選5. 5 6. 5，最優選5. 5 6。在優選的實施方式中，本發明的另一優點是經沖稀后本消毒劑的雙氧水濃度在使用時很低，不易氧化醫用儀器的高分子材料，其腐蝕金屬的速度也可望降低。本發明的方法通過手搖或手動攪拌混合即可產生過醋酸，無需專用的混合設備。阿司匹林水溶性鹽與雙氧水水溶液混合反應時間可以為2到60分鐘，優選2-30分鐘，最優選5-15分鐘。在一種優選的實施方式中，阿司匹林水溶性鹽與Bi)第一緩沖劑摩爾比為1 2 20 1、優選1 1 15 1、更優選1 1 10 1、最優選2 1 8 1。在一種優選的實施方式中，阿司匹林水溶性鹽與Bi)第一緩沖劑劑質量比為1 1 20 1，優選2 1 15 1，更優選2 1 10 1，最優選3 1-8 1。在一種優選的實施方式中，阿司匹林水溶性鹽與B2)第二緩沖劑摩爾比為1 3 30 1、優選1 2 20 1、更優選1 1 10 1、最優選2 1 10 1。在一種優選的實施方式中，阿司匹林水溶性鹽與似)第二緩沖劑劑質量比為1 1 20 1，優選2 1 15 1，更優選2 1 10 1，最優選3 1-8 1。本發明還涉及通過本發明的方法獲得的含過醋酸的混合溶液。在一種優選的實施方式中，本發明方法為把速溶的固體粉末阿司匹林水溶性鹽加到堿性濃縮雙氧水水溶液中快速產生過醋酸，反應完畢后溶液酸堿性自動變為能使過醋酸穩定的中性PH，再加水把溶液沖稀到能殺菌且不腐蝕儀器的雙氧水和過醋酸濃度。在一種優選的實施方式中，本發明方法為阿司匹林水溶性鹽加到盛堿性濃縮雙氧水水溶液的瓶中，用手搖瓶即可產生過醋酸，不需消毒機器混合，但可以用于消毒機器上。在一種優選的實施方式中，本發明的方法為阿司匹林水溶性鹽加到盛堿性濃縮雙氧水水溶液的瓶中，用手搖瓶2到60分鐘即可產生過醋酸，優選混合時間為2-30分鐘，最優選混合時間為5-15分鐘。為達本發明的目的，濃縮雙氧水水溶液中有兩個緩沖體系，Bi)第一緩沖劑為能在過醋酸生成反應開始前提供快速觸發過醋酸生成反應所需的堿性溶液條件。B2)第二緩沖劑為能在過醋酸生成反應結束時把溶液酸度穩定在中性，從而過酸醋能在溶液中穩定存在至少8小時。在一種優選的實施方式中，Bi)第一緩沖劑的pKa需為8 9，使得堿性濃縮雙氧水水溶液的pH為8 10，最佳為pH 8 9。緩沖溶液的pH可在pKa_l至pKa+Ι之間，但最佳PKa值為溶液的pH值附近。pH> 10時溶液pH值不易穩定且過醋酸亦容易分解。能滿足此pKa = 8-9的最佳化合物為硼酸及其鹽(pKa = 9)，苯并三唑及其鹽(pKa = 8. 4)，甲基苯并三唑(tolytriazole)及其鹽(pKa = 8. 8)。在一種優選的實施方式中，B2)第二緩沖劑的pKa為6. 0-7. 5，其所穩定的溶液pH值為6.0 7. 5。溶液的pH越低過醋酸越穩定。但低pH雙氧水過醋酸溶液對金屬和高分子材料的腐蝕性亦很強。最佳PH范圍為6 7。在一種優選的實施方式中，本發明的消毒劑中，伴隨著過醋酸的產生溶液酸度會
9提高。溶液酸度太高時過醋酸生成反應會停止。溶液酸度太低時生成的過醋酸會分解。優選地，要使過醋酸反應從PH = 8 10始6 7. 5終。在一種優選的實施方式中，阿司匹林鈉鹽與PH緩沖劑的質量比符合以下比例在一種優選的實施方式中，阿司匹林鈉鹽與Bi)第一緩沖劑質量比為20 1-1 1，最佳為3 1-8 1。質量比太低，反應終了時溶液的pH會太高而失過醋酸不穩定。質量比太高，過醋酸生成產率會過低而造成阿司匹林鈉鹽原料浪費或生成的過錯酸濃度過低。阿司匹林鈉鹽與B2)第二緩沖劑質量比為20 1-1 1，最佳為3 1-8 1。質量比太低，反應終了時溶液的PH會太高而失過醋酸不穩定。質量比太高，過醋酸生成產率會過低而造成阿司匹林鈉鹽原料浪費或生成的過錯酸濃度過低。在一種優選的實施方式中，過醋酸是由阿司匹林鈉鹽與堿性濃縮雙氧水水溶液反應產生。使用堿性濃縮雙氧水水溶液的目的有二，一是為了使過醋酸產生的速度快到使用者方便的程度，二是產生高濃度過醋酸。產生高濃度過醋酸又有兩個目的，一是當過醋酸被大量沖稀時，雙氧水的濃度也會被大量沖稀。因雙氧水比較穩定，高濃度雙氧水對金屬有長期的腐蝕作用。本發明的過醋酸溶液因在使用時做進一步沖稀而具有較好的防金屬腐蝕作用。另一目的是濃縮消毒劑便于運輸和儲存。本發明的雙氧水水溶液中還可加有金屬絡合劑。本發明的雙氧水水溶液或消毒劑中還可加有潤濕劑。本發明的雙氧水水溶液或消毒劑中還可加有金屬腐蝕抑制劑。在一種優選的實施方式中，Bi)第一緩沖劑的pKa = 7. 6_10，更優選8_9。Bi)第一緩沖劑的作用是中和掉過醋酸生成反應產生的酸，使不因溶液PH值過低而減緩甚至停止過醋酸的生成。在一種優選的實施方式中，B2)第二緩沖劑的pKa = 6_8，更優選6_7. 5。B2)第二緩沖劑的作用是使溶液的最終PH值停留在6-7. 7之間而使生成的過醋酸至少在一個班次的時間內穩定存在。過醋酸的消毒效果在PH值大于7. 7時減弱，且過醋酸不穩定；pH太低時雙氧水和過醋酸對高分子材料和金屬的腐蝕金屬性很強。在一種優選的實施方式中，溶液最佳起始pH為8-9。苯并三唑的pKa為8. 4，對穩定PH在8-9是個較佳的緩沖溶液。另外，甲基苯并三唑(tolytriazole)的pKa為8. 8，硼酸/硼酸鈉的PKa為9，均為合適的Bi)第一緩沖劑。在一種優選的實施方式中，B2)第二緩沖劑需穩定溶液的pH在6-7. 5，能滿足此酸度要求的的緩沖溶液的PKa為7左右最好。磷酸氫鈉/磷酸二氫鈉的pKa為7. 2，是很合適的B2)第二緩沖劑。據文獻記載，過醋酸達到高水平殺菌的有效濃度為> 0. 05%。高水平殺菌的指標在美國歐洲和日本是在產品使用時間內能殺結核菌達一百萬倍以上。高水平殺菌的指標在中國是在產品使用時間內能殺芽孢達十萬倍以上。一個有配方技能的人運用本發明介紹的方法與思路是不難配制出所需過醋酸濃度的配方產品的。本發明的一個方面涉及一種用于生成過醋酸的產品，包括A)雙氧水水溶液；B)至少一種緩沖劑；
D)阿司匹林水溶性鹽固體，與雙氧水水溶液不接觸。本發明的一個方面涉及一種用于生成過醋酸的產品，包括A)雙氧水水溶液；Bi)第一緩沖劑；B2)第二緩沖劑；D)阿司匹林水溶性鹽固體，與雙氧水水溶液不接觸。在一種優選的實施方式中，本發明的一個方面涉及一種用于生成過醋酸的產品，包括A)雙氧水水溶液，含有B)至少一種緩沖劑；D)阿司匹林水溶性鹽，與雙氧水水溶液不接觸。優選地，B)至少一種緩沖劑包括Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑。進一步優選地，B)至少一種緩沖劑由Bi)第一緩沖劑和似)第二緩沖劑構成。優選地，Bi)第一緩沖劑使得在雙氧水水溶液與阿司匹林水溶性鹽進行混合反應前雙氧水水溶液的PH值為7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9。優選地，B2)第二緩沖劑使得在雙氧水水溶液與阿司匹林水溶性鹽進行混合反應后混合溶液的PH穩定在pH彡7. 7，優選彡7. 5，例如5 7. 7，優選5. 5 7. 7，更優選5. 5 7. 5，還更優選6 7. 5，最優選6 7。本發明的消毒劑產品中各個組分的種類、含量、配比、性質等與上述本發明的方法相同，在此不再贅述。優選地，Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑溶解在雙氧水水溶液中，并且雙氧水水溶液的PH值為7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9。優選地，在本發明用于生成過醋酸的產品中，進一步包括以下至少一種添加劑金屬絡合劑、潤濕劑、金屬腐蝕抑制劑。優選地，在本發明用于生成過醋酸的產品中，阿司匹林水溶性鹽以固體形式存在，優選為粉末。優選地，在本發明用于生成過醋酸的產品中，除阿司匹林水溶性鹽外，其他組分均溶解在雙氧水水溶液中。本發明還涉及上述產品或方法所生成的過醋酸在消毒中用途。在本發明中，在不矛盾或沖突的情況下，本發明的所有實施例、實施方式以及特征可以相互組合。在本發明中，為了突出本發明的重點，對一些常規的操作和設備、裝置、部件進行的省略，或僅作簡單描述。在本發明中，除特別指明外，配比、含量均以重量計。實驗部分I.材料與儀器(1)雙氧水購自上海國藥公司，產品目錄號為ZA009439。( 金屬絡合劑羥基乙叉二膦酸(1-hydroxyethane-l，1-diphosphonicacid) (HDPA)購自美國羅地亞(Rhodia)公司。
(3) Bi)第一緩沖劑苯并三唑購自江蘇靖江三欣化工，產品目錄號為JJ-01-1。Tetronicl304 購自美國巴斯夫(BASF)公司，CAS把6316-40-5。(4)B2)第二緩沖劑磷酸氫二鈉購自上海國藥公司，產品目錄號為10020418。磷酸氫鈉購自上海國藥公司，產品目錄號為100203318。(5)阿司匹林水溶性鹽阿司匹林鈉鹽為北京樂威泰克醫藥技術有限公司產品，產品目錄號為T1259。(6)液相色譜美國安捷倫公司的Agilent 1100系列高效液相色譜。II.實驗(1)實驗 1本發明中樣品的過醋酸測定方法為以試亞鐵靈為指示劑用0. IN硫酸絶中和雙氧水，加過量KI與過醋酸作用生成碘。以淀粉為指示劑用硫代硫酸鈉滴定碘，從而計算出過
醋酸含量。圖1中所示曲線的配方列在表1。曲線ID為阿司匹林固體粉末直接加入pH = 8. 6的雙氧水溶液，搖勻直到取樣測定過醋酸含量。阿司匹林固體粉末難溶于水，由ID曲線可見過醋酸的生成很慢，反應三小時后阿司匹林仍沒完全溶解，其生成的過醋酸濃度仍未達到理論值的三分之一。IB曲線為阿司匹林鈉鹽固體粉末直接加入pH= 7的雙氧水溶液，搖勻直到取樣測定過醋酸含量。與阿司匹林大不相同的是阿司匹林鈉鹽能在雙氧水溶液中迅速溶解。但在中性酸堿度中過醋酸的生成仍然很慢，八小時內只達到理論值的一半。IA和IC曲線為阿司匹林鈉鹽加在堿性的雙氧水溶液中，溶液的PH用加氫氧化鈉控制在8. 6不變。由圖可見過醋酸的生成速度大為提高。在一小時內過醋酸溶度大到最高值。大于一小時后過醋酸濃度逐漸降低，且最高濃度未達到理論值，表明過醋酸生成和分解同時進行。本發明的優選過醋酸快速生成方法表現在曲線IE和IF上。鑒于阿司匹林鈉鹽在低濃度雙氧水中生成過醋酸較慢的缺點，本發明用濃雙氧水以加速過醋酸生成速度。IE溶液含10倍于溶液IA的雙氧水和兩緩沖溶液。曲線IE顯示，在10至15分鐘內過醋酸就達到了理論最高值。過醋酸未見分解不僅是因生成快速，還因本發明設計的PH緩沖體系能使溶液弱酸堿度在過醋酸生成反應結束時溶液PH值自動降至6 7。當過醋酸生成后，把IE溶液與重量為E溶液的9倍重的水混合。其過醋酸隨時間變化如曲線IF所示。由于此時的溶液酸度在B2)第二緩沖劑磷酸鹽的緩沖范圍，溶液pH值在7左右不變，因而過醋酸的濃度亦在8小時內無大變化。表權利要求
1.一種用于生成過醋酸的產品，包括A)雙氧水水溶液；B)至少一種緩沖劑；D)阿司匹林水溶性鹽，與所述雙氧水水溶液不接觸。
2.根據權利要求1所述的產品，其中，所述阿司匹林水溶性鹽是阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽、阿司匹林鋰鹽、阿司匹林鎂鹽、阿司匹林鈣鹽、阿司匹林銨鹽或其至少兩種的混合物，優選阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽或其混合物，更優選阿司匹林鈉鹽。
3.根據權利要求1或2所述的產品，其中，所述B)至少一種緩沖劑包括Bi)第一緩沖劑和B》第二緩沖劑。
4.根據權利要求3所述的產品，其中，所述Bi)第一緩沖劑使得所述雙氧水水溶液的PH值為7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9。
5.根據權利要求3至4任一項所述的產品，其中，所述似)第二緩沖劑使得在所述雙氧水水溶液與所述阿司匹林水溶性鹽進行混合反應后混合溶液的PH穩定在7. 7，優選≤7. 5，例如5 7. 7，優選5. 5 7. 7，更優選5. 5 7. 5，還更優選6 7. 5，最優選6 7。
6.根據權利要求3至5任一項所述的產品，其中，所述Bi)第一緩沖劑的pKa在7.5 10，優選7. 6 10，更優選8 10，還更優選8 9. 5，最優選8 9。
7.根據權利要求3至6任一項所述的產品，其中，所述Bi)第一緩沖劑選自硼酸及其鹽、苯并三唑及其鹽、甲基苯并三唑及其鹽或者其至少兩種的混合物，優選地，所述Bi)第一緩沖劑選自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸鈉或者其至少兩種的混合物。
8.根據權利要求3至7任一項所述的產品，其中，所述B2)第二緩沖劑的pKa為4 8，優選5 8，更優選5. 5 8，還更優選6 8，最優選6 7. 5，還最優選6. 5 7. 5。
9.根據權利要求8所述的產品，其中，所述似)第二緩沖劑選自磷酸鹽緩沖劑、亞磷酸鹽緩沖劑、二聚磷酸鹽緩沖劑、碳酸氫鹽緩沖劑、磺酸氫鹽緩沖劑或其至少兩種的混合物，優選磷酸鹽緩沖劑，優選地，所述B》第二緩沖劑選自磷酸氫鈉/磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、碳酸氫鈉/碳酸鈉、磺酸氫鈉/磺酸鈉、二聚磷酸鈉/ 二聚磷酸氫鈉或其至少兩種的混合物。
10.根據權利要求3至9任一項所述的產品，其中，所述阿司匹林水溶性鹽與所述Bi)第一緩沖劑摩爾比為1 2 20 1，優選1 1 15 1，更優選1 1 10 1，最優選 2 1 8 1。
11.根據權利要求3至10任一項所述的產品，其中，所述阿司匹林水溶性鹽與所述B2)第二緩沖劑摩爾比為1 3 30 1，優選1 2 20 1，更優選1 1 10 1，最優選 2 1 10 1。
12.根據權利要求1至11任一項所述的產品，其中，進一步包括以下至少一種添加劑金屬絡合劑、潤濕劑、金屬腐蝕抑制劑。
13.根據權利要求1至12任一項所述的產品，其中，所述B)至少一種緩沖劑溶解在所述雙氧水水溶液中，優選地，除所述阿司匹林水溶性鹽外，其他組分均溶解在所述雙氧水水溶液中。
14.一種生成過醋酸的方法，包括以下步驟a)提供含有B)至少一種緩沖劑的雙氧水水溶液；b)將阿司匹林水溶性鹽與所述雙氧水水溶液混合反應，得到含過醋酸的混合溶液。
15.根據權利要求14所述的方法，其中，阿司匹林水溶性鹽是阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽、阿司匹林鋰鹽、阿司匹林鎂鹽、阿司匹林鈣鹽、阿司匹林銨鹽或其至少兩種的混合物，優選阿司匹林鈉鹽、阿司匹林鉀鹽或其混合物，更優選阿司匹林鈉鹽。
16.根據權利要求14或15所述的方法，其中，所述B)至少一種緩沖劑包括Bi)第一緩沖劑和似)第二緩沖劑。
17.根據權利要求16所述的方法，其中，其中，所述Bi)第一緩沖劑使得在進行混合反應前所述雙氧水水溶液的PH值為7. 7 10，優選8 10，更優選8 9. 5，最優選8 9。
18.根據權利要求16至17任一項所述的方法，其中，其中，所述似)第二緩沖劑使得在進行混合反應后混合溶液的PH穩定在pH ( 7. 7，優選彡7. 5，例如5 7. 7，優選5. 5 7. 7，更優選5. 5 7. 5，還更優選6 7. 5，最優選6 7。
19.根據權利要求16或18所述的方法，其中，所述Bi)第一緩沖劑的pKa在7.5 10，優選7. 6 10，更優選8 10，還更優選8 9. 5，最優選8 9。
20.根據權利要求16至19任一項所述的方法，其中，所述Bi)第一緩沖劑選自硼酸及其鹽、苯并三唑及其鹽、甲基苯并三唑及其鹽或者其至少兩種的混合物，優選地，所述Bi)第一緩沖劑選自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸鈉或者其至少兩種的混合物。
21.根據權利要求16至20任一項所述的方法，其中，所述B》第二緩沖劑的pKa為4 8，優選5 8，更優選5. 5 8，還更優選6 8，最優選6 7. 5，還最優選6. 5 7. 5。
22.根據權利要求21所述的方法，其中，所述似)第二緩沖劑選自磷酸鹽緩沖劑、亞磷酸鹽緩沖劑、二聚磷酸鹽緩沖劑、碳酸氫鹽緩沖劑、磺酸氫鹽緩沖劑或其至少兩種的混合物，優選磷酸鹽緩沖劑，優選地，所述B》第二緩沖劑選自磷酸氫鈉/磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、碳酸氫鈉/碳酸鈉、磺酸氫鈉/磺酸鈉、二聚磷酸鈉/ 二聚磷酸氫鈉或其至少兩種的混合物。
23.根據權利要求16至22任一項所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性鹽與所述Bi)第一緩沖劑摩爾比為1 2 20 1、優選1 1 15 1、更優選1 1 10 1、最優選2 1 8 1。
24.根據權利要求16至23任一項所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性鹽與所述B2)第二緩沖劑摩爾比為1 3 30 1、優選1 2 20 1、更優選1 1 10 1、最優選2 1 10 1。
25.根據權利要求14至M任一項所述的方法，其中，所述雙氧水水溶液含有以下至少一種添加劑金屬絡合劑、潤濕劑、金屬腐蝕抑制劑。
26.根據權利要求14至25任一項所述的方法，其中，進一步包括c)用水或酸性水溶液稀釋所述含過醋酸的混合溶液。
27.根據權利要求沈所述的方法，其中，所述稀釋在所述混合反應開始后2 60min，優選2 30min，最優選5 15min進行。
28.根據權利要求沈或27任一項所述的方法，其中，將所述含過醋酸的混合溶液稀釋至過醋酸含量為按重量計0. 05% 0. 4 %，優選按重量計0. 08 0. 2%。
29.根據權利要求14至28任一項所述的方法，其中，雙氧水水溶液中的雙氧水含量以質量計為0. 2% 30%，優選0. 5% 20%，更優選0. 8% 10%，還更優選0. 8% 5%，進一步優選彡 4%，還進一步優選 3%，最優選2% 3%。
30.根據權利要求1至13任一項所述的產品或根據權利要求14至四任一項所述的方法所生成的過醋酸在消毒中的用途。
全文摘要
本發明涉及用于生成過醋酸的產品及方法。本發明一方面涉及用于生成過醋酸的產品，包括A)雙氧水水溶液；B)至少一種緩沖劑；C)阿司匹林水溶性鹽，與雙氧水水溶液不接觸。本發明還涉及生成過醋酸的方法，包括以下步驟a)提供含有B)至少一種緩沖劑的雙氧水水溶液；b)將阿司匹林水溶性鹽與雙氧水水溶液混合反應，得到含過醋酸的混合溶液。本發明的產品和方法可以快速生成過醋酸。
文檔編號A61L101/22GK102578144SQ20111000700
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月13日 優先權日2011年1月13日
發明者俞致健, 曲鳳彬 申請人:北京康福樂科技有限公司