專利名稱：以酸作為增溶劑的21(s)阿加曲班靜脈注射液的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，特別是涉及一種以酸作為增溶劑的凝血酶抑制劑。
背景技術：
阿加曲班作為一種凝血酶抑制劑已廣泛應用于臨床，其化學名稱為QR， 4R) -4-甲基-1- [N2- ((R，幻-3-甲基-1，2，3，4-四氫-8-喹啉磺酰基)-L-精氨酰基]_2_哌 啶甲酸-水合物[141396-28-3]。臨床上使用的阿加曲班為21⑶和21 (R)兩個非對映異 構體的混合物，藥品標準規定兩者的比例為65 35士2，該藥物的化學結構式如下
權利要求
1.一種以酸作為增溶劑的21 (S)阿加曲班靜脈注射液，其特征在于所述的靜脈 注射液包括21 (S)阿加曲班和有機或無機酸；阿加曲班和有機或無機酸的用量比為 0. I-IOg 0.5-50g;有機或無機酸選自乙酸、磷酸、酒石酸、檸檬酸、甲酸、鹽酸、馬來酸、硝 酸、硫酸和蘋果酸中的至少一種。
2.根據權利要求1所述的以酸作為增溶劑的21(S)阿加曲班靜脈注射液，其 特征在于所述的靜脈注射液還包括緩沖劑，21( 阿加曲班和緩沖劑的用量比為 0. I-IOg 0.05-200mg;緩沖劑選自乙酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸鹽、葡萄糖酸鹽、磷酸鹽、谷 氨酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、甘氨酸和蘋果酸鹽中的至少一種。
3.根據權利要求2所述的以酸作為增溶劑的21(S)阿加曲班靜脈注射液，其特征在于 所述的緩沖劑為乙酸、酒石酸、苯甲酸、葡萄糖酸、磷酸、谷氨酸、檸檬酸、乳酸、甘氨和蘋果 酸的鈉鹽。
4.根據權利要求1所述的以酸作為增溶劑的21(S)阿加曲班靜脈注射液，其特征 在于所述的靜脈注射液還包括滲透調節劑，21( 阿加曲班和滲透調節劑的用量比為 0. I-IOg I-IOOg ；滲透調節劑選自氯化鈉、氯化鈣、氯化鉀、葡萄糖、輔酶QlO氯化鈉和乳 酸鈉中的至少一種。
5.根據權利要求1所述的以酸作為增溶劑的21(S)阿加曲班靜脈注射液，其特征在于 所述的靜脈注射液還包括用于調節PH的氫氧化鈉或酸。
全文摘要
一種以酸作為增溶劑的21(S)阿加曲班靜脈注射液。其是利用酸來增加21(S)阿加曲班的溶解性，利用緩沖劑來維持pH，同時利用滲透調節劑增強輸注特性。經測試，本靜脈注射液能夠有效地避免水解降解及其它化學反應，并且在光和熱條件下儲存穩定，室溫下保存至少24個月。
文檔編號A61K47/04GK102119922SQ20111005136
公開日2011年7月13日 申請日期2011年3月3日 優先權日2011年3月3日
發明者孔霞, 孫致遠, 宋洪海, 張冉, 高巨 申請人:天津市煒杰科技有限公司