專利名稱：一類新的α-淀粉酶抑制劑阿卡他定家族新化合物及其應用的制作方法
一類新的α-淀粉酶抑制劑阿卡他定家族新化合物及其應
用技術領域：
本發明涉及的是一類新的α-淀粉酶抑制劑即阿卡他定家族新化合物，以及該類新化合物在治療糖尿病等疾病的藥物方面的應用。
背景技術：
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，是由胰島素分泌不足和/或胰島素作用受損引起的。表現為血液及尿液中葡萄糖濃度異常升高，出現典型的“三多一少”癥狀， 即多飲、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。糖尿病一般分為1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病等幾種類型。2型糖尿病可以弓I起各種微血管和大血管并發癥，如周圍神經病變、眼部病變、糖尿病腎病、心肌梗死、中風、下肢血管阻塞性病變等。這些并發癥危害極大， 是引起糖尿病死亡率增大的一個主要原因。因此治療糖尿病、控制糖尿病并發癥的發生和發展已顯得越來越重要。目前已發現的天然α-淀粉酶抑制劑主要包括多肽和擬低聚糖兩大類。多肽類 α -淀粉酶抑制劑廣泛存在于糧食作物的種子和微生物代謝產物中，由于其在人體胃腸道易被蛋白酶水解失活而難以作為有效藥物進行開發。而擬低聚糖類α-淀粉酶抑制劑為放線菌的次生代謝產物，在人體胃腸道內穩定性好，具有藥用價值。阿卡波糖(acarbose)即為德國拜耳公司于二十世紀七十年代發現并成功開發上市的擬低聚糖類α-淀粉酶抑制劑，商品名拜糖平(glucobay)，目前已成為臨床治療糖尿病的一線藥物。另外一些擬低聚糖類α-淀粉酶抑制劑也先后于二十世紀七十年代后被報道，如adiposins，trestatins, amylostatins, oligostatins, isovalertatins等。因此，開發高效的并具有自主知識產權的新型擬低聚糖類α-淀粉酶抑制劑具有潛在價值和廣闊前景。200710059554. 9號《一類新的α -淀粉酶抑制劑阿卡他定系列化合物及其應用》 就是本申請第一發明人主要參與研究的項目，該專利要求保護部分阿卡他定家族的α -淀粉酶抑制劑，但未能覆蓋阿卡他定家族化合物的全部結構類型。因此本專利申請保護新發現的一類阿卡他定家族化合物，它們的化學結構明顯區別于2007100595Μ.9號專利要求保護的阿卡他定家族化合物，即其分子特征為直接以脫氧葡萄糖在還原端或非還原端結尾。
發明內容本發明的目的是克服現有技術中存在的上述不足，提供一類新的擬低聚糖類α -淀粉酶抑制劑，阿卡他定家族新化合物，并將其應用于制備治療糖尿病、肥胖癥等疾病的藥物中。本發明提供的一種新的α -淀粉酶抑制劑即阿卡他定家族新化合物，具有如下通式(I)或(II)的結構
權利要求
1. 一類新的α-淀粉酶抑制劑，即阿卡他定家族新化合物，具有如下通式(I)或(II) 的結構
2.根據權利要求1所述的阿卡他定家族新化合物，其特征是通式(I)中m優選為0，η 優選為2，其結構如化學式(III)所示
3. 一種根據權利要求1所述的阿卡他定家族新化合物的應用，其特征在于該化合物用于制備治療糖尿病或肥胖癥的藥物。
全文摘要
一類新的擬低聚糖類α-淀粉酶抑制劑，阿卡他定家族新化合物，具有如下通式(I)(m為0～4的整數，n為0～3的整數)或通式(II)(n為1～3的整數，q為0～3的整數)的結構。所述通式(I)或(II)所示的阿卡他定家族新化合物的混合物和單體均為白色無定形粉末，易溶于水和DMSO，微溶于甲醇、乙醇和丙酮，不溶于其它有機溶劑。本發明提供的阿卡他定家族新化合物分子的特征為直接以脫氧葡萄糖在還原端或非還原端結尾。其化學結構與迄今已發現的阿卡他定家族化合物有明顯區別，因此是一類新的擬低聚糖類α-淀粉酶抑制劑。可將其應用于制備治療糖尿病、肥胖癥等疾病的藥物中。(I)(II)
文檔編號A61K31/7034GK102212089SQ201110091479
公開日2011年10月12日 申請日期2011年4月12日 優先權日2011年4月12日
發明者李曉霞, 白芳, 白鋼, 石立瑩, 耿鵬, 鐘啟平 申請人:天津醫科大學