專利名稱：蒼術(shù)油滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蒼術(shù)油滴丸及其制備方法，具體涉及一種治療骨質(zhì)疏松、溶出速度好的蒼術(shù)油滴丸及其制備方法，屬于中藥滴丸技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis 簡稱OPS)是一種以低骨量和骨組織的纖維結(jié)構(gòu)退化為特點(diǎn)的常見老年病，是一嚴(yán)重的致殘性疾病，為近年來國內(nèi)外極為關(guān)注的研究課題，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，骨質(zhì)疏松癥已是世界性流行病之一，在常見病中列第七位，世界總患病人數(shù)已超過二億人，我國骨質(zhì)疏松癥患者也很多，并隨人口老齡化，發(fā)病率將進(jìn)一步增加。 因此，對本病癥的防治工作亟待開拓和推進(jìn)，努力尋找高效、簡易、理想的防治骨質(zhì)疏松癥的措施和藥物，以提高老年人的生活質(zhì)量和健康水平。菊科植物南蒼術(shù)Atractylodes Lances (Thunb)為傳統(tǒng)用藥，在臨床應(yīng)用具有悠久的歷史，其功能主要為健脾、燥濕、解郁、辟穢。主治痞腹脹、食欲不振、時氣感冒、足痿、夜盲以及回筋骨痿軟等。近代中醫(yī)藥學(xué)研究表明，蒼術(shù)為強(qiáng)壯藥，又為健胃藥，主治食欲不振、消化不良、佝僂病等。03年申請人發(fā)現(xiàn)了蒼術(shù)油的一種新用途，即應(yīng)用蒼術(shù)油制劑治療骨質(zhì)疏松癥，并申請了專利。經(jīng)臨床初步研究，蒼術(shù)油治療骨質(zhì)疏松具有較好的臨床效果，表明蒼術(shù)油含有治療骨質(zhì)疏松癥的有效成分，具有療效好無毒副作用，具有較高的應(yīng)用和開發(fā)價值。但是，現(xiàn)有蒼術(shù)油僅有軟膠囊劑型，軟膠囊劑型在臨床應(yīng)用存在一些缺點(diǎn)， 主要是長期存放膠囊殼易老化，不能夠在規(guī)定時間內(nèi)崩解，影響藥效的發(fā)揮。滴丸是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中， 收縮冷凝而成的制劑。滴丸劑具有服用量少、崩解和溶出迅速等特點(diǎn)，對于提取量較小、 脂溶性較強(qiáng)的中藥是很好的劑型。由于載體對藥物具有濕潤、阻礙聚集、增溶和抑晶的作用，藥物在基質(zhì)中主要以分子、微晶或膠體狀態(tài)存在，藥物總表面積增大，不僅能增加一些難溶性中藥有效成分的溶解度、溶出速度和吸收速率，而且也提高了有效成分的生物利用度。因此，中藥滴丸與傳統(tǒng)的中藥制劑相比有著本質(zhì)的區(qū)別，有著其他傳統(tǒng)中藥劑型所不具備的一些優(yōu)點(diǎn)。如果蒼術(shù)油制備成滴丸，則可以克服現(xiàn)有軟膠藏存在的問題，使其應(yīng)用更加簡便、廣泛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了克服現(xiàn)有蒼術(shù)油軟膠囊在應(yīng)用上存在的缺點(diǎn)，提供了一種蒼術(shù)油的新劑型——蒼術(shù)油滴丸劑型，該滴丸可以克服軟膠囊存在的不足，其外觀質(zhì)量、丸形圓整度、 硬度符合要求。本發(fā)明還提供了本蒼術(shù)油滴丸的制備方法，本方法操作簡單，易于實施。專利03112076. 8公開了蒼術(shù)油在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用，提出了蒼術(shù)油具有治療骨質(zhì)增生的作用并可制成膠囊劑等劑型，但蒼術(shù)油的滴丸劑卻未見報道。現(xiàn)有蒼術(shù)油軟膠囊在應(yīng)用中存在很大的不足，滴丸劑是一種很好的劑型，其服用量少、崩解和溶出迅速，因此發(fā)明人進(jìn)一步的對蒼術(shù)油滴丸劑型進(jìn)行了研究，通過研究合適的滴丸基質(zhì)及制備工藝，得出了滿足要求的蒼術(shù)油滴丸，其具體技術(shù)方案如下
一種蒼術(shù)油滴丸，其特征是藥物活性成分為蒼術(shù)揮發(fā)油，基質(zhì)為聚乙二醇，蒼術(shù)揮發(fā)油和基質(zhì)的質(zhì)量比為1:3-5。上述滴丸中，優(yōu)選的蒼術(shù)揮發(fā)油和基質(zhì)的質(zhì)量比為1:3。上述滴丸中，所述基質(zhì)為聚乙二醇6000或聚乙二醇6000與聚乙二醇4000的混合物，優(yōu)選聚乙二醇6000。本發(fā)明蒼術(shù)油滴丸的制備方法，其特征是將蒼術(shù)揮發(fā)油與基質(zhì)按比例混合均勻， 加熱融化，然后將融化的揮發(fā)油和基質(zhì)在75-90°C下滴入冷凝劑中制備滴丸，冷凝劑溫度為 10-25°C，成型后的小丸除去表面冷凝劑、干燥，得蒼術(shù)油滴丸。上述制備方法中，制備滴丸時的滴距為10-15cm，優(yōu)選10cm。上述制備方法中，所述冷凝劑為液體石蠟、二甲基硅油。上述制備方法中，優(yōu)選的，揮發(fā)油和基質(zhì)在80 85°C下滴入冷凝劑，冷凝劑的溫度為15°C。本發(fā)明對蒼術(shù)油滴丸劑型所需的基質(zhì)及制備工藝進(jìn)行了大量的選擇性實驗，最終得出了適合作為滴丸基質(zhì)的成分及制備工藝所用基質(zhì)的種類、基質(zhì)與有效成分的配比關(guān)系，滴丸制備工藝參數(shù)。下面通過對比實驗說明本發(fā)明條件的優(yōu)選性。、基質(zhì)的選擇
將蒼術(shù)油與 PEG4000、PEG4000+PEG6000、PEG6000、PEG8000 按 1 5 分別混合均勻，以滴制溫度80°C，滴距10 cm，冷凝劑溫度15°C，二甲基硅油為冷凝劑。結(jié)果用PEG 4 000制成的滴丸成型可以，但硬度不夠，較軟；用PEG4000+PEG6000和PEG 6 000制成的滴丸成型好，硬度好，PEG 6 000最好，PEG8000制成的滴丸硬度好，但成形不好。、蒼術(shù)油與基質(zhì)配比的影響
將蒼術(shù)油與PEG6000以不同比例混合制備蒼術(shù)油滴丸，制備條件固定如下滴制溫度 80°C，滴距10 cm，冷凝劑溫度15°C，二甲基硅油為冷凝劑。設(shè)定外觀為主要考察指標(biāo)，包括圓整度(10分)、質(zhì)量差異(10分)、硬度(10分)，評價總分為30分。結(jié)果見下表1。
表1蒼術(shù)油與基肩.配比對滴丸成型工藝的彩響
權(quán)利要求
1.一種蒼術(shù)油滴丸，其特征是藥物活性成分為蒼術(shù)揮發(fā)油，基質(zhì)為聚乙二醇，蒼術(shù)揮發(fā)油和基質(zhì)的質(zhì)量比為1:3-5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征是蒼術(shù)揮發(fā)油和基質(zhì)的質(zhì)量比為1:3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征是所述基質(zhì)為聚乙二醇6000或聚乙二醇6000 與聚乙二醇4000的混合物。
4.一種權(quán)利要求1所述的蒼術(shù)油滴丸的制備方法，其特征是將蒼術(shù)揮發(fā)油與基質(zhì)按比例混合均勻，加熱融化，然后將融化的揮發(fā)油和基質(zhì)在75-90°C下滴入冷凝劑中制備滴丸，冷凝劑溫度為10-25°C，成型后的小丸除去表面冷凝劑、干燥，得蒼術(shù)油滴丸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是制備滴丸時的滴距為10-15cm。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是制備滴丸時的滴距為10cm。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述冷凝劑為液體石蠟、二甲基硅油。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是揮發(fā)油和基質(zhì)在80 85°C下滴入冷凝劑，冷凝劑的溫度為15°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蒼術(shù)油滴丸，藥物活性成分為蒼術(shù)揮發(fā)油，基質(zhì)為聚乙二醇，蒼術(shù)揮發(fā)油和基質(zhì)的質(zhì)量比為1:3-5，所述基質(zhì)為聚乙二醇6000或聚乙二醇6000與聚乙二醇4000的混合物。本發(fā)明還公開了其制備方法。通過優(yōu)化工藝，使工藝條件穩(wěn)定，能夠持續(xù)化生產(chǎn)，所制滴丸外形圓整、丸粒大小均勻、色澤均一、硬度適中，符合要求，避免了軟膠囊劑的不足。
文檔編號A61P19/10GK102210734SQ20111014760
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者李義召, 閆雪生 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院, 濟(jì)南億兆臨科技有限公司