專利名稱：一種絡(luò)合碘溶液的配方及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用消毒劑領(lǐng)域，特別是一種絡(luò)合碘的溶液配方以及制備方法。
背景技術(shù)：
碘制劑的殺菌機理是能使微生物細胞壁層蛋白構(gòu)型改變造成膜通透性增加，繼而造成線粒體破壞，呼吸酶抑制，發(fā)生能量代謝障礙，直接氧化和鹵化胞漿內(nèi)物質(zhì)，破壞細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄障礙，引起芽孢腫脹、變形、凹陷或局部破損，并可引起殼質(zhì)層與皮質(zhì)層通透屏障的破壞，導(dǎo)致DPA、DNA、RNA等漏出。同時還引起菌體內(nèi)葡萄糖_6_磷酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶的活性下降，影響遺傳信息的傳遞及蛋白質(zhì)的合成，造成真菌細胞的最終死亡。目前，市場上以碘為主要成分的消毒劑有很多，如碘酊溶液、碘伏、聚維酮碘溶液、 絡(luò)合碘消毒液、雙鏈季銨鹽絡(luò)合碘溶液等等，起到主要作用的是有效I，由于碘是比較活潑的元素，極容易揮發(fā)，使此類碘制劑大多保質(zhì)期較短，目前，國內(nèi)生產(chǎn)的碘制劑有效期為 0. 5 2年不等，差別較大，而且其含量普遍較低，一般0. 1 % 1 %，，療效降低，質(zhì)量不穩(wěn)定，不能滿足對碘制劑多種用途的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的絡(luò)合碘溶液，另一個目的是提供一種高濃度絡(luò)合碘的制備方法，本發(fā)明的絡(luò)合碘溶液保質(zhì)期長、穩(wěn)定性強、濃度高、用量小、藥液在消毒部位停留時間延長，殺菌徹底，副作用減少，能顯著提高消毒和殺菌效果的消毒劑。為實現(xiàn)上述目的，采用的技術(shù)方案是碘1 5%、碘化鉀4 8%、表面活性劑 10 20%、穩(wěn)定劑20 40%、磷酸0. 2 0. 5%、純化水；35 65%。本發(fā)明所述的絡(luò)合碘溶液的制備方法，包括下述步驟取表面活性劑、丙三醇、甘油甲縮醛和適量純化水混合后，攪拌均勻，加入碘化鉀， 攪拌溶解后，加入碘，攪拌溶解，攪拌1 池，50 60°C保溫靜止反應(yīng)4 6h，降溫至25°C 以下，攪拌均勻，加磷酸調(diào)節(jié)PH值6. 0 8. 0之間，合格后，加純化水至全量，分裝，即可。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有以下方面的優(yōu)點1.本發(fā)明有效碘含量在1 8%，而市場上的絡(luò)合碘溶液有效碘為0. 1 1%，聚維酮碘溶液有效碘0. 1 1%，特別是作為粘膜、傷口及創(chuàng)面沖洗的消毒時，其濃度高、稀釋倍數(shù)更大，用量小。2.由于本發(fā)明在原有絡(luò)合碘基礎(chǔ)上增加了表面活性劑和穩(wěn)定劑，有效期延長，穩(wěn)定性提高，具試驗表明，絡(luò)合碘溶液經(jīng)37°C放置90d，有效碘含量下降率平均僅為1. 47%。3.本發(fā)明制備的絡(luò)合碘溶液，pH值在6. 0 8. 0，有皮膚粘膜的酸堿度相接近，對皮膚粘膜刺激性較小。4.本發(fā)明制備的絡(luò)合碘溶液，不僅可以直接消毒表面，而且可以加適量的水進行稀釋，用于腔道、瘺管等沖洗消毒。5.本發(fā)明制備的絡(luò)合碘溶液是表面活性劑與碘發(fā)生絡(luò)合，由于表面活性劑的存在，使碘的顏色能自動消退，不需要脫碘。6.本發(fā)明制備方法簡單，不需要特殊的反應(yīng)釜，整個生產(chǎn)過程所用的時間縮短，便于生產(chǎn)實踐中操作應(yīng)用，可以規(guī)模化生產(chǎn)。本發(fā)明制備的絡(luò)合碘溶液消毒效果試驗為了解其殺菌性能及毒性，在實驗室條件下及現(xiàn)場進行了試驗研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。1 方法1.1菌懸液制備取金黃色葡萄球菌(ATCC 6538)、大腸桿菌(8099)、銅綠假單胞菌(ATCC 15442)、 白色念珠菌(ATCC 10231) 24h新鮮斜面培養(yǎng)物，用稀釋液洗下并配制成試驗菌懸液。試驗時將菌懸液與3%小牛血清白蛋白作對半稀釋。1.2中和劑選擇試驗試驗用金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和白色念珠菌作代表，設(shè)計6組試驗，按懸液定量殺菌試驗程序進行。按《消毒技術(shù)規(guī)范》2002年版規(guī)定的標準判定結(jié)果。1. 3懸液定量殺菌試驗將絡(luò)合碘溶液配制成1. 25倍試驗濃度，在無菌試管內(nèi)加入ImL含有小牛血清白蛋白的菌懸液，一并置于20°C水浴中恒溫。然后在含菌懸液試管內(nèi)加入4mL絡(luò)合碘溶液，立即混勻；作用至規(guī)定時間，取0. 5mL加到含4. 5mL中和劑試管內(nèi)，混勻。連同陽性對照組一并進行活菌計數(shù)，計算殺滅對數(shù)值。試驗重復(fù)3次。1. 4能量試驗用標準硬水將絡(luò)合碘溶液配制成3組梯度試驗濃度，以大腸桿菌為試驗菌，按《消毒技術(shù)規(guī)范》2002年版規(guī)定的能量試驗程序進行操作。試驗重復(fù)3次。1. 5手和皮膚現(xiàn)場消毒試驗和穩(wěn)定性試驗選擇30名志愿者，在前臂內(nèi)側(cè)進行試驗。消毒前，對一側(cè)進行對照組采樣，用無菌棉拭在前臂內(nèi)側(cè)涂抹采樣。然后用無菌紗布沾濕含有效碘5000mg/L的該消毒液對雙臂進行擦拭消毒，作用3min，再用無菌棉拭沾濕中和劑進行消毒后涂抹采樣。手消毒是取雙手指屈面，一側(cè)作消毒前采樣；然后用與臂部相同濃度該消毒液擦拭消毒，作用3min，消毒后對另1側(cè)手指屈面進行采樣。對試驗組和陽性對照采樣標本進行活菌計數(shù)，計算對自然菌殺滅對數(shù)值。穩(wěn)定性試驗是將絡(luò)合碘溶液原液于37°C條件下存放90d，于存放前后取樣測定其有效碘含量，計算其含量下降率。1. 6毒性試驗1. 6. 1急性經(jīng)口毒性試驗取18 2Ig體重的健康昆明種小鼠20只，雌雄各半。采用最大限量法，設(shè)5000mg/ kg. Im —個劑量組，經(jīng)口一次性灌胃給藥。給藥后，觀察動物中毒癥狀和死亡情況，連續(xù)2 周，計算LD5tlt51.6.2皮膚刺激性試驗
采用一次完整皮膚刺激試驗，用荷蘭種白色家兔，在家兔背部兩側(cè)各去毛 3cmX3cm面積，用有效碘5000mg/L的絡(luò)合碘溶液0. 5mL涂抹在一側(cè)2. 5cm X 2. 5cm皮膚上， 另一側(cè)以蒸餾水為對照。涂藥4h后洗去，于lh、24h、4 !觀察皮膚刺激反應(yīng)。計算刺激積分，作出評價。1. 6. 3小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗取體重25 30g小鼠50只，隨機分成5組，每組10只，雌雄各半。設(shè)計5000、2500、 500mg/kg. bw等3個劑量組和陰性及陽性對照組GOmg/kg. bw環(huán)磷酰胺)，按0. 2mL/10g體重，分2次(間隔Mh)經(jīng)口灌胃給藥。最后一次給藥后他處死動物，取胸骨骨髓，涂片、固定、染色，鏡檢骨髓嗜多染紅細胞，每只動物檢查1000個，記錄微核細胞數(shù)，計算微核率，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析。2 結(jié)果2. 1中和劑鑒定試驗結(jié)果試驗結(jié)果表明，用5g/L硫代硫酸鈉與5g/L吐溫-80及l(fā)g/L卵磷脂組成的中和劑， 可以有效中和最高試驗濃度的絡(luò)合碘溶液對試驗菌殘留作用，對試驗菌和培養(yǎng)基無不良影響。2. 2殺菌效果結(jié)果表明，以含有效碘250mg/L的絡(luò)合碘溶液，對懸液內(nèi)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿假單胞菌作用時間1.5min，殺滅率為100% ；對白色念珠菌殺滅率為99. 99 % (表 1)。表1絡(luò)合碘溶液殺菌效果
試驗菌陽性對照菌數(shù)
(cfu/mL)
金黃色葡萄球菌 21800000 大腸桿菌22800000
銅綠假單胞菌邠500000 白色念珠菌 26000000 —注有效碘含量均為200mg/L2. 3能量試驗及穩(wěn)定性試驗結(jié)果3次重復(fù)試驗，結(jié)果表明，絡(luò)合碘溶液對大腸桿菌能量試驗最低合格濃度為有效碘 250mg/L(表2、。該絡(luò)合碘溶液原液經(jīng)37°C儲存90d，有效碘含量下降率平均為1. 47%。表2絡(luò)合碘溶液能量試驗結(jié)果
作用不同時間的殺滅率(％) 1.5min 3. Omin 4.5min 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 99.99 100.00 100.00
權(quán)利要求
1.一種絡(luò)合碘溶液的配方及制備方法，其特征是將碘與碘化鉀絡(luò)合后，加入表面活性劑、純化水，形成穩(wěn)定的絡(luò)合碘消毒液，其有效碘含量在2 8%，具體成分配比如下碘1 5%，碘化鉀1 5%，表面活性劑10 40%，甘油甲縮醛5 20%，甘油10 20%、磷酸0. 2 0. 4%，純化水加至全量。
2.根據(jù)權(quán)利1要求，所述的絡(luò)合碘溶液，其特征在于所用的表面活性劑劑為壬基酚聚氧乙烯醚或脂肪醇聚氧乙烯醚中的一種或兩種混合，壬基酚聚氧乙烯醚(NP)的系列包括 NP-7、NP-9、NP-10、NP-Il，脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO)的系列有AE0_7、AE0-9、AE0-10，其用量均為10% 40%。
3.根據(jù)權(quán)利1要求，所述的絡(luò)合碘溶液的配方及制備方法，其特征是所制備的消毒劑其性狀為棕紅色或棕褐色粘稠均勻的液體。
4.根據(jù)權(quán)利1要求，所述的絡(luò)合碘溶液的配方及制備方法，其特征是可以按照以下方法制備取表面活性劑、甘油和甘油甲縮醛混合，攪拌均勻，加入碘和碘化鉀，攪拌1 2h，50 60°C保溫反應(yīng)5 乩，降溫至25°C以下，攪拌均勻，加磷酸調(diào)節(jié)PH值6. 0 8. 0之間，合格后，加純化水至全量，分裝，即可。
5.根據(jù)權(quán)利1要求，所述的絡(luò)合碘溶液的配方及制備方法，其特征是，本發(fā)明為高濃度消毒劑，其有效碘含量在2 8 %。
6.根據(jù)權(quán)利1要求，所述的絡(luò)合碘溶液的配方及制備方法，其特征在于，是消毒殺菌劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種絡(luò)合碘溶液的配方及制備方法，具體成分配比是碘1～6％，碘化鉀1～5％，表面活性劑20～40％，甘油甲縮醛5～20％，甘油10～20％、磷酸0.2～0.4％，純化水加至100％，由于本發(fā)明使用了表面活性劑、甘油和甘油甲縮醛，使本制劑穩(wěn)定性強、保存期更長、殺菌更徹底、稀釋倍數(shù)大、用量小、有效碘含量高等特點。其制備方法簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P31/04GK102335128SQ20111017913
公開日2012年2月1日 申請日期2011年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月29日
發(fā)明者楊靈杰 申請人:楊靈杰