專利名稱：一種調節女性陰道微生態的提取液的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種婦科病用藥，具體為一種調節女性陰道微生態的提取液。
背景技術：
眾所周知，女性下生殖道為開放性腔道，是人體內重要的微生態區，正常情況下是以優勢菌為主組成的微生態系統。而女性陰道微生態失衡是引起婦科外陰及陰道炎癥反復發作的主要原因。在維持陰道微生態平衡的因素中，雌激素、乳酸桿菌及陰道酸堿度(PH) 起著至關重要的作用。在正常的生理情況下，雌激素使陰道上皮增生變厚并富含糖原，增加對病原體的抵抗力；糖原在陰道乳酸桿菌作用下分解為乳酸，維持陰道正常的酸性環境 (pH彡4. 5，多在3. 8 4. 4)，抑制其他寄生菌及其病原體的生長，這是陰道的自凈作用。陰道內正常菌群是陰道微生態研究的核心內容，早在1892年，Dederlein首次發表了關于人類陰道微生態菌群的研究。后來人們發現健康女性的陰道菌群由多種厭氧菌和需氧菌構成。目前，陰道分泌物中已分離到四種之多的微生物，其中最重要的是乳酸桿菌，它在健康女性的陰道排出物標本中分離率高達50% 80%。它能產生一些抗微生物的物質，包括乳酸、細菌素、乳酸素B和過氧化氫。產過氧化氫的乳酸桿菌在控制陰道微生態環境中起重要作用，并通過與其他過氧化物的聯合作用抑制其他病原體過度生長。另一方面，乳酸桿菌造成的酸性環境又有利于減少細胞表面負電荷和去除覆蓋于受體表面的糖基，暴露受體而有助于細菌黏附。因此乳酸桿菌是通過正反兩方面調節正常陰道的菌群。陰道微生態平衡一旦被打破或外源病原體侵入，即可導致炎癥發生，如雌激素水平改變或陰道PH升高；濫用或使用抗生素會使病菌產生耐藥性，并殺死大量有益菌，破壞陰道菌群的平衡，從而導致真菌生長旺盛，婦科疾病頑固難纏，難以徹底根治。綜上所述，改善陰道微環境，修復陰道微損傷，維持陰道微生態平衡、改善陰道清潔度、提高陰道粘膜免疫力，對于治療女性陰道常見疾病具有重要意義，同時要考慮避免使用抗生素所引發的耐藥性、二重感染、過敏反應以及對機體的毒副作用等弊端。目前市場上出現的婦科凝膠多為中藥成分，且主要是通過抑制有害病菌來達到治療婦科病的目的，在殺滅致病菌的同時也殺滅了很多益生菌，導致陰道內菌群失調、陰道免疫力低下，從而致使陰道炎反復發作，無法根治。由于臨床上抗菌和抗感染類藥物的廣泛使用甚至濫用，引發了當前各種嚴重問題細菌耐藥性逐年增加，某些抗感染藥物療效降低乃至失效，甚至若干已控制的傳染病又有再度流行的趨勢。故開發新的抗感染類藥物刻不容緩。盡管到目前為止，任何抗感染類中藥的作用都不能與西藥相提并論，但抗感染類中藥以其副作用小、耐藥性低等西藥無法比擬的優勢，越來越受到人們的青睞，由此開發抗感染類中藥就顯得更加重要。同時，由于婦科疾病為成年女性的常見病，具有反復發作、病因復雜且常伴有多種嚴重并發癥的特點， 患者常需要長期用藥，加之我國女性長久以來形成的用藥習慣等因素，且中成藥在常見婦科感染疾病的治療方面具有獨特的功效，故開發具有抗菌功效的中藥婦科洗液迫在眉睫。

發明內容
本發明一種能夠殺滅女性陰道內致病菌中藥制劑，調節女性陰道微生態的提取液。為了實現本發明的目的，本發明采用如下的技術方案本發明一方面涉及一種調節女性陰道微生態的中藥組合物，其特征在于以重量份數中藥制成甘草1-2份、丁香1-2份、蛇床子1-2份、石榴皮1-2份、五倍子1-2份、虎杖1-2 份、五味子1-2份、白頭翁1-2份、黃連1-2份、黃柏1-2份、木香1-2份和生百部1_2份。在本發明的一個優選實施方式中，其特征在于該組合物是水提醇沉的提取液。本發明還涉及上述中藥組合物的提取物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 將藥材粉碎，加入水，加熱煮沸，然后煎煮，趁熱抽濾，將藥渣加水繼續煎煮，重復2-3次，最后將藥液合并在一起，將合并的藥液用30-50%濃度的乙醇進行醇沉提取，靜置后取上清液，回收乙醇并濃縮得藥液。本發明還涉及一種藥物制劑，其特征在于上述中藥組合物以及藥物上可接受的輔料制成藥學上可接受的劑型。在本發明的一個優選實施方式中，其特征在于所述的藥物上可接受的劑型是洗液、凝膠劑或栓劑。本發明還涉及一種凝膠劑，其特征在于由上述中藥組合物以及藥學上可接受的輔料制成，其中所述的藥學上可接受的輔料包括脂肪重聚氧乙烯醚硫酸鹽，蒸餾水，十二烷基苯磺酸鈉，甘油，乙醇，檸檬酸，薄荷腦，NaCl以及防腐劑中的一種或2種或3種或全部。本發明還涉及上述中藥組合物在制備調節女性陰道微生態的藥物中的應用。本發明還涉及上述中藥組合物在體外抗菌或在制備抗菌藥物中的應用。在本發明的一個優選實施方式中，其中所述的抗菌是指抗金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、白色念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌和/或其他念珠菌。本發明得到的中藥組合物可直接用于女性陰道，有效去除陰道內的致病菌，能同時抗金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、白色念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌和其他念珠菌。
具體實施例方式中藥配方甘草、丁香、石榴皮、五倍子、五味子、虎杖、黃柏、黃連、白頭翁、木香、蛇床子、生百部。以上藥品均購于銀川市興慶區古方大藥房凝膠處方脂肪重聚氧乙烯醚硫酸鹽(AES 98% ) :14.細1，蒸餾水57. 6ml，十二烷基苯磺酸鈉0. 192g，甘油:7ml，乙醇(95% ) :6ml，復方甘草提取液8ml，檸檬酸0. 096g，薄荷腦 1. 0g, NaCl :4g，防腐劑0. 5g共制100ml制作工藝(一 )復方甘草藥液的提取取甘草、丁香、蛇床子、石榴皮、五倍子、虎杖、五味子、白頭翁、黃連、黃柏、木香和生百部，將其粉碎，然后各稱取約10g，放入IOOOml的平底燒瓶中，用量筒量取880ml的水， 攪拌加入，然后置入電熱套中加熱，先調至100°C沸騰之后再調到50°C進行煎煮，煎煮1小時，1小時后放置一會趁熱抽濾，給藥渣中再加入880ml的水繼續煎煮，重復三次，最后將三次藥液合并在一起，將合并的藥液用40%的乙醇進行醇沉提取，靜置M小時后取上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇，最后將回收過乙醇的藥液濃縮至Iml藥液相當于2. 5g原藥材，放置(二)AES 的溶解量取MmlAES于燒杯(500ml)中，加水(AES 水=1 4)，用攪拌器攪拌(攪拌轉速適中，加熱溫度70到90攝氏度，時間1. 5小時)，至充分溶解。(三)成品制備取AES溶解液72ml、十二烷基苯磺酸鈉0. 192g、甘油7ml、乙醇6ml、復方甘草提取液8ml、薄荷腦lg、NaCl (增稠劑)4g、檸檬酸(PH調節劑)0. 096g、以及雙乙酸鈉(防腐劑)0. 5g，于燒杯中，將燒杯放置于電熱套中加熱，加熱溫度控制在80到85攝氏度，同時用攪拌器攪拌(攪拌轉速適中，時間1. 5小時左右)，攪拌至完全混合呈澄清狀態即可。此時 PH值達到6左右，每Iml凝膠含藥量為0. 2g。抑菌試驗(一 )培養基的制備營養瓊脂稱取瓊脂6.4g，加入200ml水，攪拌加熱煮沸，121°C高壓滅菌15min，分裝至直徑9厘米培養皿中，15-20ml/個，制成平板備用。MH肉湯(單料)稱取本品2. 7g，加入IOOml蒸餾水于錐形瓶Q50ml)中，攪拌煮沸溶解，121°C高壓滅菌15min備用。MH肉湯(雙料)稱取本品5. 4g，加入IOOml蒸餾水，攪拌加熱煮沸，121°C高壓滅菌15min備用。營養肉湯(NB)稱取本品1. 8g，加入IOOml蒸餾水于錐形瓶Q50ml)中，攪拌煮沸溶解，121 °C高壓滅菌15min備用。生理鹽水稱取0. 9g加入IOOml蒸餾水攪拌煮沸溶解，高壓滅菌。( 二)菌液制備將接種于滅菌好的培養基中，37°C 18-24小時培養后，用無菌生理鹽水校正濃度至107-108CFU/ml (菌落形成單位)，即為供試菌的菌懸液。用接種環于培養好的各種受試菌株的培養基上劃取一個菌落分裝在3ml的MH肉湯(雙料)中，放置于搖床(37°C，50r) 中，培養6小時，即為供試菌的菌液。(三)菌液的稀釋將30ul各種受試菌株接種于30ml的營養肉湯中，放置于搖床(37°C，50r)中，培養6小時。(四)抑菌試驗將復方甘草原藥液1ml，MH單料Iml分別置于1_9號試管中，并依次加入IOOul大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌、克柔念珠菌、糞鏈球菌、熱帶念珠菌、其他念珠菌，再將凝膠洗液lml，MH單料Iml分別置于10-18號試管中，并依次加入IOOul大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌、克柔念珠菌、糞鏈球菌、熱帶念珠菌、其他念珠菌，然后將anlMH肉湯(單料)分別置于19-27號試管中， 并依次加入IOOul大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌、克柔念珠菌、糞鏈球菌、熱帶念珠菌、其他念珠菌，最后于觀號試管中加入anlMH肉湯(單料)， 將1- 號試管均放置于搖床(37°C，50r)中，培養16-18小時。(因為中藥液本身的渾濁和人為視覺的差異，細菌生長后，使得肉眼無法觀察，或觀察的實驗結果易出現偏差。因此，需要將試管中的液體接種于固體培養皿中觀察細菌生長情況。)轉種到營養瓊脂平板培養基上，用接種環涂布，置37°C電熱恒溫培養箱培養16 18小時，最后觀察菌落的生長狀況。 平行做3次，以2次或3次相同結果為準。(五)抑菌試驗結果用復方甘草原藥液、凝膠洗液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、白色念珠菌、克柔念珠菌、熱帶念珠菌、其他念珠菌進行體外抑菌實驗，抑
菌結果表一表一復方甘草原藥液、凝膠洗液體外抑菌實驗結果(mg/ml)
權利要求
1.調節女性陰道微生態的中藥組合物，其特征在于以重量份數中藥制成甘草1-2份、 丁香1-2份、蛇床子1-2份、石榴皮1-2份、五倍子1-2份、虎杖1-2份、五味子1_2份、白頭翁1-2份、黃連1-2份、黃柏1-2份、木香1-2份和生百部1-2份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該組合物是水提醇沉的提取液。
3.權利要求2所述的中藥組合物的提取物的制備方法，其特征在于包括如下步驟將藥材粉碎，加入水，加熱煮沸，然后煎煮，趁熱抽濾，將藥渣加水繼續煎煮，重復2-3次，最后將藥液合并在一起，將合并的藥液用30-50%濃度的乙醇進行醇沉提取，靜置后取上清液， 回收乙醇并濃縮得藥液。
4.一種藥物制劑，其特征在于由權利要求1或2所述的中藥組合物以及藥物上可接受的輔料制成藥學上可接受的劑型。
5.根據權利要求4所述的藥物制劑，其特征在于所述的藥物上可接受的劑型是洗液、 凝膠劑或栓劑。
6.一種凝膠劑，其特征在于由權利要求1或2所述的中藥組合物以及藥學上可接受的輔料制成，其中所述的藥學上可接受的輔料包括脂肪重聚氧乙烯醚硫酸鹽，蒸餾水，十二烷基苯磺酸鈉，甘油，乙醇，檸檬酸，薄荷腦，NaCl以及防腐劑中的一種或2種或3種或全部。
7.權利要求1或2所述的中藥組合物在制備調節女性陰道微生態的藥物中的應用。
8.權利要求1或2所述的中藥組合物在體外抗菌或在制備抗菌藥物中的應用。
9.權利要求8所述的應用，其中所述的抗菌是指抗金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、白色念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌和/或其他念珠菌。
全文摘要
本發明公開了一種調節女性陰道微生態的中藥組合物，其特征在于以重量份數中藥制成甘草1-2份、丁香1-2份、蛇床子1-2份、石榴皮1-2份、五倍子1-2份、虎杖1-2份、五味子1-2份、白頭翁1-2份、黃連1-2份、黃柏1-2份、木香1-2份和生百部1-2份。本發明得到的中藥組合物可直接用于女性陰道，有效去除陰道內的致病菌，能同時抗金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、白色念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌和其他念珠菌。
文檔編號A61P31/04GK102293972SQ20111024471
公開日2011年12月28日 申請日期2011年8月25日 優先權日2011年8月25日
發明者付雪艷, 孫磊, 廉軍利, 張義偉, 張彩芳, 張新慧, 潘建榮, 白長才, 葛青, 董林, 趙云生, 馬學琴 申請人:寧夏醫科大學