專利名稱：一種溫腎壯陽的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥發明領域，具體涉及一種溫腎壯陽、滋陰養精的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
在當今社會中，由于經濟的發展和觀念的更新，人們對性健康提出了更高的要求， 世界衛生組織對現代健康的定義更進一步將這一要求上升到理論的高度，提出人類健康不僅僅是沒有軀體疾病，而且包含身體、心里和社會生活在內的完美狀態。然而隨著人口老齡化的加速、生活節奏的加快等各方面的原因，使得原發病率就很高的性功能障礙就越來越嚴重的影響到廣大男性的健康，因此，性功能障礙的治療對于人們的生活質量、家庭和諧及社會關系具有極大的改善作用。在性功能障礙的辯證中，腎陽虛占領了主要地位。腎為先天之本，內蘊元陰元陽， 通過對天癸的啟動，維持并調節著人的性與生殖功能，腎氣的盛衰直接影響著人的生殖和性功能。腎陽又稱元陽，是陽氣的根本，五臟之陽非此不能生，性欲的啟動與維持，性興奮的激動與保持，均與陽氣有著密切的關系，若性與生殖功能失去腎陽的溫胞，將會出現病變。近年來男性保健品或壯陽藥市場增長迅速，前景廣大，再者如偉哥之類的西藥壯陽藥雖然知名度高，但是產品的副作用太多。中國的中藥醫術世界聞名，壯陽中藥具有毒副作用相對較小，藥效持久。本發明為純中藥制劑，不添加任何激素類藥品。該處方根據中醫經典理論，結合長期的臨床實踐精制而成。本發明體現了中醫“陽氣者，精則養神，柔則養精”、“陽氣為一身之本”、“精氣互化”、“陰陽互根”等行之有效的理論，全方組合精當，療效確切?，F有技術中陜西中醫學院的姚敏2008年公開了泰合膠囊補腎壯陽的試驗研究 (《泰合膠囊補腎壯陽作用的試驗研究》，姚敏，陜西中醫學院論文)，在該論文中，公開了泰合膠囊是由淫羊藿、仙茅、女貞子、人參、熟地、水蛭六味中藥制成，功能主治是溫腎壯陽、滋陰養精、化瘀通竅。該方雖然具有溫腎壯陽、滋陰養精、化瘀通竅之功效，但該方重在溫腎壯陽，而滋陰效果欠佳，久服有化燥傷陰之弊，輕則出現肌膚干燥、口燥咽干、大便燥結、干咳無痰，重則出現咳血，大汗、大吐、大下或亡血、從而引起失精導致陰液虧少等癥狀。因此，需要提供一種可以解決上述問題的藥物。

發明內容
本發明的目的是提供一種溫腎壯陽的中藥組合物。本發明的另一目的是提供一種溫腎壯陽的中藥組合物的制備方法。本發明的另一目的是提供上述中藥組合物在制藥領域的應用。本發明提供的一種溫腎壯陽的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成淫羊藿 300-700份、仙茅300-700份、女貞子200-600份、丹參200-600份、人參30-70份、鹿茸30-70份、制何首烏150-400份、水蛭10-40份。優選地，本發明提供的溫腎壯陽的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成淫羊藿350-650份、仙茅350-650份、女貞子300-500份、丹參300-500份、人參35-60份、鹿茸 35-60份、制何首烏200-300份、水蛭20-35份。進一步優選，本發明的中藥組合物的活性成分由以下重量份的中藥制成淫羊藿 475份、仙茅475份、女貞子380份、丹參380份、人參47. 5份、鹿茸47. 5份、制何首烏285 份、水蛭23. 8份。所述重量份數可以是yg、mg、g、kg等醫藥領域公知的重量單位。本發明所述的中藥組合物為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為片、膠囊、顆粒或丸劑；所述液體制劑為口服液或注射劑。本發明還提供了制備上述中藥組合物的方法，包括以下步驟將淫羊藿、仙茅、女貞子、丹參、人參、鹿茸、制何首烏、水蛭粉碎過篩，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制備成制劑。本發明還提供了制備上述組合物的方法，包括以下步驟1)分別稱取淫羊藿、仙茅、女貞子、丹參、人參、鹿茸、制何首烏、水蛭八味中藥，備用；2)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；3)丹參、女貞子加乙醇回流提取1-3次，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加水煎煮1-3次， 濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；5)將步驟2、,3)、4)制備的細粉混合均勻，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。優選地，上述制備方法，包括以下步驟1)分別稱取淫羊藿、仙茅、女貞子、丹參、人參、鹿茸、制何首烏、水蛭八味中藥，備用；2)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；3)丹參、女貞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加10倍量水煎煮 2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；5)將步驟2、,3)、4)制備的細粉混合均勻，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。所述藥學上可接受的載體或稀釋劑是指藥學領域常規的藥物載體，選自填充劑、 粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。其中所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；
所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素或交聯羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸鎂；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精鈉。本發明的中藥組合物中含淫羊藿苷的含量不低于0. 05mg。本發明還提供了上述中藥組合物中淫羊藿苷(C33H4tlO15)的檢測方法，包括以下步驟照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。1)色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；按照體積比為觀72的乙腈-水為流動相；檢測波長為270nm，理論板數按淫羊藿苷計算應不低于 3000 ；2)對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥過夜的淫羊藿苷對照品適量， 加甲醇制成每Iml含0. 01-0. 05mg的溶液，即得；3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，研細，取0.2-1. 0g， 精密稱定，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10-30ml，密塞，稱定重量，超聲處理 0. 5-1. 5小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。具體的，淫羊藿的含量檢測方法包括以下步驟1)色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；按照體積比為觀72的乙腈-水為流動相；檢測波長為270nm，理論板數按淫羊藿苷計算應不低于 3000 ；2)對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥過夜的淫羊藿苷對照品適量， 加甲醇制成每Iml含0. 02mg的溶液，即得；3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，研細，取約0.5g，精密稱定，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理1小時，放冷， 再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本發明還提供了中藥組合物的鑒別方法，包括淫羊藿苷、齊墩果酸、何首烏、人參皂苷Re的鑒別方法，具體包括以下步驟1)取本品粉末0. 3-1. 5g，加50-80%乙醇15_30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液濃縮至lml-;3ml，加正丁醇8ml_15ml使溶解，加水振搖提取1_4次，每次10ml，分取正丁醇部分，合并，回收正丁醇，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含Umg的溶液，作為對照品溶液；
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照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(7 2.5 0. 25)為展開劑， 展開，取出，晾干；噴以三氯化鋁試液，于105°C加熱3-5分鐘；置紫外光(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；2)取本品粉末0. 5_2g，加乙酸乙酯10_20ml超聲處理10_20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加Iml乙酸乙酯使溶解，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品適量，加甲醇制成每Iml含Ι-aiig的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 ιομ ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-丙酮Oo 11)為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；3)取本品粉末l_3g，加鹽酸1-鈿1浸潤，放置2-10分鐘，加乙酸乙酯15_25ml，超聲處理15-20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取何首烏對照藥材0. 5_3g，加甲醇10_25ml超聲處理10_30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°C)_乙酸乙酯-甲酸(15 5 1) 為展開劑，展開，取出，晾干；置飽和氨蒸氣中熏至斑點變為紅色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；4)取本品粉末0. 5_5g，加水飽和的正丁醇溶液15_40ml，超聲處理1-2小時，濾過， 濾液加2-5倍量氨試液洗滌，棄去堿液，正丁醇溶液蒸干，殘渣加50-80%乙醇3-8ml使溶解，上中性氧化鋁柱(100-200目，5g，內徑1-2厘米，濕法上柱)，用50-80%乙醇60-80ml 洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Re對照品適量，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；再取人參對照藥材0. 5_3g，加三氯甲烷10_30ml超聲處理10_30分鐘，濾過，棄去濾液，殘渣揮去三氯甲烷，加水Iml浸潤，再加水飽和的正丁醇溶液10-30ml，超聲處理 10-30分鐘，靜置分層，分取上層液，濾過，加氨試液10_30ml洗滌，正丁醇液蒸干，加甲醇 Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-乙酸乙酯-稀氨水(5 —50)(6 6 5) (分取上層溶液)為展開劑，置氨蒸氣中飽和10分鐘，展開，取出，晾干；噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點顯色清晰，日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本發明還提供了上述中藥組合物在制備治療腎陽虛衰兼有腎陰不足所致的陽痿、 滑精、胞官寒冷的藥物中的應用。本發明以淫羊藿、仙茅為君藥，該二藥性味溫和，溫而不燥，能振奮一身之陽氣，使陽氣敷暢，促進精氣互化，達到起痿澀精，散寒除冷的佳效。據名醫張景岳“善補陽者，必陰中求陽，陽得陰則生化無窮”，故以女貞、鹿茸、制何首烏為臣藥，其中鹿茸為血肉有情之品， 補陰精效果更佳，以滋養陽精。由于陽氣虛衰多兼精血不足，精血一旺又能補充陽氣，因而通過滋陰以壯陽，深合“陰陽互根”之旨，同時三味藥又有制約溫陽藥久服化燥傷陰之弊。人參為佐藥，大補一身之元氣，輔佐君藥扶陽和調暢氣機，通達血脈。本發明更妙在以丹參、水蛭為使藥，考慮到陽氣虛衰推動血脈無力，易使瘀血滯留下焦，而人體前陰為諸多經脈所過之所，瘀血阻絡，易致“大筋軟短，小筋馳張”，使前陰功能痿廢不用，甚則排泄障礙，故佐以此二藥以化瘀通竅，配合君藥相得益彰。本發明提供的溫腎壯陽的中藥組合物具有以下優點1、與現有技術相比本品對于陽虛動物的各項指標及免疫功能低下的各種癥狀顯示出較強的改善作用，對正常動物的沒有明顯的影響，尤其是在臟器指數方面影響較小，因此，上述藥效學結果與溫腎壯陽的中藥組合物的功能主治基本相吻合，為進一步臨床應用提供了藥理學依據。2、安全性分析及評價本品通過急性毒性試驗，長期毒性試驗結果顯示在本實驗條件下無明顯的毒性反應。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。實施例1 溫腎壯陽膠囊1、組方淫羊藿475份、仙茅475份、女貞子380份、丹參380份、人參47. 5份、鹿茸47. 5份、制何首烏285份、水蛭23. 8份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加10倍量水煎煮 2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1)、2)、3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/5的淀粉， 裝入膠囊。3、規格每粒裝0. 35g。4、鑒別1)取本品粉末lg，加70%乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，加正丁醇IOml使溶解，加水振搖提取2次，每次10ml，分取正丁醇部分，合并，回收正丁醇，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(7 2.5 0. 25)為展開劑， 展開，取出，晾干；噴以三氯化鋁試液，于105°C加熱5分鐘；置紫外光(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；2)取本品粉末lg，加乙酸乙酯20ml超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加Iml 乙酸乙酯使溶解，作為供試品溶液；
另取齊墩果酸對照品適量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 ιομ ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-丙酮Oo 11)為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；3)取本品粉末2g，加鹽酸2ml浸潤，放置5分鐘，加乙酸乙酯25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取何首烏對照藥材lg，加甲醇20ml超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(50°C)_乙酸乙酯-甲酸(15 5 1)為展開劑，展開，取出，晾干；置飽和氨蒸氣中熏至斑點變為紅色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；4)取本品粉末3g，加水飽和的正丁醇溶液30ml，超聲處理1小時，濾過，濾液加3 倍量氨試液洗滌，棄去堿液，正丁醇溶液蒸干，殘渣加70%乙醇5ml使溶解，上中性氧化鋁柱QOO目，5g，內徑2厘米，濕法上柱)，用70 %乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Re對照品適量，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；再取人參對照藥材lg，加三氯甲烷20ml超聲處理20分鐘，濾過，棄去濾液，殘渣揮去三氯甲烷，加水Iml浸潤，再加水飽和的正丁醇溶液20ml，超聲處理20分鐘，靜置分層， 分取上層液，濾過，加氨試液20ml洗滌，正丁醇液蒸干，加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各 10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-乙酸乙酯-稀氨水(5 — 50是指5ml的氨水加水，使其體積為50ml) (6 6 幻(分取上層溶液)為展開劑，置氨蒸氣中飽和10分鐘，展開，取出，晾干；噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點顯色清晰，日光下檢視， 供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。5、含量檢測照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；1)色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；按照體積比為觀72的乙腈-水為流動相；檢測波長為270nm，理論板數按淫羊藿苷計算應不低于 3000 ；2)對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥過夜的淫羊藿苷對照品適量， 加甲醇制成每Iml含0. 02mg的溶液，即得；3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，研細，取約0.5g，精密稱定，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理1小時，放冷， 再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
經過檢測，發現本品每粒含淫羊藿苷(C33H4tlO15)O. 15mg。實施例2 溫腎壯陽膠囊1、組方淫羊藿600份、仙茅600份、女貞子550份、丹參550份、人參55份、鹿茸 55份、制何首烏350份、水蛭36份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加12倍量乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加11倍量水煎煮 2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1)、2)、3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/5的淀粉， 裝入膠囊，制成本申請的膠囊劑。3、規格每粒裝0. 35g。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測發現本品每粒含淫羊藿苷 (C33H40O15)O. 20mg。實施例3 溫腎壯陽膠囊1、組方淫羊藿650份、仙茅650份、女貞子580份、丹參580份、人參60份、鹿茸 60份、制何首烏380份、水蛭38份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加12倍量乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加11倍量水煎煮 2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1)、2)、3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/5的淀粉， 裝入膠囊，制成本申請的膠囊劑。3、規格每粒裝0. 35g。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測，發現本品每粒含淫羊藿苷 (C33H40O15) 0. 25mg。實施例4:溫腎壯陽片劑1、組方淫羊藿550份、仙茅550份、女貞子400份、丹參400份、人參50份、鹿茸 50份、制何首烏350份、水蛭30份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加8倍量乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加15倍量水煎煮 2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1) 、；3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/5的淀粉，干燥，壓片，即得本申請的片劑。
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3、規格每片0. 35g。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測，發現本品每片含淫羊藿苷(C33H40O15)O. 17mg。實施例5 溫腎壯陽顆粒劑1、組方淫羊藿500份、仙茅500份、女貞子300份、丹參300份、人參45份、鹿茸 45份、制何首烏380份、水蛭；35份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加5倍量乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加8倍量水煎煮2 次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1) 、；3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/5的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請的顆粒劑。3、規格每袋 0. 35g。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測，發現本品每袋含淫羊藿苷 (C33H40O15)O. 28mg。實施例6 溫腎壯陽口服液1、組方淫羊藿400份、仙茅400份、女貞子350份、丹參350份、人參40份、鹿茸 40份、制何首烏320份、水蛭25份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加4倍量乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加7倍量水煎煮2 次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，備用；4)將步驟1)2)、3)制備的細粉混合均勻，加入入占混合均勻細粉重量1/8的阿斯巴甜，灌注，壓蓋，滅菌，得到本申請的口服液。3、規格每瓶 5ml。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測，發現本品每瓶含淫羊藿苷 (C33H40O15) 0. 12mg。實施例7:溫腎壯陽微丸1、組方淫羊藿420份、仙茅420份、女貞子320份、丹參320份、人參38份、鹿茸 38份、制何首烏260份、水蛭21份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加3倍量乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加8倍量水煎煮2 次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；
4)將步驟1)、2)、3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/16的糊精， 混勻，制丸，干燥，得到本申請的微丸。3、規格每丸重 0. !35g。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測，發現本品每丸含淫羊藿苷 (C33H40O15) 0. 05mg。實施例8 溫腎壯陽軟膠囊1、組方淫羊藿470份、仙茅470份、女貞子370份、丹參370份、人參34份、鹿茸 34份、制何首烏230份、水蛭19份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加9倍量水煎煮2 次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1)、2)、3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/10的植物油混勻，得到本申請的軟膠囊。3、規格每粒裝0. 35g。4、經過檢測，發現本品每粒含淫羊藿苷(C33H4tlO15)計為0. 30mg。實施例9 溫腎壯陽泡騰片1、組方淫羊藿360份、仙茅360份、女貞子280份、丹參280份、人參36份、鹿茸 36份、制何首烏200份、水蛭15份。2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加7倍量乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加11倍量水煎煮 2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1)、2)、3)制備的細粉混合均勻，加入占混合均勻細粉重量1/20的枸櫞酸和細粉重量1/20的碳酸氫鈉，制粒，壓片，得到本申請的泡騰片。3、規格每片 0. 35g。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測，發現本品每片含淫羊藿苷 (C33H40O15)O. 09mg。對比例1 泰合膠囊(《泰合膠囊補腎壯陽作用的實驗研究》，陜西中醫學院，作者姚敏)1、組方淫羊藿475g、仙茅475g、女貞子380g、人參47. 5g、水蛭23. 8g、熟地黃 380go2、制備方法1)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；2)丹參、女貞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；3)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加10倍量水煎煮 2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將步驟1) ,2) ,3)制備的細粉混合均勻，加適量淀粉，裝入膠囊。3、規格每粒裝0. 35g。4、含量檢測方法同實施例1，經過檢測，發現本品每粒含淫羊藿藥材以淫羊藿苷 (C33H40O15)計為 0. 05mg。以下內容為對上述實施例提供的溫腎壯陽藥物及對比例進行的藥效和毒理試驗研究實驗例1 對去勢大鼠的壯陽影響1、實驗動物健康Wistar雄性大白鼠，體重為120士 10g。2、實驗藥物本發明實施例1-9、對比例1的藥物，購自貴州同濟堂制藥有限公司；男寶由鹿茸、海馬、阿膠、牡丹皮、黃芪、驢腎、狗腎、人參、當歸、杜仲、肉桂、枸杞子等組成。功能主治壯陽補腎。用于腎陽不足引起的性欲淡漠，陽痿滑瀉，腰腿酸痛，腎囊濕冷，精神萎靡，食欲不振等癥。購自四平市吉特藥業有限公司，每粒0. 3g，即人用量為每日 0. 03g 生藥 /kg。丙酸睪酮注射液購自上海通用藥業股份有限公司，規格25mg:lml，批號 041202。3、實驗分組將160只大鼠按體重隨機分成16組假手術組、模型組、溫腎壯陽1 高劑量組(實施例1制備的中藥組合物3g/kg)、溫腎壯陽1中劑量組(實施例1制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽1低劑量組(實施例1制備的中藥組合物0. 75g/kg)、溫腎壯陽2組(實施例2制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽3組(實施例3制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽4組(實施例4制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽5組(實施例5制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽6組(實施例6制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽7組(實施例7制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽8組(實施例8制備的中藥組合物1. 5g/kg)、溫腎壯陽9組(實施例9制備的中藥組合物1. 5g/kg)、對比例1組(對比例1制備的中藥組合物1. 5g/kg)、男寶組(1. 8g/kg)、丙酸睪酮注射液組(12. 5mg/kg)。4、試驗方法取雄性大鼠70只，在乙醚麻醉下，用碘酒消毒腹腔皮膚后，假手術組不取睪丸，其余60只行雙側睪丸摘除術，術后連續三日給大鼠肌肉注射青霉素G鉀5萬單位/只(1次/ 日)抗感染，各組動物除丙酸睪酮注射液肌肉注射(0. 5ml/kg)外，均按劑量灌胃給藥IOml/ kg，正常對照組和模型組灌胃給予等體積的生理鹽水，每日一次，連續給藥20天。第20天，給藥Ih后，稱體重，將YSD-4型生理藥理實驗多用儀連接刺激電極輸出 4mA電流刺激大鼠陰莖部位，記錄自刺激開始至陰莖勃起時間(勃起潛伏期)和陰莖勃起持續時間。實驗結束后，頸總動脈插管取血，迅速剖取包皮腺、精液囊、前列腺、提肛肌，精確稱重，以每100克大鼠的臟器(mg)重量計算臟器指數，采血取血清用放射免疫法測大鼠血清雌二醇Φ2)水平。
5、統計方法各組數據以均值士標準差(χ士 S)表示，配對資料采用t_檢驗進行分析。6、實驗結果6. 1勃起的潛伏期、持續期的影響見表1。表1 對電刺激去勢模型大鼠陰莖的勃起的潛伏期、持續期影響(X士S)
組別動物數(只)劑量(g/kg)陰莖勃起潛伏期(S)勃起持續時間(S)假手術組10--19.2±8.9650.6±520.4模型組10--92.1±41.2***167.6±122.7***溫腎壯陽1低劑量組100.7544.2±20.1#143.7±228.0溫腎壯陽1中劑量組101.536.2±9.6##^222.8±136.8#^溫腎壯陽1高劑量組10330.3±8.3##^447.0±355.6###^^溫腎壯陽2組101.538.2±8.1##224.8±136.2#^溫腎壯陽3組101.537·2±9·1##220.8±134.8#^溫腎壯陽4組101.536.1±9.7##^220.5±135.2#^溫腎壯陽5組101.536.5±9.5##^221.8±135.8#《溫腎壯陽6組101.535.8±9.1##^199.8±136.3#^溫腎壯陽7組101.537·1±9·3##223.8±133.5#^溫腎壯陽8組101.536.2±8.9##^221.3±131.4#^溫腎壯陽9組101.536.8±8.8##222.8±136.8#^對比例1組101.548.2±8.1#180.8±131.2男寶組101.842.4±12.6#170.8±76.8丙酸睪酮100.012535.9±31.5##387.3±230.9##注與假手術組相比，***P < 0. 001 ；與模型組比較#P < 0.05，flflP < 0.01，·Ρ
<0. 001 ；與對比例1組相比，呼< 0. 05，※吁< 0.01ο陰莖勃起潛伏期的影響與假手術組相比，模型組大鼠在局部電刺激下陰莖勃起潛伏期時間明顯延長(P < 0. 001)；與模型組相比，除溫腎壯陽1低劑量組、對比例1組、男寶組明顯縮短陰莖勃起潛伏期時間(ρ<0. 05)外，其余各組顯著縮短模型組大鼠陰莖勃起潛伏期時間(P < 0.01)；與對比例1組相比，溫腎壯陽1高劑量組的陰莖勃起潛伏期顯著縮短(P <0.01)，溫腎壯陽1中劑量組、溫腎壯陽4、5、6、8的陰莖勃起潛伏期明顯縮短(P
<0. 05)；陰莖勃起持續時間的影響與假手術組相比，模型組大鼠陰莖勃起持續時間明顯縮短(P < 0. 001)；與模型組相比，溫腎壯陽1高劑量組、丙酸睪酮組能顯著延長陰莖勃起持續時間(P < 0. 001)，溫腎壯陽1中劑量組、溫腎壯陽2-9組能明顯的縮短大鼠的陰莖勃起時間(P < 0. 05)；與對比例1組相比，溫腎壯陽高劑量組、中劑量組，溫腎壯陽2-9組不同程度的延長了陰莖勃起持續時間(P < 0. 01，P < 0. 05)。6. 2對去勢大鼠血清雌二醇水平的影響見表2表2 對去勢大鼠血清雌二醇含量的影響(X士S)
權利要求
1.一種溫腎壯陽的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成 淫羊藿300-700份、仙茅300-700份、女貞子200-600份、丹參200-600份、人參30-70份、 鹿茸30-70份、制何首烏150-400份、水蛭10-40份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成淫羊藿350-650份、仙茅350-650份、女貞子300-500份、丹參300-500份、人參 35-60份、鹿茸35-60份、制何首烏200-300份、水蛭20-35份。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成淫羊藿475份、仙茅475份、女貞子380份、丹參380份、人參47. 5份、鹿茸47. 5份、 制何首烏285份、水蛭23. 8份。
4.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為片、膠囊、顆?；蛲鑴?；所述液體制劑為口服液或注射劑。
5.一種制備權利要求1-4任一項所述的中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟將淫羊藿、仙茅、女貞子、丹參、人參、鹿茸、制何首烏、水蛭粉碎過篩，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制備成制劑。
6.一種制備權利要求1-4任一項所述的中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)分別稱取淫羊藿、仙茅、女貞子、丹參、人參、鹿茸、制何首烏、水蛭八味中藥，備用；2)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；3)丹參、女貞子加乙醇回流提取1-3次，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加水煎煮1-3次，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；5)將步驟幻、3)、4)制備的細粉混合均勻，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合均勻， 制成制劑。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)分別稱取淫羊藿、仙茅、女貞子、丹參、人參、鹿茸、制何首烏、水蛭八味中藥，備用；2)人參、鹿茸粉碎成細粉，備用；3)丹參、女貞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細粉，備用；4)將丹參、女貞子醇提后的藥渣與淫羊藿、仙茅、制何首烏、水蛭加10倍量水煎煮2次， 每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；5)將步驟幻、3)、4)制備的細粉混合均勻，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合均勻， 制成制劑。
8.根據權利要求5-7任一項所述的方法，其特征在于，所述藥學上可接受的載體或稀釋劑選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。
9.根據權利要求1-4任一項所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物中含淫羊藿苷的含量不低于0. 05mg。
10.權利要求1-4任一項所述的中藥組合物中的淫羊藿苷(C33H4tlO15)的含量檢測方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；按照體積比為觀72的乙腈-水為流動相；檢測波長為270nm，理論板數按淫羊藿苷計算應不低于 3000 ；2)對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥過夜的淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含0. 01-0. 05mg的溶液，即得；3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，研細，取0.2-1.0g，精密稱定，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10-30ml，密塞，稱定重量，超聲處理0. 5-1. 5小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得。
11.根據權利要求10述的含量測定方法，其特征在于，該方法包含以下步驟1)色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；按照體積比為觀72的乙腈-水為流動相；檢測波長為270nm，理論板數按淫羊藿苷計算應不低于 3000 ；2)對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥過夜的淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含0. 02mg的溶液，即得；3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，研細，取約0.5g，精密稱定，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得。
12.權利要求1-4任一項所述的組合物的鑒別方法，其特征在于，該鑒別方法包括淫羊藿苷、齊墩果酸、何首烏、人參皂苷Re的鑒別。
13.根據權利要求12所述的鑒別方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)取本品粉末0.3-1. 5g，加50-80%乙醇15-30ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液濃縮至lml-;3ml，加正丁醇8ml_15ml使溶解，加水振搖提取1_4次，每次10ml，分取正丁醇部分，合并，回收正丁醇，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含l-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，分別吸取上述溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為7 2.5 0.25的三氯甲烷-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干；噴以三氯化鋁試液，于105°C加熱3-5分鐘；置365nm的紫外光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；2)取本品粉末0.5-2g，加乙酸乙酯10-20ml超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加Iml乙酸乙酯使溶解，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品適量，加甲醇制成每Iml含l_2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，分別吸取上述溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為20 11的環己烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；3)取本品粉末l_3g，加鹽酸1-細1浸潤，放置2-10分鐘，加乙酸乙酯15-25ml，超聲處理15-20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取何首烏對照藥材0. 5-3g，加甲醇10-25ml超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，分別吸取上述溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以按照體積比為15 5 1的石油醚(30-60°C)-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干； 置飽和氨蒸氣中熏至斑點變為紅色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；4)取本品粉末0.5-5g，加水飽和的正丁醇溶液15-40ml，超聲處理1_2小時，濾過，濾液加2-5倍量氨試液洗滌，棄去堿液，正丁醇溶液蒸干，殘渣加50-80%乙醇3-8ml使溶解，上中性氧化鋁柱，用50-80%乙醇60-80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Re對照品適量，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液； 再取人參對照藥材0. 5-3g，加三氯甲烷10-30ml超聲處理10-30分鐘，濾過，棄去濾液， 殘渣揮去三氯甲烷，加水Iml浸潤，再加水飽和的正丁醇溶液10-30ml，超聲處理10-30分鐘，靜置分層，分取上層液，濾過，加氨試液10_30ml洗滌，正丁醇液蒸干，加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，分別吸取上述溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以按照體積比為6 6 5的正丁醇-乙酸乙酯-稀氨水為展開劑，置氨蒸氣中飽和10分鐘， 展開，取出，晾干；噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點顯色清晰，日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
14.權利要求1-4任一項所述的中藥組合物在制備治療腎陽虛衰兼有腎陰不足所致的陽痿、滑精、胞官寒冷的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種溫腎壯陽的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成淫羊藿300-700份、仙茅300-700份、女貞子200-600份、丹參200-600份、人參30-70份、鹿茸30-70份、制何首烏150-400份、水蛭10-40份。上述中藥組合物對于陽虛動物的各項指標及免疫功能低下的各種癥狀顯示出較強的改善作用，對正常動物的沒有明顯的影響，尤其是在臟器指數方面影響較小，無毒副作用。
文檔編號A61K35/32GK102366487SQ20111026412
公開日2012年3月7日 申請日期2011年9月7日 優先權日2011年9月7日
發明者馮澤熹, 周寧, 孫宜春, 曾香蘭, 王曉春, 高冬林 申請人:貴州同濟堂制藥有限公司