專利名稱：一種消旋卡多曲干混懸劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，具體地說，涉及一種消旋卡多曲干混懸劑。屬于藥物制劑領域。
背景技術：
作為應用于腹瀉的第一個腦啡肽酶抑制劑，消旋卡多曲具有高效、作用迅速、治療指數(shù)高，其療效與目前市售最好的止瀉藥相同而很少有令人厭煩的不良反應，且不引起便秘，所以是迄今為止最理想的抗腹瀉藥，市場潛力非常巨大。消旋卡多曲口服后被迅速吸收，首先在胃腸道內(nèi)分布，不通過血腦屏障，并迅速分解為其活性代謝物Thiorphan (R，S)-N-(1-氧代-2-巰甲基-3-苯丙基甘氨酸)，然后轉(zhuǎn)化為非活性代謝物，通過腎臟、糞便和肺排除。給藥IOOmg后，抑制血清腦啡肽酶的活性在 30分鐘內(nèi)出現(xiàn)，生物活性約在給藥1小時后達高峰，生物半衰期約為1小時，抗血清腦啡肽酶活性可持續(xù)8小時。消旋卡多曲的活性代謝物約有90%與血漿蛋白結合，主要為白蛋白(約為70%)， 但并不能置換高蛋白結合率的藥物。24小時時92%的藥物從尿液和糞便中消除，無體內(nèi)蓄積或快速免疫。藥動參數(shù)表明每次劑量為lOOmg，一日三次。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種消旋卡多曲干混懸劑，其不僅具有良好的穩(wěn)定性等制劑學效果， 而且通過特定的矯味劑，本發(fā)明的消旋卡多曲干混懸劑不僅解決了不良口感問題，而且還驚奇地發(fā)現(xiàn)具有起效快，生物利用度高的效果，更好地應用于臨床，特別是作為兒科藥用制劑。本發(fā)明技術方案如下本發(fā)明提供了一種消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于由如下組分制成消旋卡多曲，甘露醇，羧甲纖維素鈉，蔗糖，泊洛沙姆和微粉硅膠。其中，上述所述的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于按重量份，由如下組分制成 消旋卡多曲ι份，甘露醇1 3份，羧甲纖維素鈉5 9份，蔗糖150 200份，泊洛沙姆 1 6份和微粉硅膠1 6份。優(yōu)選地，上述所述的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于按重量份，由如下組分制成消旋卡多曲ι份，甘露醇2份，羧甲纖維素鈉7份，蔗糖180份，泊洛沙姆4份和微粉硅膠4份。作為本發(fā)明一具體實施方式
，提供了一種具體的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于由如下組分制成1000袋消旋卡多曲10g，甘露醇20g，羧甲纖維素鈉70g，蔗糖1800g，泊洛沙姆40g和微粉硅膠40g。其中，優(yōu)選地，上述所述的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于通過如下方法制成(1)消旋卡多曲和甘純露混合過200篩，羧甲纖維素鈉、蔗糖、泊洛沙姆、微粉硅膠分別過80篩，備用。

(2)將消旋卡多曲和甘露醇混合物、羧甲纖維素鈉和泊洛沙姆等量遞加混合均勻， 再與蔗糖混合均勻，用乙醇作濕潤劑，充分濕潤均勻后，過20目篩制粒，50°C烘干，過40目篩整粒，即得顆粒A。(3)將顆粒A與微粉硅膠混合均勻即得顆粒B，備用。(4)取上述顆粒適量，測水分和百分含量。控制水分低于2%，含量于95% 105% 之間。(5)裝袋、包裝，檢驗合格即得成品。本發(fā)明的消旋卡多曲干混懸劑，通過選用特定的輔料和配比，所制得的消旋卡多曲干混懸劑不僅具有良好的沉降體積比、流動性、分散性、沖泡情況以及口感和溶出度，而且所制得的干混懸劑還具有良好的穩(wěn)定性。并且工藝簡單，輔料成本低廉易得，易于工業(yè)化生產(chǎn)。影響因素試驗及其結果取實施例1制得的消旋卡多曲干混懸劑樣品進行影響因素考察試驗，考察項目定為外觀性狀、分散均勻性、溶出度、有關物質(zhì)、干燥失重、含量，分別進行了高溫、高濕和強光試驗。高溫試驗取樣品50袋，置于密閉潔凈容器中，在60攝氏度的溫度條件下放置10 天，于第5和第10天取樣，按考察項目考察。高濕試驗取樣品50袋，置于密閉潔凈容器中，在25攝氏度的溫度和相對濕度90% 條件下放置10天，于第5和第10天取樣，按考察項目考察。強光試驗取樣品50袋，置于密閉潔凈容器中，于照度45001x條件下放置10天，于第5和第10天取樣，按考察項目考察。結果見下表1。表1影響因素試驗結果
權利要求
1.一種消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于由如下組分制成消旋卡多曲，甘露醇，羧甲纖維素鈉，蔗糖，泊洛沙姆和微粉硅膠。
2.根據(jù)權利要求1所述的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于按重量份，由如下組分制成消旋卡多曲1份，甘露醇1 3份，羧甲纖維素鈉5 9份，蔗糖150 200份，泊洛沙姆1 6份和微粉硅膠1 6份。
3.根據(jù)權利要求2所述的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于按重量份，由如下組分制成消旋卡多曲1份，甘露醇2份，羧甲纖維素鈉7份，蔗糖180份，泊洛沙姆4份和微粉硅膠4份。
4.根據(jù)權利要求1所述的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于由如下組分制成1000袋 消旋卡多曲10g，甘露醇20g，羧甲纖維素鈉70g，蔗糖1800g，泊洛沙姆40g和微粉硅膠40g。
5.根據(jù)權利要求1-4所述的消旋卡多曲干混懸劑，其特征在于通過如下方法制成(1)消旋卡多曲和甘純露混合過200篩，羧甲纖維素鈉、蔗糖、泊洛沙姆、微粉硅膠分別過80篩，備用。(2)將消旋卡多曲和甘露醇混合物、羧甲纖維素鈉和泊洛沙姆等量遞加混合均勻，再與蔗糖混合均勻，用乙醇作濕潤劑，充分濕潤均勻后，過20目篩制粒，50°C烘干，過40目篩整粒，即得顆粒A。(3)將顆粒A與微粉硅膠混合均勻即得顆粒B，備用。(4)取上述顆粒適量，測水分和百分含量。控制水分低于2%，含量于95% 105%之間。(5)裝袋、包裝，檢驗合格即得成品。
全文摘要
本發(fā)明提供一種消旋卡多曲干混懸劑，由如下組分制成消旋卡多曲1份，甘露醇1～3份，羧甲纖維素鈉5～9份，蔗糖150～200份，泊洛沙姆1～6份和微粉硅膠1～6份。其不僅具有良好的穩(wěn)定性等制劑學效果，而且通過特定的矯味劑，本發(fā)明的消旋卡多曲干混懸劑不僅解決了不良口感問題，而且還驚奇地發(fā)現(xiàn)具有起效快，生物利用度高的效果，更好地應用于臨床，特別是作為兒科藥用制劑。
文檔編號A61K9/16GK102327234SQ20111029021
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權日2011年9月28日
發(fā)明者凌日金, 洪麗萍, 洪江游, 王穩(wěn)奇 申請人:海南康芝藥業(yè)股份有限公司