專利名稱：一種活血止痛的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑領域，特別涉及一種能夠活血止痛的膠囊及其制備方法。
背景技術：
本發明所述的活血止痛中藥制劑，其處方源自唐代大醫學家孫思邀《千金方》中的活血止痛散，現收載于部頒標準〔WS3-84 ( Z-74 ) -95 ( Z ))，該藥組方合理，配伍精簡，藥專力洪，療效確切，臨床反應較好，為治療跌打損傷、淤血腫痛的首選藥物。而西藥主要以非出體類消炎鎮痛藥為主，相比之下本發明所述活血止痛膠囊不但能止痛而且能散癖，毒副作用極少之優點。與同類中成藥相比，有原材料資源易得、價廉之優點。由于部頒標準受當時條件的限制，該活血止痛膠囊的制法僅采用簡單的粉碎技術，制劑質量較差，服用劑最較大，微生物和重金屬易超標，相應的毒副作用也增大。粉碎的粉末較粗，不利于人體吸收，因此生物利用度低，療效不高。目前，有部分廠家對該產況.制備工藝按每一味藥材有效成份采取不同的制備方法進行改進，取得了較好的效果。如專利號為ZL200610096420. X，
公開日為2007年4月4日，名稱為活血止痛膠囊的制備工藝的發明專利，公開了一種活血止痛膠囊的制備工藝，該工藝將當歸與乳香采用超臨界萃取，萃取的揮發油采用β 一環糊精制備成揮發油包合物，與冰片的β —環糊精包合物、當歸與乳香超臨界萃取的藥渣的醇提物、土鱉蟲和自然銅粉的水提物、三七超微粉混合制粒，灌裝膠囊。專利號為 200610096417.8，
公開日為2007年4月4日，名稱為一種膠囊及其制備工藝和應用，該膠囊是將當歸與制乳香采用超臨界萃取，萃取物用β —環糊精包合，得包合物；再將當歸與制乳香超臨界萃取的藥渣用乙醇回流提取，制成醇提物細粉；將所得包合物與醇提物細粉混合即得。

發明內容
本發明的目的是提供一種制劑質量好，服用劑量少，重金屬達標，生物利用度高， 毒副作用低，療效好的活血止痛的膠囊及制備方法。本發明的目的是通過如下技術方案實現的
一種活血止痛中藥制劑，其特征在于該制劑的中藥材原料的重量比為 當歸40-70份三七5-15份制乳香5-15份
冰片1. 5-2. 5份土鱉蟲15-25份鍛自燃銅8_20份
優選的，該制劑的中藥材原料的重量比為 當歸40份三七8份制乳香8份
冰片2份土鱉蟲20份鍛自燃銅12份如上所述的一種活血止痛中藥制劑囊，其特征在于該制劑的制備工藝為 A )稱取所述重量份的原料藥，并將各原料粉碎成30-50目的顆粒； B )當歸，制乳香萃取、包合將所述重量配比的當歸和制乳香采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為25-30MPa，溫度45-55 °C，二氧化碳流速為20_25L/h，萃取2_3小時獲得萃取油，將獲得的萃取油加入1-1. 5倍量的無水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5-6倍量的 β -環糊精和β -環糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合將所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入3-4倍量的β-環糊精和3-4倍環糊精量的混合液中，攪拌，靜置，冷藏，濾過，干燥，即為冰片包合物；
D )酸提將所述重量配比的土鱉蟲，按料液重量體積比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；過濾取上清液，濾渣第二次提取60min，合并濾液，氫氧化鈉飽和水溶液調PH近中性，濃縮，真空干燥，干膏備用；
E )超濾將所述重量比的鍛自然銅顆粒和當歸藥渣、制乳香藥渣在料液重量體積比 1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min 過濾取上清液，濾渣第二次提取 60min ；合并濾液，濾液減壓濃縮到原休積的三分之一，離心；取上清液作為超濾料液，控制壓力差在0.4-0. 5 MPa ；收集濾液，濃縮，真空干燥，干膏備用；
F )超微粉碎將三七細顆粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，備用； G )將緞自然銅和當歸、制乳香藥渣超濾物與土鱉蟲的酸提物干膏混合、粉碎成100 -120目的細粉；加三七的超微粉加當歸和制乳香萃取的揮發油包合物；再加適量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后裝入膠囊。優選的，該制劑的制備方法為
A )稱取所述重量份的原料藥，并將各原料粉碎成30-40目的顆粒； B )當歸，制乳香萃取、包合將所述重量配比的當歸和制乳香采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為25-30MPa，溫度45_50°C，二氧化碳流速為20_25L/h，萃取2小時獲得萃取油，將獲得的萃取油加入1.5倍量的無水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的 β -環糊精和β -環糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合將所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β-環糊精和 3-4倍環糊精量的混合液中，攪拌，靜置，冷藏，濾過，干燥，即為冰片包合物；
D )酸提將所述重量配比的土鱉蟲，按料液重量體積比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；過濾取上清液，濾渣第二次提取60min，合并濾液，氫氧化鈉飽和水溶液調PH近中性，濃縮，真空干燥，干膏備用；E )超濾將所述重量比的鍛自然銅顆粒和當歸藥渣、制乳香藥渣在料液重量體積比1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min:過濾取上清液，濾渣第二次提取60min ；合并濾液，濾液減壓濃縮到原休積的三分之一，離心；取上清液作為超濾料液，控制壓力差在0.4-0. 5 MPa ；收集濾液，濃縮，真空干燥，干膏備用；
F )超微粉碎將三七細顆粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，備用； G )將緞自然銅和當歸、制乳香藥渣超濾物與土鱉蟲的酸提物干膏混合、粉碎成100-120目的細粉；加三七的超微粉加當歸和制乳香萃取的揮發油包合物；再加適量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后裝入膠囊。本發明的活血止痛膠囊為純天然制品，具有活血散癖、消腫止痛的功效，主要用于治療跌打損傷，淤血腫痛，并可用于骨折，腰腿痛及肩周炎。用本發明提供的制備方法制得的活血止痛膠囊，制備工藝先進合理，當歸、制乳香經超臨界(X)2萃取，萃取物β -環糊精包合；酸提土鱉蟲中的有效成分；再用超濾技術提取鍛自然銅和當歸、制乳香藥渣中的有效成分；將三七超微粉碎成5-20微米的超微粉；采用環糊精包合冰片；然后將鍛自然銅和當歸、制乳香藥渣超濾物與土鱉蟲的酸提物千膏混合、粉碎成細粉加三七的超微粉； 加當歸和制乳香萃取的揮發油包合物，加入適量輔料，再加入冰片包合物，混合即得所述膠囊。用此工藝制備的活血止痛膠囊，不但易于人體吸收，提高生物利用度；同時此工藝制備的該膠囊有效成分含量高，服用劑量少等優點。而且經過超濾提取鍛自燃銅的有效成份，減少了重金屬的含量，也大大減輕了藥品的毒副作用。使本發明制備的活血止痛膠囊療效會更好、質量更穩定可控。
具體實施例方式實施例1
本發明中藥制劑的中藥材原料的重量比為 當歸40份三七8份制乳香8份
冰片2份土鱉蟲20份鍛自燃銅12份制備工藝為
A )稱取所述重量份的原料藥，并將各原料粉碎成30-40目的顆粒； B )當歸，制乳香萃取、包合將所述重量配比的當歸和制乳香采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為25-30MPa，溫度45_50°C，二氧化碳流速為20_25L/h，萃取2小時獲得萃取油，將獲得的萃取油加入1.5倍量的無水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的 β-環糊精和β-環糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合將所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β -環糊精和 3-4倍環糊精量的混合液中，攪拌，靜置，冷藏，濾過，干燥，即為冰片包合物；
D )酸提將所述重量配比的土鱉蟲，按料液重量體積比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；過濾取上清液，濾渣第二次提取60min，合并濾液，氫氧化鈉飽和水溶液調PH近中性，濃縮，真空干燥，干膏備用；
E )超濾將所述重量比的鍛自然銅顆粒和當歸藥渣、制乳香藥渣在料液重量體積比 1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min 過濾取上清液，濾渣第二次提取 60min ；合并濾液，濾液減壓濃縮到原休積的三分之一，離心；取上清液作為超濾料液，控制壓力差在0.4-0. 5 MPa ；收集濾液，濃縮，真空干燥，干膏備用；
F )超微粉碎將三七細顆粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，備用； G )將緞自然銅和當歸、制乳香藥渣超濾物與土鱉蟲的酸提物干膏混合、粉碎成 100-120目的細粉；加三七的超微粉加當歸和制乳香萃取的揮發油包合物；再加適量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后裝入膠囊。實施例2
本發明中藥制劑的中藥材原料的重量比為 當歸40份三七10份制乳香15份
冰片2份土鱉蟲20份鍛自燃銅12份。制備工藝同實施例1。實施例3
本發明中藥制劑的中藥材原料的重量比為 當歸50份三七8份制乳香8份冰片2. 5份土鱉蟲25份鍛自燃銅8份。制備工藝制備工藝同實施例1。實施例4
本發明中藥制劑的中藥材原料的重量比為 當歸60份三七15份制乳香15份
冰片1.5份土鱉蟲15份鍛自燃銅8份。制備工藝制備工藝同實施例1。實施例5藥效實驗 1、實驗動物
ICR小鼠(雌雄各半)。2、試驗藥物
實施例1-4獲得的藥物，阿司匹林。3、動物模型的建立與實驗方法 3. 1動物分組
根據受試藥物分組，每組10只，設定為空白組(0.5 % CMC-Na )、對照組(阿司匹林)、受試藥物組(本發明中藥組合物)。3.2采用毛細管法測定小鼠凝血時間試驗
動物連續灌胃給藥6天，末次給藥前禁食12小時，第7天給藥Ih后，摘眼球取血至內徑為Imm的玻璃毛細管，開始計時，至毛細管血柱達5cm，前Imin每隔30s折斷毛細管一段，超過1 min每隔IOs折斷毛細管一段，檢查有無出現凝血絲。計算毛細管采血到出現血凝絲時間，即為凝血時間，各實驗組凝血時間均值與對照組比較并進行t檢驗。3.3實驗結果與分析
表1毛細血管法測定小鼠凝血時間
權利要求
1.一種活血止痛的中藥制劑，其特征在于該制劑的中藥材原料的重量比為 當歸40-70份三七5-15份制乳香5-15份冰片1. 5-2. 5份土鱉蟲15-25份鍛自燃銅8-20份；該制劑的制備工藝為A )稱取所述重量份的原料藥，并將各原料粉碎成30-50目的顆粒； B )當歸，制乳香萃取、包合將所述重量配比的當歸和制乳香采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為25-30MPa，溫度45-55 °C，二氧化碳流速為20_25L/h，萃取2_3小時獲得萃取油，將獲得的萃取油加入1-1. 5倍量的無水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5-6倍量的 β-環糊精和β-環糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合將所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入3-4倍量的β-環糊精和3-4倍β -環糊精量的混合液中，攪拌，靜置，冷藏，濾過，干燥，即為冰片包合物；D )酸提將所述重量配比的土鱉蟲，按料液重量體積比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；過濾取上清液，濾渣第二次提取60min，合并濾液，氫氧化鈉飽和水溶液調PH近中性，濃縮，真空干燥，干膏備用； E )超濾將所述重量比的鍛自然銅顆粒和當歸藥渣、制乳香藥渣在料液重量體積比1: 12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min:過濾取上清液，濾渣第二次提取60min ；合并濾液，濾液減壓濃縮到原休積的三分之一，離心；取上清液作為超濾料液，控制壓力差在0.4-0. 5 MPa ；收集濾液，濃縮， 真空干燥，干膏備用；F )超微粉碎將三七細顆粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，備用； G )將緞自然銅和當歸、制乳香藥渣超濾物與土鱉蟲的酸提物干膏混合、粉碎成 100-120目的細粉；加三七的超微粉加當歸和制乳香萃取的揮發油包合物；再加適量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后裝入膠囊。
2.如權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述的中藥材原料的重量比為當歸40份三七8份制乳香8份冰片2份土鱉蟲20份鍛自燃銅12份。
3.如權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述的制備工藝為 A )稱取所述重量份的原料藥，并將各原料粉碎成30-40目的顆粒；B )當歸，制乳香萃取、包合將所述重量配比的當歸和制乳香采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為25-30MPa，溫度45_50°C，二氧化碳流速為20_25L/h，萃取2小時獲得萃取油，將獲得的萃取油加入1.5倍量的無水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的 β-環糊精和β-環糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合將所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β-環糊精和 3-4倍環糊精量的混合液中，攪拌，靜置，冷藏，濾過，干燥，即為冰片包合物；D )酸提將所述重量配比的土鱉蟲，按料液重量體積比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；過濾取上清液，濾渣第二次提取60min，合并濾液，氫氧化鈉飽和水溶液調PH近中性，濃縮，真空干燥，干膏備用； E )超濾將所述重量比的鍛自然銅顆粒和當歸藥渣、制乳香藥渣在料液重量體積比1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min:過濾取上清液，濾渣第二次提取60min ；合并濾液，濾液減壓濃縮到原休積的三分之一，離心；取上清液作為超濾料液，控制壓力差在0. 4-0. 5 MPa ；收集濾液，濃縮，真空干燥，干膏備用；F )超微粉碎將三七細顆粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，備用； G )將緞自然銅和當歸、制乳香藥渣超濾物與土鱉蟲的酸提物干膏混合、粉碎成 100-120目的細粉；加三七的超微粉加當歸和制乳香萃取的揮發油包合物；再加適量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后裝入膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種活血止痛的中藥制劑，所用的中藥材為當歸、三七、制乳香、冰片、土鱉蟲和鍛自燃銅，提供了一種制劑質量好，服用劑量少，重金屬達標，生物利用度高，毒副作用低，療效好的活血止痛的膠囊及制備方法。
文檔編號A61K33/26GK102319281SQ20111029277
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月30日 優先權日2011年9月30日
發明者吳煥裕, 孔雯, 李國成, 胡裕清, 董雪, 閻松 申請人:珠海安生鳳凰制藥有限公司