專利名稱：金剛藤顆粒(無糖型)新工藝的制作方法
技術領域：
本發明創造主要是從金剛藤藥材中提取、分離有效成分的一種新方法。采取不同生產工藝和生產處方，制成無糖型顆粒劑，屬于市場上同類金剛藤制劑中一種創新生產加工方法。
背景技術：
我公司生產的金剛藤顆粒，是中藥四類新藥，新藥證書編號國藥證字 Z20030038 ；藥品標準編號YBZ01102003 ；批準文號國藥準字Z20030063。該金剛藤顆粒具有清熱解毒，消腫散結。用于附件炎、附件炎性包塊，是一種常用治療婦科炎癥疾病的中成藥。我公司采取全新的生產工藝(醇提)能更多保留藥材有效成分，有效成分提取分離高，比相同名稱的其他劑型的金剛藤制劑(水提醇沉)療效顯著提高。另外，部分金剛藤細粉直接入藥，更全面保留金剛藤所有有效成分，并把金剛藤細粉微粉化，提高吸收率。目前市場上同時存在金剛藤顆粒、金剛藤膠囊、金剛藤軟膠囊、金剛藤糖漿、金剛藤口服液、金剛藤片、金剛藤咀嚼片幾種劑型，全部都是從金剛藤(菝葜)中提取中藥有效部位，經過加入輔料等加工成制劑。而我公司生產的金剛藤顆粒采用不同生產工藝和生產處方，運用創新的醇提取技術和金剛藤微粉入藥獨特處方。經過科技查新報告(2011年9月2日廣西大學圖書館查新，報告編號 201136000GXU0101) :2.已有制備金剛藤干浸膏的報道，但與項目查新點所述工藝不同。經檢索，查到03114644. 9專利是將金剛藤加8倍水煎煮三次，每次1小時，合并濾液，濃縮成清膏，加入40%乙醇沉淀，回收乙醇并濃縮成稠膏，加可溶淀粉等輔料制粒。

發明內容
本發明立足點在于根據金剛藤藥材已知有效成分的特點，尋找最佳生產工藝和生產處方。現代藥學研究證明藥用植物金剛藤(菝葜)的主要成分有3種⑴薯蕷皂苷元 具有雌激素作用和降膽固醇的作用，易溶于水和醇；(2) β -谷甾醇具有抗炎、止咳、抗癌及降膽固醇作用，難溶于水，易溶于醇；(3)山奈素具有抗炎、止咳、祛痰的作用；難溶于水，易溶于醇。不同生產工藝的比較。由于金剛藤的主要成分薯蕷苷元易溶于醇和水；谷甾醇、山奈素均易溶于醇，難溶于水。因此采用不同的生產工藝生產的產品的主要成分含量不同。我公司生產的金剛藤顆粒，采用醇提的生產工藝故其主要成分中含有薯蕷苷元、谷甾醇、山奈素，且使每種成分得以量化，每袋(7克/袋)含量谷甾醇不得少于0.80mg， 山奈素的含量每袋(7克/袋)不得少于0.42mg。而其它同類金剛藤制劑采用的是水提的生產工藝，故其主要成分為薯蕷苷元，幾乎不含谷留醇、山奈素。另外，我公司生產的金剛藤顆粒還采取原生藥材磨粉直接入藥，并采取現代制藥技術把原生藥材細粉微粉化，此舉又與別的金剛藤制劑生產工藝和生產處方不同。從我公司生產的金剛藤顆粒的二期臨床結果得到證實。我公司生產的金剛藤顆粒對附件炎及附件炎包塊有獨特的療效。在相同給藥劑量下，其抗炎作用明顯好于金剛藤糖漿，且劑量減半其抗炎作用也優于糖漿；其抗炎作用時間比糖漿持續時間長；其鎮痛作用非常顯著，鎮痛作用的強度明顯優于糖漿，且作用的時間較糖漿長。而糖漿劑、膠囊劑、片劑及金剛藤顆粒(水提)的生產工藝過程大體相同，只是最后的成型不一樣，所以該四種劑型有療效大體相同。也充分說明我公司生產的金剛藤顆粒有效成分β-谷留醇、山奈素具有明顯抗炎作用，抗炎作用明顯優于金剛藤膠囊、金剛藤糖漿、金剛藤片劑及金剛藤顆粒(水提)。本發明采取的技術方案本發明通過工藝研究、質量研究、毒理研究、臨床研究和穩定性試驗，并申報國家獲得同意生產的一種新工藝方法。是一種改變同類金剛藤制劑生產工藝的創新。該新工藝采取醇提的先進精制分離技術，提取了金剛藤藥材的三個有效成分且得以量化的確定。經過技術人員正交法試驗，確定了生產工藝的步驟和工藝參數，這是技術方案關健所在。根據影響因素確定了乙醇濃度、加入量、浸泡時間、回流次數、回流時間關鍵技術參數。對金剛藤細粉入藥問題，改為微粉入藥，控制微粉粒度，控制原生藥粉滅菌溫度和時間，使產品質量和療效達到更高要求。本發明的優點效果及意義本發明的生產工藝為一般常規生產工藝，技術難度不大。唯一創新點就是把常規生產工藝巧妙用在金剛藤制劑生產工藝上，解決傳統生產金剛藤制劑中提取、分離有效成分的盲目性。把原生藥粉微粉化，也是利用現代制藥手段取得，也為中成藥現代化樹立榜樣。本發明有顯著的創新性和實用性。從金剛藤藥材提取分離更多有效成分，使成品含有效成分多，起效快，療程短，療效好，痊愈率高，提高了患者服藥的依從性，大大減輕病人的痛苦及其負擔。該發明不是簡單改變傳統工藝。而在保證該類產品有效成分含量控制下，遵循科學原則，兼顧已知有效成分和未知有效成分二種情況下，按照國家規定的中藥研究指導原則進行實驗，而得到一種新的生產工藝。使產品純度更高，吸收更好，療效作用大。
具體實施例方式1、中藥材揀選、洗、烘按生產指令領取金剛藤藥材，進行揀選，把混入藥材中雜質除去，揀選好的藥材經過洗滌后，烘干，放置凈藥庫備用。2、制金剛藤微粉取凈藥材金剛藤，用萬能粉碎機進行粉碎，過100目篩，再用超微粉碎機粉碎，經100-120°C的干熱滅菌120分鐘即得。3、回流提取準確稱取凈藥材金剛藤530. ^ig,置多功能提取罐中，加70%的乙醇 2120kg，浸泡12小時，回流提取3小時。回流溫度控制在70 90°C。濾取提取液后，藥渣再加70%的乙醇量2120kg進行第二次回流提取。提取時間和溫度與第一次相同。將兩次提取液合并，濾過得濾液。4、回收乙醇、濃縮將濾液置多效濃縮罐中，回收乙醇，溫度控制在80°C左右，再減壓濃縮(60 70°C、0. 04 0. 06Mpa)至相對密度為1. 10 1. 20 (60°C )，制得清膏。5、制干浸膏粉將清膏進行真空干燥(50 60°C、0. 02 0. 04Mpa)，制成干浸膏 (水分< 5% )，并將干浸膏粉碎，過100目篩，制得干浸膏粉。6、配料按金剛藤干浸膏粉35kg、金剛藤微粉35kg配備每料的制粒生產處方。7、制粒、干燥、整粒、分裝把生產處方原料置濕混合制粒機中制成濕顆粒，放置烘房烘干，烘得的干顆粒再用震動篩整粒，整粒后顆粒經顆粒分裝機分裝成7g/袋的小包裝， 再按規定包裝成出廠。
權利要求
1.一種不同于其他金剛藤制劑的生產工藝。提取方法為取金剛藤加4倍量70%乙醇，浸泡12小時，回流(溫度70 90°C )提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇，減壓(50 60°C、0. 04 0. 06Mpa)濃縮成清膏(1. 10 1. 20、60°C )，真空干燥(50 60°C、 0. 02 0. 04Mpa)成干浸膏(水分彡5% )
2.金剛藤顆粒(無糖型)獨特生產處方金剛藤干浸膏粉金剛藤微粉=1 1。
3.金剛藤顆粒(無糖型)中金剛藤部分凈藥材磨成微粉直接入藥，也是該產品生產工藝特點之一。
全文摘要
本發明公開了我公司獲得國家批準中藥四類新藥金剛藤顆粒(無糖型)生產工藝和生產處方金剛藤加4倍量70％乙醇，浸泡12小時，回流提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇，減壓濃縮成清膏，真空干燥成干浸膏，并把金剛藤干浸膏粉、金剛藤微粉按一定比例投料制成顆粒。本發明利用醇提手段提取分離得到更多有效成分，以及針對金剛藤還有許多有效成分是未知的情況，采取金剛藤原生藥粉入藥，并把原生藥粉微粉化，使吸收效果更好。本產品療效顯著，質量可控，具有創新性和實用性意義。
文檔編號A61P15/00GK102335143SQ201110303068
公開日2012年2月1日 申請日期2011年10月10日 優先權日2011年10月10日
發明者萬權欽, 莫冬, 郭運義 申請人:廣西潤達制藥股份有限公司