氨氯地平分散片及其制備方法
【專利摘要】本發明提供一種氨氯地平分散片，氨氯地平首先分散于水溶性基質中，再添加適宜的賦形劑制備為分散片。氨氯地平可以是氨氯地平的溶劑化物、酯或其可藥用鹽。水溶性基質選自聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、糖類。本發明氨氯地平分散片具有效掩蓋了氨氯地平的苦味，可用于制備抗高血壓藥物。
【專利說明】氨氯地平分散片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及氨氯地平分散片及其制備方法和在制藥領域的應用。
【背景技術】
[0002]鈣離子拮抗劑是臨床用于高血壓治療的主要藥物類別之一，目前常用的例如尼群地平(Nitrendipine)、氨氯地平(Amlodipine)、硝苯地平(Nifedipine)、非洛地平(Felodipine)、拉西地平(Lacidipine)、尼卡地平(Nicardipine)等。|丐離子拮抗劑可以阻滯鈣離子進入細胞內，有效地松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴張小動脈，減輕心臟后負荷，降低增高了的血壓。尼群地平、氨氯地平或硝苯地平等二氫吡啶類鈣離子拮抗劑還具有良好的心臟血管效應，諸如逆轉心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護腎功能，輕微利尿，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥樣硬化等作用。
[0003]氨氯地平(Amlodipine)為一種長效鈣離子拮抗劑，它抑制鈣誘導的主動脈收縮作用是硝苯地平的2倍，其特點為與受體結合和解離速度較慢，因此藥物作用出現遲而維持時間長，對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運動能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。氨氯地平口服吸收緩慢，達峰時間為6~8h，生物利用度為64%。臨床上單獨或與其他抗高血壓藥物合用用于原發性高血壓及慢性穩定性心絞痛及變異性心絞痛。
[0004]目前常用劑型為片劑、膠囊劑，本發明提供一種服用方便的制劑形式，避免片劑的整體吞服，對有吞咽障礙的患者而言，將有利于提高服藥的順應性。

【發明內容】

[0005]本發明提供一種氨氯地平分散片，其有效地掩蓋了氨氨地平的苦味，具有分散迅速、服用方便、口感優良的優點。
[0006]本發明還提供所述氨氯地平分散片的制備方法。
[0007]氨氯地平的苦味明顯，通過常規的添加香精、甜味劑，無法得到理想的掩味效果。因此，本發明通過將氨氯地平分散于水溶性基質中而達到掩味目的。所述水溶性基質選自聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、糖類。具體例如分子量在4000-10000之間的聚乙二醇、聚維酮kl5、聚維酮k25、聚維酮k30、聚維酮k60、聚維酮k90、右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
[0008]本發明氨氯地平分散片還含有其他常規的分散片賦形劑，例如:
[0009](1)填充劑，可選自以下物質一種或幾種的組合:淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。
[0010](2)崩解劑，可選自以下物質一種或幾種的組合:淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素。
[0011](3)表面活性劑，可選自以下物質一種或幾種的組合:吐溫-80、泊洛沙姆。
[0012](4)粘合劑，可選自以下物質一種或幾種的組合:水、乙醇、羥丙甲纖維素。
[0013](5)潤滑劑，可選自以下物質一種或幾種的組合:硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉。
[0014](6)助流劑，可選自以下物質一種或幾種的組合:膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三
硅酸鎂、滑石粉。
[0015]所述載體不限于上述種類，只要適合本發明目的，在制備分散片時通常使用的添加劑均可包括在本發明的處方中。
[0016]本發明氨氯地平分散片中，氨氯地平可以是氨氯地平的溶劑化物、酯或其可藥用鹽。如苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平、左旋馬來酸氨氯地平。在單位制劑中，氨氯地平含量為2.5-10mg。
[0017]本發明氨氯地平分散片的制備方法包括:
[0018](5)將水溶性基質熔融；
[0019](6)將氨氯地平分散于水溶性基質中；冷卻、粉碎過14目篩；
[0020](7)粉碎處方中其他賦形劑，過60-80目篩，制粒，干燥，整粒，與氨氯地平水溶性基質混合物均勻混合；
[0021](8)壓片，質檢合格包裝。
[0022]本發明氨氯地平分散片可用于制備抗高血壓和/或心絞痛的藥物。
[0023]以下通過具體的實施例對本發明作進一步詳細的說明。正如本領域技術人員所應知道的，本發明中所表述的實施方案和實施例僅以舉例的目的提供，并不構成對具體技術方案中賦形劑的選擇、組合物的制備方法，以及組合物的用途的限制。
【具體實施方式】
[0024]實施例1
[0025]采用聚維酮k30作為水溶性基質，首先將50g聚維酮k30加熱熔融，在熔融狀態將50g氨氯地平分散于其中，急驟冷卻后，粉碎過14目篩，得氨氯地平水溶性基質混合物。再加入如下賦形劑:
[0026]
微晶纖維素50g
交聯聚維酮15g
羥丙基纖維素20g
硬脂酸鎂3g
泊洛沙姆乙醇溶液(50%) 適量
[0027]將上述賦形劑粉碎過80目篩，將微晶纖維素、羥丙基纖維素、1/2量交聯聚維酮充分混勻，泊洛沙姆溶于適量的50%乙醇中作潤濕劑，用于制軟材，18號篩制粒，50°C干燥。干燥顆粒加氨氯地平水溶性基質混合物和處方中其余輔料，整粒，壓成1000片、檢驗合格后包裝。
[0028]實施例2
[0029]采用PEG4000作為水溶性基質，首先將50gPEG4000加熱熔融，在熔融狀態將50g氨氯地平分散于其中，急驟冷卻后，粉碎過14目篩，得氨氯地平水溶性基質混合物。再加入
如下賦形劑:
[0030]
【權利要求】
1.氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平是分散于水溶性基質中，并包括藥學上適用的賦形劑。
2.如權利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平可以是氨氯地平的溶劑化物、酯或其可藥用鹽。
3.如權利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平選自苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平。
4.如權利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平是左旋馬來酸氨氯地平。
5.如權利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質選自聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、糖類。
6.如權利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質選自分子量在4000-10000之間的聚乙二醇。
7.如權利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質選自聚維酮kl5、聚維酮k25、聚維酮k30、聚維酮k60、聚維酮k90。
8.如權利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質選自右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
9.如權利要求1至8任一所述的氨氯地平分散片的制備方法，包括: (1)將水溶性基質熔融； (2)將氨氯地平分散于水溶性基質中；冷卻、粉碎過14目篩； (3)粉碎處方中其他賦形劑，過60-80目篩，制粒，干燥，整粒，與氨氯地平水溶性基質混合物均勻混合； (4)壓片，質檢合格包裝。
10.如權利要求1至9任一所述的氨氯地平分散片用于制備抗高血壓藥物
【文檔編號】A61K9/20GK103751130SQ201110315506
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2011年10月17日 優先權日:2011年10月17日
【發明者】侯玉軍 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業技術有限公司