專利名稱：一種含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸藥，具體涉及一種含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物，以及它的制備方法。
背景技術：
氟苯尼考(Florfenicol)又稱氟甲砜霉素、氟洛芬，其化學名稱為[R-(R1. T)]-2，2-二氯-N-{氟甲基)-2-羥-2- -(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺，是先靈葆雅公司開發的一種動物專用廣譜抗生素。氟苯尼考具有極廣的抗菌譜，對革蘭氏陽性菌及陰性菌都有強大的殺滅作用，對厭氧革蘭氏陽性菌及陰性菌、螺旋體、立克次氏體、阿米巴原蟲等均有較強的抗菌作用，能透過血腦屏障，對動物細菌性腦膜炎的治療效果是其它抗菌藥不能比的。試驗表明其抗菌活性明顯優于當前的抗菌藥物，如氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四環素、氨芐青霉素以及目前廣泛應用的喹諾酮類藥物。氟苯尼考作為一種相對成熟的藥物，以其高效、安全、無殘留等特點在美洲、歐洲等國家被廣泛應用。我國已批準將氟苯尼考用于豬、牛、禽、魚等多種動物，目前市場銷售的氟苯尼考制劑主要有注射劑(主要規格含氟苯尼考為30 %、10 %和5 % )，粉劑(含氟苯尼考10 % )、 溶液劑(含氟苯尼考2.0%)和預混劑(含氟苯尼考5.0%)等4種劑型。但是由于氟苯尼考的水溶性較差，溶液劑通過各種有機溶劑將其溶解后，在臨床應用時對動物本身帶來毒副作用，其應用效果受到很大影響，而可溶性粉劑既方便臨床使用又不存在安全隱患，相對于預混劑其療效也相對較好。現有的氟苯尼考的可溶性粉劑專利主要有《一種新型復方抗菌制劑》(公開號為CN102100905A)公開了將氟苯尼考、硫酸粘菌素、糊精和無水葡萄糖混合在一起制備的粉劑；《一種水溶性氟苯尼考的生產方法》(公開號為CN1947699A)公開了由氟苯尼考和葡萄糖粉簡單混合制成的粉劑。《一種可溶性氟苯尼考的生產方法》(公開號為 CN101966340A)公開了首先將2-羥丙基-β -環糊精在水中溶解，將氟苯尼考在二甲基甲酰胺中溶解，然后將兩溶液混合研磨，再噴霧干燥制成的粉劑。《水溶性氟苯尼考的生產方法》 (公開號CN145i^82A)公開了將氟苯尼考和環糊精混合制備氟苯尼考粉劑的方法；《氟苯尼考可溶性粉制備工藝》(公開號CN101406456A)公開了將氟苯尼考與聚乙二醇混合研細或粉碎，再加口服糖或利多粉制成的氟苯尼考粉劑。《一種包合環糊精的氟苯尼考速釋型水溶性粉末制劑及其制備方法》(公開號CN102160854A)是將氟苯尼考、環糊精和水混合攪拌，再干燥制成氟苯尼考粉劑。《一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制備方法》(公開號為CN101843586A)公開了將氟苯尼考、PVPK、SDS混合均勻，粉碎過篩、再等量遞增加入無水葡萄糖制成氟苯尼考粉劑的方法。《獸用復方氟苯尼考粉及其制備方法》(專利號為 200810052645. 4)公開了將氟苯尼考和多索茶堿混合，再和淀粉混合的制備方法。上述氟苯尼考粉劑中有些含有有機溶劑，存在毒性及刺激性均較大，臨床應用時不安全，對動物機體損害大，且有機溶劑成本高等問題；有些制備時需要研磨、噴霧干燥，存在制備過程繁瑣，儀器設備要求高，不便于產業化推廣等問題；另外有些則是簡單混合，不能改善氟苯尼考水溶性差的問題，而且還存在混合不均勻，藥物質量差等問題。茶皂素屬于三萜類皂甙，是一種性能優良的非離子型純天然表面活性劑，此外還具有抗滲、消炎、鎮痛、抗癌等生理活性，應用于醫藥可顯著改善藥物體內過程，提高療效。經檢索，沒有發現有關氟苯尼考和茶皂素組配的藥物組合物的報道。

發明內容
為了克服現有氟苯尼考粉劑中存在的氟苯尼考溶解度低、穩定性差、藥效低等問題，本發明目的在于提供一種含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物。該組合物藥效高、水溶性好，質量穩定。本發明另一個目的在于提供上述含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物的制備方法。該制備方法簡單，成本低。為實現上述目的，本發明的技術方案如下一種含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物，其組成成分及其重量百分比為氟苯尼考5 30%，茶皂素1 10%，助溶劑1 5%，余量為無水葡萄糖。上述藥用組合物中所述的氟苯尼考的重量百分比優選為10 30%。上述藥用組合物中所述的茶皂素的重量百分比優選為5 10%。上述藥用組合物中所述的助溶劑的重量百分比優選為3 5%。上述藥物組合物中所述的助溶劑是指聚維酮或泊洛沙姆中之一種或兩種的組合。上述藥物組合物中所述的聚維酮是指聚維酮K17、聚維酮K30、聚維酮K60或聚維酮K90，它們均可于市場上購買。上述藥物組合物中所述的泊洛沙姆是指泊洛沙姆108、泊洛沙姆IM或泊洛沙姆 188，它們均可于市場上購買。上述含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟(1)按照質量比為1 1的比例將氟苯尼考和無水葡萄糖混合均勻；(2)按照質量比為1 1的比例將茶皂素和無水葡萄糖混合均勻；(3)按照質量比為1 1的比例將助溶劑和等量無水葡萄糖混合均勻；(4)將步驟⑴、(2) (3)所得的混合物混合，混合均勻；然后加入剩余的無水葡萄糖，并混合均勻，即得本發明含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物。本發明藥用組合物可用于家禽的大腸桿菌病，豬的大腸桿菌、巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌等感染的預防和治療。本發明藥物組合物的使用方法直接將本發明藥用組合物溶于水中，供畜禽飲水。本發明具有的優點(1)、本發明氟苯尼考的溶解度高，在水中氟苯尼考的溶解度可達800 μ g/mL，其溶解度遠高于現有的氟苯尼考粉劑。O)、本發明中氟苯尼考的藥效高， 主要是由于本發明氟苯尼考在水中的溶解度高，提高了單位劑量；且按照等量混合法混合， 可使氟苯尼考混合均勻，因此，其藥效高。( 、與液體制劑相比，本發明藥物組合物穩定性好。(4)本發明藥物組合物不用有機溶劑，沒有不良藥理作用，安全性高。( 本發明使用常規設備、生產方法簡單、生產成本低。(6)本發明可使投藥劑量準確、有利于群體給藥、節約人力、物力。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發明作進一步說明，但本發明的保護范圍不局限于以下實施例。實施例1含有氟苯尼考和茶皂素的藥用組合物的制備按照如下方法進行(1)將氟苯尼考(張家港市恒盛藥用化學有限公司，以下同)50g和無水葡萄糖 (濰坊三江醫藥化工有限公司，以下同)50g混合均勻；(2)將茶皂素(安徽映山紅生物科技有限公司，以下同)10g和無水葡萄糖IOg混合均勻；(3)將聚維酮K17(上海易利生物科技有限公司，以下同)IOg與無水葡萄糖IOg混合均勻；(4)將步驟(1)、(2), (3)所得混合物混合均勻，然后加入無水葡萄糖140g，混合均勻，最后加入無水葡萄糖720g，混合均勻，即制得含有氟苯尼考和茶皂素的藥用組合物 1000g。實施例2含有氟苯尼考和茶皂素的藥用組合物的制備按照如下方法進行(1)將氟苯尼考200g和無水葡萄糖200g混合均勻；(2)將茶皂素50g和無水葡萄糖50g混合均勻；(3)將泊洛沙姆108 (湖北恒碩化工有限公司)40g和無水葡萄糖40g混合均勻；(4)將步驟(1)、(2)、(3)所得混合物混合均勻，然后加入無水葡萄糖420g，混合均勻，即制得含有氟苯尼考和茶皂素的藥用組合物1000g。實施例3含有氟苯尼考和茶皂素的藥用組合物的制備按照如下方法進行(1)將氟苯尼考300g和無水葡萄糖300g混合均勻；
(2)將茶皂素IOOg和無水葡萄糖IOOg混合均勻；(3)將聚維酮K30 25g、泊洛沙姆188 25g加到一起，混合均勻，然后加入無水葡萄糖50g，混合均勻；(4)將步驟(1)、(2)、(3)所得混合物混合均勻，然后加入無水葡萄糖100g，混合均勻，即制得含有氟苯尼考和茶皂素的藥用組合物lOOOg。實施例4本發明藥物組合物的溶解度對比試驗(1)試驗樣品本發明實施例1、2、3制備的藥用組合物；對照為氟苯尼考粉(張家港市恒盛藥用化學有限公司)。(2)試驗方法參照《中華人民共和國獸藥典》2005年版一部凡例第II頁。稱供試品置25士2°C —定容量的水中，每隔5分鐘強力振搖30秒；觀察30分鐘內的溶解情況， 如無目視可見的溶質顆粒或液滴時，視為完全溶解。表1本發明藥用組合物的溶解度對比試驗結果
權利要求
1.一種含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物，其特征在于其組成成分及其重量百分比為氟苯尼考5 30%，茶皂素1 10%，助溶劑1 5%，余量為無水葡萄糖。
2.按照權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于所述的氟苯尼考的重量百分比為 10 30%。
3.按照權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于所述的茶皂素的重量百分比為5 10%。
4.按照權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于所述的助溶劑的重量百分比為3 5%。
5.按照權利要求1 4任一所述的藥用組合物，其特征在于所述的助溶劑是指聚維酮或泊洛沙姆中之一種或兩種的組合。
6.按照權利要求5所述的藥用組合物，其特征在于所述的聚維酮是指聚維酮K17、聚維酮K30、聚維酮K60或聚維酮K90。
7.按照權利要求5所述的藥用組合物，其特征在于所述的泊洛沙姆是指泊洛沙姆108、 泊洛沙姆1 或泊洛沙姆188。
8.權利要求1 4任一所述的藥用組合物的制備方法，包括以下步驟(1)按照質量比為1 1的比例將氟苯尼考和無水葡萄糖混合均勻；(2)按照質量比為1 1的比例將茶皂素和無水葡萄糖混合均勻；(3)按照質量比為1 1的比例將助溶劑和等量無水葡萄糖混合均勻；(4)將步驟(1)、(幻(3)所得的混合物混合，混合均勻；然后加入剩余的無水葡萄糖，并混合均勻，即得本發明含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物。
9.權利要求1 4任一所述的藥物組合物在制備用于防治家禽的大腸桿菌、豬的大腸桿菌、巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌感染的藥物上的用途。
全文摘要
本發明公開了屬于獸藥領域的一種含有氟苯尼考和茶皂素的藥物組合物，它的組成成分及其重量百分比為氟苯尼考5～30％，茶皂素1～10％，助溶劑1～5％，余量為無水葡萄糖。本發明還公開了該藥物組合物的制備方法，即按照等量混合法將氟苯尼考、茶皂素、助溶劑分別和無水葡萄糖混合均勻，再將所得的混合物混合均勻，最后加入余下的無水葡萄糖，混合均勻即可。和現有的氟苯尼考粉劑相比，本發明藥物組合物中氟苯尼考的溶解度高，在水中氟苯尼考的溶解度可達800μg/mL以上；其次，本發明藥效高、且穩定性好；此外，本發明不用有機溶劑，安全性高；本發明制備方法使用常規設備、生產方法簡單、成本低。
文檔編號A61K31/165GK102429918SQ20111034108
公開日2012年5月2日 申請日期2011年11月2日 優先權日2011年11月2日
發明者萬榮峰, 季輝, 張軍忍, 彭麟, 施宗傲, 江善祥, 蔡冬 申請人:南京威泰琺瑪獸藥研究所有限公司