專利名稱：去氧鬼臼毒素-羥丙基β-環糊精包合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域，具體涉及一種去氧鬼白毒素-羥丙基β -環糊精包合物的制備方法。
背景技術：
近二十年來，環糊精包合技術已成為提高難溶性物質溶解度的常用技術。《藥劑學》(崔德福，人民衛生出版社，2004年11月，Ρ354)和《環糊精包合技術》(何仲貴，人民衛生出版社，2008年1月，Ρ69)中，均將“飽和水溶液法”(又稱“共沉淀法”、“重結晶法”)列入使用最廣泛的一種環糊精包合技術。公開發表的論文中，“飽和水溶液法”約占環糊精包合制備方法的70%以上。發明人前期研究中，將去氧鬼臼毒素制備其環糊精包合物，公開于 CN101693112 “一種去氧鬼臼毒素環糊精包合物、其制法及抗癌用途”。該專利也是應用飽和水溶液法，制備去氧鬼白毒素與羥丙基β-環糊精或磺丁基醚β-環糊精包合物，所得包合物大幅度提高了去氧鬼白毒素在水中的溶解度。但隨著發明人深入研究，該法在工業化生產時存在一定缺陷其一，將去氧鬼白毒素的有機溶液加到環糊精衍生物的水溶液中時， 必須是緩慢的，實驗室采用“滴加”。原因是如果速度稍快，原溶解于有機溶媒的去氧鬼臼毒素就會在包合溶液(醇-水體系)中析出，析出的去氧鬼白毒素不能被包合，降低了包合收率。實驗室制備量較小，用“滴加”的方法尚可行，但規模化生產是不可行的。其二，包合后處理難度很大。在醇-水體系中，總有部分去氧鬼白毒素未被包合，因此，包合完成后需室溫(或冷藏)靜置，過濾除去未包合的去氧鬼白毒素。但最終產物中仍會含有一定量的未包合的去氧鬼白毒素，這不僅影響到包合物的含量測定和收得率的真實性，更重要的是用其制備注射液時質量無法得到保證。即便采取將包合液中的有機溶媒盡可能驅盡和對產物用適當有機溶劑洗滌的辦法，在實驗條件下，也難以將未包合的去氧鬼白毒素去除干凈，規模化生產更無法達到。而且包合液濃縮后期，粘度很大，成膠狀物，剩余水份很難除盡。因此，用飽和水溶液法制備高質量的、符合藥用要求的去氧鬼白毒素-羥丙基β -環糊精或磺丁基醚β-環糊精包合物不適用于規模化生產。

發明內容
本發明公開了一種適于工業化，操作簡便的去氧鬼臼毒素(以下簡稱DPT)羥丙基 β -環糊精(以下簡稱HP β -⑶)包合物的制備方法。本發明的制備方法包括將去氧鬼白毒素與羥丙基β-環糊精加入乙醇中加熱回流至完全溶解，減壓回收乙醇、干燥即得，其中DPT與HP β-⑶的投料摩爾比不得大于 1 6，范圍為1 6 1 12。優選1 7 1 8。包合溫度優選為10 70°C，更優選 40 50°C。DPT-HP β-⑶包合物摩爾比的確定DPT和HP β -CD的分子量分別為398，1402。
室溫條件下(15 25°C )將DPT配成IOOml IOOmg的乙醇溶液，HP β -CD配制成IOOml 3. 5g的乙醇溶液(均接近飽和狀態)。按表1所列體積將兩溶液混合，減壓回收乙醇，真空干燥得白色粉末狀固體。表1室溫下DPT-HP β-CD包合投料表
權利要求
1.一種去氧鬼白毒素與羥丙基β-環糊精包合物的制備方法，包括將去氧鬼白毒素與羥丙基β-環糊精加入乙醇中加熱回流至完全溶解，減壓回收乙醇、干燥即得，其中去氧鬼臼毒素與羥丙基β-環糊精的投料摩爾比范圍為1 6 1 12。
2.權利要求1的制備方法，其中去氧鬼臼毒素與羥丙基環糊精的投料摩爾比為 1 7 1 8.。
3.權利要求1的制備方法，其中包合溫度為10 70°C。
4.權利要求1的制備方法，其中包合溫度為40 50°C。
全文摘要
本發明涉及制藥領域，具體涉及一種去氧鬼臼毒素與羥丙基β-環糊精包合物的制備方法。其特征是包合時用乙醇作溶劑，去氧鬼臼毒素與羥丙基β-環糊精的投料摩爾比為1∶6～1∶12。本發明能確保去氧鬼臼毒素完全包合，且適用于規模化生產。
文檔編號A61K31/365GK102380104SQ20111034786
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月7日 優先權日2011年11月7日
發明者吳暢烜, 吳葆金, 朱雄, 羅厚蔚 申請人:吳葆金