專利名稱：一種藏藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體地說是一種藏藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應用。
背景技術：
支氣管哮喘，簡稱哮喘，是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥；這種炎癥使易感者對各種激發因子具有氣道高反應性，并可引起反復發作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發生；此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限，但可以部分地自然緩解或經治療緩解；此外，還伴有氣道對多種刺激因子反應性增高。哮喘是當今世界最常見的的慢性疾病之一，國內外支氣管哮喘患病率、死亡率持上升趨勢，特別是近20年來，由于濫用皮質激素，哮喘發病率和死亡率持續增加。據世界衛生組織發布的數據顯示，目前全球患病人數已近3億，并正以每十年20% -50%的比率增加。因此哮喘已成為僅次于癌癥的世界第二大致死和致殘疾病，造成每年18萬例或每十年 100萬例的死亡。嚴重威脅著人類的健康，也給患者帶來巨大的精神壓力和經濟負擔。中國的哮喘發病率雖然較發達國家為低，但哮喘死亡率卻高居世界之首，高達10萬分之36.7。支氣管哮喘的臨床癥狀有咳嗽、喘息、呼吸困難、胸悶、咳痰等。典型的表現是發作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。早期或輕癥患者多數以發作性咳嗽和胸悶為主要表現。 嚴重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，并干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出現紫紺等癥狀。 哮喘癥狀可在數分鐘內發作，經數小時至數天，用支氣管擴張藥或自行緩解。哮喘的發病有以下特征①發作性當遇到誘發因素時呈發作性加重。②時間節律性常在夜間及凌晨發作或加重。③季節性常在秋冬季節發作或加重。④可逆性平喘藥通常能夠緩解癥狀，可有明顯的緩解期。目前，醫學界對于支氣管哮喘的發病機制還不完全清楚。多數人認為，變態反應、 氣道慢性炎癥、氣道反應性增高及植物神經功能障礙等因素相互作用，共同參與哮喘的發病過程。即(一)變態反應當過敏原進入機體后，通過巨噬細胞和T淋巴細胞的傳遞，可誘導機體的B淋巴細胞生成免疫球蛋白E(IgE)抗體，并牢固吸附在肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面。當相同的抗原再次進入具有過敏體質的機體內，與IgE抗體結合，從而促發細胞膜的一系列反應，使該細胞合成并釋放多種活性介質導致平滑肌收縮、粘液分泌增多、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。炎癥細胞在介質的作用下又可分泌多種介質，使氣道病變加重，炎癥浸潤增加，從而產生哮喘的臨床癥狀。(二)氣道炎癥氣道慢性炎癥被認為是哮喘的基本的病理改變和反復發作的主要病理生理機制。不管哪一種類型的哮喘，哪一期的哮喘，都表現為以肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數十種炎癥介質和細胞因子。這些介質、細胞因子與炎癥細胞互相作用構成復雜的網絡，相互作用和影響，使氣道炎癥持續存在。當機體遇到誘發因素時，這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質和細胞因子，引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和粘膜水腫，從而產生哮喘的臨床癥狀。(三)氣道高反應性(AHR) 表現為氣道對各種刺激因子出現過強或過早的收縮反應，是哮喘患者發生發展的另一個重要因素。從臨床的角度來講，極輕度AHR需結合臨床表現來診斷，但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。(四)神經機制神經因素也被認為是哮喘發病的重要環節。支氣管受復雜的植物神經支配，除膽堿能神經、腎上腺素能神經外，還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC) 神經系統。支氣管哮喘與腎上腺素能受體功能低下和迷走神經張力亢進有關。另外， NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經介質，如血管腸激肽(VIP)、一氧化氮(NO)，以及收縮支氣管平滑肌的介質，如P物質，神經激肽等。兩者平衡失調，則可引起支氣管平滑肌收縮， 從而產生哮喘的臨床癥狀。目前，支氣管哮喘只要經過規范地長期治療，絕大多數患者能夠使哮喘癥狀能得到理想的控制，減少復發乃至不發作。如果對此病不及時治療，則可能出現死亡的嚴重后
果 ο目前，對于支氣管哮喘的治療，主要采用西醫治療方法，治療藥物因其均具有平喘作用，常稱為平喘藥，臨床上根據他們作用的主要方面又將其分為(一)支氣管舒張藥，此類藥物除主要作用為舒張支氣管，控制哮喘的急性癥狀。 此類藥物主要包括①β 2激動劑，其主要通過激動氣道平滑肌的β 2-受體，活化腺苷酸環化酶，從而松弛支氣管平滑肌，也能激動肥大細胞膜上的β 2-受體，抑制介質的釋放，但長期服用可引起β 2-受體功能下調和氣道反應性增高，因此，經常需用β 2激動劑者，應該配合長期規律應用吸入激素；②茶堿類，茶堿類藥物除能抑制磷酸二脂酶，促進體內腎上腺素的分泌；增強氣道纖毛清除功能和抗炎作用；緩釋放型茶堿血藥濃度平穩，有利于提高療效和降低不良反應，但起效時間較長；③抗膽堿藥物，吸入抗膽堿藥物，可以阻斷節后迷走神經通路，降低迷走神經興奮性而起舒張支氣管作用，并能阻斷反射性支氣管收縮；但是對于該種藥物的服用必須嚴格控制其服用劑量，一旦劑量過大，則會出現中樞神經興奮癥狀如煩躁不安、譫妄，以致驚厥，興奮過度會轉入抑制，呼吸困難，可致死亡。( 二)抗炎藥，由于哮喘的病理基礎是慢性非特異性炎癥，所以控制慢性氣道炎癥，是哮喘的基本治療。此類藥物包括①糖皮質激素，該藥物是當前防治哮喘最有效的藥物，主要作用機制是抑制炎癥細胞的遷移和活化；抑制細胞因子的生成；抑制炎癥介質的釋放；增強平滑肌細胞β 2受體的反應性；但是皮質激素副作用較大，會造成激素依賴、肥胖、內分泌紊亂等癥狀，給廣大患者帶來了極大地痛苦、病情加重、產生藥物依賴，哮喘大多數是病毒所引起，用皮質激素集中病毒的繁殖，增加了臨床治療的難度；②色苷酸二鈉，該藥物是一種非皮質激素抗炎藥物，能夠穩定肥大細胞膜，抑制介質釋放，對其他炎癥細胞釋放介質亦有一定的抑制作用，在抗原攻擊前給藥，可抑制速發型和遲發型過敏性哮喘，亦可預防運動和其他刺激誘發的哮喘；但是，該藥需要長期服用，且不能中途停藥，否則會加重病情。可見，現有的治療支氣管哮喘的藥品只是針對致敏原、過敏性變態和臨床癥狀，采用抗炎、抗敏和解痙平喘的方法，不能從根本上解決哮喘，并且需要長期大量服用針對性藥物。另外，很多藥物特別是皮質激素的副作用較大，對患者身體傷害很大。藏醫學中，支氣管哮喘屬于“哮喘證”、“奧米疊瓦”之范疇，主要因外感、飲食不當、 勞倦等因素致使邪氣內盛，從而阻塞輸送精華之通絡，或痰涎壅盛，肺虛咳嗽，阻塞氣道所致。藏醫藥治療支氣管哮喘的原則是清熱利肺、止咳平喘的同時調理消化系統、調節免疫功能，從而達到從根本上治療哮喘的目的。所以在對支氣管哮喘進行治療時，如果可以采用中藥原料作為治療支氣管哮喘藥物，那么對人體的傷害將會相對降低很多。獨一味為雙子葉植物唇形科獨一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥全草，秋季末期采挖，洗凈，曬干。其性甘、苦、平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石灘、 河灘地或石質草甸，分布于西藏、青海、四川、甘肅等高原地區。具有活血止血、祛風止痛作用，主治跌打損傷、外傷出血、風濕痹痛、黃水病、骨折、腰部扭傷等癥。棘豆為豆科植物鐮形棘豆Oxytropis falcata Bunge和輪葉棘豆Oxytropis falcataBunge的干燥全草。夏末秋初采挖全草，洗凈泥土，除凈雜抽，曬干。棘豆是可可西里常見的植物。氣異，味微苦。具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通便之功效，主治疫癘、 中毒病、黃水病，便秘，炭疽等癥。姜黃為姜科植物姜黃Curcuma Longa L.的根莖。冬季莖葉枯萎時采挖，洗凈，煮或蒸至透心，曬干，除去須根。主產四川、福建、廣東、江西，其性辛、苦、溫，歸脾、肝經。具有破血行氣，通經止痛之功效。主治胸脅剌痛、閉經、癥瘕、風濕肩臂疼痛、跌撲腫痛等癥。花椒為蕓香科植物青椒 Zanthoxylum schinifolium Sieb. etZucc.或花椒 Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。秋季采收成熟果實，曬干，除去種子及雜質，其性辛、溫。歸脾、胃、腎經。生于山坡灌木叢中或向陽地、路旁。主產四川、陜西、河北。具有溫中止痛，殺蟲止癢之功效，主治脘腹冷痛、嘔吐泄瀉、蟲積腹痛、蛔蟲癥、濕疹瘙癢等癥。水牛角為牛科動物水牛BiAalus bubalis Linnaeus的角。取角后，水煮，除去角
塞，干燥。其苦成、寒，入心、肝、脾、胃四經。具有清熱、涼血、解毒作用。主治熱病頭痛、壯熱神昏、斑疹、吐衄、小兒驚風、喉痹咽腫等癥。水柏枝為怪柳科植物水柏枝Myricaria germanica(L. )Desv.及同屬數種植物的干燥嫩枝，以幼枝入藥。春夏季采集，剪取嫩枝，曬干。其性澀、甘，涼。分布于湖北巴東、秭歸和四川巫山，生于低山河岸邊及路旁。具有清熱解毒，發散透疹之功效，主治麻疹不透、咽喉腫痛、中毒癥、黃水病、血熱病、瘟病時疫、臟腑毒熱等癥。紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花。夏季花由黃變紅時采摘，陰干或曬干。其性辛、溫，歸心、肝經。具有活血通經，祛瘀止痛之功效，主治經閉、痛經、 惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷等癥。冰片為龍腦香科植物龍腦香的樹脂和揮發油加工品提取獲得的結晶，是近乎于純粹的右旋龍腦。亦有用化學方法合成。其性辛苦、涼，歸心、肺經。其可用于用于閉證神昏、 用于目赤腫痛，喉痹口瘡、用于瘡瘍腫痛，潰后不斂等。樟腦，為一種環己烷單萜衍生物，從樟樹的樹皮與木質蒸餾制得的酮，也可從松節油合成。其性辛、熱、有毒。歸心、脾經。功效除濕殺蟲，溫散止痛，開竅辟穢。主治疥癬瘙癢、跌打傷痛、牙痛。現有技術中，中國專利文獻CN1709445公開了一種主治急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藏藥藥物及其制備方法，其原料藥由獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝組成。另一個中國專利文獻CN101574505A公開了一種治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藏藥氣霧劑，其原料藥為在上述專利文獻CN1709445的原料藥的基礎上加入紅花、冰片和樟腦，即由獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝、紅花、冰片、樟腦組成。上述兩種藏藥組合物具有活血化瘀、消腫止痛之功效；目前上述兩種藏藥組合物只用于治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病，并沒有發現該藏藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的用途， 且治療急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病與治療支氣管哮喘的藥理作用完全不同。

發明內容
本發明的目的在于提供一種現有技術中已知藏藥組合物的應用。為實現上述目的，本發明采用以下技術方案一種藏藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應用，其中所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味5-15份、棘豆2-10份、姜黃15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份。所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味8-13份、棘豆3-8份、姜黃 20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份。所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味10份、棘豆5份、姜黃30份、 花椒15份、水牛角10份、水柏枝30份。所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味12份、棘豆4份、姜黃20份、 花椒10份、水牛角11份、水柏枝25份。所述藏藥組合物為丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、軟膠囊劑、散劑、 膏劑、丹劑、注射劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、巴布劑、凝膠劑、涂膜劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑或凍干粉制劑。一種藏藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應用，其中所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味5-15份、棘豆2-10份、姜黃15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份、紅花0. 1-2. 5份、冰片0. 1-5份、樟腦0. 1-5份。所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味8-13份、棘豆3-8份、姜黃 20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份、紅花0. 5-2份、冰片0. 2-4份、樟腦0. 2-4份。所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味9. 1份、棘豆4. 5份、姜黃 40. 9份、花椒13. 6份、水牛角9. 1份、水柏枝22. 7份、紅花1. 8份、冰片2份、樟腦2份。所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味7份、棘豆6份、姜黃20份、 花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、紅花1份、冰片0. 5份、樟腦0. 5份。所述藏藥組合物為丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、軟膠囊劑、散劑、 膏劑、丹劑、注射劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、巴布劑、凝膠劑、涂膜劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑或凍干粉制劑。本發明中所述的藏藥組合物具有活血化瘀之功效。該藏藥組方系藏族民間醫生根據《四部醫典》、《晶珠本草》二書記載，并結合實際經驗組方而成。所用原料藥多系青藏高原產純天然優質地道藥材，按照藏藥理論規定炮制。方中獨一味味甘苦；消化后涼；效能 殺菌，強筋骨，引黃水，接骨。水柏枝清熱解毒、發散透疹。適用于麻疹不透、咽喉腫痛、中毒癥、黃水病、血熱病、瘟病時疫、臟腑毒熱、肉食毒、和合毒等。姜黃解毒、消炎。棘豆味苦；消化后涼；效能愈合傷口，止血，消腫，消炎，干黃水，解毒，通氣作用。花椒疏經通絡、殺蟲、 止癢、去口臭。佐以水牛角、紅花、冰片、樟腦干黃水，清熱解毒，治療肺熱、流感、瘟疫等病， 共奏清熱解毒、清肺平喘之效。諸藥配伍，更能增強其對支氣管哮喘的療效。本發明的上述技術方案相比現有技術具有以下優點本發明通過對對現有技術中專利文獻CN1709445公開的藏藥組合物的藥理進行進一步的研究發現了該藏藥組合物可以有效地清熱利肺、止咳平喘，并能調理消化系統、調節免疫功能，有效地實現了對支氣管哮喘的根治。同時，在更進一步的研究中發現在上述藏藥組合物組分的基礎上進一步加入紅花、冰片和樟腦后，同樣對支氣管哮喘具有很好治療作用。此外，該兩種藏藥組合物中采用青藏高原產純天然的野生藥材，不添加任何化學合成的穩定劑，對人體沒有毒副作用，安全、有效，適用于各類人群、適于治療各種支氣管哮喘。
具體實施例方式實施例1散劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味5重量份、 棘豆2重量份、姜黃15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份；將上述特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、花椒、水牛角、水柏枝藥材選材備用，將上述原料藥經超微粉碎技術制成1-10 μ m的超微粉，制成散劑。實施例2膠囊劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味8重量份、 棘豆3重量份、姜黃20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份、紅花 0. 5重量份、冰片0. 2重量份、樟腦0. 2重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用；將其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合，對其進行粉碎后，用藥材重量10倍的水對其進行煎煮，煎煮提取3次，每次1小時，之后收集并合并上述三次提取液，將提取液濃縮成相對密度為1. 25的浸膏備用；再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角細粉，攪勻后降至室溫并將該混合物放入鋁盤內，并將所述鋁盤放入真空冷凍倉，將所述真空冷凍倉的溫度降低至_25°C，設置其內部真空度為(< 101 ), 16小時后開倉取出，對經冷凍后的混合物進行粉碎，并加入上述特定重量份的樟腦、冰片及適量的淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉制粒，填充、包裝即得膠囊劑。實施例3顆粒劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黃40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角 9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份、紅花1. 8重量份、冰片2. 0重量份、樟腦2. 0重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用，對其余特定重量份的經除雜、洗凈、干燥后的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合并粉碎成粗粉， 用上述混合藥材重量8倍的75%乙醇對上述混合藥材進行提取3次，每次1.證，之后收集并合并上述三次提取液，將提取液濃縮成相對密度為1. 20的浸膏，再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角細粉，攪勻后降至室溫并將該混合物放入鋁盤內，并將所述鋁盤放入真空冷凍倉，將所述真空冷凍倉的溫度降低至_40°C，設置其內部真空度為(< 10 )，12小時后開倉取出，對經冷凍后的混合物進行粉碎，加入上述特定重量份的冰片和樟腦混合并加入適量的淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉制粒，制成顆粒劑。實施例4片劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味15重量份、 棘豆10重量份、姜黃60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用；將其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝藥材混合，對其進行粉碎后，用藥材重量20倍的水對其進行煎煮，煎煮提取2次，每次提取2小時，之后收集并合并提取液，將提取液濃縮成相對密度為1. 15的浸膏，再用浸膏體積7倍的水對其進行稀釋，過濾得澄清提取液；將澄清提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為10倍床體積/小時的大孔吸附樹脂柱，先用水洗滌，再以20%乙醇洗滌，最后以50%乙醇解析；將解析液回收乙醇至無醇味，濃縮，噴霧干燥，得到浸膏干粉，并將該浸膏干粉粉碎成細粉，再加入上述花椒、水牛角細粉混合均勻，經超微粉碎技術制成0. I-Iym的超微粉，向上述超微粉中加入淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉制粒，再加入滑石粉混合均勻，壓片、包裝即得片劑。實施例5丸劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味15重量份、 棘豆10重量份、姜黃60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份、紅花 2. 5重量份、冰片5重量份、樟腦5重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用，對其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合并粉碎，用上述混合藥材重量15倍的 50%乙醇對上述混合藥材進行提取2次，每次提取池，之后收集并合并上述兩次提取液，將提取液濃縮成相對密度為1. 25的浸膏，再用浸膏體積5倍的水對其進行稀釋，過濾得澄清提取液；將澄清提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的大孔吸附樹脂柱， 先用水洗滌，再以30 %乙醇洗滌，最后以60 %乙醇解析；將解析液回收乙醇至無醇味，濃縮，冷凍干燥，得到浸膏干粉，并將該浸膏干粉粉碎成細粉，再加入上述花椒、水牛角細粉， 混合均勻，經超微粉碎技術制成1-10 μ m的超微粉，向上述超微粉中加入上述特定重量份的冰片、樟腦混合，加入適當濃度蜂蜜水制成丸劑。實施例6軟膠囊劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味10重量份、 棘豆5重量份、姜黃30重量份、花椒15重量份、水牛角10重量份、水柏枝30重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200 μ m的細粉待用，其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝藥材混合并粉碎，用藥材重量6倍的食醋(總酸 ^ 3. 5g/100ml醋酸)浸泡7天，使藥材充分膨脹后，置于滲漉器中，使滲漉液緩緩流出，收集滲漉液，回收溶劑得相對密度為1. 15的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的花椒、水牛角細粉，攪勻后向其中加入一定比例明膠、甘油、水等制成軟膠囊劑。實施例7噴霧劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味13重量份、 棘豆8重量份、姜黃30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份、紅花 2. 0重量份、冰片4. 0重量份、樟腦4. 0重量份；輔料為聚維酮6重量份、甘油2重量份、吐溫-809重量份、四氟乙烷30重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m超微粉待用；其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合并對其進行粉碎，用上述混合藥材重量10 倍的70%乙醇對混合藥材提取3次，每次提取0. 5小時，之后收集并合并上述三次提取液， 將提取液濃縮成相對密度為1. 15的浸膏備用；再將上述特定重量份的冰片、樟腦、甘油、吐溫80、聚維酮用60%乙醇溶解備用。將上述溶液與浸膏以及經超微粉碎后的花椒、水牛角合并，加乙醇使混合液中含醇量為40% -50%，共制1000ml，混勻，靜止，過濾后灌裝封口即可。實施例8軟膏劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味12重量份、 棘豆4重量份、姜黃20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m超微粉待用；其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝藥材混合并對其進行粉碎，用上述混合藥材重量8倍的 75%乙醇對混合藥材提取3次，每次lh，之后收集并合并上述三次提取液，將提取液濃縮成相對密度為1. 15的浸膏，再加入上述花椒、水牛角超微粉，攪勻后降至室溫并將該混合物放入鋁盤內，并將所述鋁盤放入真空冷凍倉，將所述真空冷凍倉的溫度降低至_40°C，設置其內部真空度為(< 101 ), 小時后開倉取出，對經冷凍后的混合物進行粉碎，并向其中加入適量甘油，聚山梨酯80混合，加熱至80攝氏度作為水相；將液體石蠟、司盤混合均勻， 加熱至80攝氏度作為油相；然后將油相與水相混合，再攪拌至37攝氏度以下，出膏，灌裝， 包裝即得。實施例9凝膠劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味7重量份、 棘豆6重量份、姜黃20重量份、花椒15重量份、水牛角8重量份、水柏枝25重量份、紅花1 重量份、冰片0. 5重量份、樟腦0. 5重量份；將特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用，其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合并粉碎，用上述混合藥材重量10倍的食醋(總酸> 3. 5g/100ml醋酸)浸泡2天，使藥材充分膨脹后，置于滲漉器中，使滲漉液緩緩流出， 收集滲漉液，回收溶劑得相對密度為1.30的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的花椒、水牛角細粉以及樟腦、冰片混合，再加入適量卡波姆，甘油，丙二醇，三乙醇胺及適量水，混合攪拌均勻，灌裝包裝即得。
實施例10橡膠膏劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味8重量份、 棘豆3重量份、姜黃20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份；將特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-50 μ m的細粉待用；其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝藥材混合并粉碎，用上述混合藥材重量10倍的水對其進行煎煮并提取3次，每次1. 5h,之后收集并合并上述三次提取液，將提取液濃縮成相對濃度為1. 25 的浸膏，加入上述花椒、水牛角細粉，攪勻后降至室溫并將該混合物放入鋁盤內，并將所述鋁盤放入真空冷凍倉，將所述真空冷凍倉的溫度降低溫度至_30°C，設置其內部真空度為 (< 10 )，M小時后開倉取出，對經冷凍后的混合物進行粉碎，并向其中加入天然橡膠，氧化鋅，羊毛脂，液體石蠟制成橡膠膏劑，涂布，裁切，包裝，分裝即得。實施例11巴布膏劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味5重量份、 棘豆2重量份、姜黃15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份、紅花0. 1 重量份、冰片0. 1重量份、樟腦0. 1重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用；其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合并粉碎，用上述混合藥材重量8倍的水對其進行煎煮并提取2次，每次提取lh，回收溶劑得相對密度為1. 20的浸膏，再用浸膏體積 8倍的水對其進行稀釋，過濾得澄清提取液；將澄清提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為6 倍床體積/小時的大孔吸附樹脂柱，先用水洗滌，再以30%乙醇洗滌，最后以75%乙醇解析；將解析液回收乙醇，濃縮，真空干燥(-0. OSMPa)，將所得浸膏干粉粉碎成細粉后，再加入上述花椒、水牛角細粉，混合均勻，經超微粉碎技術制成0. 01-50 μ m的超微粉，向上述超微粉中加入上述特定重量份的冰片、樟腦以及聚丙烯酸鈉3重量份、明膠1重量份、甘油14 重量份、丙二醇7重量份、甘羥鋁0. 2重量份、尼泊金甲酯0. 2重量份、尼泊金丁酯0. 2重量份及50重量份水混合，攪拌均勻，涂布，蓋襯，裁切，包裝即得巴布膏劑。實施例12緩釋制劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味13重量份、 棘豆8重量份、姜黃30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用；其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝藥材混合并粉碎，用藥材重量8倍量的75%乙醇對上述混合藥材提取2次，每次提取lh，回收溶劑得相對密度為1. 20的浸膏，再用浸膏體積8倍量的水稀釋，過濾得澄清提取液；將澄清提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為6倍床體積 /小時的大孔吸附樹脂柱，先用水洗滌，再以30%乙醇洗滌，最后以75%乙醇解析；將解析液回收乙醇，濃縮，真空干燥，將所得浸膏干粉粉碎成細粉后，再加入待用的花椒、水牛角細粉，混合均勻，經超微粉碎技術制成0. 01-0. 1 μ m的超微粉，加入羥丙基甲基纖維素及乳糖于乳缽中，將其混勻，加80%乙醇溶液制軟材，過18目篩制粒，濕顆粒在50-60°C干燥，干顆粒經16目篩整粒，稱重加硬脂酸鎂，混勻，壓片，封裝即得。
實施例13鼻用粉霧劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味12重量份、 棘豆4重量份、姜黃20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份、紅花 2. 5重量份、冰片1. 0重量份、樟腦1. 0重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200 μ m的細粉待用；將其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合，粉碎，用上述混合藥材重量8倍的 75%乙醇提取2次，每次提取lh，之后收集并合并上述兩次提取液，將提取液濃縮成相對密度為1. 20的浸膏，再用浸膏體積8倍量的水稀釋，濾過得澄清提取液；將澄清提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為6倍床體積/小時的大孔吸附樹脂柱，先用水洗滌，再以30%乙醇洗滌，最后以75%乙醇解析；將解析液回收乙醇，濃縮，真空干燥，得到浸膏干粉，并將該浸膏干粉粉碎成細粉，加入上述特定重量份的冰片、樟腦，再加入上述花椒、水牛角細粉混合均勻，加入適量不溶性載體材料MCC和生物粘附性聚合物H-HPC，采用研磨和冷凍干燥工藝制備粉霧劑，封裝即得。實施例14緩釋貼片的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黃40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角 9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-50 μ m的細粉待用，對其余特定重量份的經除雜、洗凈、干燥后的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝藥材混合并粉碎成粗粉，用上述混合藥材重量10倍的70%乙醇對上述混合藥材進行提取3次，每次1. 5h,之后收集并合并上述三次提取液，將提取液濃縮成相對密度為1. 15的浸膏，再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角細粉，攪勻后降至室溫并將該混合物放入鋁盤內，并將所述鋁盤放入真空冷凍倉，將所述真空冷凍倉的溫度降低至_30°C，設置其內部真空度為(< 10 )，16小時后開倉取出，對經冷凍后的混合物進行粉碎，加入明膠濃稠液體(取明膠加適量蒸餾水加熱攪拌至均勻濃稠液體)、聚乙烯吡咯烷酮、薄荷腦攪拌均勻，制成緩釋貼片。實施例15酊劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黃40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角9. 1重量份、水柏枝22. 7
重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的細粉待用；其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝藥材混合并粉碎，用藥材重量8倍量的75%乙醇對上述混合藥材提取2次，每次提取lh，回收溶劑得相對密度為1. 20的浸膏，再用浸膏體積8倍量的水稀釋，過濾得澄清提取液；將澄清提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為6倍床體積 /小時的大孔吸附樹脂柱，先用水洗滌，再以30%乙醇洗滌，最后以75%乙醇解析；將解析液回收乙醇，濃縮，真空干燥，將所得浸膏干粉粉碎成細粉后，再加入待用的花椒、水牛角細粉，混合均勻，經超微粉碎技術制成0. 01-0. 1 μ m的超微粉，封裝即可。
實施例16貼膏劑的制備本發明所述可用于治療支氣管哮喘的藏藥組合物的原料藥為獨一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黃40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角9. 1重量份、水柏枝22. 7 重量份、紅花1. 5重量份、冰片2. 5重量份、樟腦2. 5重量份；將上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成50 μ m的細粉待用；其余特定重量份的獨一味、棘豆、姜黃、水柏枝、紅花藥材混合并粉碎，用上述混合藥材重量10倍的水對其進行煎煮并提取3次，每次1.紐，之后收集并合并上述三次提取液，將提取液濃縮成相對濃度為1. 20的浸膏；再用浸膏體積8倍量的水稀釋，濾過得澄清提取液；將澄清提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為5倍床體積/小時的大孔吸附樹脂柱，先用水洗滌，再以30%乙醇洗滌，最后以75%乙醇解析；將解析液回收乙醇，濃縮，真空干燥，將所得浸膏干粉粉碎成細粉后，再加入上述花椒、水牛角細粉，攪拌均勻，在溫度70°C、真空度0. 075MPa的條件真空干燥M小時，然后取出后粉碎成120目的細粉。向上述細粉中加入上述特定重量份的冰片、樟腦混合均勻后裝入無紡布袋中，封口，粘于膠布上制成貼膏劑，包裝即得。作為上述實施例的變形，所述藏藥組合物可以為丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿齊U、顆粒劑、軟膠囊劑、散劑、丹劑、注射劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、膏劑、軟膏劑、巴布劑、凝膠劑、涂膜劑、樹脂貼、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑或凍干粉制劑中的任一劑型。實驗例為了表明上述兩種藏藥組合物用于制備治療支氣管哮喘藥物時具有明顯的治療效果，本發明對上述藥物的臨床使用進行了記錄1病例選擇1. 1診斷標準中華醫學會呼吸病學分會哮喘組，支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷療效、評價評判標準及教育方案)1. 1. 1反復發作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激、病毒性上呼吸道感染、運動有關；1. 1.2發作時在雙肺可聞及散在或彌漫性以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；1. 1. 3上述癥狀可經治療緩解或自行緩解；1. 1.4癥狀不典型者(如無明顯喘息或體癥)至少以下一項試驗陽性支氣管舒張試驗陽性(FEV1增加15%以上)，支氣管激發試驗或運動試驗陽性，PEF日內變異率或晝夜波動率>20% (5).除外其他疾病引起的喘息、胸悶、咳嗽，如慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、支氣管擴張、肺間質纖維化、急性左心衰等。1. 2符合支氣管哮喘診斷標準與哮喘相關的癥狀有咳嗽、喘息、呼吸困難、胸悶、咳痰等。典型的表現是發作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。嚴重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出現紫紺等。哮喘癥狀可在數分鐘內發作，經數小時至數天，用支氣管擴張藥或自行緩解。早期或輕癥的患者多數以發作性咳嗽和胸悶為主要表現。這些表現缺乏特征性。 哮喘的發病特征是①發作性當遇到誘發因素時呈發作性加重。②時間節律性常在夜間及凌晨發作或加重。③季節性常在秋冬季節發作或加重。④可逆性平喘藥通常能夠緩解癥狀，可有明顯的緩解期。認識這些特征，有利于哮喘的診斷與鑒別。1.3納入標準1. 3. 1符合2004年全球哮喘防治創議(簡稱GINA)推薦的支氣管哮喘診斷標準；1. 3. 2TCD診斷腦動脈血流速度低于正常值下限、信號消失或逆流；1. 3. 3 年齡在 18-65 歲；1. 3. 4自愿接受治療、觀察及檢查并簽署知情同意者。1.4排除標準1.4. 1對中藥成分過敏者；1.4. 2年齡小于18歲或大于65歲；1. 4. 3有嚴重軀體合并癥，心、肝、腎、肺功能障礙者；1. 4. 4四周內接受其他臨床試驗者；1. 4. 5未按規定方法使用藥物，影療效評價的。1.5療效評價痊愈喘息癥狀及肺哮鳴音消失，FEVl增加值大于30%以上；顯效癥狀及肺哮鳴音好轉，FEVl增加值大于30%以上；
不符合以上標準者視為無效。1. 6患者分組及各組給藥方法1. 6. 1分組將2006年1月 2010年6月我院收治、確診的260例支氣管哮喘的病人，隨機分為1-14組，年齡45 75歲，病程2 9月。上述1_14組年齡及就診前病程經t檢驗，P < 0.01。1.6. 2各組治療方法如下上述14組中，1-13組為本發明中的藏藥組合物的治療組，第14組為對照組。第1組將本發明中的藏藥組合物根據實施例3方法制備的顆粒劑(每袋6克)， 每次口服1袋，每日1-2次。第2組將本發明中的藏藥組合物根據實施例6方法制備的軟膠囊劑(每粒0. 5 克)，每次口服4粒，每日1-2次。第3組將本發明中的藏藥組合物根據實施例5方法制備的丸劑(每丸0. 2克)， 每次口服8丸，每日1-2次。第4組將本發明中的藏藥組合物根據實施例1方法制備的散劑(每袋5克)，每次口服2. 5g，每日1-2次。第5組將本發明中的藏藥組合物根據實施例11方法制備的巴布膏劑(每貼10 克)，敷于疼痛部位，每日1貼。第6組將本發明中的藏藥組合物根據實施例10方法制備的橡膠膏劑(每貼5 克)，敷于疼痛部位，每日1貼。第7組將本發明中的藏藥組合物根據實施例12方法制備的緩釋制劑(每片0. 5 克)，每次口服3片，每日1次。第8組將本發明中的藏藥組合物根據實施例4方法制備的片劑(每片0. 5克)， 每次口服3片，每日1-2次。第9組將本發明中的藏藥組合物根據實施例8方法制備的軟膏劑(每支20克)，涂抹于疼痛部位，每日1-2次。第10組將本發明中的藏藥組合物根據實施例7方法制備的噴霧劑(每瓶50 克)，噴于疼痛部位，每日3-5次。第11組將本發明中的藏藥組合物根據實施例9方法制備的凝膠劑(每瓶5克)， 涂抹于疼痛部位，每日1-2次。第12組將本發明中的藏藥組合物根據實施例14方法制備的緩釋貼片(每貼5mg 克)，敷于疼痛部位，每周1-2貼。第13組將本發明中的藏藥組合物根據實施例2方法制備的膠囊劑(每粒0. 5 克)，每次口服4粒，每日1-2次。第14組(對照組)，按說明書口服阿奇霉素(西安利君制藥有限責任公司生產)。2、統計方法數據管理采用EPIdata軟件；統計分析，采用SPASS12. 0統計軟件包進行分析處理。兩組間構成比較用t檢驗，兩組均數的比較用t檢驗，兩組間療效比較用Ridit。P值小于或等于0. 05將被認為所檢驗的差別有統計意義。3、治療結果將1-13組(治療組)都與第14組(對照組)進行藥物治療，經t檢驗，P <0.01。 本發明藏藥組合物1-13組總有效率分別為80. 00%,73. 68%,77. 78%,77. 27%,82. 61%, 80. 00 %,76. 19 %,75. 00 %,80. 00 %,82. 35 %,76. 19 %,78. 95 %,75. 00 %,阿奇霉素有效率為55. 00 %，經統計學分析P < 0. 01有統計學意義，治療組均優于對照組，t檢驗P <0.01，無肝、腎功能等影響。結果見表1:表1治療支氣管哮喘結果
權利要求
1.一種藏藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應用，其中所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味5-15份、棘豆2-10份、姜黃15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份、紅花0. 1-2. 5份、冰片0. 1-5份、樟腦0. 1-5份。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味8-13份、棘豆3-8份、姜黃20-30份、花椒10-20份、水牛角8_13份、水柏枝 20-35份、紅花0. 5-2份、冰片0. 2-4份、樟腦0. 2-4份。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味9. 1份、棘豆4. 5份、姜黃40. 9份、花椒13. 6份、水牛角9. 1份、水柏枝22. 7 份、紅花1. 8份、冰片2份、樟腦2份。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藏藥組合物由如下重量份的原料藥組成獨一味7份、棘豆6份、姜黃20份、花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、紅花1份、 冰片0.5份、樟腦0.5份。
5.根據權利要求1-4任一所述的應用，其特征在于，所述藏藥組合物為丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、軟膠囊劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、 巴布劑、凝膠劑、涂膜劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑或凍干粉制劑。
全文摘要
本發明公開了一種藏藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的用途，其中所述藏藥組合物由如下重量份的原料組成獨一味5-15份、棘豆2-10份、姜黃15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份、紅花0.1-2.5份、冰片0.1-5份、樟腦0.1-5份。本發明通過對現有藏藥組合物的藥理進行進一步的研究發現了該藏藥組合物對治療支氣管哮喘具有很好的療效，此外，該藏藥組合物中采用青藏高原產純天然的野生藥材，不添加任何化學合成的穩定劑，對人體沒有毒副作用，安全、有效，適用于各類人群。
文檔編號A61K31/125GK102397508SQ20111035110
公開日2012年4月4日 申請日期2010年12月17日 優先權日2010年12月17日
發明者張國霞, 張櫻山, 李敬濤, 王彥峰, 陳麗娟 申請人:西藏奇正藏藥股份有限公司