專利名稱：一種治療小兒多動癥的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體的說是涉及一種治療小兒多動癥的藥物組合物。
背景技術：
小兒多動癥又稱注意力缺陷多動癥(ADHD)，或腦功能輕微失調綜合征，是一種常見的兒童行為異常疾病，造成小兒行為異常。據國外報道小兒多動癥的患病率在5% 10%之間，國內調查在10%以上，早產兒患多動癥的幾率最高，大約在60%以上，男孩遠多于女孩。小兒多動癥患兒的智力正常或基本正常，但學習、行為及情緒方面有缺陷，主要表現為注意力不集中、注意短暫、活動過多、情緒易沖動、學習成績普遍較差、在家庭及學校均難與人相處，日常生活中常常使家長和教師感到沒有辦法。多動癥疾病危害十分嚴重，會對兒童的終身產生影響，造成學習困難，有的甚至被迫停學，出現人際交往困難，社會適應能力下降，攻擊性行為等。然而一些兒童的多動癥癥狀并未引起家長的重視，而被誤認為“淘氣”、“不聽話”。由于延誤了治療時機，不僅影響了孩子的學習成績，更對孩子的身心發育造成傷害，甚至影響到成年。小兒多動癥其嚴重程度分為輕度、中度、中度三類，其發病原因大概有以下幾種 腦神經發育不良、腦神經遞質數量不足、腦組織器質性損害、遺傳因素、其他因素等。多發于兒童學齡期，患病率最高的年齡段為6-12歲。精神創傷、不良家庭環境、學習負擔過重、心理壓力過大、責備過多、環境中某些緊張氣氛，以及母親懷孕期和圍產期出現的某些狀況， 如孕期患高血壓、腎炎、貧血、低熱、先兆流產等因也會使兒童更易患上多動癥。很多研究表明兒童注意缺陷多動癥(ADH D)主要是由于中樞神經系統中多巴胺 (DA)和去甲腎上腺素(NA)代謝障礙所致的輕度腦功能缺陷。目前小兒多動癥的治療藥物大體可分為非中樞興奮劑、中樞神經興奮劑、抗憂郁劑、抗精神病藥及抗癲癇劑等幾類，具體的臨床用藥有鹽酸托莫西汀、哌甲酯、右旋苯丙胺、苯異妥英、咖啡因、丙米嗪等，這些藥物主要基本都是針對多動的臨床癥狀進行干預和治療，未有針對引起多動癥的兒童因神經發育不良而進行神經發育和營養的“標本兼治”的藥物。如鹽酸托莫西汀是最近研制開發的適應病例范圍寬、療效好、不良反應發生率低與安慰劑組無顯著性差異，其是現臨床上療效最好、用得較多的治療小兒多動癥藥物。鹽酸托莫西汀治療作用與其他選擇性抑制突觸前胺泵對NA的再攝取效應有關，能增強NA的翻轉效應，從而是改善了多動癥的癥狀，間接促進兒童認識的完成及注意力的集中。但鹽酸托莫西汀并沒有解決多動癥因小兒腦部神經發育問題的病因，因而在臨床上的使用有很大的局限，處于“治標不治本”的尷尬狀況。

發明內容
有鑒于此，本發明目的是提供一種即可解決多動癥因小兒腦部神經發育問題，又能改善多動癥癥狀，達到“標本兼治”目的的藥物組合物。為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案一種治療小兒多動癥的藥物組合物，由鹽酸托莫西汀和維生素B6組成，所述鹽酸托莫西汀和維生素B6的質量比為1 0. 5 1 4。目前研究表明小兒多動癥主要是由于中樞神經系統中多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NA)代謝障礙所致的輕度腦功能缺陷。鹽酸托莫西汀是一個有效且耐受性良好的治療兒童、青少年和成人注意缺陷多動障礙的非中樞興奮性藥物，它是強有力的突觸前去甲腎上腺素轉運體抑制劑，能選擇性抑制突觸前胺泵對去甲腎上腺素的再攝取，增強NA的翻轉效應，從而改善ADHD的癥狀，間接促進認識的完成及注意力的集中，但鹽酸托莫西汀對其他單胺類轉運體或受體親和力很弱，不能解決小兒腦部神經發育的問題，而腦神經發育不良是多動癥最大的病因，因而鹽酸托莫西汀在臨床上的使用有很大的局限，不能從根本上治療小兒多動癥。維生素B包括維生素Bi、維生素B2、維生素B6、維生素B12、煙酸、泛酸、葉酸等。 這些B族維生素是推動體內代謝，把糖、脂肪、蛋白質等轉化成熱量時不可缺少的物質。如果缺少維生素B，則細胞功能馬上降低，引起代謝障礙，針對兒童來說可能引起發育不良的相關疾病。其中，維生素B6 (Vitamin B6)又稱吡哆素，是一種水溶性維生素，遇光或堿易破壞，不耐高溫。一種含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的B族維生素。維生素B6為人體內某些輔酶的組成成分，參與多種代謝反應，尤其是和氨基酸代謝有密切關系。腦細胞所需相關胺化合物的合成，如腎上腺素、新腎上腺素、多巴胺、酪胺、血胺素等均需要維生素B6。多巴胺是新腎上腺素的前驅物質，而血胺素又可合成褪黑激素。在腦細胞的代謝中，維生素B6的輔胸對胺基酸的脫羧基作用很重要，能穩定腦細胞的功能，因此兒童的腦部神經發育不能缺乏維生素B6。目前尚未見有含鹽酸托莫西汀和維生素B6的治療小兒多動癥的藥物組合物的研究及其產品。由于小兒多動癥最大的病因是腦神經發育不良，腦細胞功能不穩定。維生素B6可穩定腦細胞的功能，輔助促進腦神經發育，可解決多動癥病因上的“本”問題；鹽酸托莫西汀是現臨床上最好的改善多動癥癥狀的藥物，可解決多動癥癥狀上的“標”問題。通過大量的配伍篩選研究發現鹽酸托莫西汀與0. 5 4倍重量的維生素B6組合，能起到協同增效作用，可顯著增強NA的翻轉效應，同時可促進腦部神經發育和穩定腦細胞功能，對小兒多動癥起到“標本兼治”的效果。目前認為ADHD的神經生化改變主要指中樞神經系統單胺能神經遞質代謝異常， 且ADHD的發病不能以某一遞質系統解釋，而應是包括去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT) 等在內的多遞質系統異常。在一個具體實施方案中，本發明通過對比觀察本發明所述鹽酸托莫西汀與維生素B6組成的組合物對ADHD動物模型自發性高血壓大鼠(SHR)腦組織中 NE、5-HT含量，發現本發明所述鹽酸托莫西汀和維生素B6組合物可明顯降低SHR大鼠腦內海馬組織中NE的含量，升高額葉皮質組織中5-HT的含量，與鹽酸酸托莫西汀組和空白對照組比較，P < 0. 05，差異有顯著性意義，表明本發明所述藥物組合物可以有效治療小兒多動癥，效果優于單用鹽酸托莫西汀。在一個具體實施方案中，本發明通過對大鼠腦組織神經元損傷修復的影響實驗， 證明本發明所述藥物組合物能夠保護神經元，可對腦皮質神經元損傷起到修復作用。作為優選，本發明所述治療小兒多動癥的藥物組合物，所述鹽酸托莫西汀和維生素B6的質量比為1 0.75 1 2。本發明還提供了所述組合物在制備具有治療小兒多動癥的藥物中的應用。
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本發明同時還提供了一種治療小兒多動癥的藥物，由所述治療小兒多動癥的藥物組合物和常規的輔料組合制成，可以進一步制備成口服藥的各種固體劑型，包括片劑、膠囊、丸劑、粉劑和顆粒劑。在一些具體實施例中，為片劑和膠囊劑。在這些劑型中，藥物化合物與至少一種藥學上可接受的惰性賦形劑或載體混合，如填充劑、粘合劑、保濕劑、崩解劑、 阻滯齊 、吸收促進齊 、濕潤齊 、吸收劑或潤滑劑及它們的混合物。其中，填充劑如淀粉，乳糖， 蔗糖，葡萄糖，甘露醇和硅酸；粘合劑如羧甲基纖維素，藻酸鹽，明膠，聚乙烯吡咯酮，蔗糖和阿拉伯膠；保濕劑如甘油；崩解劑如瓊脂，碳酸鈣，土豆淀粉或木薯淀粉，海藻酸，某些硅酸鹽和碳酸鈉，低取代羥丙基纖維素；阻滯劑溶液如石蠟；吸收促進劑如季胺類化合物；濕潤劑如十六醇和單硬脂酸甘油酯；吸收劑如白陶土和皂土 ；潤滑劑如滑石粉，硬脂酸鈣，硬脂酸鎂，固體聚乙二醇，月桂硫酸鈉。
具體實施例方式本發明實施例公開了一種治療小兒多動癥的藥物組合物。本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的產品已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的產品進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明進行詳細說明。實施例1 本發明所述藥物組合物對大鼠腦組織中去甲腎上腺素含量的影響實驗動物選用健康的雄性SHR大鼠36只，周齡為10周，體重沈5 ^5g，購自四川省醫學科學院實驗動物研究所。分組與給藥將大鼠隨機分為空白對照組、鹽酸托莫西汀組、鹽酸托莫西汀和維生素B6不同比例組，每組6只，灌胃給藥。鹽酸托莫西汀和維生素B6不同比例組和鹽酸托莫西汀組均為10mg/kg，空白對照組等劑量的0. 9% NaCl，每天上午灌服，1次/天，連續灌服 14天。實驗期間每日給每只大鼠15 20g飼料，水可自由獲取。檢測方法上述各組在連續灌胃14天后統一取材，先用10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，然后將大鼠斷頭處死，在冰臺上迅速取腦并分離出海馬和額葉皮質組織，將其分別稱重后用錫紙包好，保存于-70°C冰箱，然后高效液相法檢測去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺 (5-HT)含量，結果見表1。使用SPSS11. 5軟件包進行數據整理和統計分析。計量資料方差齊者用t檢驗，方差不齊者用秩和檢驗，組間比較用單因素方差分析。表1本發明所述藥物組合物對大鼠腦組織中去甲腎上腺素含量的影響
權利要求
1.一種治療小兒多動癥的藥物組合物，其特征在于，由鹽酸托莫西汀和維生素B6組成，所述鹽酸托莫西汀和維生素B6的質量比為1 0.5 1 4。
2.根據權利要求1所述組合物，其特征在于，所述鹽酸托莫西汀和維生素B6的質量比為 1 0. 75 1 2。
3.權利要求1或2所述組合物在制備治療小兒多動癥的藥物中的應用。
4.一種治療小兒多動癥的藥物，其特征在于，由所述治療小兒多動癥的藥物組合物和常規的輔料組合制成。
5.根據權利要求4所述藥物，其特征在于，其為片劑、膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及醫藥領域，具體的說是涉及一種治療小兒多動癥的藥物組合物。本發明所述治療小兒多動癥的藥物組合物，由鹽酸托莫西汀和維生素B6組成，所述鹽酸托莫西汀和維生素B6的質量比為1∶0.5～1∶4，可以和常規的輔料組合制成治療小兒多動癥的藥物。本發明所述治療小兒多動癥的藥物組合物，鹽酸托莫西汀與0.5～4倍重量的維生素B6組合，能起到協同增效作用，可顯著增強NA的翻轉效應，同時可促進腦部神經發育和穩定腦細胞功能，對小兒多動癥起到“標本兼治”的效果。
文檔編號A61K31/4415GK102416012SQ201110363919
公開日2012年4月18日 申請日期2011年11月16日 優先權日2011年11月16日
發明者殷鐘意, 汪程遠, 鄭旭煦, 陳剛 申請人:重慶工商大學