專利名稱：一種水包油型復方八角茴香油納米乳口服液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種具有溫腎散寒、健脾和胃、理氣止痛、去腸胃脹氣、 促消化的復方八角茴香油納米乳口服液及其制備方法。
背景技術：
在生活中，脾胃虛寒、消化不良是常見的病癥，雖然不會危及性命，卻一直困擾著我們的身體，使我們無法進行正常的工作、生活、學習。據統計，全球大約有30% 40%的人患有此類疾病。脾胃虛寒的主要病因是飲食習慣不良如飲食不節制、經常吃冷飲或冰涼的食物引起。再加上生活節奏快，精神壓力大，更易導致胃病。目前臨床上治療脾胃虛寒的方法主要有西藥治療、中醫治療和食療，西藥大多為片劑，對胃腸道有刺激性，中醫治療根據藥方制備的制劑有片劑，散劑，丸劑和湯劑，食療是利用食物來影響機體各方面的功能，使其獲得健康或愈疾防病的一種方法。這些方法雖然也能使疾病痊愈，但其有效成分含量低， 穩定性差，口服吸收效果欠佳，而且制備工藝復雜，成本高，患者服用不方便。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術的問題與缺陷，提供一種具有溫腎散寒、健脾和胃、 理氣止痛、去腸胃脹氣、促消化作用的復方八角茴香油納米乳口服液，該納米乳口服液穩定性好，口服生物利用度高，作用時間持久，效果顯著，而且制備方法簡單，便于推廣應用。實現上述發明目的的技術方法是一種水包油型復方八角茴香油納米乳口服液，由下列質量百分比的原料組成
表面活性劑24. 0% 35. 0%、助表面活性劑0. 3% 4. 0%、八角茴香油 1. 5% 10. 0%、肉桂油0. 7% 6. 0%、姜油0. 5% 5. 0%、廣木香油0. 3% 4. 0%、人參皂甙0. 2% 2. 0%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。制備本發明藥物的配方優選質量百分比是表面活性劑26. 1% 33. 2%,
助表面活性劑0. 4% 3. 0%、八角茴香油1. 8% 8. 8%、肉桂油1. 2% 4. 0%、姜油 0. 9% 4. 4%、廣木香油0. 6% 3. 0%、人參皂甙0. 3% 1. 6%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。制備本發明藥物的配方最佳質量百分比是RH_40四.7%、無水乙醇
1. 7%、八角茴香油6. 4%、肉桂油2. 6%、姜油2. 3%、廣木香油1. 3%、人參皂甙0. 8%、蒸餾水 55. 2%ο所述的表面活性劑是聚氧乙烯00)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油(RH-40)和吐溫-80中的一種或幾種的混合物。所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的一種或幾種的混合物。在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于10 15之間的液態非離子型表面活性劑， 或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有EL-40、RH-40 和吐溫-80中的一種或幾種混合物。在助表面活性劑的選擇上，助表面活性劑能調節表面活性劑的HLB，并且能夠降低油水界面張力，納米乳多選短鏈醇和中鏈醇為助表面活性劑，本發明選用的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的任一種或幾種混合物。本發明選用的八角茴香油是從木蘭科植物八角茴香/Bici verum Hook. f. 的新鮮枝葉或成熟果實經水蒸氣蒸餾提取的揮發油。味辛、溫。具有溫陽散寒、理氣止痛的功能，用于寒疝腹痛、腎虛腰痛、胃寒嘔吐、脘腹脹痛。常與肉桂、姜、木香等配伍。肉桂油是用樟科植物肉桂的樹皮、枝、葉經蒸餾所得的芳香油。臨床上用于治療腰膝冷痛，腎虛作喘， 陽虛眩暈，目赤咽痛，心腹冷痛，虛寒吐瀉，寒疝，痛經等癥。姜油是由姜科植物姜ZZz^ikr officinale辦^傲的根莖經水蒸氣蒸餾得到的一種精油。其主要功效是催情、去腸胃脹氣、化痰、退燒、輕瀉、使身體溫暖、激勵、利胃、促進發汗、補身。廣木香油由菊科植物廣木香 {SaussurealappaClarke)的根經水蒸氣蒸餾取得。屬理氣藥，其性溫，味辛、苦。歸脾、胃、 大腸、三焦、膽經。能行氣止痛、健脾消食。人參皂甙是從五加科植物人參的根、莖葉中提取精制而成，主要適用于神經衰弱、更年期綜合癥、疲勞過度、病后、術后身體虛弱等癥狀；久服可以延年益壽，并能增強體力，同時具有增強人體表面細胞的活力，抑制衰老等作用。本發明還有一個目的是提供上述水包油型復方八角茴香油納米乳口服液的方法， 其特征在于，包括下列步驟
(1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、八角茴香油、肉桂油、姜油、廣木香油、人參皂甙、 蒸餾水，備用；
(2)將八角茴香油、肉桂油、姜油和廣木香油攪拌均勻，作為油相；
(3)將人參皂甙加入蒸餾水中攪拌至完全溶解，作為水相；
(4)將表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中混勻；
(5)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相，攪拌的同時緩慢滴加水相，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得水包油型復方八角茴香油納米乳口服液。本發明的水包油型復方八角茴香油納米乳口服液具有溫腎散寒、健脾和胃、理氣止痛、去腸胃脹氣、促消化的作用。用于胃寒嘔吐、脘腹脹痛、脾胃虛弱的治療。用法口服， 每次0. 25g，每天2次。本發明經透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩定性
1.經時穩定性
經時穩定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發生變化的程度。該復方八角茴香油納米乳口服液持久透明，未發現渾濁或沉淀，說明其經時穩定性好。2.熱貯穩定性
將該復方八角茴香油納米乳口服液置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液貯存后外觀透明。3.抗冷凍穩定性
將該復方八角茴香油納米乳口服液于_4°C保存一周，取出后恢復至室溫。該復方八角茴香油納米乳口服液在_4°C時成固體，恢復至室溫后其恢復至透明，且放置一周后仍透明， 說明該納米乳狀液抗冷凍性好。4.加速穩定性
將該復方八角茴香油納米乳口服液置于試管中，密封，于15000r/min離心20min，未分層，仍澄清透明。本發明的復方八角茴香油納米乳口服液與現有技術相比，具有以下優點
1)熱力學穩定性好，貯存穩定性高，久置不分層，經離心加速試驗仍未分層；
2)本發明屬于納米級藥物，外觀澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均勻性或沉淀物均易被發現，感觀品質提高；
3)具有良好的增溶作用，提高了有效成分的溶解度；
4)服用方便，滿足廣大患者的需求，便于推廣應用；
5)制備工藝簡單，安全性高，適合規模化生產。
具體實施例方式以下通過藥效學試驗和對比試驗來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果。試驗例1 復方八角茴香油納米乳口服液治療脾胃虛寒型功能性消化不良的藥效和其他制劑對比試驗
選臨床上患有脾胃虛寒型消化不良癥狀的患者60例，隨機分為兩組，每組30人，第一組為對照組，給患者口服嗎丁啉，每人每天三次，一次IOmg;第二組為治療組，給患者口服復方八角茴香油納米乳口服液，每人每天兩次，每次0. 25g。兩周后觀察療效，結果如下表1 所示
表1復方八角茴香油納米乳口服液和嗎丁啉治療脾胃虛寒型
功能性消化不良的藥效對比試驗結果
權利要求
1. 一種水包油型復方八角茴香油納米乳口服液，其特征在于，該納米乳口服液的粒徑在1 lOOnm，由下列質量百分比的原料組成表面活性劑24. 0% 35. 0%、助表面活性劑0. 3% 4. 0%、八角茴香油1.5% 10. 0%、肉桂油0. 7% 6. 0%、姜油0. 5% 5. 0%、廣木香油0. 3% 4. 0%、人參皂甙0. 2% 2. 0%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。
2.所述的表面活性劑是聚氧乙烯GO)蓖麻油、聚氧乙烯GO)氫化蓖麻油和吐溫-80中的一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的一種或幾種的混合物。
3.根據權利要求1所述的復方八角茴香油納米乳口服液，其特征在于，由下列質量百分比的原料組成表面活性劑26. 1% 33. 2%、助表面活性劑0. 4% 3. 0%、八角茴香油1.8% 8. 8%、肉桂油1. 2% 4. 0%、姜油0. 9% 4. 4%、廣木香油0. 6% 3. 0%、人參皂甙0. 3% 1. 6%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。
4.一種水包油型復方八角茴香油納米乳口服液，其特征在于由下列質量百分比的原料組成RH-40 29. 7%、無水乙醇1. 7%、八角茴香油6. 4%、肉桂油2. 6%、姜油2.3%、廣木香油1. 3%、人參皂甙0. 8%、蒸餾水55. 2%。
5.制備權利要求1所述水包油型復方八角茴香油納米乳口服液的方法，其特征在于， 包括下列步驟(1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、八角茴香油、肉桂油、姜油、廣木香油、人參皂甙、 蒸餾水，備用；(2)將八角茴香油、肉桂油、姜油和廣木香油攪拌均勻，作為油相；(3)將人參皂甙加入蒸餾水中攪拌至完全溶解，作為水相；(4)將表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中混勻；(5)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相，攪拌的同時緩慢滴加水相，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得水包油型復方八角茴香油納米乳口服液。
全文摘要
本發明公開了一種水包油型復方八角茴香油納米乳口服液，該納米乳口服液粒徑在1～100nm之間，由下列質量百分比的原料組成表面活性劑25.0%～35.0%、助表面活性劑0.3%～4.0%、八角茴香油1.8%～10.0%、肉桂油0.7%～6.0%、姜油0.5%～5.0%、廣木香油0.3%～4.0%、人參皂甙0.2%～2.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。該納米乳口服液具有溫腎散寒、健脾和胃、理氣止痛、去腸胃脹氣、促消化的功效，其穩定性好，口服生物利用度高，作用時間持久，效果顯著，而且制備方法簡單，便于推廣應用，在醫藥市場有很大的應用前景。
文檔編號A61P1/08GK102397520SQ20111036843
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月19日 優先權日2011年11月19日
發明者孫江宏, 歐陽五慶, 鄭星星 申請人:西北農林科技大學