專利名稱：可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液制備配方的制作方法
技術領域：
該發明涉及可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液制備配方，尤其涉及到一種不同于常規的布洛芬口服溶液制備方法，以本發明配制的布洛芬口服液，即可以按口服溶液方式服用，也可以在普通家庭使用的冰箱冷凍室環境(可在0 -20°C范圍內設置溫度) 下冷凍成凝固態后再服用。達到增強患者，尤其是兒童患者用藥順應性的目的。
背景技術：
布洛芬(Ibuprofen)，也稱為2-(-4-異丁基苯基)丙酸，它具有抗炎、鎮痛、解熱作用。作為兒童用藥時，用于減輕中度疼痛，如關節痛、神經痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、牙痛，也可用于減輕普通感冒或流行性感冒引起的發熱。布洛芬作為解熱鎮痛藥，療效確切，毒副作用小，是解熱鎮痛類非處方藥藥品，其口服制劑是兒童的常備用藥。目前其已上市的布洛芬口服品種的劑型不夠理想，對兒童缺乏吸引力，兒童用藥順應性差。以本發明制備的布洛芬口服溶液，臨用藥前可以將口服溶液制成冰凍形式再讓兒童服用，可大大增加兒童用藥的順應性。本發明所采用的羥丙基-β-環糊精，其中環糊精腔部分可以以包覆主藥分子的方式促進主藥溶解，腔外面的羥丙基部分也能靠其一定的疏水性增加主藥的溶解。因此，采用的羥丙基-β -環糊精作助溶劑，能促使布洛芬溶于羥丙基-β -環糊精的水溶液中，制成口味良好的口服溶液。與傳統的布洛芬口服溶液相比，本發明最大的不同是該溶液可在普通家庭使用的冰箱中冰凍成凝固態，而傳統的布洛芬口服溶液因含有甘油或其它成分而無法在家用冰箱中冰凍成完整的凝固態。因此，使用本發明制備的產品，患者在使用時可根據自己的喜好，即可按口服溶液形式服用，也可選擇用藥前將口服溶液放入冰箱中冰凍，以冰塊等凝固態形式服用。有關布洛芬口服制劑方面的專利有CN109^88，名稱為藥用組合物；CN1133006，名稱為含有一種藥物/ β -環糊精配合物并且結合一種酸堿對的藥物組合物；CN101262854， 名稱為感官上可接受的布洛芬口服給藥制劑、制備和使用它的方法，這些制劑均使用的是 β -環糊精，而非本專利所使用的環糊精的衍生物羥丙基-β -環糊精。有關布洛芬復方口服制劑方面的專利有CN1788728，名稱為復方抗感冒布洛芬口服液、混懸劑，其組方中除含有布洛芬外，還含有葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏等主藥，而非本發明的組方中只含有布洛芬一種主藥。而且在本發明中，所采用的羥丙基-β -環糊精不僅具有包覆和助溶作用，其更重要的目的是在家用冰箱的低溫環境中與能水、主藥等形成完整的凝聚態，而上述專利的配方無法實現。有關布洛芬的注射制劑有CN101991M0A，名稱為一種布洛芬注射劑及其制備方法，其所涉及的組分中必須有 40%的水溶性賦形劑，這些水溶性賦形劑為乙醇、聚乙二醇、甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、麥芽糖。在本發明的組合物中不含有上述物質或其組合物。要制備可在普通家庭使用冰箱中冰凍成凝固態的布洛芬口服溶液，主要要解決的技術問題有一是解決布洛芬在溶液中的溶解問題；二是制成的口服溶液要在普通家庭使用冰箱的冷凍室環境(可在0 -20°C范圍內設置溫度)下冷凍成完整的凝固態。

發明內容
本發明是關于可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液的制備配方，能夠使常規的口服溶液劑，既可以直接口服，又可以在冰箱中冰凍后以凝固態形式服用。常規的口服溶液由于加入了甘油或其它成分，在普通家用冰箱中無法冰凍成完整的凝固態。為達到即可以以口服溶液狀態服用，又可冰凍后服用的目的，本發明涉及制備可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液的配方，配方中含有布洛芬0. 2-4.0% (g/L)、羥丙基- β -環糊精 1. 0-40. 0% (g/L)、水 50. 0-98. 0% (g/L)。本發明所述可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液配方，布洛芬在配方中的比例為0.2-4.0% (g/L)。根據我國用藥的常見方式，本發明優選，布洛芬在配方中所具有的含量為 0.5% (g/L)、1.0 (g/L) 二種形式。本發明所述可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液配方，由于主藥布洛芬在水中的溶解度低，僅以水作溶劑，無法使布洛芬達到0.2% (g/L)以上濃度，需在藥方加入促進主藥溶解的助溶成分。常規的有機溶劑、表面活性劑雖然有促進溶解的作用，但它們并不能使制備的口服溶液能夠在普通家用冰箱的冷凍室內冷凍成完整的凝固態。本發明選擇具有親水性強的羥丙基- β -環糊精作為助溶成分，可以實現上述目標。羥丙基- β -環糊精在配方中所具有的比例為1. 0-40. 0% (g/L)。優選比例為2. 0-20. 0% (g/L)。本發明所述可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液配方，根據需要還可進一步加入其它的輔助性成分，他們總和量在配方中比例為0-20. 0% (g/L)，優選0-5. 0% (g/L)。 這些輔助性成分包括具有矯味功能的甜味劑、香味劑，如三氯蔗糖、橘子粉末香精，或者是它們的一種或多種組分的組合物；有能增加穩定性的酸堿度調節劑、抗氧劑；調節制劑顏色的著色劑等等。本發明所述可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液配方，其特征在于按本發明配方配制成的布洛芬口服溶液，也能在普通家庭使用冰箱的冷凍室環境下冷凍成凝固態后服用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步地詳細說明。結合實施例具體說明本發明，但并不局限于下述的實施例。實施例權利要求
1.一種可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液制備配方，該配方特征在于配方中含有主藥布洛芬0. 2-4. 0% (g/L)、羥丙基- β -環糊精1. 0-40. 0% (g/L)、水50. 0-98. 0% (g/L)。
2.根據權利要求1所述制備的布洛芬口服溶液配方，其特征在于，以上述配方制備的口服溶液可在普通家庭使用的冰箱冷凍環境(可在0 -20°C范圍內設置溫度)下冷凍成完整的凝固態。
3.根據權利要求1所述制備的布洛芬口服溶液配方，其特征在于，配方中的生物活性物質(主藥)為布洛芬，在藥方中所具有的比例為0.2-4.0% (g/L)，優選0.5% (g/L)和 1. 0% (g/L)。
4.根據權利要求1所述制備的布洛芬口服溶液配方，其特征在于，配方中羥丙基-β -環糊精所具有的比例為1. 0-40. 0% (g/L)。優選比例為2. 0-20. 0% (g/L)。
5.根據權利要求1所述制備的布洛芬口服溶液配方，其特征在于，配方中也可以加入其它輔助性成分，如能改善配方口味的的矯味劑，增加配方穩定性的酸堿度調節劑、抗氧劑、防腐或抑菌劑，改善外觀的著色劑等等。這些成分的總和量在配方中比例為不大于 20. 0%。
全文摘要
本發明涉及可以制成冰凍形式服用的布洛芬口服溶液的制備方法，配方中含有主藥布洛芬0.2-4.0％(g/L)、羥丙基-β-環糊精1.0-40.0％(g/L)、水50.0-98.0％(g/L)。用上述配方配制而成的口服液，患者可以按口服溶液方式服用，也可以在普通家庭使用的冰箱冷凍室環境(可在0～-20℃范圍內設置溫度)下冷凍成凝固態后再服用。達到增強患者，尤其是兒童患者用藥順應性的目的。
文檔編號A61K31/192GK102429866SQ201110400019
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月6日 優先權日2011年12月6日
發明者張恒建 申請人:張恒建, 段蘭蘭, 段立立