專利名稱：氯化乙酰左卡尼汀的多晶型物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氯化乙酰左卡尼汀晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
氯化乙酰左卡尼汀(ALC)化學(xué)名為QR)-2-乙酰氧基_3_羧基丙基-N，N，N-三甲
基氯化銨，結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.II型氯化乙酰左卡尼汀，特征在于粉末X-射線衍射圖具有位于約10. 2°、20.5°、 23.3° ,24. 5° 和 25. 4° 2 θ 的峰值。
2.權(quán)利要求1的II型氯化乙酰左卡尼汀，其進一步的特征在于粉末X-射線衍射圖具有位于約洸.3°和洸.5° 2 θ的峰值。
3.權(quán)利要求1的II型氯化乙酰左卡尼汀，其進一步的特征在于粉末X-射線衍射圖具有位于約 10. 9° ,16. 3° ,16. 5° ,21. 8° ,27. 2° ,29. 4° ,30. 2° ,34. 6° 和 39. 9° 2 θ 的峰值。
4.II型氯化乙酰左卡尼汀，其具有基本如圖2的粉末X-射線衍射圖譜。
5.權(quán)利要求4的II型氯化乙酰左卡尼汀，其進一步特征在于用差示掃描量熱法測試的熔點溫度約為193. O0C (Onset)。
6.通過從溶液中結(jié)晶出氯化乙酰左卡尼汀制備II型氯化乙酰左卡尼汀。
7.權(quán)利要求6的II型氯化乙酰左卡尼汀，其中所述溶液含有乙醇。
8.III型氯化乙酰左卡尼汀，特征在于粉末X-射線衍射圖具有位于約11.8°和 23.5° 2 θ的峰值。
9.權(quán)利要求8的III型氯化乙酰左卡尼汀，其進一步的特征在于粉末X-射線衍射圖具有位于約 15. 1° ,20. 9° ,23. 9° ,26. 5° 和 35. 8° 2 θ 的峰值。
10.III型氯化乙酰左卡尼汀，其具有基本如圖3的粉末X-射線衍射圖譜。
11.權(quán)利要求10的III型氯化乙酰左卡尼汀，其進一步特征在于用差示掃描量熱法測試的熔點溫度約為195. 60C (Onset)。
12.通過將I型或II型氯化乙酰左卡尼汀在一種或多種適合溶劑中制備III型氯化乙酰左卡尼汀。
13.權(quán)利要求12的III型氯化乙酰左卡尼汀，其中一種適合溶劑含有丙酮。
14.權(quán)利要求12的III型氯化乙酰左卡尼汀，其中所述適合溶劑為冰醋酸/丙酮。
15.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1和8的結(jié)晶氯化乙酰左卡尼汀中的至少一種晶型以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
16.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述的賦形劑選自稀釋劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑、調(diào)味劑和著色劑。
17.一種制備藥物組合物的方法，其包含權(quán)利要求1和8的結(jié)晶氯化乙酰左卡尼汀中的至少一種晶型以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
18.—種藥物組合物，其包含根據(jù)本發(fā)明的方法所制備的權(quán)利要求1和8的結(jié)晶氯化乙酰左卡尼汀中的至少一種晶型以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
19.權(quán)利要求18的藥物組合物，其中所述的賦形劑選自稀釋劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑、調(diào)味劑和著色劑。
20.權(quán)利要求1或8的化合物在制備用于治療阿爾茨海默病、抑郁癥、注意力缺陷/多動癥(ADHD)和脆性X染色體綜合征、HIV感染、外周神經(jīng)病變、男性不育癥、酒精中毒和肝硬化、肝性腦病和昏迷、腦局部缺血再灌注損傷以及認知功能障礙疾病藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了新的氯化乙酰左卡尼汀的結(jié)晶固體形式，即II型和III型氯化乙酰左卡尼汀，包含這些結(jié)晶固體形式的組合物以及制備這些結(jié)晶固體形式的方法。
文檔編號A61P15/00GK102557972SQ20111045777
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者馮明聲, 劉志芳, 曹于平, 李建情, 林家紅, 汪宗華, 郁博媛, 韓愛霞 申請人:南京海辰藥業(yè)有限公司