專利名稱：內耳障礙的預防或治療藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及以具有醛糖還原酶抑制作用的化合物作為有效成分的、用于預防或治療內耳障礙的醫藥。
背景技術：
內耳障礙是指由于在內耳中發生障礙而高頻度地引發內耳性重聽、內耳性耳鳴和內耳性眩暈的障礙。內耳性重聽由于年齡增長、疾病、遺傳的因素、或噪音等而發病。在2009年的時候估計美國成人的約14% (3800萬人)患有一定程度的內耳性重聽。內耳性耳鳴是外界沒有聲源卻感覺到聲音的現象。在內耳性眩暈中，確認到了劇烈旋轉性的眩暈，多伴有反胃、嘔吐和耳鳴。現狀是對內耳性重聽、內耳性耳鳴和內耳性眩暈尚未有有效的治療藥。關于對于內耳障礙的治療，進行著類固醇劑的給藥、以改善內耳循環障礙為目的的血流改善劑(三磷酸腺苷二鈉等)或代謝促進劑(甲鈷胺等)的給藥、以改善內淋巴水腫為 目的的利尿劑(異山梨醇等)的給藥、高壓氧療法、或星狀神經節阻滯療法等。但是，現狀是現存的治療手段中存在限制，對于內耳障礙治療不能說是充分的。通式(I)所示的螺環乙內酰脲衍生物是具有醛糖還原酶(AR)抑制作用的化合物(非專利文獻I)。關于該化合物，在各個文獻中記載了作為糖尿病并發癥(專利文獻I)、循環器官系統疾病(專利文獻2)、作為美拉德反應(Maillard Reaction)抑制劑伴隨老化的各種疾病(專利文獻3)、單純型糖尿病性網膜病變(專利文獻4)、糖尿病性角膜病變(專利文獻5)、糖尿病黃斑病變(專利文獻6)、重癥糖尿病網膜病變(專利文獻7)、心臟功能障礙或心肌障礙(專利文獻8)、急性腎功能不全(專利文獻9)、腦發作中的腦缺血或腦缺血再灌注障礙(專利文獻10)、網膜神經或視神經的保護劑(專利文獻11)的用途。然而，還沒有對于內耳障礙的用途的報告。另外，也對于其他的醛糖還原酶抑制劑，沒有顯示對于內耳障礙的用途的報告。現有技術文獻專利文獻專利文獻I :日本特開昭61-200991號公報專利文獻2 :日本特開平4-173791號公報專利文獻3 日本特開平6-135968號公報專利文獻4 :日本特開平7-242547號公報專利文獻5 :日本特開平8-231549號公報專利文獻6 :國際公開第2005/072066號專利文獻7 :國際公開第2005/079792號專利文獻8 :國際公開第2006/090699號專利文獻9 :國際公開第2007/069727號專利文獻10 :國際公開第2007/097301號專利文獻11 :國際公開第2008/093691號
非專利文獻非專利文獻I Arzneim. -Forsch. /Drug Res. , 44, 344-348 (1994)

發明內容
發明所要解決的課題如上所述，關于內耳障礙的預防或治療，從臨床上，強烈需求確立有效性和安全性高的治療法。特別是從安全性的方面，現狀是強烈需求能夠長時間服用的藥物療法的出現。本發明是考慮這樣的背景而進行的，其課題在于提供一種內耳障礙的預防或治療藥。用于解決課題的方法因此，本發明的發明者人評價了通式(I)所示的螺環乙內酰脲衍生物對于內耳障礙的效果。其結果發現，該化合物對于聽性腦干反應(ABR)的功能低下和對耳蝸內部的毛細胞脫落是有效的。即，根據本發明，能夠提供以通式(I)所示的螺環乙內酰脲衍生物作為有效成分的內耳障礙的預防或治療藥。
權利要求
1.一種用于預防或治療內耳障礙的醫藥，其特征在于 其以通式(I)所示的螺環乙內酰脲衍生物或其藥理學上可接受的鹽作為有效成分，
2.如權利要求I所述的醫藥，其特征在于 通式(I)所示螺環乙內酰脲衍生物為(25，4幻-6-氟-2’，5’-二氧螺[色滿-4，4’-咪唑啉]-2-甲酰胺。
3.如權利要求I或2所述的醫藥，其特征在于 所述內耳障礙選自內耳性重聽、內耳性耳鳴和內耳性眩暈。
4.如權利要求3所述的醫藥，其特征在于 所述內耳性重聽為感音性重聽或混合性重聽。
5.如權利要求I 4中任一項所述的醫藥,其特征在于 其是與用于內耳障礙的其他醫藥組合而成的。
6.如權利要求5所述的醫藥，其特征在于 所述用于內耳障礙的其他醫藥為選自類固醇藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、抗病毒藥、白三烯受體拮抗藥、抗凝固藥、血管舒張藥、血栓溶解藥、維生素B、維生素B衍生物和內耳循環改善藥中的至少I種。
全文摘要
一種用于預防或治療內耳障礙的醫藥，其以通式(I)(式中，X表示鹵素原子或氫原子，R1和R2同時或分別表示氫原子或可以具有取代基的C1-6烷基)所示的螺環乙內酰脲衍生物或其藥理學上可接受的鹽作為有效成分。
文檔編號A61P27/16GK102884067SQ20118002130
公開日2013年1月16日 申請日期2011年4月25日 優先權日2010年4月28日
發明者
原晃, 田渕經司, 日比千尋 申請人:株式會社三和化學研究所, 國立大學法人筑波大學