專利名稱：一種5-甲氧基色胺衍生物、其制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物化合物，確切地說是由5-甲氧基色胺與苯丙烯酸和苯乙酸類衍生物反應得到的5-甲氧基色胺衍生物、其制備方法及其用途。本發明屬于醫藥技術領域。
背景技術：
瘙癢是一種能引起搔抓欲望的不愉快的感覺，與痛等感覺一樣，也是集體生理狀態下自我保護的一種反應機制，此外，瘙癢也是許多系統性疾病和皮膚疾病的主要癥狀。全世界數以億計的人們深受瘙癢之苦，具2006年的調查表明，預計世界上有3億人因疥瘡和皮膚疾病而引發瘙癢；并且，2006年的腎臟病移植雜志在12個國家的調查發現，中等到嚴重的瘙癢癥占到19000例腎透析病人的42%。這些瘙癢多見于皮膚、腎、肝疾病、惡性腫瘤以及艾滋病等多種臨床常見疾病，并且，氯喹在治療瘧疾時，常常伴隨有瘙癢的產生；而且許多系統性疾病和在藥物治療時副作用所產生的瘙癢，用以前傳統的，組胺Hl受體拮抗劑很難治愈。因此，新的治癢藥物的發現，已迫在眉睫。據Ashwood V 等(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,1998,8 2589-2594)和 JensenR. T.等(Pharmacological Reviews, 2008,60 (I) :1-42)報道，PD 176252 (US 6194437B1)是對GRPR(Ki I. OnM)受體具有高親和力的類肽，研究表明能抑制肺癌細胞生長，增強組蛋白脫乙?；傅囊种菩种艷RP/Bn在肺癌細胞的信號刺激(Ca2+和pl25FAK酪氨酸磷酸化)，在小鼠體內具有抗焦慮作用，并且具有抗癢活性。H) 176252的結構式如下
權利要求
1.一種5-甲氧基色胺衍生物，其特征在于其結構由通式(I)表示
2.—種權利要求I所述的5-甲氧基色胺衍生物的制備方法，包括合成、分離與純化各單元過程，其特征在于所述合成是在有機溶劑中將5-甲氧基色胺與苯丙烯酸衍生物混合，在縮合試劑存在下于常溫反應4-6小時，其中苯丙烯酸衍生物、縮合試劑和5-甲氧基色胺的摩爾比為 1:3: I ;隨后依次經堿液洗至pH值為8-11、酸液洗至pH值為1-5、水洗至pH值為7，再經減壓蒸餾除去溶劑，過硅膠層析柱純化后即可；過硅膠層析柱時的展開劑為乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，其中乙酸乙酯和石油醚的體積比為I : 4;所述苯丙烯酸衍生物的結構通式為
3.—種權利要求I所述的5-甲氧基色胺衍生物的用途，其特征在于在制備具有抗癢活性藥物中的應用。
4.一種5-甲氧基色胺衍生物，其特征在于其結構由通式(II)表示
5.一種權利要求4所述的5-甲氧基色胺衍生物的制備方法，包括合成、分離與純化各單元過程，其特征在于所述合成是在有機溶劑中將5-甲氧基色胺與苯乙酸衍生物混合，在縮合試劑存在下于常溫反應4-6小時，其中苯乙酸衍生物、縮合試劑和5-甲氧基色胺的摩爾比為I :3:1; 隨后依次經堿液洗至PH值為8-11、酸液洗至pH值為1-5、水洗至pH值為7，再經減壓蒸餾除去溶劑，過硅膠層析柱純化后即可；過硅膠層析柱時的展開劑為乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，其中乙酸乙酯和石油醚的體積比為I : 4;
6.一種權利要求4所述的5-甲氧基色胺衍生物的用途，其特征在于在制備具有抗癢活性藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種5-甲氧基色胺衍生物、其制備方法及其用途，其中5-甲氧基色胺衍生物的結構通式為本發明5-甲氧基色胺衍生物具有抗癢活性，可用于制備具有抗癢活性的藥物，大大降低了原料的成本，且抗癢活性得到了提高。
文檔編號A61K31/4045GK102584672SQ201210006778
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月11日 優先權日2012年1月11日
發明者姚日生, 宋杰, 張然然, 田玉敬, 鄧勝松, 阮班鋒 申請人:合肥工業大學